Đang tải... (xem toàn văn)
BỘY TẾ TRƯỜNGĐẠI HỌCDƯỢCHÀNỘI TRẦNTHỊQUỲNHNHƯ PHÂN TÍCH ĐẶC ĐIỂM HỘI CHỨNGSTEVENS JOHNSON VÀ HỘI CHỨNGLY GIẢI THƯỢNG BÌ NHIỄM ĐỘC(SJS/TEN) LIÊN QUAN ĐẾNALLOPURINOL GHI NHẬN TRONGCƠSỞDỮLIỆU BÁOCÁ[.]
BỘY TẾ TRƯỜNGĐẠI HỌCDƯỢCHÀNỘI TRẦNTHỊQUỲNHNHƯ PHÂN TÍCH ĐẶC ĐIỂM HỘI CHỨNGSTEVENS JOHNSON VÀ HỘI CHỨNGLYGIẢITHƯỢNGBÌNHIỄM ĐỘC(SJS/TEN) LIÊN QUAN ĐẾNALLOPURINOL GHI NHẬN TRONGCƠSỞDỮLIỆU BÁOCÁO ADR VIỆTNAM KHÓALUẬNTỐTNGHIỆPDƯỢCSĨ HÀ NỘI-2021 TrungtâmDI&ADRQuốcgia-TàiliệuchiasẻtạiCANHGIACDUOC.ORG.VNvàfacebookCANHGIACDUOC - - BỘY TẾ TRƯỜNGĐẠI HỌCDƯỢCHÀNỘI TRẦNTHỊQUỲNHNHƯ MÃ SINHVIÊN:1601582 PHÂN TÍCH ĐẶC ĐIỂM HỘI CHỨNGSTEVENS JOHNSON VÀ HỘI CHỨNGLYGIẢITHƯỢNGBÌNHIỄM ĐỘC(SJS/TEN) LIÊN QUAN ĐẾNALLOPURINOL GHI NHẬN TRONGCƠSỞDỮLIỆU BÁOCÁO ADR VIỆTNAM Ngườihướngdẫn: PGS.TS.PhùngThanhHương ThS.TrầnNgânHà Nơithựchiện: TrungtâmDI&ADRQuốcgia HÀNỘI-2021 TrungtâmDI&ADRQuốcgia-TàiliệuchiasẻtạiCANHGIACDUOC.ORG.VNvàfacebookCANHGIACDUOC - - LỜICẢMƠN Đầu tiên, xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc đếnPGS.TS PhùngThanh Hương,Trưởng mơn Hóa sinh, Trường Đại học Dược Hà Nội, Cô trựctiếp hướng dẫn giúp đỡ tơi suốt q trình thực khóa luận tốt nghiệp này.Cơlàngườitâmhuyết, giàutìnhuthương vàlncởi mởvớihọctrịcủamình đốcTrungtâmDI&ADRQuốcgia,GiảngviênBộ mơnDượclý,Trường ĐạihọcDượcHàNội,ngườithầyđãtậntìnhchỉdẫnvàchotơi nhữngđịnhhướngvơcùngqbáutrongsuốtthờigianthực hiệnkhóaluận Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đếnThS Trần Ngân HàvàDS NguyễnHoàng Anh (B),Chuyên viên Trung tâm DI&ADR Quốc gia, người anh ngườichị theo sát bảo bước từ bước đầu tiên, giúp tơi sửa nhữngsai sót suốt q trình thực khóa luận Anh chị người vơ cẩnthận,tỉmỉvàtâmhuyết.Khóaluậnnàysẽkhơngthểhồnthànhnếukhơngcósựhướngdẫn,giúpđỡt ậntìnhcủa cácanhchị Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến thầy cô anh chị chuyên viênđang công tác Trung tâm DI&ADR Quốc gia hỗ trợ tơi suốt q trình thựchiệnđềtàinày TôixingửilờicảmơnđếnBangiámhiệu,cácthầycôgiảngviênTrườngĐạihọc DượcHàNộiđãluônyêuthươngvà dạydỗtôisuốt5nămqua Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến gia đình bạn bè tôi,nhữngngườiđãluôn bênđộngviênvàgiúpđỡtôitrongcôngviệcvàcuộcsống HàNội,ngày07tháng6năm2021 Sinhviên TrầnThịQuỳnhNhư TrungtâmDI&ADRQuốcgia-TàiliệuchiasẻtạiCANHGIACDUOC.ORG.VNvàfacebookCANHGIACDUOC Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tớiPGS.TS Nguyễn Hoàng Anh,Giám MỤC LỤCDANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮTDANGMỤCBẢNG DANHMỤCHÌNH ĐẶTVẤNĐỀ 1.1 Tổng quanvềallopurinolvàvịtrícủaallopurinoltrongđiềutrị 1.1.1 Cơ chếtácdụng 1.1.2 Đặcđiểmdượcđộnghọcvàdược lựchọc 1.1.3 Chỉđịnh,cáchdùngvàliều dùng 1.1.4 Chốngchỉđịnh 1.1.5 Tácdụngkhông mong muốn 1.1.6 Tương tácthuốc 1.2 Hộic h ứ n g S t e v e n s J o h n s o n ( S J S ) v h ộ i c h ứ n g l y gi ả i t h ợ n g b ì n h i ễ m đ ộ c (TEN)dothuốc 1.2.1 ĐịnhnghĩaSJS/TEN 1.2.2 Dịch tễSJS/TEN 1.2.3 Cơ chếbệnhsinh SJS/TEN 1.2.4 Triệu chứnglâm sàng .10 1.2.5 BiếnchứngcủaSJS/TEN 11 1.2.6 Xửtrí 12 1.3 Phảnứng trêndanghiêmtrọngliênquanallopurinol 13 1.3.1 Dịchtễ 13 1.3.2 Cơ chếgâySCARscủaallopurinol 14 1.3.3 CácyếutốnguycơcủaSCARsdoallopurinol 14 1.4 Cơsỡdữ liệubáocáophảnứngcóhạicủa thuốcở ViệtNam 15 1.4.1 HệthốngCảnhgiácDược Việt Nam 15 1.4.2 Hoạt độngpháthiệntínhiệu 16 1.4.3 Hoạt độngđánhgiákhảnăngphòngtránhđược củaADR 17 CHƯƠNG2.ĐỐITƯỢNGVÀPHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU .20 2.1 Đốitượngnghiên cứu .20 2.2 Phương phápnghiêncứu 20 TrungtâmDI&ADRQuốcgia-TàiliệuchiasẻtạiCANHGIACDUOC.ORG.VNvàfacebookCANHGIACDUOC CHƯƠNG1.TỔNGQUAN 2.2.1 Thiết kếnghiên cứu 20 2.2.2 Quytrình nghiêncứu 20 2.2.3 Chỉtiêunghiêncứu 27 2.3 Xửlísốliệu .27 CHƯƠNG3.KẾTQUẢ .29 TENliênquanđếnallopurinoltrongCSDLbáocáoADRViệt Nam .30 3.1.1 SốlượngvàtỷlệbáocáoSJS/TENliên quanallopurinol 30 3.1.2 Đặc điểmbệnhnhângặpSJS/TENdoallopurinol 31 3.1.3 Đặc điểmphảnứngSJS/TENliênquanallopurinol 33 3.1.4 Đặcđiểmsử dụngallopurinol .36 3.2 Phân tích tín hiệu liên quan đến hội chứng Stevens Johnson hội chứng ly giảithượng bì nhiễm độc (SJS/TEN) đánh giá khả phòng tránh hộichứngnàykhi sử dụng allopurinol 37 3.2.1 PhântíchtínhiệuliênquanđếnhộichứngStevensJohnsonvàhộichứnglygiảithượng bìnhiễmđộc(SJS/TEN)doallopurinol 37 3.2.2 Đánh giá khả phòng tránh báo cáo SJS/TEN liên quanallopurinol 38 CHƯƠNG4.BÀNLUẬN 41 4.1 ĐặcđiểmbáocáoSJS/TEN liênquanallopurinol 41 4.1.1 SốlượngvàtỷlệbáocáoADRvềSJS/TENtheocácnăm 41 4.1.2 Đặcđiểmbệnhnhân 42 4.1.3 ĐặcđiểmphảnứngSJS/TEN 43 4.1.4 Đặcđiểmsử dụngallopurinol .43 4.2 TínhiệuliênquanđếnSJS/TENdoallopurinol .44 4.3 KhảnăngphòngtránhSJS/TENliênquanđếnallopurinol .45 4.4 Ưuđiểmvàhạn chếcủa nghiên cứu 47 KẾTLUẬNVÀ ĐỀXUẤT 49 TÀI LIỆU THAM KHẢOPHỤLỤC TrungtâmDI&ADRQuốcgia-TàiliệuchiasẻtạiCANHGIACDUOC.ORG.VNvàfacebookCANHGIACDUOC 3.1 ĐặcđiểmbáocáovềSJS/ DANHMỤC CÁCKÝHIỆU,CHỮVIẾTTẮT BSA CBZ ClcrCT CAE CSDL FasLIVI GMEN SAIDsp ADR PRRRO RSCARs SJSSJS/ TEN Phản ứng có hại thuốc (Adverse Drug Reactions)Diệntíchbềmặtcơ thể Carbamazepin Độthanhthảicreatinin Tiêu chuẩn thông dụng để đánh giá biến cố bất lợi(CommonTerminologyCriteriaforAdverseEvents)Cơsởdữ liệu PhốitửFas-Fas Globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạchSaisótliênquanđếnthuốc Thuốcchốngviêmkhơngsteroid Phản ứng có hại thuốc phịng tránh được(preventableAdverseDrug Reaction) ProportionalReporting Ratio Tỷ suất chênh báo cáo (Reporting Odds Ratio)Phảnứngnghiêmtrọngtrêndaxảyradothuốc HộichứngStevens-Johnson(StevensJohnsonsyndrome) HộichứngStevens-Johnsonvàhộichứnglygiảithượngbìnhiễmđộc TCR TEN Trung tâmDI&ADRQ uốcgia WHO (StevensJohnsonsyndromeandtoxicepidermalnecrolysissyndrome) ThụthểtếbàoT Hội chứng ly giải thượng bì nhiễm độc (Toxic epidermal necrolysissyndrome) Trung tâm Quốc gia Thông tin thuốc theo dõi phản ứng có hạicủathuốc Tổchứcytếthế giới(WorldHealthOrgnization) TrungtâmDI&ADRQuốcgia-TàiliệuchiasẻtạiCANHGIACDUOC.ORG.VNvàfacebookCANHGIACDUOC ADR DANHMỤCBẢNG Bảng1.1.Liềudùngallopurinoltheođộthanhthảicreatinin Bảng1.2.MộtsốphươngphápđánhgiápADRphổbiến 19 Bảng2.1.Tiêuchíđánhgiákhảnăngphịngtránhđược .25 Bảng2.2.Phânloạikhảnăngphòngtránhđược củaADR 26 Bảng3.2.Đặc điểmvềtuổivàgiớitínhcủa bệnhnhân 31 Bảng3.3.Đặc điểmvềbệnh mắckèmvàthuốcdùng đồngthời 32 Bảng3.4 Đặcđiểmvềtiềnsử dịứngcủabệnh nhânSJS/TENdoallopurinol .33 Bảng3.5.Phânloạimức độnặngcủaphảnứngSJS/TENdoallopurinol .33 Bảng3.6 Biểuhiệnlâmsàngcủaphảnứng SJS/TENdoallopurinol theohệcơ quan34 Bảng3.7.BiểuhiệnADRcụthểcủa phảnứngSJS/TENdoallopurinol 35 Bảng3.8.Đặc điểmvềchỉđịnhallopurinol .36 Bảng3.9.Đặc điểmvềliềudùngallopurinol 37 Bảng3.10 KếtquảRORhiệuchỉnhcủaSJS/TENliênquanđếnallopurinol .38 Bảng3.11.Phânloạimức độphòngtránhđược báocáoSJS/TEN 39 Bảng3.12.PhânloạibáocáotheonguyênnhândẫnđếnpADR 39 Bảng3.13.NgunnhândẫnđếnkhơngđánhgiáđượcpADR 40 DANHMỤCHÌNH Hình1.1.Conđườngchuyểnhóahypoxanthinvàxanthinthànhaciduricvàallopurinol thành oxypurinol Hình2.1.Quytrìnhtiếnhànhnghiêncứu 20 Hình3.1.QuytrìnhlựachọnbáocáoSJS/TENliênquanđếnallopurinol .29 TrungtâmDI&ADRQuốcgia-TàiliệuchiasẻtạiCANHGIACDUOC.ORG.VNvàfacebookCANHGIACDUOC Bảng3.1 SốlượngvàtỷlệbáocáoSJS/TENliênquanallopurinoltheocácnăm 30 ĐẶTVẤNĐỀ Hiệnnay,allopurinollàthuốchạaciduricmáulựachọnđầutaytrongđiềutrịGoutchotấtcảcácbệnhnhân, baogồmcảbệnhnhânmắcbệnhthậnmạntínhtừgiaiđoạn3trởlên[42].Tuynhiên,mộttrongnhữngtácdụngkhơngmongmuốnđángchú ý củaallopurinol phản ứng nghiêm trọng da xảy muộn, đặc biệt hội chứngStevens-Johnson hội chứng ly giải thượng bì nhiễm độc (SJS/TEN) (20-30%) [34].SJS/TENkhơngchỉđểlạinhữngbiếnchứngvềsứckhỏemàcịnảnhhưởngđếntâmlýcủa người bệnh,chínhvìvậySJS/TENđanglàmộttrongnhữngphảnứngcóhạicủathuốcđượcquantâmhiệnnay[69] AllopurinolđãđượcghinhậnlàngunnhânhàngđầugâyraSJS/TENtrongmột sốnghiêncứutrênthếgiớivàtạiViệtNam[2],[8],[47].Ngunnhâncóthểliênquanđếnđahìnhditruyền độtbiếnHLA-B*58:01chiếmtỷlệcaohơntrongquầnthểngườiViệtnóiriêngcũngnhưmộtsốchủngtộcngườichâtrongkhuvựcnói chung.