Bài giảng Dược lý học thú y: Chương 8 - ThS. Đào Công Duẩn, ThS Nguyễn Thành Trung

Bài giảng Dược lý học thú y: Chương 8 trình bày tổng quan về đại cương thuốc chống viêm; nguồn gốc, chức năng sinh lý, tác dụng và sử dụng trong thú y của thuốc Glucocorticoid. Ngoài ra, bài giảng còn cung cấp cho người học các kiến thức về cơ chế tác dụng của NSAIDs. Để tìm hiểu và nắm rõ những kiến thức nằm trong bài giảng, mời các bạn cùng tham khảo.

1 DƯỢC LÝ HỌC THÚ Y Veterinary Pharmacology Chương VII THUỐC CHỐNG VIÊM Anti-inflammatory drugs SP1 - 2014 Ths Đào Công Duẩn Ths Nguyễn Thành Trung 8.1 Đại cương thuốc chống viêm 8.1.1 Vai trò thuốc chống viêm  Nguyên nhân gây viêm  Tổn thương, nhiễm trùng, đáp ứng M dịch  Mô tiết chất trung gian hóa học  Histamin (Mast), Serotonin (tiểu cầu), Brandykinin (huyết tương), Prostaglandin E2 (mô)   Giãn mạch, tăng tính thấm thành mạch hóa hướng động Vai trị thuốc chống viêm  Hạn  Tác chế viêm tiến triển động vào cơng đoạn q trình viêm STT Loại tế bào Chức Miễn dich tự nhiên Neutrophil Thực bào giết vi khuẩn, sản xuất Cytokin 32 Eosinophil Thực bào giết vi khuẩn, tác dụng chống KST phân hủy histamin Bazophil / tế bào béo Giải phóng histamin, leucotrien mediator khác gặp gỡ kháng nguyên Các tế bào NK Các tế bào sát thủ tự nhiên Thực bào, giết vi khuẩn, sản xuất cytokin kemokin Macrophag (nguồn gốc Tích tụ trường hợp viêm mạn tính Monocyt) Tế bào trình duyệt kháng nguyên yếu tố điều hịa quan trọng Tế bào trình duyệt kháng ngun Vận chuyển kháng nguyên giới thiệu Các tế bào dendritics chúng với tế bào T hạch lâm ba Miễn dịch thích ứng (tiếp thu) Tế bào T (loại TC) Đáp ứng hiệu lực miễn dịch tế bào Tế bào T (loại TH ) Kiểm soát đáp ứng miễn dịch Tế bào sản xuất kháng thể Tế bào B Tế bào trình duyệt kháng nguyên Đáp ứng Các loại mediator Các prostaglandin (PG) PGI1, PGI2, PGE1, PGE2, PGD2 Monocid nitơ (NO) Dãn mạch (Vasodilatation) Histamin Bradikinin Calcitonin gene – related peptid (CGRP) Histamin C3a, C5a (các bổ thể) Bradikinin Tăng tính thấm mao mạch Các leucotrien (LT), chủ yếu LTC4, LTD4, LTE4 Factor kích hoạt thành phần hữu hình máu Substance - P Calcitonin gene- related peptid (CGRP) Hóa hướng động (Kemotasis) kích hoạt bạch cầu C5a, LTB4, lipoxin (LX): LXA4, LXB4, Các sản phẩm vi khuẩn Các sản phẩm lizosomalis neutrofil macrophage Thương tổn tế bào Các gốc tự chứa oxygen NO Sốt Interleukin- I (IL-I),IL6, factor hoại tử khối u (TNF), LTB4, LXA4, LXB4 PGE2, PGI2 Đau Bradikinin CGRP, Substance - P Prostaglandin Enzim Biểu Receptor tổng hợp tổ chức Cơ chế truyền Chức tín hiệu