7 hormon vỏ thượng thận

HORMONES VỎ THƯNG THẬN & CÁC CHẤT KHÁNG HORMONES MỤC TIÊU Biết chế Td nhóm HMV TT (Mineralocorticoide (MC) & Glucocorticoide (GC) Biết hiệu ứng dược lý nhóm MC & GC Biết CĐ,CCĐ nhóm MC & GC Phân biệt nhóm Corticosteroids.về Td chống viêm, giữ Na+,thời gian Td ,ứng dụng LS Biết nguyên tắc chủ yếu dùng GC Nêu nhóm thuốc kháng HMV TT , thuốc nhóm Biết CĐ ,Td phụ thuốc TUYẾN THƯNG THẬN Sơ đồ cắt ngang qua tuỷ & vỏ tuyến TT HORMON VỎ THƯNG THẬN Nhóm Mineralocorticoids Gồm chất - Aldosterone : 90%, hoạt động CH muối & nước - Desoxycorticosterone (DOC):1/15sovới Aldosteron Mỗi ngày thể tiết 100 -200 μg Aldosterone Điều hoà tiết Tăng áp xuất động mạch thận Tổ chức cận cầu thận Giảm phóng xung TK thận Angiotensinogen Renin Angiotensin I Tăng thể tích dịch ngoại bào,tăng HA Angiotensin II Vỏ T-thận Aldosterone Giảm đào thải Na+&H2O Tác dụng (MC) điều hoà H2O,chất điện giải, kiểm soát áp suất thẩm thấu dịch ngoại bào & thể tích máu do: -  tái hấp thu Na+& H2O ống thận xa & ống góp -  tiết K+ & H+ để hoán đổi Na+ -  hấp thu Na+ ruột đại tràng, ngăn thải trừ Na+ qua phân Khi thiếu MC K+ dịch ngoại bào , Na+ & CL  thể tích ngoại bào máu gây Shock tử vong Khi N0 cao  phù, cao HA,  K+ máu gây nhiễm kiềm ,nhược Cơ chế tác dụng  Receptor Aldosterone proteine - Aldosterone vào Tb ống thận +receptorR-Al - Phức hợp R-Aldosterone khuyếch tán vào nhân Tb  TH RNAm từ AND Proteine kích thích Enzyme Na+- K+-ATPase tăng vận chuyển chủ động Na+ & K+ 10 Tác dụng phụ Suy VỏTT ngừng thuốc: Liều cao,dài  ngưng đột ngột  suy TT cấp Dùng liều buổi sáng & cách ngày gây suy TT cấp Bệnh Cushing thuốc  HA, phù,  đường máu,  sức đề kháng ,chậm phát triển TE, rối loạn hành vi, xuất vết rạn da,vết bầm máu, mụn trứng cá , rậm lông, mỡ phân phối Ko   liều 48 Bệnh Cushing thuốc 49 Tác dụng phụ Gây cân nước & điện giải: - Giữ Na+& H2O gây HA,phù, hạ K+ máu,nhược   nguy NT , nhiễm lao, loét DD ,TT Gây rối loạn tâm thần: - Bồn chồn, lo lắng, thay đổi tính cách, hoang tưởng Loãng xương: - Khoảng 30-50% gãy xương Ko chấn thương dùng GC liều cao & kéo dài, làngười già & PN MK => phải bổ sung Canxi1000mg/ngày,Vitamine D 400UI/ngày 50 Tác dụng phụ Trên phát triển TE: - GC liều cao, thời gian dài ức chế chiều cao (Trẻ chơi thể thao, ăn nhiều chất đạm & calci) Trên mắt :Gây đục TTT(Cataract) & tăng nhãn áp (thường gặp người cận thị hay ĐTĐ) - Không dung bị nấm , virut mắt - Thận trọng bị herpes simplex mắt thủng GM 51 Chống định • Loét dày, hành tá tràng • ĐTĐ, cao HA, phù • Bệnh NK chưa có kháng sinh đặc hiệu • Không dùng trị ngứa không viêm, mụn trứng cá đỏ,nấm da, bôi VT hở 52 Các tai biến dùng chỗ GC dạng xịt: nhiễm nấm Candida miệng,ho, khó phát âm ,khàn tiếng => súc miệng với nước sau lần dùng Gây teo da,mỏng da,có nhiều vết lằn da,mất sắc tố da phần Xuất MD nhanh (Tachyphylaxis): Lúc đầu đáp ứng với GC bôi chỗ sau Ko đáp ứng & tái phát bệnh nặng 53 Các nguyên tắc dùng GC GC có nhiều độc tính => Chỉ dùng thật cần thiết Chọn liều tối thiểu có Td Dùng liều cao & thời gian dài ,ngừng thuốc giảm liều từ từ Nên dùng cách ngày & liều vào buổi sáng (8 giơ)ø Xác định Bn có bị loét DD - TT hay không? Kiểm tra: HA,đường huyết ,Kali huyết ,X quang xương Chế độ ăn nhiều protid, canxi , kali, glucid, lipid & natri Tuyệt đối vô khuẩn tiêm GC vào ổ khớp Cân nhắc dùng cho PN mang thai,người già, người có bệnh khác kèm theo Nên biết GC làm giảm triệu chứng Vì mục đích điều trị GC để đạt giảm bệnh co ùthể chấp nhận , Ko nên đòi hỏi khỏi bệnh hoàn toàn 54 Tiềm Tiềm lực Tiềm lực Chú thích lực KV giữ Na+ chỗ Thời gian tác động ngắn (t1/2 sinh học 8-12 giờ) Hydrocortison(Cortef) 20 1 Thuốc lựa chọn điều trị thay cấp cứu Cortison (Corten) 25 0,8 0,8 Rẻ tiền, có hoạt tính trở thành hydrocortison Không dùng kháng viêm hoạt tính MC cao Fludrocortison 10 125 10 Chọn thuốc cần tác dụng MC Thời gian tác động trung bình (t1/2 sinh học 12-36 giờ) Prednison (Cortancyl) 0,8 Chỉ có hoạt tính chuyển thành prednisolon Được dùng để kháng viêm ức chế miễn dịch Prednisolon (Hydrocortancyl) 0,8 Thuốc lựa chọn để kháng viêm ức chế miễn dịch Metylprednisolon (Medrol) 0,5 Được dùng để kháng viêm ức chế miễn dịch Triamcinolon (Kenacort) 5 Tương đối độc chất khác Được dùng để kháng viêm ức chế miễn dịch Thời gian tác động dài (t1/2 sinh học 36-54 giờ) Betamethason (Celeston) 0,6 25 10 Được dùng để kháng viêm ức chế miễn dịch, đặc biệt có ứ nước Là thuốc lựa chọn để ức chế tiết ACTH Dexamethason (Decadron) 0,75 25 10 Được dùng để kháng viêm ức chế miễn dịch, đặc biệt có ứ nước Được dùng ức chế tiết ACTH Thuốc Liều CÁC CHẤT KHÁNG HORMONES VỎ THƯNG THẬN Các chất ĐK receptor Spironolacton : ĐK Receptor Aldosteron => tăng đào thải Na+ qua thận , dùng làm thuốc lợi tiểu Mifepriston (RU 486): ĐK Receptor GC & Progesterone, dùng điều trị Cushing 57 Thuốc ức chế TH hormones Aminoglutethimide (CYTADREN) : Tác dụng : Làm  TH tất hormones vỏ TT do: - Ức chế enzyme chuyen cholesterol pregnenolone - Ức chế enzym biến đổi androgen estrogen Chỉ định: - HC Cushing K tuyeán TT,  tieát ACTH - K vú & K tuyến TL di PT thất bại Liều lượng : 250mg/ 6giờ tăng dần 250mg ngày khoảng1-2 tuần đến đạt hiệu Độc tính: Buồn ngủ,nổi ban,buồn nôn,giảm BC 58 Thuốc ức chế TH hormones  Ketoconazole ( NIZORAL ) Liều cao kháng nấm ức chế TH hormon vỏ TT ,nhất HC Cushing - Ức chế Cyt P450 enzym TH hormon steroid androgen - Ức chế hormon vỏ TT 600-800mg/ngày chia lần - Một số Bn dùng 1200mg/ngày chia 2-3 lần 59 Thuốc ức chế TH hormones Metyrapone ( METOPIRONE) - Ức chế 11 Hydroxylasegiảm TH Cortisol - Trị tăng vỏ TT khối u TT,khối u tiếtACTH Liều ức chế Cortisol : 4g/ngày Phối hợp với thuốc khác hay bệnh dùng xạ trị tuyến yên liều 500-700mg x3-4 lần/ngày Tác dụng phụ : Tăng HA,nhức đầu,nôn,phát ban,rậm lông 60 Thuốc ức chế TH hormones  Mitotan (LYSODREN): Diệt côn trùng loại Clor hữu tương tự DDT Tác dụng : - Teo lớp cầu & lớp lưới => giam tiết GC - CH => hoạt tính cortisol ngoại biên Chỉ định: - HC Cushing - K vỏ TT nguyên phát Ko xạ trị & PT ( lựa chọn) Độc tính : ngủ lịm,lú lẫn, ban,rối loạn CN gan, 61 đau DD,ruột Thuốc ức chế TH hormones  Triolastan (MODRASTAN) - Ức chế 3-β-HSD biến Pregnenolon->Progesterone -ĐT HC Cushing không áp dụng trị liệu khác - Gây suy TT không hồi phục & kết khả quan Độc tính : Rối loạn TH , nhức đầu , ức chế chức tuyến sinh duïc 62