Độtbiến HLA-B*58:01 xác định yếu tố nguy độc lập làm tăng nguy cơgây phản ứng da nghiêm trọng sử dụng allopurinol [85] Việc xét nghiệmsàng lọc di truyền HLA-B*58:01 khuyến cáo thực trước kê đơnallopurinol [50] Tuy nhiên, Việt Nam chưa triển khai rộng rãi Bên cạnhđó,việcsửdụngallopurinolkhơnghợplýđểđiềutrịcáctrườnghợptăngaciduricmáukhơngcó triệuchứngvàkhởiđầuđiềutrịvớiliềucaovẫnxảyraphổbiếntạiViệtNamvàthếgiới[121],[106].Dođó,cần có can thiệp quản lý nguy để giảm thiểukhảnăngxuấthiện SJS/TENvàsửdụnghợplýallopurinoltrongthực hànhlâmsàng Cơ sở liệu (CSDL) báo cáo ADR tự nguyện nguồn liệu cung cấp khốilượng thơng tin lớn với chi phí thấp, tiết kiệm thời gian nhân lực, đặc biệt với cácADRhiếmgặpnhưSJS/TEN[45].CácnghiêncứuvềphảnứngdịứngallopurinolhaySJS/TENtừcơsởdữliệubáocáoADR tựnguyệnViệtNamđãđượcthựchiện,đãchỉrasựhìnhthànhtínhiệucủaphảnứngdịứngnghiêmtrọngliênquanđếnallopurinol(giai đoạn 2006-2013) với PRR 45,3 [33,9 - 60,6] [1], sau tái khẳng địnhtrongnghiêncứucủaNguyễnKhắcDũngchothấysựhìnhthànhtínhiệucủaSJS/TENdo allopurinol (giai đoạn 2010-2015) với ROR 4.2 [2.2 ‐7.59] [86] Các nghiên cứunàyđangdừnglạivớidữliệutínhđếnnăm2016vàchưađánhgiákhảnăngphịngtránhđượccủaSJ S/TENliênquanđếnallopurinol.Vìvậy,nhằmcungcấpthơngtinđầyđủ TrungtâmDI&ADRQuốcgia-TàiliệuchiasẻtạiCANHGIACDUOC.ORG.VNvàfacebookCANHGIACDUOC SJS/TEN liênquan đến allopurinol phản ứng gặp có tỷ lệ tử vong cao hơnvềSJS/TENdoallopurinoltạiViệtNam,đặcbiệtvớidữliệutrongnhữngnămgầnđâyđểđưaracác khuyếncáophùhợp,đảmbảosửdụngthuốchợplý,antồn,chúngtơi thực đề tài “Phân tích đặc điểm hội chứng Stevens Johnson hội chứng lygiải thượng bì nhiễm độc (SJS/TEN) liên quan đến allopurinol ghi nhận từ sở dữliệubáocáoADRtạiViệtNam”vớihaimụctiêu: Johnsonvàhộichứnglygiảithượngbìnhiễmđộc(SJS/ TEN)liênquanđếnallopurinoltrongCSDLbáocáoADRViệtNamgiaiđoạn2010-2019 Phân tích tín hiệu liên quan đến hội chứng Stevens-Johnson/hội chứng ly giảithượng bì nhiễm độc (SJS/TEN) đánh giá khả phịng tránh hộichứngnàykhisử dụngallopurinol TrungtâmDI&ADRQuốcgia-TàiliệuchiasẻtạiCANHGIACDUOC.ORG.VNvàfacebookCANHGIACDUOC MôtảđặcđiểmbáocáovềhộichứngStevens- KẾTLUẬN TừnhữngkếtquảmơtảđặcđiểmbáocáoSJS/ TENdoallopurinol,phântíchsựhìnhthànhtínhiệuvàđánhgiákhảnăngphịngtránhđượccủaSJS/ TENliênquanallopurinol,chúngtơirútramộtsốkếtluậnsau: ĐặcđiểmbáocáoSJS/TENdoallopurinol TENdoallopurinol.AllopurinolvẫnđượcghinhậnlàthuốcgâyraSJS/ TENhàngđầukhichiếm16,6%báocáo SJS/TEN Tỷ lệ báo cáo SJS/TEN chiếm 23,3% báo cáo ADR liên quan đếnallopurinol PhầnlớnbệnhnhânmắcSJS/TENdoallopurinolởđộtuổitrưởngthành(18-65tuổi).Bệnhnhân namgiớichiếmphầnlớn(67,7%).Đáitháođường(10,8%)vàtănghuyết áp (13,9%) hai bệnh mắc kèm phổ biến Hầu hết bệnh nhân khơng cóthơngtinvềtiềnsửdịứng(56,9%),đángchúýcó2bệnhnhândịứng vớiallopurinolnhưngvẫnđượctáisửdụngthuốcnày Về phản ứng SJS/TEN, thời gian tiềm tàng ghi nhận có trung vị 15 ngày, hệcơ quan chịu ảnh hưởng nhiều da niêm mạc Các biểu loét hốc tựnhiên,banđỏ, mụnnước/bọngnước,bong davàsốtđượcghinhậnnhiềunhất Chỉđịnhsửdụngallopurinolchủyếuđểđiềutrịtăngaciduricmáuvàgout Liềudùng300mg/lần/ngàylàliều dùngphổbiến SựhìnhthànhtínhiệuvàđánhgiákhảnăngphịngtránhđượccủaSJS/ TENliênquanallopurinol Tín hiệu allopurinol liên quan SJS/TEN hình thành từ năm 2014 vớiROR 3,531 [1,830-6,810] tiếp tục tăng năm sau Đến năm 2019, tínhiệucủaallopurinol vớiSJS/TENđượcghi nhậnlà11,923[8,508-16,710] Tỷ lệ báo cáo SJS/TEN allopurinol phịng tránh 61,5% CácngunnhânchínhdẫnđếnpADRlàchỉđịnhđiềutrịtăngaciduricmáukhơngcótriệuchứngvàk hởiđầuđiềutrịallopurinolvớiliềucao 48 TrungtâmDI&ADRQuốcgia-TàiliệuchiasẻtạiCANHGIACDUOC.ORG.VNvàfacebookCANHGIACDUOC Giaiđoạn2010-2019đãghinhận65báocáoSJS/ ĐỀ XUẤT Vớinhữngkếtquảthuđượctừnghiêncứuchúngtôixinđưaramộtsốđềxuấtnhư sau: Đốivớicơsởkhám, chữabệnhvànhânviêny tế