Tiểu luận hóa dược chủ đề 3 hormon vỏ thượng thận và các chất tương tự

TRƯỜNG ĐẠI HỌC ĐẠI NAM BỘ MƠN: HĨA DƯỢC TIỂU LUẬN HÓA DƯỢC CHỦ ĐỀ 3: HORMON VỎ THƯỢNG THẬN VÀ CÁC CHẤT TƯƠNG TỰ Giảng viên hướng dẫn: Hồng Thị Ngọc Anh Lớp : Dược 14-03 - Nhóm Hà Nội, ngày 14 tháng 02 năm 2023 TRƯỜNG ĐẠI HỌC ĐẠI NAM BỘ MƠN: HĨA DƯỢC Danh sách thành viên nhóm 2: Sinh viên thực Mã sinh viên Đào Trường Giang 1457200035 Phạm Thanh Hằng 1457200048 Trần Thị Thu Hằng 1457200050 Nguyễn Thị Mỹ Hạnh 1257200091 Trần Mỹ Nhâm 1157200199 ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỂM: NHẬN XÉT: MỤC LỤC Nội dung………………………………………………………………………….1 Phần I: Đại cương nhóm thuốc…………………………………………… 1 Phân loại ………………………………………………………………………1 Tác dụng ………………………………………………………………………1 Tác dụng không mong muốn…………………………………………………2 Liên quan cấu trúc tác dụng………………………………………………4 Tính chất lý học chung……………………………………………………… Tính chất hóa học chung…………………………………………………… Ứng dụng kiểm nghiệm……………………………………………… Nguyên tắc sử dụng……………………………………………………………7 Phần II: Các thuốc cụ thể……………………………………………………… Cortison acetat…………………………………………………………………8 Hydrocortison acetat………………………………………………………… Prednisolon……………………………………………………………………10 Dexamethason…………………………………………………………………11 Tài liệu tham khảo……………………………………………………………….13 NỘI DUNG Phần I ĐẠI CƯƠNG VỀ NHÓM THUỐC 1.Phân loại * Theo tác dụng sinh học, chia nhóm: - Glucocorticosteroid: tác dụng chủ yếu lên q trình chuyển hố glucid (ngồi tác dụng lên protid lipid) Ví dụ: Hormon nhóm Glucocorticosteroid Hydrocortison - Mineralocorticosteroid: tác dụng chủ yếu lên trao đổi muối khống Ví dụ: Hormon nhóm Mineralcorticosteroid Aldosteron 2.Tác dụng * Mineralocorticoid - Điều hoà áp suất thẩm thấu dịch ngoại bào thể tích máu thể tăng tái hấp thu Na+ nước, tăng thải K+ H+ tế bào ống thận - Ít ảnh hưởng tới chuyển hố đường, khơng có tác dụng chống viêm chống dị ứng - Tác dụng phụ: giữ muối, nước * Glucocorticosteroid (Glucocorticoid, Corticoid) - Trên chuyển hoá + Glucid: tăng tạo glycogen gan, tăng tạo glucose từ protein acid amin, gây đái đường + Protid: ức chế tổng hợp protid, tăng dị hoá protid + Lipid: thay đổi phân bố lipid + Muối nước: tăng tái hấp thu Na+, nước, tăng thải K+ - Trên quan, tuyến: TKTW (thần kinh trung ương), tiêu hố (tăng sản xuất pepsin) - Ngồi tác dụng thay hormon, ba tác dụng ứng dụng điều trị glucocorticoid là: + Chống viêm:ức chế phospholipaseA2,giảm tổng hợp Leucotrien Prostaglandin + Chống dị ứng: ức chế phospholipase C, giảm giải phóng histamin chất trung gian gây dị ứng + Ức chế miễn dịch: làm teo quan lympho làm giảm tế bào lympho, ức chế chức thực bào, ức chế sản xuất kháng thể - Trong tác dụng chống viêm quan trọng, dùng đánh giá hoạt tính glucocorticoid sử dụng nhiều Hiệu lực điều trị có đóng góp đáng kể hai tác dụng chống dị ứng ức chế miễn dịch 3.Tác dụng không mong muốn - Trước hết Corticoid có nhược điểm: chủ yếu chữa triệu chứng bệnh, không loại nguyên nhân gây bệnh - Gây phù (do giữ Na+), tăng thải trừ K+ - Gây loét, chảy máu xuất huyết thủng dày tăng tiết men pepsin, trypsin (các enzym tiêu Protein), corticoid - Sau 7-10 ngày dùng thuốc: tác dụng chặn chức tuyến yên – vỏ thượng thận xuất Khi ngừng thuốc, bệnh nhân khơng qua stress lâm vào tình