Bài giảng Dược lý học: Bài 5 - DS. Trần Văn Chện

Bài giảng Dược lý học: Bài 5 Thuốc tác dụng trên hệ thần kinh thực vật được biên soạn với mục tiêu nhằm giúp sinh viên nắm được thuốc tác dụng trên hệ cholinergic; Thuốc tác dụng trên hệ adrenergic; Thuốc tác dụng trên sinap thần kinh cơ và thần kinh thực vật; Các thuốc cụ thể. Mời các bạn cùng tham khảo!

BÀI THUỐC TÁC DỤNG TRÊN HỆ THẦN KINH THỰC VẬT Tài liệu tham khảo DS Trần Văn Chện 1.Bộ Y tế (2007), Dược lý học tập 1, NXB Y học 2.Bài giảng “Thuốc tác dụng hệ TKTV”, TS Nguyễn Thùy Dương, Bộ môn Dược lực học, Trường ĐH Dược Hà Nội MỤC TIÊU HỌC TẬP CÁC HỆ PHẢN ỨNG CỦA HỆ TKTV 1.Thuốc tác dụng hệ cholinergic 2.Thuốc tác dụng hệ adrenergic Thuốc tác dụng sinap thần kinh Hệ Cholinergic Hệ Adrenergic Hệ dopaminergic Hệ M Hệ α-adrenergic Hệ N Hệ β-adrenergic thần kinh thực vật Các thuốc cụ thể CÁC HỆ PHẢN ỨNG CỦA HỆ TKTV CÁC HỆ PHẢN ỨNG CỦA HỆ TKTV Tác dụng sinh học Cường giao cảm Tim mạch: Tăng hoạt động tim, tăng co (adrenalin, bóp, co mạch tăng huyết áp noradrenalin) Hô hấp: Giảm co thắt trơn, giãn phế quản Mắt & khác: Giãn đồng tử, giảm tiết dịch Cường phó giao cảm (hệ M, muscarin; hệ N, nicotin) Tim mạch: Giảm hoạt động tim, giãn mạch hạ huyết áp Hô hấp: Tăng co thắt trơn, co thắt phế quản Mắt & khác: Co đồng tử, tăng tiết dịch tuyến ngoại tiết HỆ CHOLINERGIC Hệ muscarinic (hệ M) Hệ phản ứng với acetylcholin, bị kích thích muscarin, bị phong bế atropin Hệ có màng sau synap sợi sau hạch phó giao cảm tuyến mồ Receptor M1,M3,M5: trơn khí phế quản, tiêu hóa, tiết niệu, tuyến tiết Receptor M2, M4: có nhiều tim trơn mạch máu Khi kích thích hệ M: co trơn khí PQ, tiêu hóa, tiết niệu, tăng tiết dịch, giãn trơn mạch máu, ức chế tim hạ huyết áp HỆ CHOLINERGIC HỆ ADRENERGIC Hệ α-adrenergic Hệ Nicotinic (hệ N) Hệ phản ứng với acetylcholin, bị kích thích nicotin liều thấp, bị phong bế nicotin liều cao Hệ có hạch giao cảm, hạch phó giao cảm, vận động xương tuyến tủy thượng thận Khi kích thích hệ nicotinic gây co vân, kích thích tim, co mạch, tăng huyết áp, giãn đồng tử Hệ bao gồm receptor α1 α2 Receptor α1: màng sau synap sợi sau hạch giao cảm, trơn mạch máu ngoại vi, da, nội tạng, vòng tiêu hóa, tiết niệu, tia mống mắt Khi kích thích receptor α1: co trơn mạch máu, tăng huyết áp, co tia mống mắt làm giãn đồng tử, co trơn tiết niệu Receptor α2: màng trước synap sợi sau hạch giao cảm tới trơn mạch máu, tiểu cầu, tế bào mỡ Khi kích thích, làm giảm tiết renin, giãn mạch hạ huyết áp, tăng kết dính tiểu cầu Ở ngoại vi, receptor α1 chiếm ưu nên kích thích hệ α-adrenergic ngoại vi thường gây co mạch tăng huyết áp 10 HỆ ADRENERGIC HỆ DOPAMINERGIC Hệ β-adrenergic Hệ dopaminergic Hệ bao gồm receptor β1 β2, β3 Hệ có nhiều trơn mạch máu thận, nội tạng, TKTW Receptor β1: màng sau synap sợi sau hạch giao cảm Hệ bao gồm receptor D1,2,3,4,5 chi phối hoạt động tim Ở ngoại vi, receptor D1 chiếm ưu D2, trung ương Receptor β2: màng sau synap sợi sau hạch giao cảm ngược lại trơn mạch máu, phế quản, tiêu hóa, tiết niệu, vân, Receptor D1: chủ yếu trơn mạch thận hệ chuyển hóa glucid Khi kích thích hệ dopaminergic ngoại vi gây giãn trơn Receptor β3: có mơ mỡ mạch thận Khi kích thích hệ β gây kích thích tim, tăng co bóp tim, giãn trơn, tăng chuyển hóa 11 12 Cơ chế phân tử kích thích hệ adrenergic cholinergic Khi kích thích: xung động thần kinhcúc tận cùngcác dẫn truyền thần kinhreceptor màng TB cặp đôi với protein Gchất truyền tin thứ 2đáp ứng quan đích Tác dụng catecholamin hệ adrenergic acetylcholin hệ cholinergic thực thông qua receptor nằm màng TB Các receptor cặp đơi với protein G (guanyl nucleotid), quan trọng có loại/ (20 loại protein): Gi: protein G ức chế adenylcyclase Gs: protein G kích thích adenylcyclase Gp: protein G kích thích phospholipase C Mỗi protein G cấu tạo tiểu đơn vị: α, β γ 13 Cơ chế phân tử kích thích hệ adrenergic cholinergic Hệ adrenergic – receptor α2 Cơ chế phân tử kích thích hệ adrenergic cholinergic Hệ adrenergic – receptor α1 Recepter α1 cặp đôi với Gp Các catecholamin gắn vào receptor α1 màng TBhoạt hóa receptorgây kích thích protein Gp Các tiểu đơn vị α protein Gp tách rahoạt hóa phospholipase Ctăng thủy phân polyphosphoinositidIP3 (Inositoltriphosphat), DAG (Diacylglycerol) IP3: kích thích giải phóng calci tự từ nơi dự trữtăng nồng