BÁO cáo SEMINAR hóa dược1 chuyên đề PENTAZOCIN HCL

TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI Bộ mơn Hóa dược BÁO CÁO SEMINAR HÓA DƯỢC1 Chuyên đề: PENTAZOCIN.HCL Giáo viên phụ trách: PGS.TS Phan Thị Phương Dung Sinh viên thực hiện: Lớp A3K75- Tổ 12 Phạm Minh Anh 2001035 Lê Huy Hiệu 2001238 Bùi Thị Thùy Dung 2001128 Ngô Thị Thanh Hoa 2001241 Nguyễn Thùy Dương 2001144 Nguyễn Thị Hồng Liên 2001326 Nguyễn Thu Hà 2001178 10 Lê Thị Linh Trương Thị Hà 2001189 11 Nguyễn Thị Thu Nhung 2001462 Phạm Thị Ngọc Hiên 2001216 12 Nguyễn Thị Thảo 2001577 13 Hà Tiểu Yến 2001716 HÀ NỘI 2022 2001339 PENTAZOCIN.HCL Tên quốc tế, tên khác, CTCT, lịch sử - Tên quốc tế: Pentazocine Hydrochloride - Tên khác : (2R*,6R*,11R*)-1,2,3,4,5,6-Hexahydro-6,11-dimethyl-3-(3-methyl-2-butenyl)2,6-methano-3-benzazocin-8-ol hydrochloride - - CTCT: Lịch sử nghiên cứu phát triển Pentazocine phát triển Công ty Thuốc Sterling, Viện Nghiên cứu Sterling-Winthrop, Rensselaer, New York Hợp chất giảm đau lần sản xuất Sterling vào năm 1958 Thử nghiệm Hoa Kỳ tiến hành từ năm 1961 đến 1967 Nó Cục Quản lý Thực phẩm Dược phẩm phê duyệt vào tháng năm 1967 sau đánh giá thuận lợi sau thử nghiệm 12.000 bệnh nhân Hoa Kỳ Đến năm 1967, Pentazocine bán Mexico , Anh Argentina , tên thương mại khác Nguồn gốc phương pháp điều chế - Nguồn gốc Trong nghiên cứu lâm sàng liều nhỏ cấp tính, bổ sung, ngày, nhãn mở, pentazocine phát làm giảm nhanh chóng đáng kể triệu chứng hưng cảm người mắc chứng rối loạn lưỡng cực giai đoạn hưng cảm tình trạng Người ta cho hiệu quan sát cải thiện qua trung gian kích hoạt thụ thể κ-opioid chứng tăng tiết dopamine, An thần tối thiểu tác dụng phụ bao gồm tác dụng kích thích thần kinh làm trầm trọng thêm chứng rối loạn tâm thần quan sát thấy liều dùng - Các phương pháp điều chế chính: 3 Tính chất lý hóa, ứng dụng kiểm nghiệm, bảo quản, dạng dược dụng a Tính chất lý hóa ● Tính chất vật lý: (=> định tính) - Bột kết tinh trắng - Ít tan nước, tan ethanol (96%) - Ít tan metylen clorua, tan tốt kiềm mạnh, tan acid - Hấp thụ UV tốt Phổ IR đặc trưng - Góc quay cực riêng (do có C bất đối) ● Tính chất hóa học: (=> định tính) - Có N bậc => cho phản ứng chung với TT alcaloid N – bậc + acid piric  tạo tủa vàng - Có -OH phenol: + tính acid: tạo phức với FeCl3 màu tím 6C6H5OH + FeCl3 [Fe(OC6H5)6] 3-+ 6H+ + 3Cl+ tác dụng với muối diazoni tạo phẩm màu nitơ Ar – OH + Ar[N≡N+]Cl- Pentazocin Azo (màu đỏ) - Phản ứng ion Cl- : + AgNO3AgCl (tủa trắng) - Thể tính khử : dễ bị [O] + với KIO3 /H+ giải phóng Iod + với K3[Fe(CN)6]/FeCl3 tạo màu xanh lam phổ mt acid Pentazocin + K3[Fe(CN)6] + HCl  H4[Fe(CN)6] +FeCl3 +HCl  Fe4[Fe(CN)6] Ferrocyanid ferric (màu xanh lam phổ) - phản ứng nối đôi: + tác dụng KMnO4: làm màu dd KMnO4, có kết tủa đen MnO2 b ứng dụng kiểm nghiệm, bảo quản, dạng dược dụng\ ● ứng dụng kiểm nghiệm - định tính + có phổ IR đặc trưng để định tính + đo góc quay cực riêng + đo độ hấp thụ A11 quét phổ UV (do hấp thụ UV) + phản ứng hóa học để định tính - Định lượng: + đo acid môi trường khan + phương pháp trung hòa phần acid kết hợp (định lượng acid) + phương pháp đo quang (do hấp thụ UV) · Đo UV · HPLC ● bảo quản - bảo quản bao bì kín tránh ánh sáng dễ bị OXH có tính khử mạnh ● dạng dược dụng - dạng muối : pentazocin có tính base + pentazocin.HCl + pentazocin.H2SO4 - dạng base: không hết hợp Kiểm nghiệm Pentazocine HCl ( dược điển Mỹ ) a định tính Pentozocine HCl ● A: hấp thụ tia cực tím (197U) - dung dịch mẫu: 80ug/mL Pentazocine môi trường: acid chlohydride 0,01N - bước song phân tích: 278nm - tiêu chí chấp nhận: độ hấp thụ khơng khác nhau, khơng 3.0% tính sở khô ● B: nhận định bao nito hữu - dung dịch chuẩn: hòa tan 50mg USP Pentazocine RS 25ml acid chlohydric 0.01 bình tách sử dung dịch thay cho dung dịch chuẩn đc định - tiêu chí chấp nhận: đáp ứng yêu cầu ● C: Các thử nghiệm nhận dạng tổng quát, clorua - dung dịch (1/100) đáp ứng yêu cầu b định lượng Pentazocine HCl Dung dịch mẫu: hòa tan 650mg Pentazocine Hydrochloride 50ml acid acetic lỗng Phân tích: thêm vào dung dịch mẫu, thêm 10ml dung dịch thủy ngân acetat TS giọt dung dịch tím tinh thể TS, chuẩn độ acid perchloride 0,1N đến điểm kết thúc có màu xanh Tiến hành song song mẫu trắng thực hiệu chỉnh cần thiết Mỗi ml acid perchloride 0,1N tương đương với 32,19mg pentazocine HCL (C19H27NO.HCl) Tiêu chí chấp nhận: 98.0% - 102.0% sở khô c Thử tinh khiết 10 ● Tinh chất thông thường - dung dịch chuẩn: Methanol, USP pentazocine RS sử dụng - dung dịch thử nghiệm: methanol - dung dịch rửa giải: Cloroform, methanol isopropylamine (94:3:3) - cách tiến hành: làm nóng lị 105 độ/15p để nguội, làm theo kỹ thuật quan sát 17 quan sát đèn UV với bước sóng ngắn - tiêu chí chấp nhận: tổng số tạp chất thông thường quan sát không vượt 1.0% 11 Dược động học Tác dụng, chế tác dụng, định điều trị  Dược động học: 12 hấp thụ: Pentazocine hấp thu từ đường tiêu hóa Phân bổ Sau uống, nồng độ đỉnh huyết tương đạt sau đến Sau tiêm bắp, nồng độ đỉnh huyết tương đạt sau 15 phút đến Pentazocine khuếch tán qua thai biến đổi sinh học Pentazocine chuyển hóa gan Loại bỏ Chỉ phần nhỏ liều dùng xuất dạng không đổi nước tiểu (nguồn: emc)  Tác dụng: giảm đau  Cơ chế tác dụng: pentazocine đối kháng với tác dụng opioid cách cạnh tranh vị trí thụ thể giống nhau, đặc biệt thụ thể tập trung nhiều hệ thống thần kinh trung ương, ngoại biên đường tiêu hóa… làm giảm phản ứng đau thể giảm truyền tín hiệu đau đến não tăng ngưỡng chịu đau thể  Chỉ định điều trị: Để giảm đau vừa đến nặng (Nguồn: Drug bank) Tác dụng không mong muốn, chống định 13 • Pentazocine khơng nên dùng cho bệnh nhân suy hô hấp xác định, đặc biệt có tượng tím tái tiết dịch phế quản • Nghiện rượu cấp tính • Cơn hen phế quản cấp tính • Suy tim, thứ phát sau bệnh phổi mãn tính • Rối loạn chuyển hóa porphyrin • Tăng áp lực nội sọ, chấn thương đầu tình trạng bệnh lý não mà khơng mong muốn màng giác quan bị mờ Tác dụng không mong muốn Trong trường hợp sử dụng lâu dài, cần thận trọng để tránh tăng liều lượng khơng cần thiết việc sử dụng liều cao pentazocine kéo dài gây phụ thuộc Ở liều điều trị thông thường, tác dụng phụ thường có tính chất nhỏ An thần