Bài giảng Dược lý học: Bài 17 - DS. Trần Văn Chện

Bài giảng Dược lý học: Bài 17 Hormon và thuốc kháng hormon được biên soạn với mục tiêu nhằm giúp sinh viên trình bày được cơ chế, tác dụng, tác dụng không mong muốn, chỉ định, chống chỉ định của các nhóm thuốc và các thuốc trong nhóm: Hormon tuyến yên; Hormon vỏ thượng thận; Hormon tuyến tụy và thuốc hạ đường huyết; Hormon tuyến giáp và thuốc kháng giáp;... Mời các bạn cùng tham khảo!

9/12/2020 BÀI 17 HORMON VÀ THUỐC KHÁNG HORMON DS Trần Văn Chện TÀI LIỆU THAM KHẢO Dược lý học, tập 2, Bộ Y tế, NXB Y học Bài giảng “Hormon thuốc điều chỉnh rối loạn nội tiết”, TS Nguyễn Thùy Dương, Bộ môn Dược lực học, Trường ĐH Dược Hà Nội Dược lực học, Ths Trần Thị Thu Hằng, NXB Phương Đông, Tán lần thứ 22, 2018 11 MỤC TIÊU HỌC TẬP Đại cương Hormon? Trình bày chế, tác dụng, tác dụng khơng mong muốn, định, chống định nhóm thuốc thuốc nhóm: Hormon tuyến yên Hormon vỏ thượng thận Hormon tuyến tụy thuốc hạ đường huyết Hormon tuyến giáp thuốc kháng giáp Hormon tuyến cận giáp Hormon sinh dục thuốc tránh thai Thuốc trị rối loạn cương dương Hormon chất truyền tin hóa học tế bào đặc biệt sản xuất với lượng nhỏ Hormon tiết vào máu vận chuyển tới tế bào đáp ứng để điều hịa chuyển hóa hoạt động tế bào Phân biệt tuyến nội tiết với ngoại tiết? Phân biệt hormon với tế bào thần kinh? 1/ Tuyến ngoại tiết tuyến có ống dẫn, chất dịch tiết theo ống dẫn đổ vào xoang thể, đổ ngoài, niêm mạc Vd (tuyến lệ, tuyến sữa, tuyến mồ hôi).Tuyến nội tiết tuyến ống dẫn, chất tiết đổ trực tiếp vào máu gọi kích tố nội tiết (nội tiết tố or hormone) 2/ Khác với hormon, chất dẫn truyền thần kinh tế bào thần kinh tiết vào khe synap tác dụng lên receptor TB TK TB nhận liền kề Giống chế có mối quan hệ mật thiết với nhauhệ thống thần kinh – nội tiết 9/12/2020 Đ ẠI C Ư Ơ N G Đại cương Hệ thống tổ chức (-) (+) (+) (-) -Theo chu kỳ ngày đêm: Glucocorticoid -Theo tháng: hormon sinh dục nữ - Theo mùa: hormon tuyến giáp Đặc điểm chung - Tác dụng đặc hiệu loại TB đích - Theo chế điều hịa ngược âm tính (và dương tính) - Bài tiết theo nhịp sinh học; tính đơn vị sinh học Đại cương Áp dụng điều trị chung Phân loại Phân loại h o r m o n Dùng thay bổ sung thể thiếu hormon Dùng đối kháng thừa hormon Ví dụ, BN (K) tuyến tiền liệt phụ thuộc hormondùng estrogen để đối kháng Dùng chẩn đoán bệnh tuyến nội tiết Ví dụ, dexamethason chẩn đốn hội chứng Cushing Cơ quan tiết    Dùng điều trị trường hợp cụ thể tùy thuộc vào loại hormon     Hormon vùng đồi Hormon tuyến yên Hormon vỏ thượng thận Hormon tuyến tụy Hormon tuyến giáp Hormon tuyến cận giáp Hormon sinh dục Cấu trúc hóa học   Cấu trúc protein acid amin: Hormon vùng đồi, tuyến yên, tuyến tụy, tuyến giáp tuyến tuyến cận giáp Cấu trúc steroid: hormon vỏ thượng thận, hormon sinh dục 9/12/2020 Đại cương Đại cương CƠ CHẾ PHÂN TỬ Hormon cấu trúc protein/ Acid amin Tác dụng receptor màng loại liên kết với protein G Hormon tan/ nước Trọng lượng phân tử lớn Không qua màng TB Gắn với receptor đặc hiệu màng TB tạo loạt phản ứng enzym: + Phức hợp thụ thể - hormon     Hormon cấu trúc protein Insulin Chất truyền tin thứ CƠ CHẾ PHÂN TỬ tác dụng receptor màng loại liên kết với proteinkinasesẽ phosphoryl hóa nhiều chất khác TB đích Chất truyền tin thứ Đại cương Hormon cấu trúc steroid Tác dụng receptor nhân - Glucocorticoid - Estrogen, - Progesteron - Tuyến giáp Hormon xuyên qua màng TB Hormon tạo phức với R/ bào tương Hormon v/c vào nhân TB Hormon gắn vào vị trí đặc hiệu ADN Hoạt hóa gen kích thích tổng hợp protein CƠ CHẾ PHÂN TỬ HORMON VÙNG DƯỚI ĐỒI - Một số hormon vùng đồi điều hịa phóng thích hormon thùy trước tuyến n (tiền yên) - Các hormon vùng đồi khác (Oxytocin Vasopressin) vận chuyển đến thùy sau tuyến yên (hậu n) hormon phóng thích vào tuần hồn tác dụng trực tiếp lên mơ xa - Hormon vùng đồi tiết theo nhịp  hormon tuyến yên tiết theo nhịp - Hormon vùng đồi:  GHRH (Growth hormone – Releasing hormone): hormon gây phóng thích GH  Chẩn đoán nguyên nhân thiếu GH rối loạn vùng đồi hay tuyến yên  Làm tăng chiều cao trẻ em thiếu GH rối loạn vùng đồi 9/12/2020 HORMON VÙNG DƯỚI ĐỒI - Hormon vùng đồi:  Somatostatin (Somatotropin Release – Inhibiting hormone = SRIH): có tuyến tụy hệ tiêu hóa TKTW Ức chế tiết