trạng phải điều trị kéo dài, ngừng thuốc phải từ từ tuỳ theo khôi phục dần chức tuyến yên – vỏ thượng thận - Dùng kéo dài gây Hội chứng Cushing (mặt béo, người béo, chân teo), phù dạng khác nhau, kiềm, dễ bị nhiễm khuẩn (kể lao), song thị, glaucom, đục thuỷ tinh thể, đái đường, yếu liệt dây thần kinh số 6, loãng xương, yếu cơ, ban đỏ xuất vân khía da, tăng lipid máu → Vậy thuốc corticoid có nhiều tác dụng khơng mong muốn nặng nguy hiểm 4.Liên quan cấu trúc tác dụng - Các nhóm chức cần cho hoạt tính aldosteron cortisol: - liên kết đơi 4,3,20 - dion Liên kết đơi vị trí 1: tăng tác dụng chống viêm (gấp lần) Ester hóa/acetonid hóa 16,17 OH: tăng tác dụng chỗ - Các nhóm chức cần cho hoạt tính cortisol: 11ceton/ -OH; 17𝛼,21-OH -CH3,F: tăng tác dụng chố ng viêm F,Cl: tăng chống viêm aldosteron * So sánh khác cấu trúc tác dụng số thuốc Prednison Prednisolon Hoạt tính = lần Prednison -OH, -CH3: giảm chút tác dụng chống viêm giảm đáng kể tác dụng aldosteron Methyl prednisolone Tăng tác dụng kéo dài Hydrocortisol acetat Hoạt tính = 1,25 lần Cortisol Dexamethason Hoạt tính = lần Prednison = 25 lần Hydrocortison = lần Methyl prednisolon 5.Tính chất lý học chung - Bột kết tinh trắng, khó tan nước, tan nhiều dung mơi hữu - Có nhiều C bất đối (ở vị trí 8,9,13,14,17) → Đo góc [𝛼]D phương pháp định tính thử tinh khiết - Có nối đơi liên hợp điện tử → Hấp thụ UV → TLC (sắc ký lớp mỏng), đo UV, HPLC (sắc ký lỏng hiệu cao) để định tính, định lượng thử tinh khiết - Hấp thụ ánh sáng hồng ngoại → Phổ IR đặc trưng 6.Tính chất hố học chung - Phản ứng Zimmerman - Tạo hydrazon: + Với phenylhydrazin tạo hydrazon màu vàng + Với 2,4-dinitrophenylhydrazin tạo hydrazon màu đỏ R1R2C=O + NH2NH-Ph → R1R2C=N-NH-Ph - Phản ứng oxy hoá H2SO4 hỗn hợp thuốc thử đặc trưng cho màu huỳnh quang đặc trưng - Nếu có phần acid mạch thẳng (aliphatic acid): thuỷ phân phản ứng với FeCl3 7.Ứng dụng kiểm nghiệm - Định lượng: + Đo màu: sau phản ứng với phenyltetrazolium clorid xanh tetrazolium + HPLC (sắc ký lỏng hiệu cao), đo độ hấp thụ tử ngoại - Thử tạp chất khác: + HPLC (sắc ký lỏng hiệu cao) + TLC (sắc ký lớp mỏng) 8.Nguyên tắc sử dụng - Corticoid nhóm thuốc sử dụng điều trị nhiều bệnh Tuy nhiên bên cạnh tác dụng chữa bệnh, thuốc gây nhiều tác dụng phụ, nhiều tai biến gây nguy hiểm Vì sử dụng cần tuân thủ số nguyên tắc tối thiểu sau: + Liều dùng: dùng liều tối thiểu có tác dụng Khi dùng liều cao (điều trị hen nặng, chống sốc,…) không dùng 48 Phải giảm liều dần trước ngừng hẳn + Thời điểm dùng thuốc: dùng thuốc vào buổi sáng sau ăn điểm tâm (từ 6h-9h) thời điểm ảnh hưởng đến hoạt động vỏ thượng thận + Không dùng cho người bị viêm loét dày – tá tràng, người bị tiểu đường, loãng xương, bị bệnh nhiễm khuẩn, nhiễm nấm, nhiễm virus Phần II CÁC THUỐC CỤ THỂ Cortison acetat * Công thức Tên khoa học: 17𝛼,21-Dihydroxypregn-4-ene,3,11,20-trione 21-acetate * Phân tích mối liên quan cấu trúc tác dụng - Ở vị trí liên kết đơi số 4,3,20 - dion: nhóm chức ceton cần cho hoạt tính aldosteron cortisol - Ở vị trí 17 nhóm OH; 11 nhóm ceton cần cho hoạt tính cortisol - Ở vị trí 17 nhóm OH tăng tác dụng tồn thân (do khơng tạo vịng cetonid vị trí 17) - Ở vị trí 11 có O tăng hoạt tính chuyển hố glucid dẫn đến tăng tác dụng chống