Đang tải... (xem toàn văn)
Bài giảng Dược lý học: Bài 8 Thuốc kháng thụ thể H1 của histamin được biên soạn với mục tiêu nhằm giúp sinh viên phân tích được tác dụng, chỉ định, tác dụng không mong muốn của promethazin, diphenhydramin, fexofenadin, loratadin dựa trên cơ chế tác dụng; so sánh tác dụng, TDKMM, chỉ định giữa các kháng histamin H1 thế hệ I và thế hệ II.
9/12/2020 9/12/2020 BÀI THUỐC KHÁNG THỤ THỂ H1 CỦA HISTAMIN Tài liệu tham khảo DS Trần Văn Chện 12/09/2020 MỤC TIÊU HỌC TẬP Bộ Y tế (2007), Dược lý học tập 2, NXB Y học Bài giảng “Thuốc kháng thụ thể H1 Histamin”, TS Nguyễn Thùy Dương, Bộ môn Dược lực học, Trường ĐH Dược Hà Nội DỊ ỨNG - Nguyên nhân: loại dị nguyên Phân tích tác dụng, định, tác dụng không mong muốn promethazin, diphenhydramin, fexofenadin, loratadin dựa chế tác dụng So sánh tác dụng, TDKMM, định kháng histamin H1 hệ I hệ II 9/12/2020 DỊ ỨNG DỊ ỨNG Biểu hiện: • Viêm mũi dị ứng • Viêm kết mạc dị ứng • Hen • Phát ban • Sốc phản vệ -Cơ chế - Lần đầu tiếp xúc với dị nguyên: - Lần sau tiếp xúc với dị nguyên: HISTAMIN Tác dụng: - Receptor H1 Cơ trơn (ruột, đường thở, tử cung) Mạch máu Tận dây thần kinh ngoại vi Co Giãn mạch ↑ tính thấm Ngứa, đau Khác 9/12/2020 HISTAMIN Tác dụng R Phân bố Tác dụng H2 Tế bào thành ruột, tim, Bài tiết acid thành ruột, tế bào mast, hệ thần kinh trung ương H3 Hệ thần kinh trung ương: Ức chế tiết histamin màng trước synap H4 Tế bào tạo huyết, tế bào Phản ứng dị ứng viêm mast HISTAMIN Để ngăn cản tác động histamin: + Ức chế giải phóng histamin từ túi dự trữ (cromolyn) + Đối kháng chức với histamin (adrenalin) THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 1937: First Animal Studies Antihistamin (thymo-ethyl-diethylamine) tổng hợp Daniel Bovet năm 1937 (giải Nobel) + Đối kháng cạnh tranh receptor với histamin (thuốc kháng histamin) Chất tác dụng yếu độc ko sử dụng 9/12/2020 THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Phân loại theo cấu trúc hóa học Alkylamin Ethanolamin 1942: First Clinical Applications Bernard N Halpern Phenbenzamine (Antergan): Chlorpheniramin Kháng histamin H1 Piperazin Piperidin Ethylenediamin Diphenhydramin Phenothiazin sử dụng với định chống dị ứng Tripelenamin Cyclizin Nhóm dẫn chất Thế hệ I (5 nhóm) Dẫn chất Alkylamin (propylamin) Chlorpheniramin, phenyramin, tolpropamin, dexclorpheniramin Dẫn chất Ethanolamin Diphenhydramin, doxylamin, dimenhydrinat X Dẫn Ethylendiamin chất Mepramin, methapyrilen, tripelenamin, thonzylamin X Dẫn Phenothiazin chất Promethazin, propiomazin, dimethothiazin… X Dẫn chất Piperidin: N thuộc vòng piperidin Cyproheptadin HCl, azatadin Dẫn chất Piperazin: N thuộc vòng piperazin Buclizin, cyclizin, oxatomid, cinarizin Thế hệ II (3 nhóm) Acryvastin Cyproheptadin Promethazin THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Phân loại theo dược lý Thế hệ I : Astemizol, loratadin Cetirizin