độ calci/ bào tương, đồng thời hoạt hóa protein kinase làm mở kênh calci, tăng nồng độ calci nội bào gây nên co trơn mạch máu, tăng huyết áp, co trơn tiết niệu 14 KÍCH THÍCH CÁC RECEPTOR ADRENERGIC Recepter α2 nằm màng trước synap cặp đôi với protein Gi Kích thích receptop α2-adrenergiclàm ức chế adenylcyclasegiải phóng catecholamingây ức chế tim, giãn mạch, hạ huyết áp, tăng kết dính tiểu cầu Hệ adrenergic – receptor β Receptop β-adrenergic cặp đôi với protein Gs Các catecholamin gắn vào receptop β-adrenergic hoạt hóa adenylcyclase qua protein Gs, làm tăng AMPv, gây kích thích tim, giãn trơn tăng chuyển hóa 15 16 17 Cơ chế phân tử kích thích hệ adrenergic cholinergic Hệ cholinergic – Hệ muscarinic (M) Recepter M1 có nhiều trơn khí PQ, tiêu hóa, tiết niệu, tuyến tiết Khi kích thích recepter M1hoạt hóa protein Gp, tương tự kích thích α1 Recepter M2 có nhiều tim trơn mạch máu Khi kích thích M2 làm hoạt hóa protein Gi, tương tự kích thích α2 Các loại thụ thể hệ adrenergic Hệ cholinergic – Hệ nicotinic (N) 17 Recepter nicotinic có hạch giao cảm phó giao cảm (Nn) vận động xương (Nm) Khi kích thích làm mở kênh Na+, gây khử cực màng TB tạo điện sau synapgây co vân, kích thích hơ hấp, kích thích tim, co mạch tăng huyết áp 18 Thuốc tác dụng hệ adrenergic Thuốc kích thích hệ adrenergic (thuốc cường giao cảm): Thuốc kích thích trực tiếp α β-adrenergic: adrenalin, noradrenalin, dopamin Thuốc kích thích trực tiếp α-adrenergic: + Thuốc kích thích α1-adrenergic: heptaminol, metaraminol, phenylephrin + Thuốc kích thích α2-adrenergic (gây hủy giao cảm): methyldopa Thuốc kích thích trực tiếp β-adrenergic: + Kích thích β-adrenergic khơng chọn lọc: isoprenalin, dobutamin, ethylnephrin… + Kích thích chọn lọc β2-adrenergic: salbutamol, terbutalin… Thuốc kích thích gián tiếp hệ adrenergic: ephedrin, amphetamin 19 20 Thuốc tác dụng hệ cholinergic Thuốc ức chế hệ adrenergic (thuốc hủy giao cảm) Thuốc ức chế trực tiếp hệ α-adrenergic: Thuốc kích thích hệ cholinergic + Alcaloid cựa lõa mạch: ergotamin, ergotoxin,… + Thuốc kích thích trực tiếp hệ M N: acetylcholin, +Dẫn xuất imidazol: prazosin, tolazolin, phentolamin,… metacholin,… +Dẫn xuất haloalkylamin: phenoxybenzamin + Thuốc kích thích trực tiếp hệ M: pilocarpin Thuốc ức chế trực tiếp hệ β-adrenergic: + Thuốc kích thích gián tiếp hệ M N (thuốc kháng +Chọn lọc β1: atenolol, acebutolol, metoprolol,… cholinesterase): neostigmin, physostigmin, pyridostigmin,… +Không chọn lọc (ức chế β1 β2): propranolol, timolol, +Thuốc kích thích trực tiếp hệ N: nicotin, lobelin,… alprenolol, pindolol,… Thuốc ức chế gián tiếp hệ adrenergic: reserpin, yohimbin, guanethidin, bretylium,… 21 22 24 THUỐC CHÍNH Thuốc tác dụng hệ cholinergic Thuốc ức chế hệ cholinergic +Thuốc ức chế hệ M (thuốc hủy phó giao cảm): atropin, scopolamin,… Cường cảm Hủy giao cảm + Thuốc ức chế receptor N hạch (thuốc phong bế hạch): trimethaphan camsylat, hexamethonium,… + Thuốc ức chế receptor N vân (thuốc mềm cơ): tubocurarin, gallamin, suxamethonium,… giao Adrenalin HCl, Ephedrin HCl, Amphetamin sulfat, naphazolin nitrat, Cường giao cảm Ergometrin maleat, Ergotamin tatrat, Methyldopa, Guanethidin sulfat Prazosin, terazosin, alfuzosin (Chẹn alpha) Acebutolol, atenolol, propranolol HCl, nadolol, betaxolol phó Acetylcholin, Pilocarpin HCl, Physostigmin, Neostigmin Hủy phó giao Atropin sulfat, Homatropin HCl, Buscopan cảm 23 Thuốc kích thích hệ α β – adrenergic Adrenalin (Epinephrin) Nguồn gốc: nội sinh (được tiết nhiều nơi sợi sau hạch giao cảm, TKTW – nhiều tủy thượng thận) Dược động học: Hấp thu: hấp thu, bị phân hủy đường tiêu hóa Hấp thu qua đường đặt lưỡi, đường tiêm (tiêm dd, IM hấp thu chậm gây co mạch; tiêm IV hấp thu nhanh, mạnh  gây tai biến phù phổi cấp, giãn mạch mạnh, tai biến mạch máu não) Adrenalin chủ yếu dùng truyền TM Chuyển hóa: bị chuyển hóa emzym COMT (catecholoxymethyltranferase) , MAO (monoamin oxidase) chất khơng cịn hoạt tính Thải trừ: chủ yếu qua nước tiểu dạng chuyển hóa Thuốc kích thích hệ α β – adrenergic Adrenalin (Epinephrin) Tác dụng chế: TK giao cảm: kích thích receptor α β – adrenergic Trên mắt: gây co tia mống mắtgiãn đồng tử, chèn ép lên ống thông dịch nhãn cầutăng nhãn áp Trên hệ tuần hồn: + Trên tim: kích thích receptor β1 tim (tăng nhịp tim, tăng sức co bóp tim, tăng