TrongđiềukiệnchưatriểnkhairộngrãiđượcxétnghiệmsànglọcditruyềnHLA-B*58:01, Tuân thủ định allopurinol theo Dược thư Quốc gia Việt Nam vàcáchướngdẫnchẩnđốnvàđiềutrịcủaBộYtếcũngnhưcácHộichunngànhcóuytín giới Khơngsửdụngallopurinoltrongtăngacidmáuđơnthuầnkhơngcótriệuchứng Chú ý khởi đầu vớiliều dùng thấp 100 mg/ngày,chỉ tăng liều sau 2-3 tuần saukhiđượcđánhgiálàkhơngkiểmsốttốtacidurichuyếtthanh Chú ý chức thận (đặc biệt bệnh nhân suy thận mạn) thơng qua ước tínhmức lọc cầu thận (cơng thức Cockcroft & Gault),hiệu chỉnhliều theo chức thậncủangườibệnh Phát kịp thời dấu hiệu nghi ngờ phản ứng da nghiêm trọng dothuốc, không bỏ qua dấu hiệu không đặc hiệu sốt, đau họng xuất vài ngàyhoặclâuhơntrướckhixuấthiệncácbiểuhiệntrênda.Ngừngngaythuốctrongtrườnghợpnghingờcóbiểuhiệndịứngvàđếnkhám chunkhoaDịứng,DaliễuhoặcCấpcứunhanhnhấtcóthể BáocáotấtcảcácphảnứngtrêndanghiêmtrọngkhidùngallopurinolghinhậnđượcvềTrun gtâmDI&ADRQuốcgiahoặcTrungtâmkhuvựcvềDI&ADRTP.HồChíMinhtheoquyđịnhcủa BộYtế ĐốivớiTrungtâmDI&ADR Quốcgia Cần có biện pháp nâng cao chất lượng báo cáo ADR nhằm hạn chế thiếuthông tin thơng tin khơng xác gây khó khăn việc mô tả đặc điểmbệnh nhân đánh giá khả phịng tránh ADR Một số biện phápnhưthiếtlậpmẫubáocáoADRtựnguyệnonlinevàcáctrườngthơngtinđượcđánhgiálà bắt buộc để phòng tránh cán y tế bỏ qua thơng tin báo cáo; dựngmẫubáocáoADRriêngchocácphảnứngtrêndanghiêmtrọngthơngquacácchương trìnhbáocáotựnguyệncóchủđíchđểghinhậnđượcđầyđủthơng tin 49 xây TrungtâmDI&ADRQuốcgia-TàiliệuchiasẻtạiCANHGIACDUOC.ORG.VNvàfacebookCANHGIACDUOC biệnphápsauđâycầnđượclưuýđểgiảmthiểukhảnăngxuấthiệnphảnứngSJS/TEN: TÀILIỆUTHAMKHẢO TIẾNGVIỆT Nguyễn Hoàng Anh Lê Thị Thảo cộng (2015), "Khảo sát phản ứng dị ứngliên quan đến Allopurinol sở liệu báo cáo ADR Việt Nam giaiđoạn2006-2013",Tạp NguyễnVănĐoàn (2011),Dịứngthuốc, Nhà xuấtbảnyhọc,tr 14-157 Lê Thị Thùy Linh (2015),Đánh giá hình thành tín hiệu cách xử trí cáctrường hợp phản vệ từ liệu báo cáo ADR tự nguyện Việt Nam, Luận vănThạcsĩDượchọc, Đại học DượcHàNội BộYTế(2021),"HướngdẫnQuốcgia vềCảnhgiácDược" BộYTế(2018),DượcthưQuốcgiaViệt Nam,NhàXuấtBảnY Học Bộ Y Tế (2014),Hướng dẫn chuẩn đoán điều trị bệnh xương khớp,NhàxuấtbảnYhọc,tr.89-94 Bộ Y tế (2013), "Công văn cảnh báo phản ứng có hại da nghiêm trọng dodùngthuốcallopurinol" Phạm Hoàng Khâm (2011), "Một số đặc điểm dịch tễ học bệnh dị ứng thuốc tạikhoadaliễu bệnhviện 103(1998-2007)",Tạp chíY họcViệtNam,2/2011,tr.8 TrầnNhânThắngvàcộngsự(2018),"ĐánhgiáhiệuquảhoạtđộngbáocáoADRcó chủ đích thơng qua can thiệp dược sĩ lâm sàng Trung tâm Dị ứng -MiễndịchlâmsàngBệnhviệnBạchMai",Y họcLâmsàng101,tr.32-43 10 Phan Thị Thành cộng (2011), "Phân tích tác dụng khơng mong muốn củaceftriaxonghinhậntừhệthốngbáocáotựnguyệncủaViệtNamtronggiaiđoạntừ2006 -2009",TạpchíY học thựchành,,số11/2011(791),tr.17-20 11 Đoàn Thị Phương Thảo cộng (2017), "Khảo sát phản ứng có hại phịngtránh từ sở liệu báo cáo ADR Việt Nam",Nghiên cứu dược &Thơngtinthuốc2017,2(8),tr.2-6 12 NguyễnPhươngThúyvàcộngsự(2014),"Khảosátphảnứngcóhại(ADR)liênquanđếnthuốc cản quang chứa iod ghi nhận sở liệu báo cáo tựnguyệntừ cánbộytếgiaiđoạn20062012",TạpchíDược học,tr.45-51 13 ĐặngBíchViệtvàcộngsự(2017),"Phảnvệvớikhángsinh:tiếpcậntừcơsởdữliệubáocáoA DRtạiViệtNamgiaiđoạn20102015",TạpchíNghiêncứuDượcvàThơngtinthuốc,5,tr.19-22 TrungtâmDI&ADRQuốcgia-TàiliệuchiasẻtạiCANHGIACDUOC.ORG.VNvàfacebookCANHGIACDUOC chíYhọcthựchành,,3(954),tr.106-110 TIẾNGANH 14 Abe J., Umetsu R., et al (2016), "Analysis of Stevens-Johnson syndrome andtoxicepidermalnecrolysisusingtheJapaneseAdverseDrugEventReportdatabase", JPharmHealthCareSci,2,pp.14 15 AbeR.