Nghiên cứu tình hình dọa sẩy thai và một số yếu tố liên quan ở bệnh nhân sau điều trị vô sinh bằng thụ tinh trong ống nghiệm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN THỊ CHIÊU ĐOAN NGHIÊN CỨU TÌNH HÌNH DỌA SẨY THAI VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở BỆNH NHÂN SAU ĐIỀU TRỊ VÔ SINH BẰNG THỤ TINH TRONG ỐNG NGH[.]

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN THỊ CHIÊU ĐOAN NGHIÊN CỨU TÌNH HÌNH DỌA SẨY THAI VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở BỆNH NHÂN SAU ĐIỀU TRỊ VÔ SINH BẰNG THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM HUẾ - 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN THỊ CHIÊU ĐOAN NGHIÊN CỨU TÌNH HÌNH DỌA SẨY THAI VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở BỆNH NHÂN SAU ĐIỀU TRỊ VÔ SINH BẰNG THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Chuyên ngành: SẢN PHỤ KHOA Mã số: 8720105 Người hướng dẫn khoa học: PGS TS LÊ MINH TÂM HUẾ - 2022 DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Tiếng Anh ART BMI CI CTC EPL ICSI IUI IVF OR PCOS WHO Assisted Reproductive Technology Body Mass Index Confidence Interval Early Pregnancy Loss Intra-cytoplasmic Sperm Injection Intrauterine Insemination In Vitro Fertilization Odds Ratio Polycystic ovary syndrome World Health Organization Tiếng Việt Công nghệ hỗ trợ sinh sản Chỉ số khối thể Khoảng tin cậy Cổ tử cung Sẩy thai sớm tự phát Tiêm tinh trùng vào bào tương noãn Bơm tinh trùng vào buồng tử cung Thụ tinh ống nghiệm Tỷ số chênh Hội chứng buồng trứng đa nang Tổ chức Y tế giới MỤC LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG ĐẶT VẤN ĐỀ Sẩy thai tượng thai bị tống xuất khỏi buồng tử cung, chấm dứt thai kỳ trước tuổi thai sống cách độc lập bên ngồi tử cung (ngay có can thiệp y tế) [6] Theo quy ước, sẩy thai xác định thai sẩy trước 22 tuần vô kinh hay cân nặng thai 500g [19] Tỷ lệ sẩy thai lâm sàng ghi nhận chiếm 15 - 20% thai kỳ khoảng 80% trường hợp diễn ba tháng đầu [79], [30] Nguy tiềm ẩn sẩy thai thụ thai tự nhiên xác định nguyên nhân như: bất thường di truyền [36], tuổi mẹ lớn 35 [68], thừa cân béo phì [23], tiền sử nạo phá thai [23], nhiễm vi sinh vật [37], rối loạn hormone [26] Hậu sẩy thai giảm sút sức khoẻ người mẹ, ảnh hưởng tới nguồn lao động gia đình xã hội, chí nguy hiểm đến tính mạng sản phụ biến chứng băng huyết, nhiễm trùng; ngồi cịn gây nên tình trạng vô sinh thứ phát, ảnh hưởng đến hạnh phúc gia đình chất lượng dân số [54] Sẩy thai tự nhiên thường diễn qua hai giai đoạn: doạ sẩy thai sẩy thực [1] Dọa sẩy thai bệnh lý sản phụ khoa thường gặp, tần suất ngày tăng Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) định nghĩa dọa sẩy thai tượng chảy máu dịch âm đạo liên quan đến máu nửa đầu thai kỳ, cổ tử cung cịn đóng; ngồi kèm theo triệu chứng đau bụng, nặng tức vùng hạ vị đau lưng vùng thấp [31], [51] Dọa sẩy thai diễn khoảng 20% thai kỳ [80], chẩn đốn điều trị khơng kịp thời có nguy tiến triển thành sẩy thai thực Cho đến nay, sẩy thai trở thành biến chứng thường gặp công nghệ hỗ trợ sinh sản (ART) [48] So với thụ thai tự nhiên, trường hợp mang thai nhờ hỗ trợ sinh sản gia tăng nguy sẩy thai [73] Dữ liệu 148.494 trường hợp mang thai hỗ trợ sinh sản Hoa Kỳ thụ thai từ năm 1999 đến năm 2002 cho thấy rằng, tỷ lệ sẩy thai trường hợp có hỗ trợ sinh sản lên đến 29% [34] Một nghiên cứu hồi cứu 2.040 phụ nữ chẩn đốn có thai sau 15 ngày chuyển phôi sau điều trị thụ tinh ống nghiệm Đơn vị Hỗ trợ sinh sản bệnh viện An Sinh (IVFAS) từ năm 2011 đến tháng năm 2013, kết cho thấy tỉ lệ sẩy thai 17,46% Đây nghiên