tài liệu HORMON và các CHẤT TƯƠNG tự

HORMON VÀ CÁC CHẤT TƯƠNG TỰ Giảng viên: TS Đỗ Thị Thanh Thủy ĐẠI CƯƠNG Khái niệm : - Hormon chất tuyến nội tiết thể sản sinh - Có vai trị định thể Vai trò: - Tham gia vào QT điều hòa hoạt động chức sinh lý tổ chức thể - Điều trị theo nghiệm pháp thay hormon tuyến nội tiết bị thiểu suy giảm chức hoạt động -Điều trị số bệnh không liên quan tới thiểu tuyến nội tiết ĐẠI CƯƠNG Phân loại hormon: 1.Hormon có CT Steroid: 2.Hormon có CT khác Hormon SD nam Hormon SD nữ Hormon vỏ TT Hormon tuyến yên Hormon tuyến giáp Hormon tuyến tụy Phân loại hormon HORMON HORMON CÓ CẤU TRÚC STEROID HORMON VỎ THƯỢNG THẬN HORMON SINH DỤC NAM - Glucocorticoid - Mineralocorticoid -Androgen - Chất tăng dưỡng - Chất ức chế kháng Androgen HORMON SINH DỤC NỮ - Progesteron - Estrogen CÁC HORMON KHÁC HORMON TUYẾN YÊN HORMON TUYẾN GIÁP HORMON TUYẾN TỤY Oxytocin - T4, T3 -Insulin THUỐC KHÁNG GIÁP TRẠNG THUỐC ĐIỀU TRỊ TIỂU ĐƯỜNG TYP II PHẦN 1: HORMON CÓ CẤU TRÚC STEROID I Hormon sinh dục nữ II Hormon sinh dục nam III Hormon vỏ thượng thận MỤC TIÊU HỌC TẬP PHẦN (Hormon cấu trúc steroid) Vẽ khung CTCT chung, viết tên khoa học hormon steroid Trình bày chế tác dụng, phân nhóm, liên quan cấu trúc – tác dụng nhóm thuốc có cấu trúc steroid Phân tích CTCT để đưa tính chất lý hóa chung ứng dụng kiểm nghiệm, điều chế, bảo quản nhóm thuốc Phân tích CTCT để đưa tính chất lý hố ứng dụng kiểm nghiệm, điều chế, … thuốc điển hình cho nhóm Phân tích, giải thích mối liên quan cấu trúc tác dụng; chế tác dụng; tác dụng không mong muốn thuốc nhóm CẤU TRÚC CHUNG CỦA HORMON STEROID khung Danh pháp Estra- Androst- Pregn- Cơ chế tác dụng qua thụ thể Hormon Hormon receptor receptor Tác dụng Cơ chế tác dụng hormone steroid: Gắn với receptor tế bào  Hormon xuyên qua màng tế bào 2 Hormon tạo phức hợp với receptor bào tương  Hormon vận chuyển vào nhân TB  Hormon gắn vào vị trí đặc hiệu AND  Hoạt hố gen kích thích tổng hợp protein Metformin CTCT: CTPT: C4H11N5.HCl Tên khoa học: 1,1-Dimethylbiguanid hydroclorid Metformin Tính chất lý hóa: - Hóa tính nhóm biguanid: + Tác dụng dd kiềm tạo NH3 + Tác dụng với -naphtol môi trường kiềm natri hypobromid tạo màu hồng + Tính base: đt = TT alkaloid, đl = pp đo acid/mt khan - Hóa tính nhóm HCl kết hợp: + Định tính Cl+ ĐL HCl kết hợp = dd NaOH Metformin Định tính: - Đo phổ IR, HPLC, UV - Sắc ký lớp mỏng, phát phun hỗn hợp natri nitroprusid kali fericyanid - Bằng phản ứng hóa học Định lượng: - PP đo acid môi trường khan, dung môi hỗn hợp acid formic anhydrid acetic, thị đo điện - HPLC, UV - Định lượng HCl kết hợp NaOH Metformin Tác dụng, định: - Khơng có tác dụng kích thích tế bào  tiết insulin mà có tác dụng làm tăng độ nhạy cảm insulin receptor - Tăng sử dụng glucose ngoại vi, tăng dự trữ glycogen gan, giảm sản xuất glucose gan, giảm hấp thu glucose  giảm đường niệu - Chỉ định dùng để điều