(2015),"ImmunologicalresponseinStevens- 16 Abe R., Yoshioka N., et al (2009), "Granulysin as a marker for early diagnosisoftheStevens-Johnson syndrome",AnnInternMed,151(7),pp.514-5 17 Adam J., Pichler W J., et al (2011), "Delayed drug hypersensitivity: models ofT-cellstimulation",BrJClinPharmacol,71(5),pp.701-7 18 Alfirevic A., Jorgensen A L., et al (2006), "HLA-B locus in Caucasian patientswithcarbamazepinehypersensitivity",Pharmacogenomics,7(6),pp 813-8 19 AppelbaumS.J.,MayersohnM.,etal (1982),"Allopurinolkineticsandbioavailability Intravenous, oral and rectal administration",Cancer ChemotherPharmacol,8(1),pp.93-8 20 Araki Y., Sotozono C., et al (2009), "Successful treatment of StevensJohnsonsyndromewithsteroidpulsetherapyatdiseaseonset",AmJOphthalmol,147(6),p p.1004-11,1011.e1 21 ArévaloJ M , L o r e n t e J A , e t a l ( 0 ) , " T r e a t m e n t o f t o x i c e p i d e r m a l necrolysis withcyclosporinA",JTrauma,48(3),pp.473-8 22 Assier H., Bastuji-Garin S., et al (1995), "Erythema multiforme with mucousmembrane involvement and Stevens-Johnson syndrome are clinically differentdisorderswithdistinctcauses",ArchDermatol,131(5),pp.539-43 23 Bate A., Lindquist M., et al (1998), "A Bayesian neural network method foradverse drug reaction signal generation",Eur J Clin Pharmacol, 54(4), pp 315-21 24 Bates D W., Cullen D J., et al (1995), "Incidence of adverse drug events andpotential adverse drug events Implications for prevention ADE PreventionStudyGroup",Jama,274(1),pp.29-34 25 Bates D W., Leape L L., et al (1993), "Incidence and preventability of adversedrugeventsinhospitalizedadults",JGenInternMed,8(6),pp.289-294 TrungtâmDI&ADRQuốcgia-TàiliệuchiasẻtạiCANHGIACDUOC.ORG.VNvàfacebookCANHGIACDUOC Johnsonsyndromeandtoxicepidermalnecrolysis",J Dermatol,42(1),pp.42-8 26 BrianA.BaldoNghiaH.Pham(2013),DrugAllergy,SpringerNewYorkHeidelberg DordrechtLondon,pp.2-25 27 Catt C J., Hamilton G M., et al (2016), "Ocular Manifestations of StevensJohnsonSyndromeandToxicEpidermalNecrolysisin Children",AmJOphthalmol,166,pp.68-75 ChungW.H.,HungS.I.,etal.(2004),"Medicalgenetics:amarkerforStevensJohnsonsyndrome",Nature,428(6982),pp.486 29 Chung W H., Hung S I., et al (2008), "Granulysin is a key mediator fordisseminatedkeratinocytedeathinStevensJohnsonsyndromeandtoxicepidermalnecrolysis",NatMed,14(12),pp.1343-50 30 Chung W H., Pan R Y., et al (2015), "Oxypurinol-Specific T Cells PossessPreferential TCR Clonotypes and Express Granulysin in AllopurinolInducedSevere Cutaneous Adverse Reactions",J Invest Dermatol, 135(9), pp 2237-2248 31 Correia O., Delgado L., et al (1993), "Cutaneous T-cell recruitment in toxicepidermalnecrolysis.FurtherevidenceofCD8+lymphocyteinvolvement",ArchDer matol, 129(4),pp.466-8 32 DayR.O.,GrahamG.G.,etal (2007),"Clinicalpharmacokineticsandpharmacodynamics of allopurinol and oxypurinol",Clin Pharmacokinet, 46(8),pp.623-44 33 de Prost N., Mekontso-Dessap A., et al (2014), "Acute respiratory failure inpatients with toxic epidermal necrolysis: clinical features and factors associatedwith mechanicalventilation",CritCareMed, 42(1),pp.118-28 34 DiphoornJ.,CazzanigaS.,etal (2016),"Incidence,causativefactorsandmortalityratesofStevensJohnsonsyndrome(SJS)andtoxicepidermalnecrolysis(TEN)innorthernItaly:dataf romtheREACTregistry",PharmacoepidemiolDrugSaf,25(2),pp.196-203 35 Do M D., Mai T P., et al (2020), "Risk factors for cutaneous reactions toallopurinol in Kinh Vietnamese: results from a case-control study", 22(1), pp.182 36 Dubois R W., Brook R H (1988), "Preventable deaths: who, how often, andwhy?",AnnInternMed,109(7),pp.582-9 TrungtâmDI&ADRQuốcgia-TàiliệuchiasẻtạiCANHGIACDUOC.ORG.VNvàfacebookCANHGIACDUOC 28 37 Dubois R W., Brook R H (1988), "Preventable deaths: who, how often, andwhy?",AnnInternMed,109(7),pp.582-589 38 DuMouchel William (1999), "Bayesian Data mining in large frequency tables,with an Application to the FDA spontaneous reporting system",The AmericanStatistician,53(3),pp.177-190 EdwardsN.L.,ReckerD.,etal.