somatotropin  TRH (Thyrotropin – Releasing hormone): tripeptid kích thích tuyến yên tiết thyrotropin (TSH) sản xuất prolactin TRH dùng chẩn đoán bệnh tuyến giáp (IV) TRH cho người bình thường gây tiết TSH, người cường giáp khơng tiết TSH  CRH (Corticotropin – Releasing hormone): peptid có 41 a.a CRH kích thích tuyến yên tiết ACTH beta endorphin CRH dùng chẩn đoán khả tiết ACTH tuyến yên, thiếu hụt ACTH tuyến yên hay vùng đồi, đánh giá chức trục đồi tuyến yên sau chữa HC cushing Phân biệt Cushing với tiết ACTH lạc chỗ HORMON VÙNG DƯỚI ĐỒI - Hormon vùng đồi:  GnRH (Gonadotropin – Releasing hormone) dẫn xuất:  (IV) gonadorelin theo nhịp 1-4h kích thích tiết LH FSH  Dùng liên tục dẫn xuất tác động kéo dài có đáp ứng pha  Pha lóe sáng: 7-10 ngày đầu tác động chủ vận làm tăng nồng độ hormon sinh dục nam nữ Sau đó, [GnRH] kéo dài dẫn đến tác động ức chế biểu giảm [gonadotropin] steroid sinh dục  Pha sau (tác động ức chế): hậu điều hịa xuống receptor thay đổi đường tín hiệu GnRH hoạt hóa HORMON VÙNG DƯỚI ĐỒI - Hormon vùng đồi:  GnRH (Gonadotropin – Releasing hormone) dẫn xuất: GnRH phóng thích từ vùng đồi xuống tác động tuyến yên Sự tiết LH FSH tuyên yên kích thích GnRH tiết theo nhịp bị ức chế sử dụng GnRH không theo nhịp kéo dài  Gonadorelin (IV, SC): T1/2 (IV)=4 phút  Dẫn xuất tổng hợp (SC, IM, xịt vào mũi*, cấy da): Goserelin, Histrelin, Leuprolid, Nafarelin*, Triptorelin T1/2=3h  Thời gian sử dụng vài ngày (cảm ứng rụng trứng), vài năm (trị (K) tuyến tiền liệt Chế phẩm có tác động vài (dùng hàng ngày), đến 1-4-6 12 tháng (dạng tác dụng dài) HORMON VÙNG DƯỚI ĐỒI - Hormon vùng đồi:  GnRH (Gonadotropin – Releasing hormone) dẫn xuất:  Chỉ định: chất chủ vận GnRH dùng kích thích sản sinh gonadotropin (tác dụng kích thích >> tác dụng ức chế) + Tác dụng kích thích tiết ganadotropin: - Trị vô sinh nữ: Gonadorelin/ chất chủ vận GNRH dùng để khởi đầu đỉnh LH rụng trứng cho phụ nữ cảm ứng gonadotropin - Trị vơ sinh nam: dùng gonadorelin theo nhịp trị vô sinh cho nam bị giảm tuyến sinh dục, tuyến yên, vùng đồi (truyền IV ganadorelin 90p), cần từ 3-6 tháng đạt lượng tinh trùng có ý nghĩa Trị giảm tuyến sinh dục giảm gonadotropin thường dùng hCG, hMG dẫn xuất chúng - Chẩn đoán đáp ứng LH 9/12/2020 HORMON VÙNG DƯỚI ĐỒI - Hormon vùng đồi:  GnRH (Gonadotropin – Releasing hormone) dẫn xuất: + Tác dụng tác dụng ức chế tiết ganadotropin: - Tăng kích thích buồng trứng có kiểm sốt: cung cấp nhiều trứng trưởng thành cho kỹ thuật “thụ tinh nhân tạo” (ức chế đỉnh LH nội sinhgây rụng trứng sớm) Leuprolid (SC hàng ngày, khởi đầu 1mg/ ngày/ 10 ngàythấy kinh giảm 0,5mg/ngày đến dùng hCG) Nafarelin (đường mũi, khởi đầu 400mg x lần/ ngày, thấy kinh giảm 200mcg) - Trị lạc màng tử cung - Trị u xơ tử cung - Trị ung thư tuyến tiền liệt - Trị dậy sớm nguồn gốc trung ương - (K) vú, buồng trứng tiến triễn - Trị vô kinh, vô sinh cho PN bị buồng trứng đa nang HORMON VÙNG DƯỚI ĐỒI - Hormon vùng đồi:  Chất kháng receptor GnRH: Ganirelix, Cetrorelix, Degarelix  Ức chế tiết LH FSH phụ thuộc liều  Ganirelix, Cetrorelix: kích thích buồng trứng có kiểm sốt (ức chế sản sinh gonadotropin) SC liều hiệu 0,25mg/ ngày Cetrorelix liều ức chế tiết LH 96h  Degarelix: làm giảm nồng độ gonadotropin androgen nhanhtrị ung thu tuyến tiền liệt Liều khởi đầu 240mg chia lần SC, trì 80mg SC 28 ngày  Độc tính: buồn nơn, đau đầu, tăng men gan, phản ứng chỗ tiêm Gây bốc hỏa, tăng cân (Degarelix) HORMON VÙNG DƯỚI ĐỒI - Hormon vùng đồi:  GnRH (Gonadotropin – Releasing hormone) dẫn xuất:  Độc tính: Nhức đầu, buồn nơn, chứng đỏ bừng, sưng chỗ SC, viêm da dị ứng, mẫn,… - Nữ: triệu chứng điển hình mãn kinh (cơn bốc hỏa, đổ mồ hôi, nhức đầu, teo vú, giảm dục tính, khơ âm đạo, lỗng xương – dùng kéo dài Khắc phục (dùng thêm liều nhỏ progestin riêng lẻ hay phối hợp với liều thấp estrogen) - Nam: bốc hỏa, đỏ bừng, đổ mồ hôi, phù, vú to đàn ơng, suy nhược - Trẻ em: tạm thời làm trầm trọng dậy sớm  Chống định: phụ nữ có thai cho bú HORMON TIỀN YÊN - Growth hormon (somatotropin – GH tái tổ hợp): + GH tiết nhờ GHRH bị ức chế tiết somatostatin + GH tiết lúc ngủ đạt tối đa 1h sau bắt đầu ngủ, tập thể dục, giảm đường huyết + GH cần cho thời thơ ấu, lúc trưởng thành (chuyển hóa lipid, carbohydrat, khối