lưu lượng timtăng công tim, tăng mức tiêu thụ oxy tim Liều cao gây RL nhịp tim + Trên mạch: kích thích receptor α1 gây co mạch (mạch ngoại vi, mạch da, mạch tạng), kích thích receptor β2 gây giãn mạch (mạch não, mạch phổi, mạch vành, mạch máu tới bắp) + Trên huyết áp: làm tăng HA tâm thu, ảnh hưởng tới HA tâm trương HATB tăng nhẹ Gây hạ HA phản xạ 25 26 Thuốc kích thích hệ α β – adrenergic Thuốc kích thích hệ α β – adrenergic Adrenalin (Epinephrin) Adrenalin (Epinephrin) Tác dụng chế: Tác dụng chế: Trên hô hấp: kích thích nhẹ hơ hấp, giãn trơn phế quản Trên hệ tiết niệu: giảm lưu lượng máu đến thận, ảnh hưởng (do kích thích receptor β2), làm giảm phù nề niêm mạccắt mức lọc cầu thận, làm giãn trơn, co vịng bàng quang HPQ (ít dùng kích thích β1) làm chậm tiết nước tiểu, gây bí tiểu Trên tiêu hóa: giãn trơn tiêu hóa, giảm tiết dịch, giảm nhu Trên tuyến ngoại tiết: giảm tiết dịch ngoại tiết động ruột tiêu hóa Trên chuyển hóa: giảm tiết insulin, tăng tiết glucagon, tăng tốc độ phân hủy glycogen nên tăng glucose máu Tăng chuyển hóa bản, tăng tiêu thụ oxy, tăng cholesterol, tăng tạo 27 hormon tuyến yên (ACTH), tuyến tủy thượng thận (cortison) 28 Thuốc kích thích hệ α β – adrenergic Adrenalin (Epinephrin) TK TW: liều điều trị ảnh hưởng qua hàng rào máu não Liều cao, kích thích gây hồi hộp, bứt rứt, khó chịu, đánh trống ngực, run, căng thẳng Làm tăng khả kết dính tiểu cầu Cơ chế gây hạ HA phản xạ: Adrenalin kích thích receptor β1 tim làm tim đập nhanh, mạnh gây tăng HA tâm thu, tăng đột ngột áp lực cung ĐM chủ xoang ĐM cảnh, từ gây phản xạ giảm áp qua dây Cyon Hering làm cường TT phế vị, gây hạ áp ĐV cắt bỏ dây X tiêm atropin trước, adrenalin không gây hạ HA phản xạ 29 Thuốc kích thích hệ α β – adrenergic Adrenalin (Epinephrin) Tương tác thuốc: khơng dùng đồng thời adrenalin với: Thuốc kích thích β – adrenergic loại không chọn lọclàm tăng HA mạnh, gây tai biến mạch máu não Thuốc gây mê nhóm halogen gây rung tâm thất nặng Thuốc chống trầm cảm vịng gây tăng HA, loạn nhịp tim nặng Chế phẩm: ống tiêm 1mg/mL Liều dùng: tùy mức độ bệnh, dùng 1mg/ lần, 2mg/ 24h, tiêm da truyền tĩnh mạch 31 Thuốc kích thích hệ α β – adrenergic Adrenalin (Epinephrin) Chỉ định: Cấp cứu sock phản hệ Cấp cứu ngừng tim đột ngột Hen phế quản Dùng chỗ cầm máu niêm mạc, trị viêm mũi, viêm mống mắt Phối hợp với thuốc tê để tăng cường tác dụng thuốc tê Tác dụng không mong muốn: lo âu, hồi hộp, loạn nhịp tim, nhức đầu Tiêm IV nhanh (phù phổi, xuất huyết não) Chống định: Mắc bệnh tim mạch nặng, tăng huyết áp Xơ vữa ĐM Ưu tuyến giáp Đái tháo đường Tăng nhãn áp; bí tiểu tắc nghẽn 30 Thuốc kích thích hệ α β – adrenergic Noradrenalin Dược động học: Tương tự adrenalin, khác gây co mạch mạnh nên không tiêm da, tiêm IM Chỉ dùng đường tiêm, truyền TM Tác dụng: Trên TKTW: tương tự adrenalin Trên TKTV: kích thích receptor α β-adrenergic (yếu) Gây co mạch mạnh adrenalin (co tất mạch máu, co mạch vành, làm tăng sức cản ngoại vi, gây tăng HA tâm thu tâm trương, không gây phản xạ hạ HA bù trừ) Chỉ định: Hạ HA, trụy tim mạch (do chấn thương, nhiễm khuẩn, liều thuốc phong bế hạch, liều thuốc hủy phó giao cảm,…) Phối hợp với thuốc tê để kéo dài tác dụng thuốc tê Cầm máu niêm mạc 32 Thuốc kích thích hệ α β – adrenergic Thuốc kích thích hệ α β – adrenergic Noradrenalin Dopamin Tác dụng không mong muốn:  Trạng thái lo âu, căng thẳng, hồi hộp, đau đầu adrenalin Chế phẩm liều dùng: Chế phẩm: ông tiêm 1mg/ mL Liều dùng: – 4mg/ 24h pha dung dịch glucose đẳng trương, truyền TM Liều tối đa 10mg/ 24h  Dopamin tiền chất tạo thành noradrenalin chất trung gian hệ dopaminergic Dopamin có giao cảm, chủ yếu có TKTW có vai trị quan trọng bệnh Parkinson Tác dụng: phụ thuộc liều Liều thấp: tác dụng chủ yếu receptor D1, gây giãn mạch vành, mạch nội tạng, mạch thận làm tăng tốc độ lọc tăng lưu lượng thận Liều trung trình: tác dụng chủ yếu receptor β1 làm tăng nhịp tim sức co bóp tim Liều cao: tác dụng α1 gây co mạch, tăng HA 33 Thuốc kích thích hệ α β – adrenergic Dopamin Chỉ định: sốc loại, đặc biệt sốc kèm theo giảm thể tích máu vô niệu Tác dụng không mong muốn: Liều cao: gặp buồn nôn, nôn, đau đầu, tăng HA, loạn nhịp tim kích thích mạnh hệ giao cảm Khơng dùng thuốc ức chế MAO phải điều chỉnh liều dùng thuốc chống trầm cảm vòng Chế phẩm liều dùng: Dung