HORMON vỏ THƯỢNG THẬN

19 HORMON VỎ THƯỢNG THẬN 2.1 2.2 3.1 3.1.1 - Đại cương Đều có vịng steroid Nhóm MC Aldosteron DOC: Desoxycorticosterone Tác dụng Điều hòa nước điện giải Aldosteron có tác dụng kháng viêm khơng đáng kể Chỉ định Điều trị bệnh Addison GC Cortisol (Hydrocortison), cortison, corticosteron Tác dụng Kháng viêm Ức chế tổng hợp prostaglandin leucotrien Khác NSAIDS chỗ NSAIDS không ức chế tổng hợp leucotrien => cortisol + sabutamol có tác dụng dãn phế quản Leucotrien có tác dụng: + Lơi cuốn, kích hoạt tế bào gây viêm (LTB4) + Tăng tính thấm thành mạch, co thắt trơn khí phế quản, tăng tiết dịch hô hấp (LTC4, D4, E4) 3.1.2 3.1.3 3.1.4 - - - Chống dị ứng Ức chế miễn dịch: sd liều cao > 1mg/kg/ngày Giảm kháng thể: IgE Giảm tb lympho, B T Td khác Chuyển hóa: + Glucid: tăng đường huyết + Protid: tăng dị hóa -> trị sẹo lồi, lỗng xương tăng chức hủy cốt bào + Lipid: tăng tổng hợp thối hóa TG Đối kháng với Cholecalciferol Máu: tăng số lượng bạch cầu đa nhân Tim: tăng huyết áp GC điều hòa thụ thể giao cảm -> thiếu GC gặp stress bị chống kháng trị Thận: tăng lọc tăng CO - TKTW: ăn ngon miệng khơng dùng để kích thích ăn ngon tăng triệu chứng tâm thần có sẵn 3.2 - 3.3 - 3.4 3.5 3.6 3.7 - • • • Tăng trưởng: kích thích trưởng thành phổi Nội tiết: hormon giáp: giảm T4 tồn phần FT4 bình thường Hormon sinh dục: ức chế tiết LH, FSH Tăng nguy loét dày, tá tràng Điều hịa tiết cortisol Duy trì đường huyết, HA, điện giải => thiếu: giảm đường, hạ HA, RL điện giải Suy tuyến thượng thận cấp khi: + Đang dùng thuốc kéo dài + ngưng đột ngột + Đang đà giảm liều gặp stress Dược động học Prednison, cortison -> gan -> prednisolon, cortisol (do prednison cortisol cần chuyển hóa qua gan thành prednisolon cortisol có hoạt tính) (ko dùng bn suy gan) (dùng đc bn suy gan) Chỉ định Liều sinh lý: bệnh addison tăng sản vỏ thượng thận bẩm sinh Liều dược lý + Kháng sinh: điều trị nhiễm khuẩn Td phụ: Bùng phát lao Hoại tử đầu xương Tăng nhãn áp Đục nhân mắt không hồi phục Chống định: tiêm vaccin sống Liệu pháp corticoid Uống lần buổi sáng lúc no uống cách ngày bn ổn Chỉ định bắt buộc cho bn suy vỏ thượng thận cấp Dùng phòng suy vỏ thượng thận cấp: sd >= tuần Khi stress tăng liều 2-3 lần liều sd Ưu tiên thuốc có tác dụng trung bình Thuốc nhỏ mắt trẻ em thường corticoid nên phải khám định kỳ Học kĩ bảng cuối bài: + Nhóm thời gian td ngắn: định RLĐG, bệnh Addison + Nhóm tb: Fludrocortison: giữ muối nước mạnh Prednison (tiền dược): khơng có tác dụng chỗ Triamcinolon: khơng giữ muối nước + Nhóm dài: định trước sinh, không giữ muối nước, kháng viêm mạnh (Lưu ý: Betamethasone + Dexamethasone dùng cho phụ nữ mang thai (để kích thích trưởng thành phổi cho trẻ trước sinh) Lượng giá: CCABDC 20 HORMON TUYẾN GIÁP VÀ THUỐC KHÁNG GIÁP Hormon giáp