thịt thể, tỷ trọng xương) + Tác động kích thích tăng trưởng GH thơng qua IGF-1 (somatomedin C) Tác dụng: qua chế  Cơ chế trực tiếp: kích thích sản sinh IGF-1 gan mô khác, tăng sản xuất a.béo, tăng đường huyết, cân nito (+)  Cơ chế gián tiếp thông qua IGF: tăng sinh xương, sụn, mô mềm, tăng số lượng tế bào tăng kích thước tế bào 9/12/2020 HORMON TIỀN YÊN - Growth hormon (somatotropin – GH tái tổ hợp): Tác dụng:  GH kích thích tăng trưởng trẻ em điều hịa chuyển hóa tế bào người lớn trẻ em  Thiếu GH: trẻ em (vóc người thấp bé), người trưởng thành (gây béo phì, giảm khối cơ, suy nhược, giảm cung lượng tim)  Bài tiết dư thừa GH: chứng khổng lồ trẻ em, chứng to cực người lớn (bàn tay, bàn chân, xương hàm mũi) nở lớn Chỉ định:  Khiếm khuyết tăng trưởng trẻ em thiếu GH  Suy thận mạn trước ghép thận  HC Noonan, HC Prader Willi (bệnh di truyền: khơng phát triển chiều cao, báo phì, khơng dung nạp carbohydrat)  Trị thiếu GH người lớn  Trị tình trạng suy kiệt người nhiễm HIV  Trị HC ruột ngắn BN chăm sóc đặc biệt (được ni hồn tồn ngồi đường tiêu hóa) HORMON TIỀN YÊN - Mecasermin:  IGF-1 tái tổ hợp (rh IGF-1) để trị thiếu IGF-1 nặng không đáp ứng GH  Mecasermin rinfabat (rh IGF-1 BP3): mecasermin phối hợp với yếu tố tăng trưởng giống insulin gắn với protein để tăng t1/2 mecasermin (rh IGF-1)  Mecasermin SC 0,04 – 0,08mg/kg x lần/ ngày, tối đa 0,12mg/kg, lần/ tuần Độc tính:  Giảm đường huyết  Tăng áp suất nội sọ  Tăng men gan HORMON TIỀN YÊN - Growth hormon (somatotropin – GH tái tổ hợp): Độc tính:  U não giả, vẹo cột sống tiển triển  Phù, tăng đường huyết, nguy ngạt thở người béo phì nặng với HC Prader Willi  Viêm tụy, chảy sữa  Đau cơ, khớp  Ngưng thở lúc ngủ, tăng hoạt tính CYP450 Chống định: bệnh ác tính, bệnh tăng sinh võng mạc HORMON TIỀN YÊN - Các chất kháng GH:  Trị khối u tiết nhiều GH thùy trước tuyến yên gây bệnh to cực người lớn (acromegaly)  Dẫn xuất somatostatin: Octreotid, Lanreotid (gây rối loạn dày – ruột: buồn nơn, ói mửa, đau bụng,, )  Pegvisomant (chất kháng receptor GH) - TSH (Thyrotropin – Stimulating hormon):  Kích thích adenyl cyclase tế bào tuyến giáp, tăng bắt giữ iod, sản xuất hormon tuyến giáp, phát triển tuyến giáp  TSH dùng chẩn đoán phân biệt giảm tuyến giáp nguyên phát thứ phát Có thể dùng để tăng bắt giữ I131 bệnh nhân (K) tuyến giáp di 9/12/2020 HORMON TUYẾN YÊN - Hormon kích thích vỏ thượng thận ACTH (adrenocorticotropic hormon): kích thích vỏ thượng thậncorticosteroid (glucocorticoid) ACTH không ảnh hưởng tới chức thượng thận Chỉ định:  Điều trị viêm khớp, viêm đa khớp không nhiễm khuẩn  Hen phế quản, tổn thương da, bệnh BC cấp, dị ứng  Phòng suy thượng thận sau dùng glucocorticoid lâu dài Tác dụng không mong muốn: phù, tăng huyết áp, chậm lớn, ngủ,… Chống định: THA nặng, đái đường, loét dày, viêm nội tâm mạc cấp, thiểu tim nặng Liều thường dùng: 40mg/24h chia lần, IM; 5-10mg/24h truyền tĩnh mạch 1mg ACTH= 1UI (dễ bị phân hủy qua đường uống) HORMON TUYẾN YÊN - Gonadotropin (FSH LH) human chorionic gonadotropin (hCG)  hCG  Được tạo từ thai người tiết vào nước tiểu  Choriogonadotropin (rhCG) dạng tái tổ hợp từ hCG  hMG (menotropin): làm tinh khiết từ nước tiểu PN sau MK  Chỉ định gonadotropin:  Cảm ứng rụng trứng: gây rụng trứng phụ nữ trứng rụng suy sinh dục, giảm gonadotropin; hội chứng buồng trứng đa nang, béo phì,…  Dùng kích thích buồng trứng có kiểm sốt kỹ thuật sinh sản có can thiệp  Trị vơ sinh nam suy tuyến sinh dục Tiêm hCG 1000-2500 UI vài lần tuần/ 8-12 tuần Sau tiêm hMG 75-150UI, lần/ tuần HORMON TUYẾN YÊN - Gonadotropin (FSH LH) human chorionic gonadotropin (hCG)  Ở phụ nữ:  FSH phát triển nang trứng  Ở buồng trứng, LH kích thích sản sinh androgen tế bào vỏ giai đoạn nang chu kỳ kinh nguyệt  FSH kích thích biến đổi androgenestrogen Trong giai đoạn hồng thể CKKN, estrogen progesteron tạo kiểm sốt LH sau mang thai chịu kiểm soát hCG  hCG protein thai gần giống LH  Ở đàn ông:  FSH điều hịa sinh tinh trùng, LH kích thích tổng hợp testosteron tế bào Leydig  FSH giúp trì nồng độ cao androgen vùng lân cận tạo tinh trùng cách kích thích sản sinh protein găn androgen tế bào sertoli  FSH kích thích sertoli biến testosteronestrogen HORMON TUYẾN YÊN - Gonadotropin (FSH LH) human chorionic gonadotropin (hCG)  Độc tính:  Hội chứng tăng kích thích buồng trứng: nở lớn buồng trứng, cổ trướng, tràn dịch màng phổi, giảm lưu lượng máu, đơi sốc, xuất huyết quanh ruột (do bể nang trứng) sốt, huyết khối tắc mạch  Đa thai  Nhức đầu, trầm cảm, phù, dậy sớm  Ở đàn ơng (trị gonadotropin): vú to đàn ông (testosteron tạo ra) 9/12/2020 HORMON TUYẾN YÊN - Gonadotropin (FSH LH) human chorionic gonadotropin (hCG)  FSH: Urofollitropin (uFSH), Follitropin alfa Folitropin beta (rFSH)  LH: Lutropin alfa HORMON TUYẾN YÊN - Prolactin  Được tiết từ tiền yên  Thiếu: khơng tạo sữa, rối loạn pha hồng thể  Thừa (do khôi u mô tiết prolactin): vơ sinh, chảy sữa phụ nữ, dục tính, vô sinh nam giới  Sự giảm sinh dục prolactin ức chế tiết GnRH  Chất chủ vận dopamin: ức chế tiết prolactin  Chất kháng dopamin: kích thích tiết prolactin  T1/2 Cabergolin 65 ngày, Quinagolid 20h, Bromocriptin 7h  Chỉ định chất chủ vận dopamin: tăng prolactin huyết, bệnh to cực  Độc tính chủ vận dopamin: buồn nơn, nhức đầu, hạ HA đứng, mệt mỏi, đỏ đau đầu chi, thâm nhiễm phổi  Các chất tương đối an toàn thai kỳ HORMON TUYẾN YÊN - Gonadotropin (FSH LH) human chorionic gonadotropin (hCG)  FSH: Urofollitropin (uFSH), Follitropin alfa Folitropin beta (rFSH)  LH: Lutropin alfa HORMON TUYẾN YÊN Hormon hậu yên: OXYTOCIN Được tổng hợp vùng đồi, tích trữ thùy sau tuyến nphóng thích vào tuần hồn có kích thích Tác dụng:  Kích thích, tăng co bóp tử cung, tăng trương lực  Co TB biểu mô (quanh tuyến sữa)TB co, ép vào nang tuyến đẩy sữa ông tuyến giúp tiết sữa  Hoạt hóa receptor vasopressin gây kháng lợi tiểu co trơn Chỉ định:  Làm thuốc kích đẻ gây đẻ non  Co hồi cầm máu tử cung sau đẻ  Kích thích tiết sữa sau đẻ Liều thường dùng: khởi đầu 5UI tiêm IV/pha dung dịch truyền TM, tùy tình trạng dùng thêm từ 5-20UI (bị phá hủy enzym tiêu hóa; tác dụng ngắn bị enzym peptidase phá hủy; thải trừ qua nước tiểu) 9/12/2020 HORMON TUYẾN YÊN Hormon hậu yên: OXYTOCIN Độc tính:  Oxytocin làm TC co bóp q độ hoạt hóa receptor vasopressin co TC trước chuyển dạngạt thai nhi, bể nhau, bể TC, ứ nướchạ Natri huyết, suy tim, co giật  Tiêm bolus Oxytocin gây hạ HA Chống định:  Tình trạng nguy cấp bào thai  Nguy vỡ TC (10-40đv cho vào 1L Dextrose 5%) HORMON TUYẾN YÊN VASOPRESSIN Được tổng hợp vùng đồi tiết thùy sau tuyến yên Tác dụng:  Tác dụng receptor V2 tăng tổng hợp kênh nước chế phụ thuộc AMPv  Tăng tính thấm tế bào ông thu thậntăng tái hấp thu nướctác dụng kháng lợi tiểu  Gây co trơn (receptor V1) Chỉ định: Trị đái tháo nhạt tuyến yên (IM, IV) Độc tính: nhức đầu, buồn nơn, đau bụng, kích động, dị ứng, liều gây Natri huyết co giật Gây co mạch thận người bệnh mạch vành Liều lượng:  ADH (Pitressin): dạng tiêm chích Lypressin (Diapid): dùng đường mũi Desmopressin (DDAVP): xịt mũi, PO, 10-40mg (0,10,4ml) chia 2-3 lần IM, IV 1-4µg (0,25-1ml) 12-24h trị đa niện, khát nhiều HORMON TUYẾN YÊN Hormon vỏ t h ợ n g thận Lưu ý:  Chất ức chế oxytocin: Atosiban, giảm co TC, chống sinh non Truyền tĩnh mạch, gây tăng tỉ lệ tử vong trẻ em  Kháng receptor vasopressin (V1a, V2): Conivaptan, giảm thải nước thận tăng vasopressin, dùng trị hạ natri huyết, truyền tĩnh mạch, gây phản ứng chỗ truyền Tuyến thượng thận Adrenalin L p cầu L p lưới L p bó 9/12/2020 Glucocorticoid Bài tiết hormon thượng thận Đường dùng Uống Tiêm bắp Tiêm tĩnh mạch Khí dung Dùng ngồi Glucocorticoid Tác dụng Hội c h ứ n g C u s h i n g d o c o r t i c o i d Chỉ định Chuyển hóa  Suy vỏ thượng thận  Chẩn đoán Glucid: glycogen, glucose gan, glucagon insulin Tác dụng KMM Tăng Protid:  tổng hợp, dị hóa Lipid: ~PB mỡ, thân, chi ( dị hóa lipid, chất tiêu mỡ) HC Cushing đường huyết  Nhược cơ, teo sau bơi thuốc corticoid  Lỗng xương, chậm phát triển  Rối loạn phân bố m ỡ tăng huyết áp  Phù, Muối nước: thải K+,  thải Ca++,THT canci huyết, giảm kali máu,  tái hấp thu Na+, nước Sau điều trị 10 9/12/2020 Thức ăn Gạo, mỳ… TB Gan, cơ, mô mỡ,… Gan Tổng hợp glycogen THIAZO CĐ ăn BIGUANID (-)  g l u c o s i d a s e BIGUANID BIGUANID Glucose/Máu Insulin ± Nhóm Yếutố khác Ức chế DPP IV Đồng vận incretin + Glucagon - SULFONYLURE THIAZOLINDINDION  đảo tuỵ Kiểm soát nguy tim mạch ADA 2018 Kiểm soát nguy tim mạch ADA 2018 26 9/12/2020 Hormon tuyến giáp Hormon T3 