cứu Việt Nam với cỡ mẫu lớn báo cáo tỉ lệ sẩy thai sau thụ tinh ống nghiệm [4] Người ta nhận thấy, thai phụ có điều trị hỗ trợ sinh sản, nguy tiềm ẩn gia tăng liên quan đến số yếu tố gắn với phụ nữ bị vô sinh, chẳng hạn loại chu kỳ chuyển phôi tươi hay đông lạnh [50], [57], tình trạng giảm dự trữ buồng trứng [47], hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS) [61], yếu tố bất thường liên quan đến tử cung bao gồm u xơ, dính dị tật bẩm sinh [41], [52], [59] Tuy nhiên, rào cản khác chưa thể tìm hiểu điều ảnh hưởng đến hiệu điều trị mang thai nhờ hỗ trợ sinh sản Chúng ta biết rằng, dọa sẩy thai thực sang chấn thể chất tinh thần, gây cảm giác đau khổ, lo lắng, rối loạn giấc ngủ sức khỏe cho bà mẹ, đặc biệt cặp vợ chồng muộn vô sinh phải nhờ vào phương pháp thụ tinh ống nghiệm [28] Các yếu tố liên quan đến việc tăng nguy sẩy thai thai phụ sau điều trị vô sinh thụ tinh ống nghiệm cần nghiên cứu thêm Xuất phát từ vấn đề trên, xin tiến hành thực hiền đề tài “Nghiên cứu tình hình dọa sẩy thai số yếu tố liên quan bệnh nhân sau điều trị vô sinh thụ tinh ống nghiệm” nhằm mục tiêu: Khảo sát đặc điểm dọa sẩy thai bệnh nhân sau điều trị vô sinh thụ tinh ống nghiệm Tìm hiểu số yếu tố liên quan đến tình trạng dọa sẩy thai bệnh nhân Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ĐẠI CƯƠNG VỀ SẨY THAI VÀ DỌA SẨY THAI 1.1.1 Khái niệm Các thuật ngữ sử dụng để định nghĩa bào thai bị sẩy khác tổ chức có thẩm quyền Theo National Center for Health Statistics (NCHS), Centers for Disease Control and Prevention (CDC) World Health Organization (WHO), sẩy thai định nghĩa trường hợp thai bị tống khỏi buồng tử cung trước 20 tuần hay cân nặng thai 500gr [31] Còn theo tiêu chẩn Châu Âu, định nghĩa liên quan đến tuổi thai 22 tuần theo kinh cuối 24 tuần [77] Theo tiêu chuẩn quốc gia Việt Nam: Sẩy thai trường hợp thai rau bị tống khỏi buồng tử cung trước 22 tuần (tính từ ngày đầu kỳ kinh cuối) [7] Dọa sẩy thai biểu tình trạng xuất huyết âm đạo nửa đầu thai kỳ, có không kèm theo đau bụng, cổ tử cung đóng bào thai cịn tồn tử cung [70] Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) định nghĩa dọa sẩy thai tượng chảy máu dịch âm đạo liên quan đến máu nửa đầu thai kỳ, cổ tử cung cịn đóng; kèm theo triệu chứng đau bụng, nặng tức vùng hạ vị đau lưng vùng thấp [31], [51] Gần 25% phụ nữ mang thai bị chảy máu âm đạo mức độ tam cá nguyệt [40] khoảng 15% bệnh nhân dọa sẩy thai tiến triển đến sẩy thai hoàn toàn [33] 1.1.2 Những nguyên nhân gây sẩy thai 1.1.2.1 Nguyên nhân bất thường nhiễm sắc thể thai nhi Đây nguyên nhân đứng đầu, chiếm khoảng 50 - 60% nguyên nhân gây sẩy thai Bất thường nhiễm sắc thể thai nhi thường gây sẩy thai sớm tuần lễ đầu thai kỳ [36] Nguy sẩy thai sớm giảm tuổi thai tăng tương đối thấp sau 15 tuần tuổi thai nhi bình thường mặt di truyền [65] Ngoài ra, vấn đề bất thường di truyền nhân tố quan trọng gây nên tình trạng sẩy thai liên tiếp Theo Nayeralsadat Fatemi cộng (2021), số cặp vợ chồng bị sẩy thai liên tiếp, tần suất bất thường nhiễm sắc thể chiếm khoảng 15,61% [35] Các bất thường di truyền phát kĩ thuật Microarray có nhiều khả xảy giai đoạn phôi thai giai đoạn tiền phôi thai nhi [56] Trong số bất thường nhiễm sắc thể, 95% lỗi phát sinh từ giao tử mẹ, 5% từ phía người cha (Jacobs, 1980) Phần lớn bất thường phổ biến thể tam nhiễm, tìm thấy với tần suất từ 50% - 60%; monosomy X (9% – 13%); thể tam bội (11% – 12%) (Eiben, 1980; Jenderny, 2014) [31] Shan Li cộng (2021), qua khảo sát 3235 cặp vợ chồng bị sẩy thai từ hai lần trở lên trước 20 tuần giai đoạn từ 2008–2018, nhận