trạng 1.1 Tổng hợp: - - - - - Có giai đoạn: (học kĩ sách trang 275) Alpha Globulin: TBG có lực mạnh với thụ thể Aspirin có lực mạnh với thụ thể => khơng dùng aspirin chung với thuốc kháng giáp gây tăng triệu chứng cường giáp Vận chuyển: + Trong máu: T4 chiếm 90% + Mô: T4 -> T3, T3 dạng td tb 1.2 1.3 Cơ chế tác dụng: Chuyển hóa: + CH lượng: Oxy hóa (dị hóa) < Phosphoryl hóa (tổng hợp) : sinh lý Ngược lại: > : bệnh lý (cường giáp) + Lipid: thiếu hormon giáp gây xơ vữa đm Vitamin: basedow dẫn tới thiếu vit B1, B6, B12, C Tim: tăng HA tâm thu, giảm HA tâm trương Tiết niệu: lợi tiểu Tiêu hóa: tiêu chảy 1.4 Điều tiết Cơ chế feedback âm Tự điều hịa: + Nồng độ iod vơ cao: ức chế tiết T3, T4 + Nồng độ iod hữu cao: giảm thu nhận iod, giảm tổng hợp phóng thích T3, T4 1.5 Dược động học: Hấp thu: + T4: yếu, kéo dài + T3: mạnh, ngắn - Chuyển hóa gan, thải trừ nước tiểu 1.6 Chỉ định: Điều trị suy giáp Bướu giáp đơn Giảm tác dụng phụ thuốc kháng giáp tổng hợp 1.7 Chống CĐ Suy vành Nhồi máu tim Suy vỏ thượng thận: bn suy vỏ thượng thận + suy giáp: điều trị suy vỏ thượng thận trước Tiểu đường 1.8 Chế phẩm: bắt đầu liều nhỏ sau tăng dần Levothyroxin natri: LT4 – td yếu, kéo dài Liothyronin natri: LT3 – td mạnh, ngắn -> hôn mê suy giáp Thuốc kháng giáp: 2.1 Thuốc kháng giáp tổng hợp (Thionamid): nhược điểm lớn tái phát 2.1.1 Cơ chế: ức chế tổng hợp hormon giáp ức chế enzym peroxidase ức chế tổng hợp giai đoạn: - Oxy hóa iod Iod hóa tyrosin 2.1.2 Dược động học: - Hấp thu: tiêu hóa, tiêm Phân phối: nhiều tuyến giáp Qua thai sữa mẹ, PTU qua sữa mẹ nên lựa chọn cho pn có thai 2.1.4 Tai biến: - Giảm bạch cầu hạt: lâm sàng bn đau họng 2.1.5 Chế phẩm: 2.1.5.1 Thiouracin - Methyl Thiouracin: MTU Benzyl Thiouracin: BTU Propyl Thiouracin: PTU, cịn có td ức chế T4 chuyển thành T3 ngoại biên Tác dụng nhanh nên dùng cc bão giáp 2.1.5.2 Thio – Imidazol: dễ dị ứng, rối loạn vị giác - Methimazole Carbimazol: dạng tiền dược, CH gan nên CCĐ bn suy gan 2.1.6 Điều trị: - Tấn công tuần Điều trị – năm 2.2 Các anion SCN, CLO4, NO3, BF4 2.3 2.3.1 2.3.2 2.4 - - Iod vô nồng độ cao Cơ chế: ức chế tổng hợp hormon tuyến giáp Ức chế phóng thích T3, T4 Giảm tăng sinh mm tuyến giáp: dùng phẫu thuật Chỉ định: Trước giải phẫu tuyến giáp Cơn bão giáp Cần giảm triệu chứng cường giáp nhanh Iod đồng vị phóng xạ Cơ chế: tiêu hủy mơ tuyến giáp tăng sản Chỉ định: + An toàn với người lớn tuổi: phẫu thuật không dùng dao + Muốn sd iod phóng xạ phải ngưng iod vơ nồng độ cao tuần Nhược điểm lớn nhất: suy giáp CCĐ: phụ nữ có thai, người trẻ tuổi cần cân nhắc Lượng giá: DDBBC 22 THUỐC KHÁNG HISTAMIN Đại cương - H1: dị ứng + Tăng tính thấm thành mạch + Tăng co thắt trơn + Tăng tiết nước bọt - H2: tăng tiết dịch dày - - - - - 2.5 2.6 H3: chất kháng thụ thể H3 dùng trị