T4 Sinh tổng hợp hormon tuyến giáp  Thùy trước tuyến yênhormon hướng giáp (TSH)kích thích tuyến giáp tiết thyroxin triiodothyronin (iod/tuyến giápoxy hóa iodid thành iod tự nhờ enzym peroxydase Iod tự + tyrosin nằm phức hợp thyroglobinhormon tuyến giáp) Tác dụng:  Trên q trình chuyển hóa: + Trên trình sinh nhiệt (làm tăng tiêu thụ oxy, sinh nhiệt hầu hết mơ) + Chuyển hóa hydratcacbon, protid, lipid, muối – nước, vitamin  Trên trình tăng trưởng:  Trên quan: Trên tim? Trên thần kinh? Hormon tuyến giáp Calcitonin Tác dụng:  Điều hòa nồng độ calci/ máu  Làm giảm nồng độ calci máu theo cách sau: + Làm giảm hấp thu calci từ đường tiêu hóa + Tăng thải trừ calci, natri, magnesi, phosphat + Ức chế huy động calci từ xương (ức chế tiêu xương) Chỉ định: Điều trị tăng calci máu nguyên nhân: + Cường tuyến cận giáp + Nhiễm độc vitamin D + (K) tiêu xương + Bệnh Paget (viêm xương biến dạng) Tác dụng KMM: phản ứng dị ứng (buồn nôn, nôn, ban da, mề đay, co thắt ống tiêu hóa,… Hormon tuyến giáp Hormon T3 T4 Chỉ định: Điều trị thay thể không tiết đủ hormon tuyến giáp: thiểu tuyến, cắt tuyến giáp, viêm tuyến giáp Điều trị bướu cổ đơn Trong chẩn đoán bệnh tuyến giáp, điều trị phối hợp với thuốc hủy mô tuyến giáp Chống định: Cường tuyến giáp, suy tim bù Các thuốc điều trị: Levothyroxin, Liothyronin, Liotrix, Thyroglobin, Thyroid,… Thuốc kháng giáp tổng hợp (Ức chế tổng hợp giải phóng hormon tuyến giápĐiều trị ưu tuyến giáp – Bệnh Basedow) Dung dịch Lugol mạnh (5%) Tác dụng: Ức chế hormon hướng giápgiảm tổng hợp hormon tuyến giápgiảm thể tích tuyến giáp, co nhỏ mạch máu tuyến giáp Propylthiouracil (PTU) Tác dụng: ức chế trình oxy hóa iodid thành iod tự ức chế gắn phân tử iod vào tiền chất tuyến giáp, ức chế trình chuyển T4T3 ngoại vi Chỉ định: Ưu tuyến giáp Tác dụng KMM: Suy tuyến giáp, giảm bạch cầu, bạch cầu hạt, chảy máu, sung huyết RLTH, độc với gan, tăng tiết dịch đường tiêu hóa Các chất phá hủy mơ tuyến giáp: Iod phóng xạ (I131), chiếu tia gama, beta (ít dùng) 27 9/12/2020 H o r m o n s i n h d ụ c nữ Hormon sinh d ụ c Estrogen Hormon sinh dục nam Testosteron Tác dụng androgen -giới tính cq sinh dục nam - Kiểm sốt c/n sinh tinh trùng -Tạo đặc tính thứ phát phái nam - Đối lập vớ i estrogen Tác dụng đồng hoá -  đồng hoá protid  khối lượng xương - KT erythropoetin tuỷ xương   hồng cầu -  lipid máu xơ vữa động mạch Hormon tăng dưỡng Nandrolon (Durabolin) Methandrostenolon (Dianabol) E strogen CĐ Nhau thai buồng trứng Tuyến thượng thận, gan, não, mơ mỡ tinh hịan Tác dụng Tác dụng lên gđ I CKKN giới tính quan sinh dục nữ Tạo đặc tính thứ phát giới nữ đồng hoá protid, (─) tiêu xương,  cholesterolngừa xơ vữa ĐM Liều cao: (─) FSH,LH  (─) trứng phát triển chống thụ thai Teo tinh hoàn quan sinh dục, ngừng tạo tinh trùng đơng máu, kết dính tiểu cầu HC giống nghén Vú to nam giới Ung thư vú, nội mạc tử cung Chống CĐ Bệnh gan Tăng huyết áp, huyết khối Mang thai, cho bó Ung thư tử cung, ung thư vú Vật thể vàng/nửa sau CKKN Nhau thai, tinh hoàn, tuyến thượng thận Tác dụng lên gđ II CKKN  niêm mạc tử cung  Tăng tiết niêm dịch  co bóp tử cung  tuyến sữa Liều cao: (─) LH(─) phóng nỗn chống thụ thai (─) aldosteron CÁC RỐI LOẠN TIỀN MÃN KINH - MÃN KINH Progesteron Điều trị thay thiếu Tránh thai RL kinh nguyệt; băng huyết, băng kinh RL tiền mãn kinh mãn kinh Bệnh nam hoá Ung thư tuyến tiền liệt Tác dụng KMM Nguồn Gốc Alendronat H o r m o n s i n h d ụ c nữ Progesteron Sảy thai, dọa sảy thai Ung thư nội mạc tử cung, vú RL kinh nguyệt Tích luỹ mỡ XVĐM Phụ nữ có thai RL đơng máu, tăng lipid Suy gan nặng RL chuyển hóa RL kinh nguyệt RL vận mạch RL tiết niệu, sinh dục Nguy loãng xương, tim mạch  Estrogen RL tâm lý,nhận thức 28 9/12/2020 LIỆU PHÁP HORMON LIỆU PHÁP ESTROGEN - PROGESTERON  Giảm rối loạn vận mạch  Giảm rối loạn tiết niệu – sinh dục  Ngăn ngừa loãng xương loại Liệu pháp estrogen đơn độc Liệu pháp estrogen phối hợp progesteron Giảm rối loạn kinh nguyệt Ngăn cản phát triển ung thư phụ thuộc estrogen Estrogen Progesteron LIỆU PHÁP ESTROGEN - PROGESTERON Một số phác đồ phối hợp estrogen progesteron Phác đồ kết hợp – liên tục:  Phác đồ chu kỳ: Ngày 25 E Ngày 1 E 25 P 12/16 E 25 P 25 12/16 P 25 E P Ngày 12/16 25  Phác đồ chu kỳ - liên tục:  Phác đồ kết