tác dụng phụ phổ biến Các tác dụng phụ thường gặp chống váng, chóng mặt, buồn nôn, nôn đổ mồ hôi Các tác dụng phụ sau báo cáo: Rối loạn máu hệ bạch huyết: tăng bạch cầu toan thoáng qua, giảm số lượng bạch cầu Rối loạn hệ thống miễn dịch: phù mặt, đỏ bừng da bao gồm mẩn đỏ mặt, phát ban da, mề đay, viêm da bao gồm ngứa, ớn lạnh phản ứng dị ứng Rối loạn tâm thần: Lệ thuộc thuốc Rối loạn hệ thần kinh: xảy ảo giác, chứng khó nuốt, đau đầu, phương hướng, thay đổi tâm trạng, ác mộng, ngủ, dị cảm, ngất, hưng phấn, co giật nặng, tăng áp lực nội sọ, lú lẫn, run cơ, rối loạn suy nghĩ 14 Rối loạn mắt: co đồng tử, rối loạn thị lực Rối loạn tim: nhịp tim nhanh, nhịp tim chậm, đánh trống ngực Rối loạn mạch máu: tăng huyết áp thống qua, hạ huyết áp, suy tuần hồn Rối loạn hô hấp, lồng ngực trung thất: ức chế hô hấp Rối loạn tiêu hóa: khơ miệng, táo bón, co thắt đường mật, Rối loạn da hệ thống da: hoại tử biểu bì nhiễm độc Rối loạn thận tiết niệu: bí tiểu, co thắt niệu quản Các tình trạng mang thai, puerperium chu sinh: thay đổi tốc độ cường độ co bóp tử cung trình chuyển Hệ thống sinh sản rối loạn vú: giảm ham muốn tình dục tiềm Rối loạn chung tình trạng chỗ dùng thuốc: hạ thân nhiệt, hội chứng cai thuốc (không phổ biến) Nguồn tham khảo: emc Các dạng bào chế thường gặp - Thuốc tiêm 30mg/mL (ống 1mL): định để kiểm soát đau nghiêm trọng đến mức cần dùng thuốc giảm đau opioid phương pháp điều trị thay 15 khơng phù hợp, sử dụng cho thuốc tiền phẫu thuật thuốc tiền mê chất bổ sung cho gây mê phẫu thuật Talwin (Pentazocine IV) 30mg/mL Talwin (Pentazocine IV) 30mg/mL (1mL ampoule)Hospira, USA (1mL ampoule) Sanofi-Aventis, USA - Viên nén 16 Viên nén 25mg/650mg Viên nén 50mg/0.5mg (pentazocine/acetaminophen) (pentazocine /naloxone) Điều trị đau vừa đến nặng Điều trị đau nhẹ đến trung (pentazocine hoạt động thụ thể bình (pentazocine loại thuốc opioid để thay đổi cách não hệ thần giảm đau opioid, naloxone bao kinh bạn nhận biết phản ứng với gồm thuốc ngăn chặn số tác đau, điều làm giảm mức độ đau dụng thuốc opioid, bao gồm mà bạn cảm thấy, aetaminophen thuốc lạm dụng opioid) giảm đau giúp giảm đau cách ngừng sản xuất số hóa chất não gây đau) 17 - Viên nang Pentazocine 50 mg Viên nang gelatin cứng cỡ màu xám/cam đánh dấu 'PT50' mặt 'G' mặt in mực trắng Nguồn tham khảo: emc - Viên nén bao phim Pentazocine 25 mg Viên nén trịn, hai mặt lồi màu trắng, đường kính 9,5 mm đánh dấu “PT” “25” mặt “G” mặt sau Nguồn tham khảo: emc 18 19 ... dụng - dạng muối : pentazocin có tính base + pentazocin. HCl + pentazocin. H2SO4 - dạng base: không hết hợp Kiểm nghiệm Pentazocine HCl ( dược điển Mỹ ) a định tính Pentozocine HCl ● A: hấp thụ tia... tương đương với 32,19mg pentazocine HCL (C19H27NO .HCl) Tiêu chí chấp nhận: 98.0% - 102.0% sở khô c Thử tinh khiết 10 ● Tinh chất thông thường - dung dịch chuẩn: Methanol, USP pentazocine RS sử dụng... nhận dạng tổng quát, clorua - dung dịch (1/100) đáp ứng yêu cầu b định lượng Pentazocine HCl Dung dịch mẫu: hòa tan 650mg Pentazocine Hydrochloride 50ml acid acetic lỗng Phân tích: thêm vào dung