liệu Alzheimer, tâm thần phân liệt, bệnh rối loạn tăng động giảm ADHD H4: chất kháng H4 có vai trò điều hòa miễn dịch Phòng ngừa: giải mẫn cảm – tiêm kháng nguyên da nồng độ nhỏ sau tăng dần Điều trị: đối kháng cạnh tranh thụ thể H1 cạnh tranh thuận nghịch H2,H3: không thuận nghịch Thuốc kháng histamin H1 2.2 Tác dụng: 2.2.1 Đối kháng với histamin rc H1: Cơ trơn: tạng dãn, mạch co Không dùng điều trị bn hen phế quản vì: ức chế trung tâm ho, suy hô hấp TW hay hen phế quản mạn sử dụng khơng có lợi Chống phù Quinck Chống ngứa 2.2.2 Khác - TKTW: thường ức chế - Kháng cholinergic: khô miệng, táo bón, dãn đồng tử - Chống nơn: người có thai - Kháng adrenergic gây hạ HA đứng: Promethazin 2.4 Phân loại - Thế hệ 1: + Chống say tàu xe, chống nơn (chỉ có H1) + Buồn ngủ, tác dụng ngắn với kháng cholinergic + Diphenhydramin (điều trị sốc phản vệ), Chlopheniramin maleat, Brompheniramin Thế hệ 2: + Khắc phục nhược hệ + Nhược lớn tương tác thuốc (do chuyển hóa qua gan) + Terfenadin, Certirizin, Loratadin Thế hệ 3: + Khắc phục hết nhược điểm + kháng viêm + Fexofenadin, Levocetirizin HCl Terfenadin, astemizol: khơng có thị trường Chỉ định: Dị ứng: hệ 1,2,3 Say tàu xe, RL tiền đình: Giảm ho: Chống nơn người có thai Chống định: 2.7 - U xơ TLT: tuyệt đối; 2,3 tương đối Glaucom góc đóng Cơng việc cần tập trung, tỉnh táo Tương tác Ức chế enzym CH: ketoconazol Lượng giá: BBDACC 24 THUỐC ĐIỀU TRỊ LAO Đại cương: 1.1 Nguyên nhân: trực khuẩn Mycobacterium Tuberculosis Hominiss - Có lớp: + Lớp phospholipid: chống thẩm thấu + Bộ khung vi khuẩn lao (dày nhất): peptidoglycan, arabinogalactan, acid mycolic – có vk lao + Acyl lipid (ngoài cùng): chống thẩm thấu tạo độc tính 1.2 Đặc điểm - Kháng cồn acid - Ái khí hồn tồn - 20 – 24h sinh sản lần - Sống 8-10 ngày thể, tối: vài tháng, ánh sáng mặt trời: vài Sống ĐTB nhờ: peptidoglycolipid bảo vệ vk trước enzym từ lisosom 1.3 Quần thể - QT hang lao: ph trung tính, oxy dồi dào, diệt rifamycin, INH, Streptomycin - QT ĐTB: ph acid, phát triển chậm, sống sót cao diệt pyrazinamid, rifamycin, INH - QT ổ bã đậu: ph trung tính, oxy, diệt rifamycin, INH - QT tổn thương xơ vơi hóa: thể ngủ khơng bị kháng sinh tiêu diệt Thuốc chống lao: - Nhóm 1: hoạt tính trị liệu cao, độc tính thấp - Nhóm 2: hoạt tính thấp, độc cao - nhóm thuốc chống lao thiết yếu: izonamid H, rifamycin R (diệt khuẩn chính, có mặt hầu hết phác đồ), pyrazinamide Z, streptomycin S ( diệt khuẩn hỗ trợ) , ethambutol E, thiacetazon T/TB1 - dị ứng nặng nên khơng dùng VN (kìm khuẩn) 2.1 Isoniazid (INH, Rimifon) H - Là dẫn xuất acid isonicotinic - Cơ chế: ức chế enzym desaturase -> ức chế tổng hợp acid mycolic -> ức chế tổng hợp vách - - - Diệt khuẩn tb - Diệt khuẩn nồng độ độc gan không độc thận - Td phụ: + Viêm TK ngoại biên: thiếu B6 