hợp – gián đoạn: 25 Ngày Ngày E P E P LIỆU PHÁP ESTROGEN - PROGESTERON ½ tháng 10/14 ½ tháng P 10/14 P Chu kỳ P 25 P P Chu kỳ 10/14 Theo nguồn: Willams Textbook of Endocrinology, 11th ed Theo nguồn: Willams Textbook of Endocrinology, 11th ed 29 9/12/2020 T h u ố c t r n h thai Chu kỳ kinh nguyệt Nồng độ LH, FSH Progesteron Estradion Niêm mạc tử cung Ngày 30 9/12/2020 Chu kỳ kinh nguyệt Chu kỳ kinh nguyệt Nồng độ LH, FSH Nồng độ LH, FSH Progesteron Progesteron Estradion Estradion Niêm mạc tử cung Niêm mạc tử cung Ngày Ngày Chu kỳ kinh nguyệt Chu kỳ kinh nguyệt Nồng độ LH, FSH Progesteron Estradion Niêm mạc tử cung Ngày 31 9/12/2020 32 9/12/2020 Thuốc t r n h thai Tránh thai khẩn cấp - Dạng viên tránh thai cấp (progesteron 0,75mg): Postinor, Ovrette - Dạng viên tránh thai phối hợp loại pha  33 9/12/2020 THUỐC TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG Thuốc t r n h thai  Tránh thai khẩn cấp 120 Thành phần: Mifepriston: 10mg Chỉ định: MIFESTAD 10 thuốc ngừa thai khẩn cấp, dùng trường hợp giao hợp mà không dùng biện pháp ngừa thai, biện pháp ngừa thai đã/đang dùng không đạt hiệu Tác dụng phụ: Ngồi trễ kinh, tác dụng xảy nhẹ như: buồn nôn (14%), xuất huyết (19%), nôn (1%), tiêu chảy (5%), mệt (15%), đau bụng (14%),nhức đầu (10%), căng ngực (8%), chóng mặt (9%)  THUỐC TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG  Cấu trúc giải phẫu dương vật có liên quan đến chức cương dương gồm thể:  thể hang thể xốp: bao bọc bao collagen (màng trắng)  Thể hang cấu tạo khối trơn (trong có chứa nhiều xoang chứa hệ thống mạch máu gọi khoảng khuyết) THUỐC TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG        Thể xốp bảo vệ niệu đạo kéo dài trước tạo thành đầu dương vật (qui đầu) Chức sinh dục nam bình thường cần điều kiện sau:  Cịn dục tính  Dương vật cịn khả cương trì tình trạng cương thời gian cần thiết phóng  Cịn tinh  Dương vật trở lại tình trạng xẹp mềm bình thường Sự cương dương xảy sau: Khi trơn tế bào ĐM xoang thể hang giãn hoàn toàn làm xoang đổ đẩy máu gây cương dương Các bè trơn chèn ép lên màng trắng làm ngưng dòng TM chảy nên máu tích tụ thể hang Khi cương đến đỉnh điểm, lúc thể hang giống ống hình trụ khơng cịn nén ép máu khơng thể ngồi Cơ chế sinh hóa cương dương: thơng qua cách Đường 1: kích thích quan sinh dục acetylcholin kích thích hệ NANC (non adrenergic non cholinergic) gây phóng thích NO (nitric oxyd), chất làm tăng hoạt tính ezym guanylat cyclase để GTP trở thành GMP vòng GMP vòng làm tăng [canxi] nội bào tế bào trơn động mạch thể hang máu chảy vào làm đầy thể hangcương dương GMP vịng bị thối hóa men phosphodiesterase loại (PDE-5) 34 9/12/2020 THUỐC TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG   Cơ chế sinh hóa cương dương: thơng qua cách Đường 2: PGE1 PGE2 tổng hợp mơ thể hang kích thích men adenylat cyclase để tăng biến ATP vòng thành AMP vòng, chất làm tăng phóng thích Kali nội bào (gây giãn mạch) THUỐC TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG    THUỐC TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG    Rối loạn cương dương (ED): Nếu ảnh hưởng đến mạch, thần kinh, hormon: ED Nếu tâm lý: ED tâm lý (giảm lưu lượng máu đến thể hang) (Chiếm 10-25%) Rối loạn cương dương (ED:Erectile dysfunction): Thể rối loạn cương dương:  Khơng có khả đạt và/ trì cương dương vật đủ để hoàn tất giao hợp kéo dài lập lại  Rối loạn phóng tinh: o Phóng tinh sớm o Phóng tinh trễ o Phóng tinh ngược (vào bàng quang) nguyên nhân:  Thất bại lúc khởi đầu (do tâm lý, hormon hay thần kinh)  Thất bại làm đầy máu (do động mạch)  Thất bại tích trữ máu khoảng khuyết THUỐC TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG   Rối loạn cương dương (ED): Nếu ảnh hưởng đến mạch, thần kinh, hormon: ED o Bệnh mạch máu ngoại biên, xơ vữa ĐM, tăng HA: làm tổn thương hệ thống mạch máu cung cấp cho thể hang o Bệnh tổn thương thần kinh dẫn truyền lên não: tổn thương dây TK cột sống, đột quỵ o Bệnh tổn thương TK ngoại biên dẫn truyền đến mạch máu dương vật: bệnh tiểu đường (nam giới gấp lần người bình thường) o Suy tuyến sinh dục nam nguyên phát (người cao tuổi, cắt tinh hoàn điều trị (K) tinh hoàn, (K) tuyến tiền liệt), thứ phát (rối loạn vùng đồi tuyến yên: rối loạn LHRH, tăng prolactin