Bài giảng hormon và các chất tương tự môn hóa dược

HORMON VÀ CÁC CHẤT TƯƠNG TỰ ĐẠI CƯƠNG Khái niệm : - Hormon chất tuyến nội tiết thể sản sinh - Có vai trị định thể Vai trò: - Tham gia vào QT điều hòa hoạt động chức sinh lý tổ chức thể - Điều trị theo nghiệm pháp thay hormon tuyến nội tiết bị thiểu suy giảm chức hoạt động -Điều trị số bệnh không liên quan tới thiểu tuyến nội tiết ĐẠI CƯƠNG Phân loại hormon: 1.Hormon có CT Steroid: 2.Hormon có CT khác Hormon SD nam Hormon SD nữ Hormon vỏ TT Hormon tuyến yên Hormon tuyến giáp Hormon tuyến tụy Phân loại hormon HORMON HORMON CÓ CẤU TRÚC STEROID HORMON VỎ THƯỢNG THẬN HORMON SINH DỤC NAM - Glucocorticoid - Mineralocorticoid -Androgen - Chất tăng dưỡng - Chất ức chế kháng Androgen HORMON SINH DỤC NỮ - Progesteron - Estrogen CÁC HORMON KHÁC HORMON TUYẾN YÊN HORMON TUYẾN GIÁP HORMON TUYẾN TỤY Oxytocin - T4, T3 -Insulin THUỐC KHÁNG GIÁP TRẠNG THUỐC ĐIỀU TRỊ TIỂU ĐƯỜNG TYP II PHẦN 1: HORMON CÓ CẤU TRÚC STEROID I Hormon sinh dục nữ II Hormon sinh dục nam III Hormon vỏ thượng thận MỤC TIÊU HỌC TẬP PHẦN (Hormon cấu trúc steroid) Với nhóm thuốc: - Vẽ khung cấu tạo - Trình bày chế tác dụng - Phân nhóm - Liên quan cấu trúc - tác dụng (nếu có) - Tính chất lý, hóa chung ứng dụng định tính, định lượng nhóm hormon steroid Với số thuốc nhóm: - Viết tên khoa học từ danh pháp vẽ CTCT - Phân tích cơng thức cấu tạo để đưa tính chất lý, hóa học ứng dụng định tính, định lượng - Trình bày tác dụng, định thuốc CẤU TRÚC CHUNG CỦA HORMON STEROID khung Danh pháp H H H H H H H H H H H Estran (18 C) Estra- Androstan (19 C) Androst- Pregnan (21 C), Pregn- Cơ chế tác dụng qua thụ thể Hormon Hormon receptor receptor Tác dụng Cơ chế tác dụng hormone steroid: Gắn với receptor tế bào  Hormon xuyên qua màng tế bào 2 Hormon tạo phức hợp với receptor bào tương  Hormon vận chuyển vào nhân TB  Hormon gắn vào vị trí đặc hiệu AND  Hoạt hố gen kích thích tổng hợp protein Cấu tạo thụ thể Protein H2N A/B C D COOH E/F Vùng khác Bản lề TT liên kết với hormon DNA binding Zinc fingers Mô tương tác hormon trung tâm liên kết thụ thể Threonine OH Aspartic acid CH3 G lu ta m ic O HO O S O O H Serine O HO H H ac OH id NH2 Lysine Isoleucine Isoleucine Hormon giữ TT liên kết nhờ tương tác Van der Waals, liên kết hydro, v.v… I HORMON SINH DỤC NAM HORMON SINH DỤC NAM Nguồn gốc: - Tế bào kẽ tinh hoàn (chủ yếu) - Vỏ thượng thận, buồng trứng, thai Tác dụng - Tác dụng hormon (TD androgen): phát triển giới tính, quan sinh dục, đặc điểm giới tính - Tác dụng đối lập estrogen - Tác dụng tăng dưỡng (tăng đồng hóa protid), giữ nitơ, muối calci, phospho  tăng bắp, xương HORMON SINH DỤC NAM Chỉ định chung Nam giới: - Thiểu sinh dục, chậm phát triển quan sinh dục - Nhược cơ, loãng xương, gầy yếu Nữ giới: - Rối loạn kinh nguyệt, hội chứng sau mãn kinh - U xơ tử cung, ung thư vú, ung thư tử cung HORMON SINH DỤC NAM Phân loại hormon sinh dục nam chất liên quan 1- Các androgen: testosteron propionat, methyltestosteron, fluoxymesteron 2- Các chất tăng dưỡng (anabolic steroids): oxymetholon, nandrolon phenpropionat 3- Các chất ức chế kháng androgen: finasterid, cyproteron acetat, flutamid HORMON SINH DỤC NAM 1- Các androgen: * Thuốc: + Testosteron propionat, + Methyltestosteron, + Fluoxymesteron * Nội dung: + Chuyển hóa testosteron/ thể + Liên quan cấu trúc tác dụng + Tính chất testosteron + Hai thuốc chính: Testosteron propionat, Methyltestosteron Chuyển hóa testosteron CH3 OH CH3 5a-reductase H H CH3 CH3 H H H O OH H O Testosterone 5a-Hydrotestosterone (> testosteron) Cytochrom P450 (liver) CH3 O CH3 HO Testostenedion (