dùng INH, thường ảnh hưởng đến tk thị giác + Huyết học: bạch cầu hạt, thiếu máu + Viêm khớp, đau lưng + RL tiêu hóa: nơn, tiêu chảy 2.2 Rifampicin (Rimactan, Rifadin, Rifampin) R - Cơ chế: ức chế men RNA polymerase -> ức chế tổng hợp mARN - Diệt khuẩn nồng độ 1ug/ml - Kháng thuốc: 1/107 – 1/108 - Chỉ định: + Điều trị lao, phong + Vi khuẩn gram (+) Phối hợp rifampin với INH độc tính gan tăng lên Tác dụng phụ: + Gây độc gan + Hội chứng giả cúm + Viêm thận kẽ: vô niệu + Giảm tiểu cầu: dấu hiệu báo động ngừng thuốc + Shock + Tái hấp thu chu trình gan ruột: giảm tác dụng dùng chung tetracylin + RL dày – ruột, dị ứng + Nguy hiểm với pn mang thai không CCĐ Tương tác thuốc: cảm ứng enzym Cyt P450 mạnh nên giảm t1/2 antivitK, thuốc ngừa thai dạng uống 2.3 Ethambutol (myambutol) E - Cơ chế: ức chế arabinogalactan -> ức chế hợp acid mycolic - Diệt khuẩn: 1-5 ug/ml - Kháng thuốc: 1/103 – 1/106 - - - - - Chuyển hóa: gan ít, 2/3 đào thải dạng không đổi qua thận => độc thận không độc gan - CĐ: dùng vi khuẩn kháng thuốc - Td phụ: + Viêm tk thị giác (giống INH): giảm thị lực, thu hẹp, mù màu => hạn chế sử dụng trẻ em tỉ lệ kháng thuốc lớn Cơ chế kháng thuốc: + Liên kết tiểu đơn vị 30S -> ức chế phức hợp + Chấm dứt sớm giải mã -> tổng hợp pro không đầy đủ + Làm mARN đọc sai -> vận chuyển aa sai Chỉ định: hạch, vi khuẩn hiếu khí CCĐ: + Tuyệt pn có thai (qua thai) + Độc tính ốc tai, dây VIII + Hoại tử OLG, tắc ống thận, ST cấp: vơ niệu Chỉ có đường tiêm , khơng hấp thu đường tiêu hóa 2.5 Pyrazynamid (PZA) Z - Cơ chế: thay đổi ph + Diệt vk nội bào tốt + Diệt vk ngoại bào ph toan Diệt khuẩn: 15ug/ml Kháng thuốc: 1/106 Td phụ: + Gan: hoại tử + Tăng acid uric: gout cấp + RL tiêu hóa: thuốc kháng lao gây rl tiêu hóa Nguyên tắc dùng thuốc kháng lao Dùng lúc bụng đói Phối hợp thuốc chống lao: loại gđ cơng, loại gđ trì Phải dùng thuốc liều Phải dùng thuốc đặn: ngày lần Phải dùng thuốc đủ thời gian theo gđ công trì: cơng 2-3 tháng, trì 4-6 tháng Điều trị có kiểm sốt: DOTS chủ yếu với Rifampicin  - Phác đồ I: 2S(E)RHZ/4RH 2S(E)HRZ/6HE II: 2SHRZE/1HRZE/5H3 R3 E3 2SRHZE/1RHZE/5RHE Sử dụng để điều trị lại III: 2HRZE/4HR (lao mắc) 2HRZ/4HR(lao trẻ em) ... kháng giáp tổng hợp 1.7 Chống CĐ Suy vành Nhồi máu tim Suy vỏ thượng thận: bn suy vỏ thượng thận + suy giáp: điều trị suy vỏ thượng thận trước Tiểu đường 1.8 Chế phẩm: bắt đầu liều nhỏ sau tăng... Uống lần buổi sáng lúc no uống cách ngày bn ổn Chỉ định bắt buộc cho bn suy vỏ thượng thận cấp Dùng phòng suy vỏ thượng thận cấp: sd >= tuần Khi stress tăng liều 2-3 lần liều sd Ưu tiên thuốc có... tính) (ko dùng bn suy gan) (dùng đc bn suy gan) Chỉ định Liều sinh lý: bệnh addison tăng sản vỏ thượng thận bẩm sinh Liều dược lý + Kháng sinh: điều trị nhiễm khuẩn Td phụ: Bùng phát lao Hoại tử