trị bệnh đái tháo đường typ Có thể kết hợp với sulfonylure insulin dùng khơng đạt kết Ưu điểm Metformin - Là thuốc phối hợp hàng đầu với sulfonylurea, arcarbose, insulin đơn trị liệu không hiệu Không gây hạ đường huyết mức Không gây tăng cân Lưu ý: Metformin có ức chế cạnh tranh với phức yếu tố nội vitamin B12 thụ thể  gây thiếu máu dùng lâu ngày Các thiazolidindion Cơ chế TD thiazolidindion: Hoạt hóa PPARγ (peroxisome proliferator activated receptors) làm tăng độ nhạy TB với insulin Các thiazolidindion Các thuốc cụ thể: - Pioglitazon - Rosiglitazon - Troglitazon - Ciglitazon - Englitazon Pioglitazon Tác dụng: Làm tăng nhạy cảm insulin mơ đích Tác dụng khơng mong muốn: - Trên tim mạch (tăng nguy tai biến…) - Ung thư bàng quang Nhiều nước loại khỏi thị trường Rosiglitazon Một số biệt dược: Avandia; Avandamet (+Metformin) Avandaryl (+Glimepirid) Tác dụng không mong muốn: - Trên tim mạch (gây đột quị) - Gây viêm gan cấp, suy gan Nhiều nước loại khỏi thị trường Rosiglitazon Ciglitazon Englitazon Cơ chế tác dụng: Hoạt hóa PPARγ (peroxisome proliferatoractivated receptors) làm tăng độ nhạy tế bào với insulin Các chất ức chế -glucosidase SINH VIÊN TỰ TÌM HIỂU Thuốc cụ thể: Acarbose Cơ chế tác dụng: Làm giảm tạo thành hấp thu glucose Chất ức chế DPP-4 (Dipeptidyl Peptidase 4) GLP-1 DPP-4 Tăng tiết isulin Hạ glucose Ức chế tiết glucagon Chất ức chế DPP-4 ngăn không cho GLP-1 bị bất hoạt  tăng tiết insulin DPP-4 inhibitors Sitagliptin (Januvia, FDA appr 2006, by Merck & Co as Januvia) Vildagliptin (Galvus, EU appr 2007, by Novartis) Saxagliptin (Onglyza, FDA appr 2009) Linagliptin (Tradjenta, FDA appr 2011, marketed by Eli Lilly Co and Boehringer Ingelheim) Alogliptin (FDA approved 2013, marketed by Takeda Pharma.Com.) Dutogliptin (being developed by Phenomix Corporation), Phase III Gemigliptin (being developed by LG Life Sciences, Korea) Anagliptin (Approved in Japan during September 2012, marketed by Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd and Kowa Company, Ltd.) 189 DPP-4 inhibitors Treviamet (+ Metformin) (Januvia) (Galvus) Galvus Met (+ Metformin) (Onglyza) Gemigliptin (Zemiglo) Kombiglyze (+ Metformin) Alogliptin (Nesina) Kazano (+ metformin) Oseni (+ pioglitazone) (Tradjenta) Jentadueto (+ Metformin) ... CƯƠNG Phân loại hormon: 1 .Hormon có CT Steroid: 2 .Hormon có CT khác Hormon SD nam Hormon SD nữ Hormon vỏ TT Hormon tuyến yên Hormon tuyến giáp Hormon tuyến tụy Phân loại hormon HORMON HORMON CÓ CẤU... STEROID HORMON VỎ THƯỢNG THẬN HORMON SINH DỤC NAM - Glucocorticoid - Mineralocorticoid -Androgen - Chất tăng dưỡng - Chất ức chế kháng Androgen HORMON SINH DỤC NỮ - Progesteron - Estrogen CÁC HORMON. .. với receptor tế bào  Hormon xuyên qua màng tế bào 2 Hormon tạo phức hợp với receptor bào tương  Hormon vận chuyển vào nhân TB  Hormon gắn vào vị trí đặc hiệu AND  Hoạt hố gen kích thích tổng