PGD2 PGD2- Các tế bào béo isomerase Các neuron DPGs Co phế quản (suyễn) Kiểm soát giấc ngủ ức chế viêm ( ?) PGE2- isomerase Nhiều tổ chức (các EP1 Gq macrophag tế bào béo tổ chức đó) Thể đáp ứng tạo kích thích đau EP2 Gs Tăng tính thấm EP3 Gi Co phế quản EP4 Gs Hoạt động tế bào: Và yếu tố khác - Phân tiết acid dày tăng - Sản xuất muco niêm mạc PGE2 - Ngăn trở dịng tuần hồn - Kích hoạt tế bào viêm - Sốt PGF2α reductase Cơ trơn mao mạch PGF2α Cơ trơn tử cung FPGq Ức chế co thắt mao mạch Tái sinh sản Co phế quản Tác dụng Các eicosanoid đóng vai trị Co mạch PGF2α , TXA2 ,LTC4 , LTD4 , LTE4 Dãn mạch PGI2, PGE1, PGE2, PGD2, LXA4, LXB4, LTB4 Phù (sưng) PGE2, LTB4, LTC4, LTD4, LTE4 Hóa hướng động, độ LTB4, HETE, LXA4, LXB4 dính bạch cầu Tăng tính thấm mao PGE2, LTC4, LTD4, LTE4 mạch Đau mẫn cảm PGE2 , PGI2, LTB4 Nóng chỗ viêm PGE2, PGI2, LXA4 sốt toàn thân 8.1 Đại cương thuốc chống viêm 8.1.3 Phân loại  Glucocorticoid  Phenylbutazone  Dexamethasone  Carprofen  Betamethasone  Ketoprofen  Presnisoline/  Flunixin Prednisone  Phi steroid (None steroidal anti-inflammatory drugs-NSAID) meglumine  Diclofenac  Kháng histamine  Chlorpheniramine  Aspirin  Diphenhydramine  Dipyrone  Promethazine 8.1 Đại cương thuốc chống viêm 8.1.2 Cơ chế tác động 8.2 Glucocorticoid  Nguồn gốc  Hydrocortison: hormone vỏ thượng thận   Tiết theo chế điều khiển ngược Chu kỳ tiết  Nhịp ngày đêm:  Đưa thuốc vào sáng  Tác nhân gây viêm  Dùng thuốc liệu trình dài  Giảm liều từ từ để tuyến thượng thận hoạt động trở lại A B C D Thời gian 8.2 Glucocorticoid 10  Chức sinh lý  Chuyển hóa trao đổi chất  Tăng tổng hợp glucose, dự trữ glycogen  Ngăn cản tổng hợp tăng dị hóa protein  Giảm tổng hợp collagen  Tăng phân hủy lipid từ mô mỡ  Đa niệu 8.2 Glucocorticoid 12  Chức sinh lý  Tác dụng lên quan khác  Tăng tiết axit dày  Tăng hấp thu mỡ=>teo  Đối kháng vitamin D hấp thu canxi chế biệt hóa tế bào xương tổng hợp khung xương => gây loãng xương, xốp xương  Ức  Bào thai  Quái thai giai đoạn đầu  Gây đẻ sớm giai đoạn cuối (liều cao)  Dexamethasone gây sảy thai chó! 8.2 Glucocorticoid 13  Dược động học  Hấp thu  Tiêu  IM hóa: hấp thu tốt, Cmax ~ 2h Cmax ~ 1h  Chuyển hóa thải trừ  Liên hợp với acid glucuronic sulfuric  Thải trừ qua thận mật 8.2 Glucocorticoid 14  Tác dụng  Kháng  Với viêm nguyên nhân  Viêm cấp: co mạch, giảm tiết dịch giảm triệu chứng viêm  Giai đoạn sau viêm: chậm hóa sợi, phát triển mơ hạt q trình liền sẹo  Chống  Do dị ứng thức ăn, độc tố vi khuẩn côn trùng cắn, đốt  Tăng khả chịu đựng thể với độc tốt 8.2 Glucocorticoid 15  Chống định  