(1981),"Enhanced purinesalvageduringallopurinoltherapy:animportantpharmacologicpropertyinhuman s",JLabClinMed,98(5),pp.673-83 40 Elmore S (2007), "Apoptosis: a review of programmed cell death",ToxicolPathol,35(4),pp.495-516 41 Evans S J., Waller P C., et al (2001), "Use of proportional reporting ratios(PRRs) for signal generation from spontaneous adverse drug reaction reports",PharmacoepidemiolDrugSaf,10(6),pp.483-6 42 FitzGerald J D., Dalbeth N (2020), "2020 American College of RheumatologyGuidelinefortheManagementofGout",72(6),pp.744-760 43 Gonỗalo M., Coutinho I., et al (2013), "HLA-B*58:01is ariskfactor forallopurinol-inducedDRESSandStevens-Johnsonsyndrome/toxicepidermalne crolysisinaPortuguesepopulation",BrJDermatol,169(3),pp.660-5 44 Gueudry J., Roujeau J C., et al (2009), "Risk factors for the development ofocularcomplicationsofStevensJohnsonsyndromeandtoxicepidermalnecrolysis",ArchDermatol,145(2),pp.15762 45 SK Gupta (2011), "Textbook of pharmacovigilance",Jaypee Brothers medicalPublishers,pp.21-27 46 HakkarainenK.M.,AnderssonSundellK.,etal (2012),"Methodsforassessingthepreventabilityofadversedrugevents:asystematicrevi ew",DrugSaf,35(2),pp.105-26 47 Halevy S., Ghislain P D., et al (2008), "Allopurinol is the most common causeof Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Europe andIsrael",JAmAcadDermatol,58(1),pp.25-32 48 HallasJ.,HarvaldB.,etal.(1990),"Drugrelatedhospitaladmissions:theroleofdefinitions and intensityofdatacollection,andthepossibilityofprevention",JInternMed,228(2),pp.83-90 TrungtâmDI&ADRQuốcgia-TàiliệuchiasẻtạiCANHGIACDUOC.ORG.VNvàfacebookCANHGIACDUOC 39 49 HaubenM.,MadiganD.,etal (2005),"Theroleofdatamininginpharmacovigilance",ExpertOpinDrugSaf,4(5),p p.929-48 50 Hershfield M S., Callaghan J T., et al (2013), "Clinical PharmacogeneticsImplementationConsortiumguidelinesforhumanleukocyteantigen 51 HsuD.Y.,BrievaJ.,etal.(2016),"MorbidityandMortalityofStevens-JohnsonSyndrome andToxicEpidermalNecrolysisinUnitedStatesAdults",J InvestDermatol, 136(7),pp.1387-1397 52 HuangL.Y.,LiaoW.C.,etal.(2007),"Fataltoxicepidermalnecrolysisinducedby carbamazepine treatment in a patient who previously had carbamazepine-induced Stevens-Johnson syndrome",J Formos Med Assoc, 106(12), pp 1032-7 53 Hung C C., Liu W C., et al (2009), "Acute renal failure and its risk factors inStevensJohnsonsyndromeandtoxicepidermalnecrolysis",AmJNephrol,29(6),pp.633-8 54 IllingP.T.,VivianJ.P.,etal.(2012),"Immuneself-reactivitytriggeredbydrugmodifiedHLA-peptiderepertoire",Nature,486(7404),pp.554-8 55 JagadeesanS.,SobhanakumariK.,etal (2013),"Lowdoseintravenousimmunoglobulinsandsteroidsintoxicepidermalnecr olysis:aprospectivecomparativeopen-labelledstudy of36cases",IndianJDermatolVenereolLeprol,79(4),pp.506-11 56 Jonville-BéraA.P., SaissiH.,etal.(2009),"Avoidability ofadversedrugreactions spontaneously reported to a French regional drug monitoring centre",DrugSaf,32(5),pp.429-40 57 Kang D Y., Yun J., et al (2021), "A Nationwide Study of Severe CutaneousAdverse Reactions Based on the Multicenter Registry in Korea",J Allergy ClinImmunolPract,9(2),pp.929-936.e7 58 KaniwaN.,SaitoY.,etal.(2010),"HLA-B*1511isariskfactorforcarbamazepineinducedStevensJohnsonsyndromeandtoxicepidermalnecrolysisinJapanesepatients",Epilepsia,51 (12),pp.2461-5 TrungtâmDI&ADRQuốcgia-TàiliệuchiasẻtạiCANHGIACDUOC.ORG.VNvàfacebookCANHGIACDUOC -Bgenotypeandallopurinoldosing",ClinPharmacolTher, 93(2),pp.153-8 59 Kaniwa N., Saito Y., et al (2008), "HLA-B locus in Japanese patients with antiepilepticsandallopurinol-relatedStevensJohnsonsyndromeandtoxicepidermalnecrolysis",Pharmacogenomics,9(11),pp.1 617-22 60 Keller S F., Lu N., et al (2018), "Racial/ethnic variation and risk factors study",AnnRheumDis,77(8),pp.1187-1193 61 Khalil H., Huang C (2020), "Adverse drug reactions in primary care: a scopingreview",BMCHealthServRes,20(1),pp.5 62.KhorA.H.,LimK.S.,etal.(2017),"HLA-A*31:01andHLA-B*15:02association syndrome and toxic with Stevens-Johnson epidermal necrolysis tocarbamazepineinamultiethnicMalaysianpopulation",PharmacogenetGenomics, 27(7),pp.275-278 63 KimH.I.,KimS.W.,etal.