huyết (do u tuyến yên BN suy thận mãn) dẫn đến giảm nồng độ testosteron mức sinh lý làm giảm dục tính gây ED 35 9/12/2020 THUỐC TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG   THUỐC TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG Rối loạn cương dương (ED): Nhóm thuốc có nguy gây ED: o Thuốc kháng cholinergic, kháng histamin, kháng parkinson, kháng trầm cảm vịng (TCA): hoạt tính kháng cholinergic o Chất chủ vận dopamin (metoclopramid, phenothiazin): ức chế ngăn tiết prolactin (receptor D2)nên tăng prolactin huyết làm ức chế sản xuất testosteron tinh hồncuối ức chế dục tính o Estrogen, kháng endrogen, LHRH, digoxin, spironolacton, ketoconazole, cimetidin): giảm kích thích dục tính thơng qua testosteronlàm giảm dục tính gây ED thứ phát o Chất ức chế TKTW (barbiturat, narcotic, benzodiazepin, dùng liều lớn alcol thời gian ngắn): ức chế tiếp nhận kích thích tâm lý o Thuốc làm giảm lưu lượng máu tới dương vật (thuốc lợi tiểu, β-blocker, liệt giao cảm TW, methyldopa, clonidin, guanidin): giảm lưu lượng máu động mạch đến thể hang THUỐC TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG       Chiến thuật điều trị ED gồm có: Loại bỏ nguy gây ED: trị tăng HA (dùng thuốc gây ED), ĐTĐ, bỏ thuốc lá, hạn chế uống rượu, thay đổi lối sống (giảm cân, thể dục, giảm cholesterol huyết),… Điều trị tâm lý có nguồn gốc tâm lý (trị trầm cảm, chứng lo âu) Dụng cụ hút chân không (VED: vacuum erection devices) Sử dụng thuốc: o Thuốc đường uống: chất ức chế PDE-5, apomorphin, yohimbin o Thuốc đường tiêm, dán: testosteron o Thuốc tiêm vào thể hang, hệ thống phóng thích qua niệu đạo: alprostil, papaverin, phentolamin Phẫu thuật: điều chỉnh cong vẹo dương vật (bệnh Peyronie), đặt vật giả vào dương vật THUỐC TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG   Chiến thuật điều trị ED gồm có: Dụng cụ hút chân khơng (VED: vacuum erection devices) o Chỉ sử dụng uống thuốc hay sử dụng phương pháp khác gây đau, bầm, thay đổi phóng tinh, cương dương không tự nhiên 36 9/12/2020 THUỐC TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG    (1) Thuốc ức chế PDE-5: Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil Cơ chế: ức chế chọn lọc PDE-5 enzym phân hủy GMP vòng chất gây giãn mạch thể hang, để khởi đầu trì trình cương dương sinh lý Sidenafil (Viagra): FDA cơng nhận vào tháng 3/1998 Kích thích tình dục Phóng thích NO từ NANC nội mơ NO guanylat cyclase GMP vòng cương PDE-5 + Sildenafil dẫn xuất GMP (mất hoạt tính) THUỐC TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG  Dược lực – Dược động thuốc ức chế Phosphodiesterase Thuốc ức chế PDE-5: Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil o Chỉ định:  Điều trị rối loạn chức cương: nguồn gốc mạch (tiểu đường), nguồn gốc tk (cắt tuyền liệt tuyến tận gốc), tổn thương thần kinh tủy hay hormon  Nên uống lúc đói, 60p trước giao hợp, khởi đầu tác dụng 30p nên kích thích giới tính  Khơng dùng cho người có chức cương bình thường phối hợp với phương pháp điều trị ED khác o Tác dụng phụ:  Nhức đầu, nóng đỏ bừng mặt, chóng mặt  Khó tiêu, sung huyết mũi Hạ huyết áp  Thị giác thay đổi, nhìn mờ, khơng phân biệt màu xanh da trời xanh (do (-) PDE-6)  Đau (do (-) PDE-11) Sildenafil (Viagra) Vardenafil (Levitra) Tadalafil (Cialis) Ức chế PDE-5 Có Có Có Ức chế PDE-6 Có Ít Khơng Ức chế PDE-11 Khơng Khơng Có TG đạt C đỉnh (h) 0,5 - 0,7 – 0,9 Bữa ăn nhiều lipid làm giảm hấp thu Có Có Không T1/2 (h) 3,7 4,4 – 4,8 18 Thải qua phân (%) 80 91 – 95 61 Thải qua nước tiểu (%) 13 2–6 36 Thời gian tác động (h) 4 24 – 36 Liều dùng trước giao hợp (mg) 25 – 100 – 20 – 20 Liều hàng ngày (mg) Không Không 2,5 – Liều (>65 tuổi) (mg) 25 5 – 20 Liều suy thận trung bình/ nặng (mg) 25-100/ 25 5-20/ 5-20 5/ Liều suy gan nhẹ/ TB/ nặng (mg) 25-100/ 25-100/25 5-20/5-10/- 5/ 10/ CCĐ Liều phối hợp với chất ức chế CYP3A4 25mg 2,5-5mg/24-72h 10mg/72h THUỐC TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG  Thuốc ức chế PDE-5: Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil THUỐC TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG  Thuốc ức chế PDE-5: Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil 37 9/12/2020 THUỐC TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG  Thuốc ức