thấy tượng quang sai nhiễm sắc thể phát 121 trường hợp (bao gồm 75 nữ 46 nam, chiếm tổng số 3,74% tập 3235 cặp vợ chồng), 101 ca có bất thường cấu trúc (46 trường hợp chuyển đoạn tương hỗ chiếm 38%, 13 trường hợp chuyển đoạn Robertson chiếm 10,7%, 42 trường hợp đảo đoạn nhiễm sắc thể chiếm 34,7%) 20 ca lại bất thường số lượng, chiếm 16,5% [76] 1.1.2.2 Nguyên nhân bất thường giải phẫu Chiếm khoảng 15% trường hợp sẩy thai liên tiếp Bất thường bẩm sinh tử cung gặp từ 10-15% phụ nữ sẩy thai liên tiếp so với 7% dân số nói chung [17] - Các bất thường giải phẫu tử cung bẩm sinh bao gồm: tử cung sừng, tử cung đơi, tử cung có vách ngăn, thiểu sản tử cung, tử cung phát triển, bất thường động mạch tử cung… làm tăng nguy dọa sẩy, sẩy thai [21], [9] - Một số bất thường khác mắc phải [17], [21], [9]: + U xơ tử cung, thường u xơ tử cung niêm, ngăn cản trình làm tổ trứng phát triển bào thai, đặc biệt u lớn 5cm thường gây biến chứng sẩy thai Bóc u xơ tử cung trước gây biến dạng buồng tử cung + Hội chứng Asherman tình trạng dính lịng tử cung (do nhiễm trùng sau thủ thuật nạo lòng tử cung) 10 + Hở eo tử cung (thường tổn thương rách cổ tử cung sau sinh, nong nạo, khoét chóp cổ tử cung cắt cụt cổ tử cung), thường gây sẩy thai đột ngột vào tháng thai kỳ + Lạc nội mạc tử cung (adenomyosis) Trong nghiên cứu 104 phụ nữ bị sẩy thai liên tiếp, chẩn đoán cấu trúc phổ biến góp phần gây sẩy dính lịng tử cung (hội chứng Asherman, 15%), u xơ tử cung (14%), vách ngăn tử cung (3%), polyp nội mạc tử cung (2 %) [82] 1.1.2.3 Nguyên nhân bất thường nội tiết Ước tính khoảng 8-12% trường hợp sẩy thai liên tiếp có nguyên nhân từ yếu tố nội tiết [31] Các nguyên nhân nội tiết nhóm hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS), béo phì, tăng insulin máu đề kháng insulin (IR) so với bất thường nội khác [46] - PCOS bất thường xác định phổ biến phụ nữ bị sẩy thai liên tiếp, chiếm khoảng 40% [55] Các bất thường liên quan đến hội chứng buồng trứng đa nang béo phì, nồng độ LH cao pha nang noãn, cường adrogens, ức chế chất hoạt hóa plasminogen, leptin hay estradiol vào ngày cho hCG ảnh hưởng diễn biến thai kỳ tác động đến chất lượng noãn hay nội mạc tử cung [19] - Béo phì cho ảnh hưởng đến chức sinh sản phụ nữ thông qua tăng insulin máu sản xuất androgen Béo phì người mẹ báo cáo yếu tố nguy độc lập sẩy thai [44], nhiên làm gia tăng nguy phụ nữ PCOS điều trị vơ sinh [63] Đề kháng insuline đóng vai trị quan trọng việc giải thích mối liên quan béo phì, PCOS sẩy thai tái phát [62] - Thiếu progesterone nội tiết tố sinh dục nữ hoàng thể chế tiết, ảnh hưởng đến q trình chuyển dạng nội mạc tử cung tạo điều kiện cho phôi làm tổ Nhiều tác giả đồng ý số trường hợp, sẩy thai chế tiết progesterone không đầy đủ Thuật ngữ suy hoàng thể, tức thiếu hụt progesterone pha hoàng thể giảm chế tiết hoàng thể xem nguyên nhân gây sẩy thai [19] Nồng độ progesterone huyết > 10 ng/ml ... tình hình dọa sẩy thai số yếu tố liên quan bệnh nhân sau điều trị vô sinh thụ tinh ống nghiệm? ?? nhằm mục tiêu: Khảo sát đặc điểm dọa sẩy thai bệnh nhân sau điều trị vô sinh thụ tinh ống nghiệm Tìm... DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN THỊ CHIÊU ĐOAN NGHIÊN CỨU TÌNH HÌNH DỌA SẨY THAI VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở BỆNH NHÂN SAU ĐIỀU TRỊ VÔ SINH BẰNG THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM... Các yếu tố liên quan đến việc tăng nguy sẩy thai thai phụ sau điều trị vô sinh thụ tinh ống nghiệm cần nghiên cứu thêm Xuất phát từ vấn đề trên, xin tiến hành thực hiền đề tài ? ?Nghiên cứu tình hình