Bài giảng Dược lý học thú y: Chương 10 cung cấp cho người học những thông tin hữu ích thông qua việc tìm hiểu đại cương thuốc kháng sinh. Ở phần này, bài giảng trình bày chi tiết khái niệm thuốc kháng sinh, phân loại thuốc kháng sinh, hoạt phổ kháng sinh, thuốc kháng sinh kìm khuẩn và diệt khuẩn, cơ chế tác dung của thuốc kháng sinh và các mặt trái có hại của thuốc kháng sinh. Bên cạnh đó, bài giảng còn trình bày một số loại thuốc kháng sinh và phân tích từng loại thuốc này. Để tìm hiểu và nắm rõ những kiến thức nằm trong bài giảng, mời các bạn cùng tham khảo.
DƯỢC LÝ HỌC THÚ Y Veterinary Pharmacology Chương X THUỐC KHÁNG SINH Antibiotics SP1 - 2014 Ths Đào Công Duẩn Ths Nguyễn Thành Trung Antibiotic dispensing in private Vietnamese pharmacies Urban Rural n % n % Total transactions 2083 100 870 100 Buying antibiotics 499 24.0 257 29.5 60 12.0 23 8.9 Comply with prescription 49 81.7 18 78.3 Not comply with prescription 11 18.3 21.7 439 88.0 234 91.1 Client made decision 218 49.7 66 28.2 Drug seller made decision 221 50.3 168 71.8 With prescription Without prescription Do Thuy Nga, BMC 2014 Where are antibiotics used? Hospitals Health stations Pharmacies Agriculture Trâu: 2,58 triệu Bò: 5,18 triệu Gia cầm: 314,4 triệu Lợn: 26,39 triệu Tổng cục thống kê 2014 Most antibiotic use is in agriculture Increase in livestock 1960-2010 chickens 1960 2010 pigs 1960 Thornton, 2010 And not to forget fish/shrimp farms 2010 Enough colistin for use in animals… Increase wealth ~ increase antibiotic use Source: GARP But uncontrolled 10.1 Đại cương 10.1.1 Khái niệm Thuốc kháng sinh Là các chất có nguồn gốc tự nhiên và các sản phẩm cải biến chúng bằng đường hóa học, có khả ức chế sự phát triển của vi sinh vật hay tế bào ung thư ở nờng đợ thấp (10-3-10-2 µg/ml); ở liều và liệu trình điều trị, không hoặc ít độc với thể vật chủ 10.1 Đại cương 10.1.2 Phân loại 10 Theo nguồn gốc Theo tác dụng Theo độ pH Theo cấu trúc hóa học + tác dụng của thuốc Peptide (tiếp) 120 Colistin Dược Hấp động học thu Đường tiêu hóa: kém, khơng hấp thu) IM hấp thu tớt Liên kết trung bình với protein huyết tương Khó qua màng sinh học => nồng độ thấp nội bào sữa Thải hóa trừ chậm qua thận dưới dạng chưa chuyển Peptide (tiếp) 121 Colistin Độc tính Thận: tởn thương tế bào biểu mô ống thận Polymycin B độc colistin (polymycin E) Thần kinh: ức chế dẫn truyền thần kinh Không nên IM Liên tục ngày, ngoại trừ kiểm soát độc với thận! Lớn mg/kg Tương Hiệp tác thuốc đồng trội với thuốc giảm chức cân bằng màng Peptide (tiếp) 122 Colistin Phổ kháng khuẩn Diệt khuẩn mạnh với số VK gram - Mẫn cảm (MIC ≤ µg/ml) Vi E coli, Salmonella, P aeruginosa khuẩn G+ kháng tự nhiên Peptide (tiếp) 123 Colistin Ứng Ưu dụng tiên nhiễm khuẩn tiêu hóa - tiêu chảy E coli, Salmonella Viêm vú coliform Nhiễm khuẩn da, niêm mạc Fluoroquinolone - Quinolone 124 Quinolon Tổng giới thiệu năm 1986 hợp từ 4-quinolone (acid nalidixic) Thế hệ đầu ⌂ tác dụng mạnh VK hiếu khí G- Thế hệ sau: phở rộng mạnh với yếm khí Mycoplasma Ưu điểm dược động học Thuốc thường dùng thú y Enrofloxacin Norfloxacin Fluoroquinolone - Quinolone (tiếp) 125 Acid nalidixic Flumequin Norfloxacin Enrofloxacin Ciprofloxacin Danofloxacin Difloxacin Orbifloxacin Sarafloxacin Marbofloxacin Pradofloxacin Trovafloxacin Gatifloxacin ⌂ Fluoroquinolone - Quinolone (tiếp) 126 Cơ chế tác dụng Ức chế ADN-gyrase Gây độc ADN-gyrase => không tách chuỗi ADN => diệt khuẩn Fluoroquinolone - Quinolone (tiếp) 127 Dược động học Hấp Tỷ thu qua tiêu hóa Dạ dày đơn peak 2h lệ 30-90% tùy vào thuốc gia súc Liên kết protein huyết tương khoảng 50% Phân bố nhanh đạt nồng độ cao nhiều mô Dịch tiết đường hô hấp cao 2-3 lần huyết tương Fluoroquinolone - Quinolone (tiếp) 128 Dược động học nồng độ cao quan tiết (gan-mật, thận-tiết niệu tiêu hóa) Đạt Chuyển hóa phần ở gan, chất chuyển hóa cịn hoạt tính Enrofloxacin => Ciprofloxacin (C>MIC) T1/2: 12-24h Fluoroquinolone - Quinolone (tiếp) 129 Kháng th́c 3 chế Giảm khả thấm màng tế bào Hoạt hóa bơm “ngược” thuốc khỏi tế bào Đột biến ADN-gyrase, vị trí tác động (receptor) Fluoroquinolone - Quinolone (tiếp) 130 Độc lực hưởng đến phát triển khớp xương Ức chế enzym microsom gan Có thể gây nôn, tiêu chảy Mẫn cảm ánh nắng (photosensitivity) Ảnh Fluoroquinolone - Quinolone (tiếp) 131 Hoạt phổ Thế hệ đầu (Enrofloxacin, Norfloxacin Ciprofloxacin) tác dụng mạnh với VK hiếu khí G- , yếu KV G+ kỵ khí Enterobacteriaceae Brucella spp P aeruginosa Mycoplasma spp Haemophilus somnus Pasteurella spp Thế hệ sau tác dụng mạnh VK G+ kỵ khí (trovafloxacin) Sulphonamide Diaminopyrimidine 132 Cơ chế tác dụng Phenicol 133 134 Nitrofuran Nitroimidazone Rifamycin Quinoxaline ... bào ung thư ở nồng đợ thấp (1 0- 3 -1 0- 2 µg/ml); ở liều và liệu trình điều trị, không hoặc ít độc với thể vật chủ 10. 1 Đại cương 10. 1.2 Phân loại 10 Theo nguồn gốc Theo... antibiotic use is in agriculture Increase in livestock 196 0-2 010 chickens 1960 2 010 pigs 1960 Thornton, 2 010 And not to forget fish/shrimp farms 2 010 Enough colistin for use in animals… Increase wealth... Vancomycin 10. 1 Đại cương 10. 1.5 Cơ chế tác dụng 14 Cơ chế tác dụng Bacterium Ribosome 50S 30S RNAm 10. 1 Đại cương 10. 1.5 Cơ chế tác dụng 15 Rối loạn vỏ vách tế bào vi khuẩn Beta-lactam,