dịch tiêm 40, 80, 160mg/ mL dùng tiêm truyền TM Liều dùng tùy thuộc vào tình trạng sốc 35 34 Thuốc kích thích receptor α1 Metaraminol Tác dụng: Tác dụng ưu tiên α1, gây co mạch mạnh, kéo dài adrenalin Làm tăng lực co bóp tim, ảnh hưởng đến nhịp tim Không gây giãn mạch thứ phát, không ảnh hưởng tới chuyển hóa, khơng kích thích TKTW Chỉ định: Hạ HA đột ngột chấn thương, nhiễm khuẩn, sốc Chế phẩm liều dùng: ống tiêm 10mg/ mL; liều dùng – 10mg Thuốc tương tự: Heptaminol (Hept-a-myl) (chủ yếu dùng điều trị hạ HA đứng chống sốc) 36 Thuốc kích thích receptor α1 Thuốc kích thích receptor α2 Phenylephedrin; naphazolin; Methyldopa (Alphamethyldopa) xylometazolin Chuyển hóa tác dụng: Vào thể, methyldopa chuyển hóa thành alpha methyl norepinephrin (chất kích thích thụ thể α2adrenergic TWức chế giao cảm ngoại biên gây hạ HA) Methyldopa ức chế dopa-α-decarboxylase enzym xúc tác cho sinh tổng hợp noradrenalin ngăn cản thu hồi catecholamin nơi dự trữlàm giảm hoạt động tim, giãn mạch hạ HA Thuốc có tác dụng làm hạ HA đứng tư nằm Thuốc không ảnh hưởng trực tiếp đến chức thận tim Tác dụng không mong muốn: hạ HA đứng, an thần, chống mặt, khơ miệng, giảm tình dục Tác dụng: Kích thích chọn lọc α1-adrenergic: gây co mạch, tăng HA Chỉ định: dùng làm thuốc nhỏ mũi điều trị viêm, sung huyết mũi 37 Thuốc kích thích receptor α2 Methyldopa (Alphamethyldopa) 38 Thuốc kích thích khơng chọn lọc β – adrenergic Isoprenalin (Isoproterenol) Dược động học: Hấp thu: hấp thu tốt, dùng đường tiêm dd, tiêm IM, IV, đặt lưỡi khí dung Chuyển hóa: bị chuyển hóa emzym COMT, ảnh hưởng MAO Liên kết với acid glucuronic acid sulfuric Thải trừ: chủ yếu qua nước tiểu dạng chuyển hóa 39 40 10 Isoprenalin (Isoproterenol) Thuốc kích thích khơng chọn lọc β – adrenergic Isoprenalin (Isoproterenol) Tác dụng: Trên TKTW: gây kích thích TKTW nhẹ adrenalin Trên hệ giao cảm: Trên tim: kích thích receptor β1 timtăng hưng phấn, tăng co bóp, tăng lưu lượng tim (isoprenalin > adrenalin) Trên mạch: gây giãn mạch, đặc biệt mạch máu tới vân Trên huyết áp: tăng HA tâm thu, giảm HA tâm trương Gây hạ HA phản xạ mạnh adrenalin Trên trơn: kích thích receptor β2 trơn nên làm giãn hầu hết trơn (hơ hấp, tiêu hóa, tiết niệu, tử cung,…), tác dụng giãn trơn rõ trơn trạng thái co thắt Mạnh adrenalin – 10 lần Làm giảm tiết dịch khí phế quản nên có tác dụng cắt hen Chỉ định: Ngừng tim sốc Loạn nhịp tim chậm, Hội chứng Adam – Stockes (loạn nhịp tim chậm, ngừng tim) Cơn HPQ (không khuyến cáo tác dụng β1) Tác dụng không MM: Nhức đầu, hồi hộp, tim đập nhanh Chống định: Bệnh Basedow Đái tháo đường Cao huyết áp Chế phẩm liều dùng: Liều dùng: ngậm lưỡi 10 – 30mg/ 24h Tiêm, truyền TM 0,5 – 1mg Viên ngậm lưỡi 10 – 30mg Ống tiêm 0,2-1mg/mL khí dung 0,25% Thuốc kích thích khơng chọn lọc β – adrenergic 41 42 Thuốc kích thích chọn lọc β2 – adrenergic Thuốc kích thích chọn lọc β2 – adrenergic Các thuốc: Salbutamol, Terbutalin, Salmeterol, Metaproterenol, Pirbuterol, Bitolterol, Fenoterol,… Tác dụng chế: Thuốc kích thích chọn lọc receptor β2 – adrenergic làm tăng tổng hợp AMPvlàm giãn trơn khí phế quản, tử cung, mạch máu kích thích vân Dược động học: Thuốc dùng đường uống khí dung Dạng khí dung có tác dụng giãn khí quản sau – phút cịn dạng uống sau khoảng 30phút trì tác dụng – Chỉ định: Hen phế quản Dọa đẻ non Tác dụng không MM: Run cơ, đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, nhức đầu, chóng mặt, ngủ Khi dùng kéo dài gây quen thuốc 43 Chống định: Mẫn cảm với thuốc, loạn nhịp tim, suy mạch vành, tăng huyết áp, tiểu đường, người mang thai tháng đầu Tương tác thuốc: Không dùng salbutamol lúc với thuốc chống giao cảm kháccó thể gây độc hại cho tim mạch Các thuốc chẹn thủ thể β salbutamol ức chế tác dụng Dùng với thuốc chống đái tháo đườngcó thể làm tăng đường huyết 44 11 46 45 Salbutamol (Ventolin) Thuốc kích thích gián tiếp hệ adrenergic Ephedrin HCl: TD-CD Cơng dụng: +Cơng dụng để điều trị hen phế quản co thắt, khó thở gián đoạn hen kéo dài; dùng cho người lớn trẻ em Chú ý dùng thuốc sớm để trị hen lúc Còn dùng để chống đẻ non +Ưu điểm so với adrenalin: tác dụng dài (khí dung: t1/2 3,8h; tiêm da: 5-6 h)  TD cường giao cảm yếu kéo dài, uống được, độc adrenalin Cịn có tác dụng kích thích thần kinh trung ương (Nhóm II)  Giãn phế quản tốt, dùng uống/tiêm phòng/hạ hen, kích thích hơ hấp  TD co mạch làm tản máu, giảm xung huyết, dùng chữa sổ mũi, viêm mũi mạn tính (nhỏ mũi dung dịch 1-2%, thường phối hợp với sulfamid kháng khuẩn ví dụ với sulfacetamid chế phẩm "sulfarin“) 47 Ephedrin HCl: TD-CD  Giãn đồng tử: Dùng để soi đáy mắt  Kích thích thần kinh trung ương: Dùng làm thuốc chống ngộ độc chất ức chế thần kinh trung ương alcol, morphin, chất barbituric Tác dụng không mong muốn: hồi hộp, ngủ, loạn nhịp tim, tăng huyết áp 48 THUỐC ỨC CHẾ HỆ β-ADRENERGIC Dược động học:  Hầu hết hấp thu qua đường tiết hóa  Sau uống – 2h: đạt Cmax  Propranolol, alprenolol, oxprenolol: chuyển hóa qua gan lần đầu lớn, sinh khả dụng thấp  Betaxolol, pindolol, penbutolol: dễ hịa tan/ nước, tan/ lipid có chuyển hóa qua gan lần đầu thấp, sinh khả dụng cao  Phân bố: tổ chức thể, qua hàng rào máu não  Phần lớn chuyển hóa gan thải trừ qua nước tiểu  Thời gian t1/2: khác nhau, từ 10p – 24h Thời gian bán thải kéo dài bệnh nhân suy thận, suy gan Bài 12 49 THUỐC ỨC CHẾ HỆ β-ADRENERGIC 50 THUỐC ỨC CHẾ HỆ β-ADRENERGIC Tác dụng:  Trên tim mạch:  Thuốc ức chế receptor β1 – adrenergic: giảm hoạt động tim (giảm sức co bóp tim, giảm nhịp tim, giảm dẫn truyền, giảm tiêu thu oxy tim)chống loạn nhịp tim  Thuốc làm giảm tiết renin làm giảm huyết áp người bị tăng huyết áp, ảnh hưởng tới người bình thường  Trên trơn: làm tăng co trơn phế quản, trơn tiêu hóa (do đối kháng với β2)  Trên ngoại tiết: làm tăng tiết dịch khí phế quản, dịch tiêu hóa,…  Trên chuyển hóa: làm giảm chuyển hóa, ức chế phân hủy glycogen lipid, ức chế tác dụng gây tăng đường huyết catecholamin Bài Tác dụng:  Tác dụng ổn định màng tế bào thần kinh, tế bào tim, vân nên có tác dụng chống loạn nhịp, gây tê, an thần nhẹ  Tác dụng cường giao cảm nội tải Chỉ định:  Tăng huyết áp  Cơn đau thắt ngực (do giảm tiêu thụ oxy tim)  Loạn nhịp tim cường giao cảm, sau nhồi máu tim  Tăng nhãn áp  Một số bệnh thần kinh: đau nửa đầu, run cơ, căng thẳng,…  Giải độc thuốc cường β-adrenergic Bài 51 THUỐC ỨC CHẾ HỆ β-ADRENERGIC Tác dụng không mong muốn:  Chậm nhịp tim  Co thắt khí phế quản gây hen  Gây đau loét dày, tá tràng  Khi ngừng đột ngột làm nặng thêm đau thắt ngực, chí gây đột tử Trước ngừng thuốc, phải giảm liều Chống định:  Suy tim, chậm nhịp xoang, block nhĩ thất độ 2,3  Hen phế quản  Loét dày – tá tràng tiến triển  Nhược  Người mang thai Bài 52 THUỐC ỨC CHẾ HỆ β-ADRENERGIC Tương tác thuốc:  Tác dụng ức chế tim, hạ HA thuốc ức chế β-adrenergic tăng lên dùng với thuốc ức chế tim hạ HA: thuốc chẹn canxi (verapamin, tildiazem), thuốc giãn mạch trực tiếp (diazoxid), reserpin, thuốc gây mê (halothan, enfluran),… cần điều chỉnh liều phối hợp  Cimetidin, thuốc ức chế enzym gan: làm tăng nồng độ huyết tương thuốc ức chế β – adrenergic  Thuốc gây che lấp tác dụng đường huyết liều insulin sulfonylure  Thuốc NSAIDs làm giảm tác dụng hạ huyết áp thuốc ức chế β-adrenergic Bài 13 53 THUỐC ỨC CHẾ HỆ β-ADRENERGIC 54 ATENOLOL Các thuốc điển hình:  Khơng chọn lọc (ức chế β1 β2): propranolol, labetalol, Công dụng: chẹn β, tác dụng chọn lọc tim (β1) làm giảm lưu lượng tim sotalol, timolol, pindolol, alprenolol, oxprenolol,…  Chọn lọc β1: atenolol, acebutolol, metoprolol, practolol, tính co bóp tim, tác dụng đến β2 nên đỡ gây hen phế quản betaxolol, esmolol,…  Các thuốc nói chung giống tác dụng, chế tác dụng, khác cường độ tác dụng số đặc Chỉ định: đau thắt ngực, loạn nhịp tim, cao HA,… Chống định: Bloc tim độ 2-3, mạch điểm riêng chậm < 50 nhịp/ phút, trẻ em < 16 tuổi Bài 56 55 PROPRANOLOL THUỐC ỨC CHẾ CHỌN LỌC α1 - ADRENERGIC PRAZOSIN Công dụng: phong bế hệ thụ thể βadrenalin (cả β1 β2) Dược động học:  Hấp thu qua đường tiêu hóa, F= 43 – 82% Thức ăn làm chậm hấp thu thuốc Chỉ định: đau thắt ngực, loạn nhịp tim, cao HA, giải độc thuốc cường giao cảm Chống định: Bloc nhĩ thất độ 2-3, mạch chậm < 50 nhịp/ phút, hen, suy tim kèm sung huyết, u tủy thượng thận, rối loạn tuần hoàn ngoại vi,…  Sau uống – 3h, đạt Cmax, trì tác dụng 24h (điều trị – tuần đạt hiệu điều trị)  Phân bố: khắp tổ chức, cao phổi, ĐM vành, ĐM chủ, tim, thấp não  Liên kết với protein huyết tương 97%, qua sữa mẹ  Thuốc chuyển hóa gan phản ứng khử methyl Bài  Thải trừ chủ yếu qua nước tiểu dạng chuyển hóa Bài 14 57 THUỐC ỨC CHẾ CHỌN LỌC α1 - ADRENERGIC PRAZOSIN Tác dụng:  Trên tim mạch: ức chế chọn lọc receptor α1 gây giãn mạch, giảm sức cản ngoại vi hạ HA  Prazosin làm tăng nhịp tim phản xạ  Không ảnh hưởng tới lưu lượng máu qua thận chức thận  Tác dụng khác: giãn trơn tuyến tiền liệt làm tăng lưu lượng nước tiểu người bệnh phì đại tuyến tiền liệt lành tính, giảm cholesterol tồn phần LDL – cholesterol Bài 58 THUỐC ỨC CHẾ CHỌN LỌC α1 - ADRENERGIC PRAZOSIN Chỉ định:  Tăng huyết áp  Suy tim sung huyết  Phì đại tuyến tiền liệt Tác dụng khơng mong muốn: chóng mặt, nhức đầu, mệt mỏi, ngủ gà, đánh trống ngực, hạ HA đứng, khơ miệng, táo bón, sung huyết mũi, RL tình dục Chống định: suy tim tắc nghẽn hẹp van lá, hẹp ĐM chủ Chế phẩm: viên nang 1;2;5mg Liều: khởi đầu 0,5mg/ lần, 2-3 lần/24h, trì 1-2mg/lần, lần/ 24h 59 60 ALCALOID NẤM CỰA GÀ Dược động học:  Hấp thu qua đường tiêu hóa kém, khổng ổn định  Tốc độ hấp thu thuốc tăng lên uống cafein  Chuyển hóa mạnh gan thải trừ phần lớn qua mật  Thời gian bán thải: – 3h Tác dụng – chế:  Trên trơn mạch máu: gây co mạch ngoại vi Liều cao gây co mạch mạnh, kéo dài dẫn tới thếu máu cục tim, hoại tử chi Đối kháng với thuốc giãn mạch trực tiếp (natri nitroprussiat)  Trên trơn tử cung: co trơn co mạch máu tử cung  Trên trơn khác: co nhẹ trơn khí phế quản trơn tiêu hóa ALCALOID NẤM CỰA GÀ Tác dụng – chế:  Cơ chế: vừa kích thích vừa ức chế receptor α-adrenergic (chất đối kháng chủ vận phần receptor α – adrenergic), kháng serotoninergic kích thích dopaminergic Tác dụng khơng mong muốn:  Rối loạn tiêu hóa (buồn nơn, nơn, tiêu chảy)  Rối loạn cảm giác vận động (ảo giác, giật cơ, tê đầu chi)  Liều cao, gây co mạch, kéo dài làm thiếu máu cục bộ, tắt mạch ngoại vi, hoại tử 15 ERGOTAMIN TARTRAT THUỐC KÍCH THÍCH TRỰC TIẾP RECEPTOR M VÀ N Cơng dụng: + Tăng co bóp tử cung nhược tử cung chảy máu tử cung Tác dụng cầm máu co bóp mạnh + Làm đau đầu Chống định: PNCT; bệnh gan, thận nặng; bệnh tim, xơ cứng động mạch, suy tuần hoàn ngoại vi 62 61 Acetylcholin Chỉ định: +Phòng trị băng huyết +Trị rong kinh, chảy máu tử cung sau phá thai, trụy thai,… + Giảm đau đau đầu Hydrogen hóa ergotamindihydroergotamin, tác dụng cầm máu tử cung ergotamin, tác dụng tốt TKTW Dihydroergotamin chủ yếu dùng trị đau đầu  Dược động học:  Bị phân hủy đường tiêu hóa  Nguồn gốc:  Trong thể, (không dùng đường uống) acetylcholin tiết  Hấp thu: nhanh qua đường IM, từ sợi trước hạch tiêm dd Khơng tiêm IV hấp thu giao cảm phó giao nhanh, tác dụng xảy cảm, sau hạch phó giao nhanh mạnh dễ gây tai biến cảm, sợi đến thủy hạ HA đột ngột, rối loạn nhịp tim thượng thận, vận  Khó qua hàng rào máu não, động xương không vào TB thần kinh TKTW Cht > Ctc  Acetylcholin dùng y  Bị chuyển hóa nhanh chóng học loại tổng hợp cholinesterase tạo thành cholin acid acetic Thải trừ qua thận 63 THUỐC KÍCH THÍCH TRỰC TIẾP RECEPTOR M VÀ N 64 THUỐC KÍCH THÍCH TRỰC TIẾP RECEPTOR M VÀ N Acetylcholin  Tác dụng: kích thích trực tiếp hệ M > N (biểu cường phó giao cảm)  Tác dụng kích thích hệ M:  Trên mắt: gây co đồng tử (do co vòng mống mắt), gây co thể mi, giúp mở rộng ống thông dịch nhãn cầu, làm giảm nhãn áp  Trên tuần hoàn: giảm hoạt động tim (giảm: nhịp, sức co bóp, dẫn truyền, tính hưng phấn), gây giãn mạch hạ HA  Trên trơn: tăng hoạt động Liều thấp (kích thích tăng co bóp trơn tiêu hóa, tiết niệu, đường mật, hô hấpgiúp phục hồi chức trơn bị liệt) Liều cao (gây co thắt trơn mạnh gây khó thở, đau bụng)  Trên tuyến ngoại tiết: kích thích, gây tăng tiết dịch,… Acetylcholin  Tác dụng:  Tác dụng kích thích hệ N:  Dùng liều cao đối tượng dùng atropin phong bế hệ M, acetylcholin gây kích thích hệ N hạch giao cảm, phó giao cảm, tủy thượng thận gây tác dụng giống cường giao cảm (kích thích tim, co mạch, tăng HA, tăng hơ hấp, giãn đồng tử,….)  