(2012),"CausesandtreatmentoutcomesofStevens-Johnson syndromeandtoxicepidermalnecrolysisin82adultpatients",KoreanJInternMed,27(2),pp.203-10 64 Ko T M., Chung W H., et al (2011), "Shared and restricted T-cell receptor useiscrucialforcarbamazepine-inducedStevens-Johnsonsyndrome",JAllergyClinImmunol, 128(6),pp.1266-1276.e11 65 Lebargy F., Wolkenstein P., et al (1997), "Pulmonary complications in toxicepidermal necrolysis: a prospective clinical study",Intensive Care Med, 23(12),pp.1237-44 66 Lee H Y., Dunant A., et al (2012), "The role of prior corticosteroid use on theclinical course of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: acase-control analysis of patients selected from the multinational EuroSCAR andRegiSCARstudies",BrJDermatol,167(3),pp.555-62 67 Lee H.Y., Tay L.K., et al.(2010), "Cutaneous adverse drug reactions inhospitalisedpatients",SingaporeMedJ,51(10),pp.767-74 68 Leone R., Conforti A., et al (2005), "Drug-induced anaphylaxis : case/noncasestudybasedonanitalianpharmacovigilancedatabase",DrugSaf,28(6),pp.547-56 TrungtâmDI&ADRQuốcgia-TàiliệuchiasẻtạiCANHGIACDUOC.ORG.VNvàfacebookCANHGIACDUOC forallopurinol-associated severe cutaneous adverse reactions: a cohort 69 Lerch M., Mainetti C., et al (2018), "Current Perspectives on StevensJohnsonSyndrome and Toxic Epidermal Necrolysis",Clin Rev Allergy Immunol, 54(1),pp.147-176 70 Linkermann A., Green D R (2014), "Necroptosis",N Engl J Med, 370(5), pp.455-65 Locharernkul C., Loplumlert J., et al (2008), "Carbamazepine and phenytoininduced Stevens-Johnson syndrome is associated with HLA-B*1502 allele inThaipopulation",Epilepsia,49(12),pp.2087-91 72 Lonjou C., Borot N., et al (2008), "A European study of HLA-B in StevensJohnsonsyndromeandtoxicepidermalnecrolysisrelatedtofivehighriskdrugs",PharmacogenetGenomics,18(2),pp.99-107 73 Loo C H., Tan W C., et al (2018), "A 10-years retrospective study on SevereCutaneousAdverseReactions(SCARs)inatertiaryhospitalinPenang,Malay sia",MedJMalaysia,73(2),pp.73-77 74 LövborgH.,ErikssonL.R.,etal (2012),"Aprospectiveanalysisofthepreventabilityofadversedrugreactionsreporte dinSweden",EurJClinPharmacol,68(8),pp.1183-9 75 Low D E., Nurul-Aain A F., et al (2020), "HLA-B*58: 01 association inallopurinolinducedseverecutaneousadversereactions:theimplicationofethnicityandclinicalp henotypesinmultiethnicMalaysia",PharmacogenetGenomics, 30(7),pp.153-160 76 McGeeT.,MunsterA.(1998),"Toxicepidermalnecrolysissyndrome:mortalityrate reducedwithearlyreferraltoregionalburncenter",Plast Reconstr Surg,102(4),pp.1018-22 77 Mehta T Y., Prajapati L M., et al (2009), "Association of HLA-B*1502 alleleand carbamazepine-induced Stevens-Johnson syndrome among Indians",IndianJDermatolVenereol Leprol,75(6),pp.579-82 78 Meneux E., Wolkenstein P., et al (1998), "Vulvovaginal involvement in toxicepidermal necrolysis: a retrospective study of 40 cases",Obstet Gynecol, 91(2),pp.283-7 79 MertzD.P.,EichhornR (1984),"Doesbenzbromaroneintherapeuticdosesraiserenalexcretionofoxipurinol?",Klin Wochenschr,62(24),pp.1170-2 TrungtâmDI&ADRQuốcgia-TàiliệuchiasẻtạiCANHGIACDUOC.ORG.VNvàfacebookCANHGIACDUOC 71 80 Minnesota Departement of Heath (2016), "Determining Total Body SurfaceArea" 81 Mockenhaupt M., Viboud C., et al (2008), "Stevens-Johnson syndrome and toxicepidermal necrolysis: assessment of medication risks with emphasis on recentlymarketeddrugs.TheEuroSCAR-study",JInvestDermatol,128(1),pp.35-44 NassifA.,BensussanA.,etal.(2004),"Toxicepidermalnecrolysis:effectorcellsare drug-specific cytotoxicTcells",J Allergy Clin Immunol, 114(5), pp 1209-15 83 National Cancer Institute (2010),Common Terminology Criteria for AdverseEvents(CTCAE)Version4.0,NationalCancerInstitute,pp.79-84 84 Ng C Y., Yeh Y T., et al (2016), "Impact of the HLA-B(*)58:01 Allele andRenal Impairment on Allopurinol-Induced Cutaneous Adverse Reactions",JInvestDermatol,136(7),pp.1373-1381 85 Nguyen D V., Vidal C., et al (2019), "Developing pharmacogenetic screeningmethods for an emergent country: Vietnam",World Allergy Organ J, 12(5), pp.100037 86 NguyenK.D.,TranT.N.,etal.