tripelennamin, diphenhydramin, chlorpheniramin, dexchlorpheniramin, triprolidin, promethazin, hydroxyzin, cyclizin, cyproheptadin, alimemazin, Thế hệ I I: terfenadin, astemizol, cetirizin, acrivastin, ebastin, levocabastin, loratadin, mizolastin, doxepin, levocetirizin, carebastin, desloratadin, fexofenadin 9/12/2020 Thuốc kháng histamin H1 • Azelastin, Bamipin, Clemastin, Clemizol, Clocininzin, Cinnarizin, Dimethinden, Dimethothiazin, Epinastin, Flunarizin, Halopyramid, Histapyrrodin, Homochclorcyclizin, Isothipendyl, Levocabastin, Olopatadin, Oxatomid, Oxomemazin, Phenyltoxolamin, Piprinhydrinat, Propiomazin, Setastin, Tholzylamin, Diphenylpyralin, Ebastin, Embramin, Emedastin, Mebhydrolin, Meclozin, Mepyramin, Mequitazin, Methdilazin, Tolpropamin, Trimeprazin, Trimethobenzamid THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 -Cơ chế tác dụng Do có cấu trúc tương tự thuốc kháng histamin ngăn cản gắn histamin với receptor H1 THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Tác dụng: Trên Receptor H1 ngoại vi (-) co trơn (PQ) (-) giãn mạch nhanh (-) ↑ tính thấm thành mạch (-) ngứa 9/12/2020 THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Tác dụng - định: Thần kinh trung ương Chống nôn ↑ Thèm ăn Giảm viêm, ngứa, hắt dị ứng ↑Buồn ngủ ↑Thèm ăn THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Chỉ định: •Các tình trạng dị ứng: viêm mũi dị ứng, mày đay, viêm kết mạc, đau bụng dị ứng, trùng đốt,… •Điều trị ngủ: diphenhydramin, doxylamin,… •Chống say tàu xe, chống nôn: promethazin, dimenhydrinat, cyclizin,… 9/12/2020 THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Tác dụng - TDKMM: Tác dụng không mong muốn: Thần kinh trung ương TKTW: Buồn ngủ, chóng mặt, giảm khả tập trung Kháng cholinergic: khơ miệng, nhìn mờ, táo bón Trên tim mạch: tụt huyết áp, đánh trống ngực Tương tác thuốc: Khơ miệng Nhìn mờ Bí tiểu, táo bón Chống nơn Tụt HA Chóng mặt ↑ Thèm ăn Giảm viêm, ngứa, hắt dị ứng Tương tác với thuốc ức chế CYP3A4độc tính Buồn ngủ, tập trung Tương tác tác dụng an thần với benzodiazepin ↑Thèm ăn THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Chống định: •Mẫn cảm với thuốc •Đang dùng IMAO •Người mang thai, thời kỳ cho bú •U xơ tiền liệt tuyến Bí tiểu * •Nghẽn tâm vị - tá tràng * •Nhược •Tăng nhãn áp (glaucom góc đóng) * •Người cần tập trung: láy tàu xe, vận hành máy, cao,… (đối với thuốc kháng H1 hệ 1) * Vì ca (*) phải thận trọng dùng với thuốc kháng histamin loại an thần? alcolức chế thần kinh gia tăng Kháng histamin H1: Thế hệ hệ Vì thuốc kháng histamin H1 hệ khơng/ gây buồn ngủ? -Do phân tử lớn, có tính thân nước nên khó qua hàng rào máu não -Không đối kháng receptor H1 TKTW; đối kháng chọn lọc receptor H1 ngoại vi OH OH CH3 N CH2CH2CH2CH HCl COOH CH3 *: kháng muscarin chúng cao Kháng muscarin: khô miệng, khô đường hô hấp, rối loạn thị giác, tiểu khó – bí tiểu, táo bón 9/12/2020 THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 TDKMM Bình Thường - Hiện tượng kéo dài khoảng QT LQTS TDKMM - Hiện tượng kéo dài khoảng QT LOẠN NHỊP TÂM THẤT Một sóng ECG nhịp tim điển hình Khoảng QT thời gian từ bắt đầu sóng Q đến cuối sóng T Nó đại diện cho thời gian thực khử cực tái cực thất Thời gian khoảng QT tỉ lệ nghịch với nhịp tim: QT rút ngắn lại nhịp tim nhanh QT kéo dài nhịp tim chậm lại QT kéo dài bất thường có liên quan với tăng nguy loạn nhịp thất, đặc biệt xoắn đỉnh http://yduoc360.vn/fda-cap-nhat-cac-thuoc-cantheo-doi-dau-nam-2018-8436n.html Astemizol Terfenadin bị rút khỏi thị trường vào năm 1998-1999 9/12/2020 Thế hệ I Thế hệ II Đặc tính - Phân tử nhỏ, - Phân tử lớn - Thân dầu DĐH - Thân nước Hấp thu tốt qua đường uống Qua hàng rào máu não - Ít qua hàng rào máu não - Thời gian tác dụng ngắn Tác dụng - Thời gian tác dụng dài Đối kháng H1 - TKTW: ức chế - Không - Không chọn lọc: kháng cholinergic, adrenergic, serotoninergic… - Chọn lọc receptor H1 ngoại vi CĐ Các tình trạng dị ứng - Điều trị ngủ Ko - Tăng thèm ăn - Chống say tàu xe, chống nơn TDKMM - Buồn ngủ - Ít - Khơ miệng, nhìn mờ, táo bón, bí tiểu - Ko - Kéo dài khoảng QT 9/12/2020 10 9/12/2020 Ca lâm sàng tự ôn tập Bệnh nhân nữ 16 tuổi, học sinh phổ thông, mắc dị ứng thời tiết theo mùa với triệu chứng: ngứa mũi, chảy nước mắt, ngạt mũi Dùng thuốc OTC kháng histamin diphenhydramin để giảm triệu chứng Nhưng lần uống thuốc buồn ngủ khô miệng Bác sĩ sau khám đổi kê đơn dùng loratandin bệnh nhân Với thuốc này, triệu cải thiện không gây buồn ngủ tác dụng phụ khác Nguyên nhân viêm mũi dị ứng theo mùa Tại diphenhydramin giảm triệu chứng bệnh nhân Tại diphenhydramin lại gây buồn ngủ Tại loratandin lại không gây buồn ngủ Câu hỏi tự ôn tập Câu Trình bày chế tác dụng phân loại thuốc kháng histamin H1? Câu Trình bày TDKMM, định thuốc có bài? Câu Phân biệt thuốc kháng histamin hệ hệ 2? 12/09/20 Bài 42 42 CHUẨN KIẾN THỨC – CHẮC NGHỀ NGHIỆP – VỮNG TƯƠNG LAI Câu hỏi tự ôn tập Câu Dựa vào chế tác dụng, phân tích khác biệt định kháng histamin H1 hệ I với hệ II? Câu Tại thuộc nhóm thuốc kháng histamin H1 Loratadin (Clarityne) không dùng để chống say tàu xe Diphenhydramin (Nautamine) lại dùng phổ biến cho định này? 12/09/20 Bài 43 43 DS Trần Văn Chện 44 12/09/2020 11 ... http://yduoc360.vn/fda-cap-nhat-cac-thuoc-cantheo-doi-dau-nam-20 1 8- 8436n.html Astemizol Terfenadin bị rút khỏi thị trường vào năm 19 9 8- 1999 9/12/2020 Thế hệ I Thế hệ II Đặc tính - Phân tử nhỏ, - Phân tử lớn - Thân... serotoninergic… - Chọn lọc receptor H1 ngoại vi CĐ Các tình trạng dị ứng - Điều trị ngủ Ko - Tăng thèm ăn - Chống say tàu xe, chống nơn TDKMM - Buồn ngủ - Ít - Khơ miệng, nhìn mờ, táo bón, bí tiểu - Ko - Kéo... DĐH - Thân nước Hấp thu tốt qua đường uống Qua hàng rào máu não - Ít qua hàng rào máu não - Thời gian tác dụng ngắn Tác dụng - Thời gian tác dụng dài Đối kháng H1 - TKTW: ức chế - Không - Không