chế PDE-5: Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil o Chống định:  Đang dùng nitrat, suy tim sung huyết, bệnh tim  Thận trọng: thiếu máu mạch vành không dùng nitrat (test gắng sức (+) với thiếu máu),suy tim sung huyết với HA thể tích dịch thể thấp sát giới hạn, điều trị tăng HA với nhiều thuốc phức tạp o Tương tác thuốc:  Nitrat: nitrat cung cấp NO nên tăng GMP vòng, gây giãn mạch hạ HA  α-blocker gây hạ HA vòng 24h (với tadalafil vòng 48h) thuốc ức chế CYP 3A4: cimetidin,  Các erythromycin, clarithromycin, ketoconazole, itraconazole, ritonavir, indinavir,… THUỐC TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG  THUỐC TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG         (2) Điều trị thay hormon Đưa testosteron từ bên vào thể để khôi phục nồng độ sinh lý (300-1100mg/dl) nhằm điều trị giảm sức cơ, giảm dục tính Điều trị thay testosteron khơng kích thích cương trực tiếp mà gián tiếp làm tăng dục tính Điều trị thay hormon cho người có mức testosteron bình thường khơng cải thiện ED Đường sử dụng: Gel, dạng uống, tiêm, dán da Dạng testosteron kéo dài ester enanthat cypionat: lựa chọn an tồn, hiệu quả, rẻ tiền Liều dùng 50-400mg, IM 2-4 tuần Tác dụng phụ: vú to đàn ông, tăng hematocrit, giữ muối – nước, nặng tăng HA kèm suy tim sung huyết Chống định: (K) nhạy cảm với androgen (ung thư tuyến tiền liệt), nghẽn cổ bàng quang Thuốc ức chế PDE-5: Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil o Liều dùng:  Liều thường dùng: 50mg x lần/ ngày, tăng 100mg  Nên khởi đầu liều thấp với đối tượng: người > 65 tuổi, Clcr≤30ml/ phút (bệnh thận nặng), dùng thuốc ức chế CYP3A4 o Kết luận:  Sildenafil, Tadalafil (thời gian tác động dài hơn), Vardenafil: hiệu lực giống  Sildenafil, Vardenafil khởi phát tác động 30p, thời gian tác động kéo dài 4h Tadalafil khởi phát 16p, tác dụng kéo dài đến 36h  Sildenafil, Vardenafil nên dùng lúc bụng đói  Khi dùng chung α2-blocker nên dùng α2-blocker liều thấp (trừ tamsulosin 0,4mg/ngày) THUỐC TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG  (2) Điều trị thay hormon 38 9/12/2020 THUỐC TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG       (3) Yohombin (alkaloid từ vỏ Yohombin) Yohombin chất ức chế α2-adrenergic làm giảm lượng máu khỏi thể hang Hiệu lực cải thiện ED với tốc độ 47% so với placebo 28% Hiệu lực vừa phải, dành cho BN không đáp ứng với cách điều trị khác Thuốc an toàn dễ dùng Tác dụng phụ: buồn nôn, tim nhanh, tăng HA nhẹ, lo lắng, hoảng sợ Liều dùng: PO 6mg x lần/ngày, 2-3 tuần tác dụng thấy rõ THUỐC TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG  (4) Apomorphin (Uprima) (cấu trúc tương tự morphin) Kích thích receptor D2 nhân cạnh não thất gây cương dương liều hiệu lực 2,3,4mg có kích thích tình dục Hiệu lực cải thiện chất lượng cương dương (giữ độ cứng dương vật đủ để giao hợp) cho 42-67% BN Dạng ngậm lưỡi khởi phát tác dụng nhanh (10-15p) Liều dùng: 10-40mg/ngày FDA không công nhận  (5) Tiêm vào thể hang (IC)     THUỐC TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG      (5) Tiêm vào thể hang (IC) Tiêm vào thể hang (ưa thích hơn) niệu đạo PP xâm lấn, dụng không đáp ứng với chất ức chế PDE-5 Đơn trị: Alprostadil (Caverject, Edex, Viridal), Papaverin, Moxisylyte Điều trị phối hợp: Alprostadil/ Papaverin, Alprostadil/ Phentolamin, Papaverin/ Phentolamin Liều dùng Papaverin đơn trị 7,5-60mg, phối hợp 0,520mg Liều dùng Phentolamin 0,5-1mg phối hợp THUỐC TRỊ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG Tóm tắt đặc điểm thuốc tiêm vào thể hang (IC) Thuốc Cơ chế Tác dụng phụ Ghi -Alprostadil Caverject (IC) -Muse (cho vào niệu đạo) PGE1 kích thích -Đau, xơ hóa adenylat dùng lâu dài cyclase làm -Ít gây cương kéo tăng AMPc dài gây đau thuốc khác -Được FDA cơng nhận Dễ chuyển hóa thành chất hoạt tính nên thường kê đơn thuốc khác -Cho vào niệu đạo liều cao liều tiêm vào thể hang Papaverin Ức chế PDE không chọn lọc làm giãn mạch máu dương vật FDA không công nhận Ít đơn trị, thường dùng với phentolamin để giảm liều, giảm độc tính Phentolamin Ức chế α- Hạ HA, Ít đơn trị cần liều cao gây adrenergic gây Cương dương kéo hạ HA Thường cho vào thể giãn mạch trực dài hang tiếp Sưng đau dương vật (35%), xơ hóa (35%), hạ HA, độc gan (