(2019),"Drug-inducedStevens-Johnsonsyndrome and toxic epidermal necrolysis in vietnamese spontaneous adversedrug reaction database: A subgroup approach to disproportionality analysis",JClinPharmTher,44(1),pp.69-77 87 Olivier P., Boulbés O., et al (2002), "Assessing the feasibility of using an adversedrugreactionpreventabilityscaleinclinicalpractice:astudyinaFrenchemerg encydepartment",DrugSaf,25(14),pp.1035-1044 88 Pan R Y., Chu M T., et al (2019), "Identification of drug-specific public TCRdrivingseverecutaneousadversereactions", 10(1),pp.3569 89 Park H J., Kim Y J., et al (2016), "HLA Allele Frequencies in 5802 Koreans:Varied Allele Types Associated with SJS/TEN According to Culprit Drugs",YonseiMedJ,57(1),pp.118-26 90 PaulC.,WolkensteinP.,etal (1996),"Apoptosisasamechanismofkeratinocytedeathintoxicepidermalnecrolysis",BrJ Dermatol,134(4),pp.710-4 91 PichlerW.J.,BeelerA.,etal (2006),"Pharmacologicalinteractionofdrugswithimmunereceptors:thepiconcept",AllergolInt,55(1),pp.17-25 TrungtâmDI&ADRQuốcgia-TàiliệuchiasẻtạiCANHGIACDUOC.ORG.VNvàfacebookCANHGIACDUOC 82 92 PichlerW.J (2003),"Delayeddrughypersensitivityreactions",AnnInternMed,139(8),pp.683-93 93 PichlerW.J.(2002),"Pharmacologicalinteractionofdrugswithantigen-specificimmune receptors:thep-iconcept",Curr Opin Allergy Clin Immunol, 2(4), pp.301-5 94 Pichler W J (2002), "Modes of presentation of chemical neoantigens to 95 PinheiroS.,CarvalhoR.,etal (2013),"Toxicepidermalnecrolysis:theexperienceofCoimbra's burnunit",ActaMedPort,26(4),pp.341-8 96 Poluzzi Elisabetta Raschi Emanuel, et al (2012),data mining techniques inpharmacovigilance:analysisofthepublicaccessiblefdaadverseeventreportingsystem,Ri jeka,Intech,pp.12 97 PowellN.,MunroJ.M.,etal.(2006),"ColonicinvolvementinStevensJohnsonsyndrome",PostgradMedJ,82(968),pp.e10 98 Prins C., Kerdel F A., et al (2003), "Treatment of toxic epidermal necrolysiswithhighdoseintravenousimmunoglobulins:multicenterretrospectiveanalysisof48consecutiv e cases",ArchDermatol,139(1),pp.26-32 99 PrinsC.,VittorioC.,etal.(2003),"EffectofhighdoseintravenousimmunoglobulintherapyinStevensJohnsonsyndrome:aretrospective,multicenterstudy",Dermatology,207(1),pp.969 100 QurieA.,BansalP.,etal.(2021),"Allopurinol",StatPearls,StatPearlsPublishing Copyright©2021,StatPearlsPublishing LLC.,TreasureIsland(FL),pp 101 Ramírez E., Bellón T., et al (2017), "Significant HLA class I type associationswith aromatic antiepileptic drug (AED)-induced SJS/TEN are different fromthose found for the same AED-induced DRESS in the Spanish population",Pharmacol Res,115,pp.168-178 102 Richette P., Doherty M., et al (2017), "2016 updated EULAR evidencebasedrecommendationsforthemanagementofgout",76(1),pp.29-42 103 Rothman K.J Lanes S., et al (2004), "The reporting odd ratio and its advantagesovertheproportionalreportingratio",PharmacoepidemiologyandDrugSaf ety,13(8),pp.519-523 TrungtâmDI&ADRQuốcgia-TàiliệuchiasẻtạiCANHGIACDUOC.ORG.VNvàfacebookCANHGIACDUOC theimmunesystem",Toxicology,181-182,pp.49-54 ... lygiải thượng bì nhiễm độc (SJS/TEN) liên quan đến allopurinol ghi nhận từ sở dữliệubáocáoADRtạiViệtNam”vớihaimụctiêu: Johnsonvàhộichứnglygiảithượngb? ?nhiễm? ?ộc(SJS/ TEN)liênquanđếnallopurinoltrongCSDLbáocáoADRViệtNamgiaiđoạn2010-2019... MÃ SINHVIÊN:1601582 PHÂN TÍCH ĐẶC ĐIỂM HỘI CHỨNGSTEVENS JOHNSON VÀ HỘI CHỨNGLYGIẢITHƯỢNGBÌNHIỄM ĐỘC(SJS/TEN) LIÊN QUAN ĐẾNALLOPURINOL GHI NHẬN TRONGCƠSỞDỮLIỆU BÁOCÁO ADR VIỆTNAM Ngườihướngdẫn:... TEN)liênquanđếnallopurinoltrongCSDLbáocáoADRViệtNamgiaiđoạn2010-2019 Phân tích tín hiệu liên quan đến hội chứng Stevens- Johnson /hội chứng ly giảithượng bì nhiễm độc (SJS/TEN) đánh giá khả phòng tránh hộichứngnàykhisử dụngallopurinol