viêm * Công dụng - Khơng có tác dụng sinh học trực tiếp Chuyển hố gan thành hydrocortison có hoạt tính - Hoạt tính chống viêm = 4/5 hydrocortison - Uống tác dụng nhanh tiêm bắp Không dùng dạng mỡ - Dùng điều trị viêm, thấp khớp, hen, thể viêm, dị ứng da, bạch cầu cấp - Điều trị thay thiểu suy thượng thận (Addison) Hydrocortison acetat * Công thức Tên khoa học: 17𝛼,21-Dihydroxypregn-4-ene,3,11,20-trione 21-acetate CTHH: C23H32O6 PTL: 404,5 * Phân tích mối liên quan cấu trúc tác dụng - Ở vị trí liên kết đơi số 4,3,20 - dion: nhóm chức ceton cần cho hoạt tính aldosteron cortisol - Ở vị trí 11,17 nhóm OH cần cho hoạt tính cortisol - Ở vị trí 17 nhóm OH tăng tác dụng tồn thân (do khơng tạo vịng cetonid vị trí 17) * Cơng dụng - Điều trị thiểu nặng tuyến thượng thận, suy thượng thận sau cắt thân (phối hợp với fludrocortison acetat) - Dị ứng nặng: hen nặng ác tính, shock - Chuẩn bị phẫu thuật cho người thiểu thượng thận - Chống viêm loại 10 Prednisolon * Công thức Biệt dược: Delta – cortel, Hydrocortancyl, Decortin – H, Prednisol,… Tên khoa học: 11𝛽,17,21 – trihydroxy pregn – 1,4 – dien – 3,20 dion Cơng thức hố học: C21H28O5 PTL: 360, 45 * Phân tích mối liên quan cấu trúc tác dụng - Ở vị trí liên kết đơi số 4,3,20 - dion: nhóm chức ceton cần cho hoạt tính aldosteron cortisol - Ở vị trí 11,17 nhóm OH cần cho hoạt tính cortisol - Ở vị trí 17 nhóm OH tăng tác dụng tồn thân (do khơng tạo vịng cetonid vị trí 17) - Ở vị trí liên kết đôi số tăng tác dụng chống viêm gấp lần Prednison * Cơng dụng - Có tác dụng chỗ (khác prednison) - Chống viêm - Chống dị ứng - Ức chế miễn dịch: dùng phẫu thuật ghép phận thể - Dùng uống, tiêm dùng hay dùng dạng ester khác 11 Dexamethason * Công thức Biệt dược: Dexadron, Dexason, Decacort,… Tên khoa học: – fluoro - 11𝛽,17,21 – trihydroxy – 16𝛼 methyl – pregna – 1,4 – dien – 3,20 – dion Công thức: C22H29FO5 PTL: 392,5 * Phân tích mối liên quan cấu trúc tác dụng - Ở vị trí liên kết đơi số 4,3,20 - dion: nhóm chức ceton cần cho hoạt tính aldosteron cortisol - Ở vị trí 11,17 nhóm OH cần cho hoạt tính cortisol - Ở vị trí 17 nhóm OH tăng tác dụng tồn thân (do khơng tạo vịng cetonid vị trí 17) - Ở vị trí 16 nhóm CH3 giảm chút tác dụng chống viêm giảm đáng kể tác dụng aldosteron - Ở vị trí nhóm F tăng tác dụng chống viêm - Ở vị trí liên kết đơi số tăng tác dụng chống viêm gấp lần Prednison * Công dụng - Chống viêm, hen, viêm mũi dị ứng - Ức chế miễn dịch 12 - Điều trị sốc chảy máu, chấn thương, phẫu thuật nhiễm khuẩn, phù não u não, bệnh viêm khớp mô mềm viêm khớp dạng thấp - Dùng uống, tiêm dùng hay dùng dạng ester khác 13 Tài liệu tham khảo Sách đào tạo dược sỹ đại học – Hoá dược tập – Nhà xuất y học Dược thư Quốc gia Việt Nam 2018 (Xuất lần thứ 2) ... thiểu nặng tuyến thượng thận, suy thượng thận sau cắt thân (phối hợp với fludrocortison acetat) - Dị ứng nặng: hen nặng ác tính, shock - Chuẩn bị phẫu thuật cho người thiểu thượng thận - Chống viêm... dùng thuốc: dùng thuốc vào buổi sáng sau ăn điểm tâm (từ 6h-9h) thời điểm ảnh hưởng đến hoạt động vỏ thượng thận + Không dùng cho người bị viêm loét dày – tá tràng, người bị tiểu đường, loãng xương,... cấp - Điều trị thay thiểu suy thượng thận (Addison) Hydrocortison acetat * Công thức Tên khoa học: 17