Bệnh thận, khớp, viêm mắt virus, nấm lao  Gia súc mang thai  Tác dụng phụ  Loét giác mạc  Chậm lành vết thương  Loãng xương 8.2 Glucocorticoid 16  Sử dụng thú y  Liệu pháp thay   Thiếu hụt      Cortisol sản sinh ngày ~ 1mg/kgP Tiểu gia súc 0,1 - 0,2 mg/kgP Stress trung bình nặng Chống shock thời gian ngắn  Tăng tỷ lệ sống máu trúng độc Kháng viêm chống dị ứng  Liệu pháp chủ yếu thú y (prednisone & prednisolone - TGS; dexamethasone - ĐGS) Ức chế miễn dịch  Sử dụng liều cao hết triệu chứng lâm sàng 8.2 Glucocorticoid 8.2.1 Dexamethasone 17  Tính chất  Corticoid tổng hợp (fluomethylpresnisolone)  Bột trắng, không mùi, tan cồn aceton  Dược động học Hấp thu: tốt tiêu hóa vị trí đưa thuốc  Phân bố: qua thai sữa  Chuyển hóa: chậm qua gan  8.2 Glucocorticoid 8.2.1 Dexamethasone 18  Tác dụng  Chống > viêm Hydrocortison ~ 30 lần Prednisolon ~ lần  Chống dị ứng  Ức chế miễn dịch 8.2 Glucocorticoid 8.2.1 Dexamethasone 19  Ứng dụng (chỉ định)  Viêm khớp  Cục bộ: tai - mũi - họng - mắt bệnh da  Chống định  Viêm mắt virus, nấm 8.3 NSAIDs 20 8.3.1 Cơ chế tác dụng Mahajan el at, 2007 8.3 NSAIDs vs Corticoid 21 4.5 3.5 Finadyne Phenylbutazone Dexamethsone Salicilic Acid 2.5 1.5 0.5 Analgesic Antiendotoxic Antiinflamatory Nguồn: Schering-Plough Animal Health 22 8.3 NSAIDs 8.3.2 Diclofenac  Tính chất  Bột kết tinh màu trắng vàng  Hút ẩm  Dễ tan methanol, propylen glycon ethanol 23 8.3 NSAIDs 8.3.2 Diclofenac  Dược động học  Hấp thu tốt qua po  Gắn tốt protein huyết tương  Thải trừ qua thận 24 8.3 NSAIDs 8.3.2 Diclofenac  Tác dụng  Khởi  Phù phát nhanh hợp viêm đau cấp tính  Giảm đau: đau cấp mạn tính  Chống  Hạ sốt viêm: viêm phổi cấp, đa khớp cục 8.3 NSAIDs 8.3.2 Diclofenac 25  Tác dung phụ  Ảnh hưởng dày và thận  Giảm tổng hợp Prostaglandin  Ức chế tạo mucin  Hạn chế tưới máu thận  Viêm thận kẽ, viêm cầu thận 8.3 NSAIDs 8.3.2 Diclofenac 26  Không phối hợp với  Quinolon: co giật Glucocorticoid: dạ dày – ruột  Thuốc lợi niệu: tăng suy thận thứ phát  ... chế miễn dịch 8. 2 Glucocorticoid 8. 2.1 Dexamethasone 19  Ứng dụng (chỉ định)  Viêm khớp  Cục bộ: tai - mũi - họng - mắt bệnh da  Chống định  Viêm mắt virus, nấm 8. 3 NSAIDs 20 8. 3.1 Cơ chế... dị ứng  Liệu pháp chủ yếu thú y (prednisone & prednisolone - TGS; dexamethasone - ĐGS) Ức chế miễn dịch  Sử dụng liều cao hết triệu chứng lâm sàng 8. 2 Glucocorticoid 8. 2.1 Dexamethasone 17 ... mùi, tan cồn aceton  Dược động học Hấp thu: tốt tiêu hóa vị trí đưa thuốc  Phân bố: qua thai sữa  Chuyển hóa: chậm qua gan  8. 2 Glucocorticoid 8. 2.1 Dexamethasone 18  Tác dụng  Chống >