Kích thích hệ N vận động xương gây tăng co  Kích thích hệ N TKTW gây tăng hưng phấn 16 65 THUỐC KÍCH THÍCH TRỰC TIẾP RECEPTOR M VÀ N 66 THUỐC KÍCH THÍCH TRỰC TIẾP RECEPTOR M VÀ N Acetylcholin  Chỉ định: Acetylcholin  Chống định:  Viêm tắc mạch chi  Hạ huyết áp  Nhịp tim nhanh kịch phát  Hen phế quản  Trướng bụng, bí tiểu, táo bón, liệt ruột sau mổ  Viêm loét dày – tá tràng  Tăng nhãn áp làm co phẩu thuật mổ mắt  Vì bền, bị phá hủy nhanh thể tác dụng chọn lọc nên acetylcholin dùng điều trị, chủ yếu dùng  Sỏi thận, sỏi mật  Chế phẩm, liều dùng:  Chế phẩm: dung dịch tiêm, ống 1mg/mL  Liều dùng: tiêm dd, IM 0,5 – 1mg/ lần, – lần/ 24h phịng thí nghiệm 67 68 THUỐC TÁC DỤNG TRÊN HỆ M THUỐC TÁC DỤNG TRÊN HỆ M PILOCARPIN PILOCARPIN  Nguồn gốc:  Pilocarpin dùng làm thuốc chiết từ thực vật tổng hợp hóa học  Dược động học:  Hấp thu qua đường uống tiêm  Sau uống khoảng 1h, đạt Cmax  Sau nhỏ mắt 10-30p, xuất tác dụng trì 48h  Dạng gel tác dụng kéo dài 18-24h  Thải trừ chủ yếu qua nước tiểu phần lớn dạng chuyển hóa  Tác dụng: kích thích trực tiếp hệ M tác dụng bật trơn tuyến ngoại tiết  Trên mắt: làm co vòng mống mắtgây co đồng tử giảm nhãn áp  Trên trơn: làm tăng nhu động dày, ruột, co vòng bàng quang, túi mật, co thắt trơn phế quản  Tuần hoàn: ức chế tim, giãn mạch hạ HA  Trên tuyến ngoại tiết: tăng tiết mồ hôi, nước bọt, dịch vị  Chỉ định:  Glaucom, viêm mống mắt, giãn đồng tử  Co thắt mạch ngoại vi; giảm chức ngoại tiết  Giảm chức trơn (liệt ruột, liệt bàng quang sau mổ) 17 69 70 THUỐC TÁC DỤNG TRÊN HỆ M THUỐC TÁC DỤNG TRÊN HỆ M PILOCARPIN PILOCARPIN  Chống định:  Hen phế quản  Hạ HA  Loét dày, tá tràng  Chế phẩm, liều dùng:  Chế phẩm: viên nén 5mg, dd nhỏ mắt – 4%, gel bôi mắt 4%  Liều dùng: + Đường uống, tiêm: 15 – 30mg/24h + Đường nhỏ mắt: 1-2 giọt/ lần, 3-4 lần/24h, dạng gel lần/ngày  Chế phẩm, liều dùng:  Chế phẩm: viên nén 5mg, dd nhỏ mắt – 4%, gel bôi mắt 4%  Liều dùng: + Đường uống, tiêm: 15 – 30mg/24h + Đường nhỏ mắt: 1-2 giọt/ lần, 3-4 lần/24h, dạng gel lần/ngày 71 THUỐC KHÁNG CHOLINESTERASE THUẬN NGHỊCH NEOSTIGMIN (PROSTIGMIN)  Dược động học:  Khó hấp thu qua đường tiêu hóa, đường tiêm hấp thu nhanh  Liên kết với protein huyết tương từ 15 – 25%, khó qua hàng rào máu não, thai sữa mẹ  Chuyển hóa esterase huyết tương phần gan  Thải trừ chủ yếu qua nước tiểu dạng chưa chuyển hóa  T1/2=1-2h 72 THUỐC KHÁNG CHOLINESTERASE THUẬN NGHỊCH NEOSTIGMIN (PROSTIGMIN)  Tác dụng:  Cơ chế: Thuốc kháng cholinesterase làm giảm tốc độ thủy phân acetylcholin synap TKTW ngoại vi nên gián tiếp kích thích hệ M N  Trên hệ M: gây cường phó giao cảm ơn hịa bền vững  Trên hệ N: + Kích thích hệ N TKTW gây tình trạng hưng phấn, liều cao gây co giật + Kích thích hệ N hạch thực vật: gây cường phó giao cảm Khi hệ M bị phong bế atropin xuất cường giao cảm + Kích thích hệ N xương: tăng co cơ, dùng làm thuốc chống nhược cơ, giải độc thuốc mềm cura chống khử cực 18 74 73 THUỐC KHÁNG CHOLINESTERASE THUẬN NGHỊCH THUỐC KHÁNG CHOLINESTERASE THUẬN NGHỊCH NEOSTIGMIN (PROSTIGMIN) NEOSTIGMIN (PROSTIGMIN)  Tác dụng không mong muốn:  TKTW: gây trạng thái kích thích, lo âu, chóng mặt, bồn chồn Liều cao gây co giật, hôn mê  Trên tuyến ngoại tiết: tăng tiết nước bọt, nước mắt, nước mũi, mồ hôi,…  Trên tuần hồn: chậm nhịp tim, hạ HA  Trên hơ hấp: co thắt khí phế quản  Khác: tiêu chảy, co cơ,…  Khi liều: dùng atropin giải độc  Chống định: tắc ruột tắc đường tiết niệu  Liều dùng: tiêm 0,5 – 5mg/ 24h; uống 15mg/ lần, – lần/24h Dạng tiêm 0,25mg/mL; 0,5mg/mL; 5mg/10mL; 10mg/10mL Viên nén 15mg  Chỉ định:  Bệnh glaucom  Giảm chức trơn (trướng bụng, táo bón, liệt ruột, liệt bàng quang sau mổ)  Giảm chức vân (nhược cơ, liệt cơ)  Giải độc thuốc mềm cura loại chống khử cực 75 THUỐC ỨC CHẾ HỆ MUSCARINIC Atropin Nguồn gốc: alcaloid có belladon Atropa belladonna, cà độc dược Devil's Berries Death Cherries or Deadly Nightshade 76 THUỐC ỨC CHẾ HỆ MUSCARINIC ATROPIN  Dược động học:  Hấp thu qua đường uống tiêm F=50%  Sau tiêm dd 20-30p/ tiêm IV 5-10p, đạt Cmax  Phân bố khắp tổ chức, qua hàng rào máu não, thai, sữa mẹ  Chuyển hóa gan phản ứng thủy phân tác dụng esterase tạo acid tropic tropanol, phần bị oxy hóa  Thải trừ chủ yếu qua nước tiểu dạng chuyển hóa (50%) dạng chưa chuyển hóa  T1/2= 2-5h Bài 19 77 THUỐC ỨC CHẾ HỆ MUSCARINIC 78 THUỐC ỨC CHẾ HỆ MUSCARINIC ATROPIN ATROPIN  Cơ chế:  Atropin thuốc nhóm (scopolamin, homatropin,…) ức chế cạnh tranh với acetylcholin chất kích thích hệ muscarinic khác, ngăn cản gắn acetylcholin vào receptor muscarinic TKTW ngoại vi  Gây kích thích TKTW hủy phó giao cảm  Tác dụng:  Kích thích TKTW: liều điều trị, kích thích nhẹ số trung tâm não vagus, trung tâm hô hấp vận mạch Liều cao gây bồn chồn, ảo giác, mê sảng  Tác dụng hủy phó giao cảm: ức chế chọn lọc hệ M (ít hệ N)gây tác dụng hủy phó giao cảm  Tác dụng: Tác dụng hủy phó giao cảm: ức chế chọn lọc hệ M (ít hệ N)gây tác dụng hủy phó giao cảm  Trên mắt: gây giãn đồng tử giãn vòng mống mắt, gây liệt thể mimất khả điều tiết mắt, làm tăng nhãn áp  Trên tuần hoàn: dùng liều cao hệ tuần hoàn bị ức chế cường phó giao cảm atropin phong bế hệ M, làm tim đập nhanh, mạnh, co mạch tăng HA  Trên trơn: phong bế hệ M trơn, làm giảm trương lực, giảm nhu động giãn trơn hơ hấp, tiêu hóa, tiết niệu  Trên tuyến ngoại tiết: giảm tiết dịch ngoại tiết (giảm tiết nước bọt, đờm, mồ hôi, dịch mật, dịch vị, dịch ruột,….) 