Góc học tập YA41 CTUMP HORMONES VỎ THƯỢNG THẬN VÀ DẪN XUẤT TỔNG HỢP I ĐẠI CƯƠNG 1 Cấu tạo mô học vỏ thượng thận Tuyến thượng thận gồm 2 tuyến úp ở cực trên 2 quả thận, mỗi tuyến chia làm 2 vùng Tủy th.
Góc học tập YA41 CTUMP HORMONES VỎ THƯỢNG THẬN VÀ DẪN XUẤT TỔNG HỢP I ĐẠI CƯƠNG Cấu tạo mô học vỏ thượng thận - Tuyến thượng thận gồm tuyến úp cực thận, tuyến chia làm vùng: o Tủy thượng thận sản xuất Catecholamines: Adrenaline, noradrealine, dopamine o Vỏ thượng thận Lớp cung (cầu): Tiết nhóm Mineralocorticoid (Aldosteron) Lớp bó: Tiết nhóm Gluco-corticoid (hydrocortison) Lớp lưới: Tiết Androgen - Vùng bó vùng lưới chịu ảnh hưởng ACTH (ACTH kích thích tiết hormones) o Thiếu ACTH vùng teo lại o Thừa ACTH vùng phì đại tăng sinh - Aldosteron điều hòa chủ yếu hệ Renin-Angiotensinogen Cơ chế tác dụng hormones steroid - Hormones gắn vào màng tb đích -> khuếch tán qua màng -> bào tương -> gắn vào receptor -> tạo phức hormone-receptor -> vào nhân -> tạo ARN -> phiên mã dịch mã -> tạo protein - Protein: enzyme, protein vận chuyển, protein cấu trúc - Các hormones tuyến thượng thận tan dầu nên có tác dụng kháng viêm, tái hấp thu muối nước Nhưng tùy loại hormone mà tác dụng mạnh yếu khác - Với Aldosterone: protein tạo thành kích thích Na+-K+/ATPase làm tăng vận chuyển chủ động Na+ ống thận xa, giúp tái hấp thu muối nước II a - Các nhóm hormones tuyến thượng thận Nhóm mineralo-corticoid (MC) Aldosterone DOC: Desoxycorticosterone Điều hòa Được sản xuất o Khối lượng tuần hoàn giảm o K+ máu tăng o Na máu giảm b Tác dụng - Điều hòa rối loạn nước điện giải o Tăng tái thấp thu Na nước ống lượng xa ống góp o Thải K+, H+ để trao đổi với Na c d - - o Kiềm chuyển hóa Nếu liều dẫn đến tai biến: o Phù o Tăng huyết áp o Giảm K+ máu Aldosterone tác dụng kháng viêm không đáng kể Công dụng Điều trị Addison Chế phẩm Desoxycorticosteron (doca acetat, percorten acetat, syncortyl) Fludrocortison (florinef acetat) Gluco-corticoide (GC) Dược động học: o Bình thường ngày vỏ thượng thận sản xuất khoảng 20mg cortisol, sản xuất nhiều khoảng 8h sáng o Hấp thu: đường tiêu hóa, tiêm, chỗ o Chuyển hóa Ở gan => Phúc hợp tan nước, hoạt tính Prednison, cortinson trở thành dạng có hoạt tính prednisolon cortisol nhờ chuyển hóa gan => Vì bệnh nhân suy giảm chức gan không nên sử dụng Prednison/cortison Thải trừ qua thận: 10 oxy 17 cetosteroid Glucocorticoide gồm nguồn nội sinh (tiết từ lớp bó tuyến thượng thận) ngoại sinh Tác dụng biến chứng sử dụng lâu dài o Kháng viêm Ức chế chất trung gian hóa học gây viêm Giảm tập trung bạch cầu chỗ viêm (giảm neutrophil, đại thực bào) Giảm chức nguyên bào sợi: giảm collagen, giảm tổng hợp mô liên kết da -> vết rạn da, vết thương khó liền sẹo, lâu liền sẹo o Chống dị ứng Giam phóng thích histamine từ tế bào mast Giảm đáp ứng thể tác nhân gây dị ứng Ức chế men Decarboxylase o Ức chế miễn dịch Giảm sản sinh kháng thể Giảm thành phần bổ thể máu o Các tác động khác lên chuyển hóa Glucid: Tăng đường huyết Protein: Tăng dị hóa protein sinh đường Lipid: tăng triglyceride, tái phân bố mỡ, tăng cholesterone máu, hội chứng Cushing o Giữ nước Na, đồng thời thải K, H+ theo nước tiểu o Đối kháng với Cholecalciferol: Hạ Ca2+ máu tăng thải qua nước tiểu gây xốp xương, gây sỏi tiết niệu o Trên máu: Liều sinh lý: ảnh hưởng tạo hồng cầu Liều cao/Cushing: Tăng hồng cầu Addison: Giảm hồng cầu Giảm tạo lympho bào teo mô lympho o Tuyến nội tiết: Teo vỏ thượng thận (ngưng thuốc đột ngột gây suy thượng thận cấp) o Trên tim mạch: Addison: huyết áp giảm Cushing: huyết áp tăng o Thận: tăng độ lọc cầu thận (tăng cung lượng tim) o Thân kinh TW: Addison: lãnh đạm, trầm cảm GC: gây sảng khoái, ngủ, bồn chồn o Tác dụng lên vân: Addison: suy nhược, mệt mỏi (do MC GC cần cho hoạt động cơ) Cushing: hao mòn o Loét dày tá tràng Tăng acid dịch vị Ức chế prostaglandin Tăng dùng chung với NSAID Điều trị - Liều sinh lý: 15-30mg hydrocortison, dùng để điều trị thay o Bệnh Addison o Tăng sản vỏ thượng thận bẩm sinh (di truyền, thiếu men CYP21) - Liều dược lý o Thông thường: ngắn ngày: kháng viêm o Liều cao: dài ngày: ức chế miễn dịch - Chỉ định liều dược lý cho bệnh: o Điều trị viêm đa khớp dạng thấp o Thấp khớp cấp có viêm tim o Kháng viêm trường hợp nhiễm khuẩn phải phối hợp kháng sinh o Hen o Thận hư, đặc biệt với HCTH sang thương tối thiểu o Bệnh ác tính: K máu dịng lympho, K hạch, K tuyến giáp, U não, phù não di o Shock nhiễm trùng: dùng liều cao o Ức chế miễn dịch ghép tạng quan o Phối hợp kháng sinh - Liệu pháp corticoid o Uống lần vào buổi sáng (8h-9h) o Không ngưng liều đột ngột, phải giảm liều (tùy tình trạng bệnh nhân) o Có stress tăng gấp 2-3 lần liều sử dụng qua stess o Giảm đến liều sinh lý giảm chậm o Nên sử dụng GC có thời gian tác dụng trung bình (prednisolon) GC Tổng hợp - Tác dụng chỗ: o Thấp nhất: Cotison, Prednison (cortancyl) o Cao nhất: Fludrocortison, Betamethason, Dexamethason - Giữ Na+ nước: o Mạnh nhất: Fludrocortison o Không giữ Na H20: Dexamethason (decadron), Betamethason (Celeston) - Kháng viêm mạnh nhất: Betamethason, Dexamethason - Liều trung bình: Prednison, prednisolon, a Metylprednisolon, triamcinolon Liều Kháng Giữ Tác Ghi Thuốc tương viêm Na động đương chỗ Thời gian tác dụng ngắn (8-12h) Khơng dùng kháng viêm hoạt tính MC cao Cortisol (hydrocortison) Cortison (corten) 20 25 0.8 0.8 Fludrocortison Prednison Prednisolon α Metylprednisolon Triamcinolon * 5 4 10 4 5 125 0.8 0.8 0.5 10 5 Chỉ có hoạt tính trở thành Hydrocortisol Thời gian tác dụng trung binh (12-36h) Dùng để kháng viêm ức chế miễn dịch - Chỉ có hoạt tính chuyển thành Prednisolon - Tương đối độc chất khác Thời gian tác dụng dài (36 -72h) Dùng để kháng viêm ức chế miễn dịch, đặc biệt có ứ nước, ức chế ACTH Dexamethason 0.75 25 10 Betamethason 0.6 25 10 Đáp án lượng giá 1C C: Do betamethason dexamethason khơng có tác dụng giữ muối nước A Do Desoxycorticosteron MC (Mineralo-corticoid) tác dụng kháng viêm không đáng kể 4B 5D C Prednison, cortison trở thành dạng có hoạt tính prednisolon cortisol nhờ chuyển hóa gan (giáo trình 335) ... Tuyến nội tiết: Teo vỏ thượng thận (ngưng thuốc đột ngột gây suy thượng thận cấp) o Trên tim mạch: Addison: huyết áp giảm Cushing: huyết áp tăng o Thận: tăng độ lọc cầu thận (tăng cung lượng... học: o Bình thường ngày vỏ thượng thận sản xuất khoảng 20mg cortisol, sản xuất nhiều khoảng 8h sáng o Hấp thu: đường tiêu hóa, tiêm, chỗ o Chuyển hóa Ở gan => Phúc hợp tan nước, hoạt tính ... 15-30mg hydrocortison, dùng để điều trị thay o Bệnh Addison o Tăng sản vỏ thượng thận bẩm sinh (di truyền, thiếu men CYP21) - Liều dược lý o Thông thường: ngắn ngày: kháng viêm o Liều cao: dài