80 79 THUỐC ỨC CHẾ HỆ MUSCARINIC ATROPIN  Chỉ định:  Nhỏ mắt gây giãn đồng tử để soi đáy mắt, đo khúc xạ mắt trẻ lác  Đau co thắt dày, ruột, đường mật, đường niệu  Hen phế quản  Tiền mê  Phịng chống nơn tàu xe  Bệnh parkison  Nghẽn nhĩ thất chậm nhịp tim cường phế vị  Ngộ độc thuốc kích thích cholinergic THUỐC ỨC CHẾ HỆ MUSCARINIC ATROPIN  Tác dụng khơng mong muốn:  Khơ miệng, khó nuốt, khát, sốt  Giãn đồng tử, khả điều tiết mắt tăng nhãn áp  Tuần hoàn: nhịp tim nhanh, đánh trống ngực  Thần kinh: dễ bị kích thích, hoang tưởng, lú lẫn  Tiết niệu: bí tiểu  Tiêu hóa: giảm nhu động ruột, gây táo bón  Chống định:  Tăng nhãn áp  Bí tiểu phì đại tuyến tiền liệt  Liệt ruột, hẹp môn vị nhược 20 82 81 THUỐC ỨC CHẾ HỆ MUSCARINIC THUỐC ỨC CHẾ HỆ N Ở CƠ VÂN Một số thuốc khác nhóm CURA CHỐNG KHỬ CỰC: TUBOCURARIN  Cơ chế tác dụng:  Tubocurarin tranh chấp với acetylcholin hệ N vận động xương, làm cho vận động không khử cực được, gây giãn mềm  Thuốc có tác dụng hiệp đồng với thuốc gây mê, thuốc an thần gây ngủ  Khi liều tubocurarin thuốc nhóm (dimethyltubocurarin, gallamin, mellictin,…), giải độc thuốc kháng cholinesterase Neostigmin  Chỉ định:  Làm thuốc mềm phẩu thuật  Tăng trương lực cơ, tăng vận động (co giật)  Scopolamin: định  Bệnh parkinson  Tiền mê  Nhỏ mắt để soi đáy mắt  Làm thuốc chống say tàu xe  Homatropin: định  Thay atropin để gây giãn đồng tử, liệt thể mi  Dùng làm thuốc giảm đau, chống co thắt trơn tiêu hóa 83 THUỐC ỨC CHẾ HỆ N Ở CƠ VÂN CURA CHỐNG KHỬ CỰC: TUBOCURARIN  Tác dụng không mong muốn:  Gây co thắt khí phế quản hạ HA tăng giải phóng histamin  Nên dùng kháng histamin trước dùng tubocurarin thuốc nhóm  Liều dùng:  Liều dùng – 10mg tiêm IV, sau dùng tiếp cần 84 THUỐC ỨC CHẾ HỆ N Ở CƠ VÂN CURA GÂY KHỬ CỰC LÂU BỀN: SUXAMETHONIUM  Dược động học:  Chủ yếu dùng đường tiêm Sau IV 1p xuất tác dụng, trì khoảng 10p Tác dụng xuất sau IM 23p, trì 10-30p  Thuốc qua thai lượng nhỏ  Chuyển hóa nhanh cholinesterase huyết tương  Thải trừ chủ yếu qua nước tiểu dạng chuyển hóa  Tác dụng chế:  Có tác dụng giống acetylcholin hện N vận động xương, gây khử cực mạnh lâu bền, dẫn tới lúc đầu trương lực tăng (thậm chí gây giật vài giây) sau liệt cơ, khơng giãn hồn toàn 21 85 THUỐC ỨC CHẾ HỆ N Ở CƠ VÂN CURA GÂY KHỬ CỰC LÂU BỀN: SUXAMETHONIUM  Chỉ định:  Dùng làm thuốc mềm phẩu thuật, đặt nội khí quản, nắn xương gẫy,…  Tác dụng không mong muốn:  Mềm mức, gây chậm nhịp tim, hạ HA, ngừng thở  Đau, cứng giật dùng thuốc  Chống định:  Mẫn cảm với thuốc  Tiền sử sốt cao ác tính  Glaucom góc đóng  Mới bị bỏng nặng đa chấn thương  Tăng kali huyết Câu hỏi tự ôn tập 86 THUỐC ỨC CHẾ HỆ N Ở CƠ VÂN CURA GÂY KHỬ CỰC LÂU BỀN: SUXAMETHONIUM  Chế phẩm liều dùng:  Ống tiêm dd 20, 50, 100mg/mL Lọ thuốc tiêm 50mg, 100mg  Người lớn: tiêm, truyền TM 0,5 – 1mg/kg/lần IM – 4mg/kg/ lần, tổng liều không 150mg  Trẻ em: tiêm bắp 2,5 mg/kg, tổng liều không 150mg CHUẨN KIẾN THỨC – CHẮC NGHỀ NGHIỆP – VỮNG TƯƠNG LAI Câu Trình bày định nghĩa, vị trí, chế phân tử đáp ứng kích thích hệ α β-adrenergic, muscarinic, nicotinic? Câu Phân loại thuốc tác dụng hệ phản ứng TKTV? Câu Phân tích tác dụng, định, tác dụng không mong muốn chống định thuốc có bài? DS Trần Văn Chện 87 88 12/09/2020 22 ... độ 2-3 , mạch điểm riêng chậm < 50 nhịp/ phút, trẻ em < 16 tuổi Bài 56 55 PROPRANOLOL THUỐC ỨC CHẾ CHỌN LỌC α1 - ADRENERGIC PRAZOSIN Công dụng: phong bế hệ thụ thể βadrenalin (cả β1 β2) ? ?Dược. .. van lá, hẹp ĐM chủ Chế phẩm: viên nang 1;2;5mg Liều: khởi đầu 0,5mg/ lần, 2-3 lần/24h, trì 1-2 mg/lần, lần/ 24h 59 60 ALCALOID NẤM CỰA GÀ ? ?Dược động học:  Hấp thu qua đường tiêu hóa kém, khổng... ruột tắc đường tiết niệu  Liều dùng: tiêm 0 ,5 – 5mg/ 24h; uống 15mg/ lần, – lần/24h Dạng tiêm 0,25mg/mL; 0,5mg/mL; 5mg/10mL; 10mg/10mL Viên nén 15mg  Chỉ định:  Bệnh glaucom  Giảm chức trơn