Thiếu vitamin D liên quan đến tỷ lệ mắc, tỷ lệ tử vong, ảnh hưởng đến mức độ hoạt động bệnh, khởi phát đợt bệnh cấp tính trên bệnh nhân viêm thận lupus. Ngược lại, tình trạng viêm thận là một yếu tố tiên lượng thiếu vitamin D ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống. Bài viết trình bày đánh giá nồng độ vitamin D huyết thanh và một số yếu tố liên quan ở bệnh nhân viêm thận lupus.
HỘI NGHỊ KHOA HỌC THƯỜNG NIẤN LẦN THỨ XVIII – VRA 2021 BƯỚC ĐẦU ĐÁNH GIÁ NỒNG ĐỘ VITAMIN D HUYẾT THANH VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở BỆNH NHÂN VIÊM THẬN LUPUS Nguyễn Thị Huyền1, Nguyễn Mai Hồng2 TÓM TẮT Đặt vấn đề: Thiếu vitamin D liên quan đến tỷ lệ mắc, tỷ lệ tử vong, ảnh hưởng đến mức độ hoạt động bệnh, khởi phát đợt bệnh cấp tính bệnh nhân viêm thận lupus Ngược lại, tình trạng viêm thận yếu tố tiên lượng thiếu vitamin D bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống Mục tiêu: Đánh giá nồng độ vitamin D huyết số yếu tố liên quan bệnh nhân viêm thận lupus Đối tượng phương pháp nghiên cứu: 32 bệnh nhân viêm thận lupus nội trú Trung tâm Thận – Tiết niệu Lọc máu, Bệnh viện Bạch Mai từ tháng 10/2020 đến tháng 3/2021, chẩn đoán xác định viêm thận lupus theo tiêu chuẩn Hội thấp khớp học Hoa Kỳ (ACR) năm 1997 có biểu tổn thương thận xét nghiệm sinh thiết thận Bệnh nhân khám lâm sàng, làm xét nghiệm chức thận, đo nồng độ 25(OH)D huyết kỹ thuật xét nghiệm miễn dịch điện hóa phát quang Kết quả: 100% bệnh nhân thiếu vitamin D ( 65 pg/ml (>6,9 pmol/L); (Ca x P)2 < 4.4 mmol2/l2 Giai đoạn bệnh thận mạn theo KDIGO 2012 dựa vào mức lọc cầu thận (MLCT) (ml/phút/1,73m2): Bình thường ≥ 90; Giảm nhẹ: 60-89; Giảm vừa: 30-59; Giảm nặng: 15-29; Giảm nặng cần điều trị thay thận: = 12 tháng 13 (40,7) 10,59 ± 3,75 Không 18 (56,2) 11,57 ± 5,38 Có 14 (43,8) 10,54 ± 3,88 Có (18,7) 9,43 ± 4,54 Bổ sung thuốc calci vitamin D Tiền sử dùng corticoid Tiền sử dùng cloroquin Thời gian chẩn đoán bệnh Triệu chứng thiếu vitamin D 0.546 0.278 0,667 0,516 0,551 Tổn thương da 0,341 Không 26 (81,3) 11,51 ± 4,79 Nhận xét: Khơng có mối liên quan nồng độ vitamin D nhóm có khơng có tiền sử dùng corticoid, cloroquin, thuốc canxi vitamin D, triệu chứng thiếu vitamin D, tổn thương da (p >0,05) Bảng Mối liên quan vitamin D với biểu tổn thương thận X ± SD Đặc điểm n (%) p Mức lọc cầu thận (MLCT) ≥ 90 (3,1) 10,30 60 - 89 (15,6) 8,28 ± 4,89 30 - 59 10 (31,3) 9,33 ± 6,17 15 - 29 (21,9) 12,98 ± 2,34 0,175 27 HỘI NGHỊ KHOA HỌC THƯỜNG NIẤN LẦN THỨ XVIII – VRA 2021 (ml/phút) < 15 (28,1) 13,33 ± 3,24 Protein niệu 24h (g/24h) < 3,5 17 (53,1) 11,21 ± 3,88 >= 3,5 15 (46,9) 11,02 ± 5,70 Đơn (0) - Không đơn 20 (62,5) 9.65 ± 4,34 Khơng có 12 (37,5) 13,57 ± 4,51 Class I (0) - Class II (0) - Class III (3,1) 23,20 Class IV (12,5) 10,35 ± 5,73 Class V (3,1) 10,20 Class VI (3,1) 12,10 Chưa sinh thiết 25 (78,1) 10,76 ± 4,31 Nhẹ (3,1) 11,60 ± 1,83 Trung bình (6.2) 16,20 ± 4,90 Mạnh 13 (40,7) 12,98 ± 3,93 Hội chứng thận hư Sinh thiết thận Mức độ hoạt động theo SLEDAI 0,911 0,021 0,139 0,044 Rất mạnh 16 (50,0) 8,94 ± 4,74 Nhận xét: Có mối liên quan nồng độ vitamin D huyết với biểu hội chứng thận hư, khơng có mối liên quan với MLCT, nồng độ protein niệu 24h, tổn thương thận sinh thiết số SLEDAI Bảng Mối liên quan vitamin D với chuyển hóa Ca-P, protid máu X ± SD Đặc điểm n (%) p >6.9 10 (90,9) 11,79 ± 3,07 PTH (pmol/L) =2,1 26 (81,3) 13,33 ± 5,33 =1,5 (81,8) 11,59 ± 3,33 =< 1,5 (18,2) 13,55 ± 2,76 > 4,4 (36,4) 11,47 ± 2,14 == 60 13 (40,6) 13,11 ± 5,29 < 30 22 (68,8) 9,16 ± 3,73 >= 30 10 (32,2) 15,43 ± 3,86 Phospho (mmol/L) CaxP (mmo/L)2 Protein máu g/l Albumin máu g/l 28 0,071 0,956 0,582 0,210 0,047 0,000 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 502 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - 2021 Nhận xét: Có khác biệt có ý nghĩa thống kê nồng độ vitamin D huyết nhóm protein, albumin bình thường giảm với p 0,047 0,000 Sơ đồ Mối tương quan thuận nồng độ vitamin D albumin huyết Sơ đồ Mối tương quan thuận nồng độ vitamin D creatinin huyết Nhận xét: Có mối tương quan tuyến tính thuận vitamin D với nồng độ albumin creatinin huyết với hệ số r 0,591 (p=0,000) 0,397 (p = 0.032) IV BÀN LUẬN Trong nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ nữ chiếm 93,8% (n=30), tỷ lệ nữ/nam: 15/1, tuổi trung bình nhóm 33,9 ± 9,68 năm Tuổi gặp chủ yếu 49 tuổi, không gặp bệnh nhân 60 tuổi Nghiên cứu tương đồng với tác giả Mok CC (2013), bệnh đa số gặp nữ biểu bệnh tổn thương thận xuất trước tuổi mãn kinh [3] Tất bệnh nhân thiếu vitamin D đa số thiếu mức độ vừa đến nặng (chiếm 96,9%) Nồng độ vitamin D trung bình nhóm nghiên cứu 11,12 ± 4,74 ng/mL, thấp tác giả Nguyễn Thị Phương (2011) 17,51 ± 1,04 ng/mL [1] Tỷ lệ thiếu vitamin D cao tác Mok CC (2012) 96%, Nguyễn Thị Phương (2011) 87,7% (trong 70,1% nồng độ vừa đến nặng) tất bệnh nhân chúng tơi có tổn thương thận [4],[1] Tác giả Sumethkul (2013) nghiên cứu vitamin D bệnh nhân viêm thận lupus cho thấy 86% thiếu vitamin D, thấp nghiên cứu chúng tơi có 21/32 bệnh nhân bổ sung thuốc chứa canxi vitamin D trước cỡ mẫu chúng tơi cịn hạn chế Nồng độ vitamin D trung bình nhóm có tổn thương da, có tiền sử dùng corticoid, cloroquin khơng khác biệt so với nhóm khơng có tổn thương da không sử dụng thuốc [6] Kết khác với nghiên cứu tác giả Mok CC (2013) cho thấy giảm nồng độ vitamin D có liên quan đến việc tránh ánh nắng mặt trời, sử dụng steroid hydrocloroquin kéo dài [3] Nồng độ vitamin D huyết trung bình nhóm bệnh nhân phải lọc máu 29 HỘI NGHỊ KHOA HỌC THƯỜNG NIẤN LẦN THỨ XVIII – VRA 2021 (MLCT < 15ml/phút 13,33 ± 3,24 ng/mL cao hẳn nhóm chưa phải lọc máu (MLCT > 60 ml/phút) 8,28 ± 4,89 ng/mL Chúng tơi thấy có mối tương quan thuận nồng độ creatinin máu với nồng độ vitamin D huyết với r = 0,397 (p = 0.032) Nguyên nhân chế protein chất mang vitamin D qua nước tiểu bệnh nhân chưa phải lọc máu, cịn nhóm lọc máu dẫn đến thiểu niệu, giảm vitamin D qua nước tiểu Nồng độ vitamin D nhóm có HCTH (9,65 ± 4,34 ng/mL) có khác biệt (p = 0,021) so với nhóm khơng có HCTH (13,57 ± 4,51 ng/mL), nhiên khơng có liên quan với nồng độ protein niệu 24h Nhiều nghiên cứu cho thấy có mối liên quan nồng độ viamin D số hoạt động bệnh SLEDAI [6],[4],[5],[7] Tác giả Sumethkul (2013) Mok CC (2012) nghiên cứu thấy có mối tương quan nghịch nồng độ vitamin D với số SLEDAI [6],[4] Kết chúng tơi thấy có mối liên quan số SLEDAI với nồng độ vitamin D với p = 0,044 Như biết tổng hợp 1,25(OH)2D (dạng hoạt tính sinh học vitamin D) điều hòa nồng độ canxi, phospho huyết Ở thận, PTH kích thích enzyme 1α-hydroxylase tăng tổng hợp 1,25(OH)2D Chính chuyển hóa canxi – phospho có liên quan đến nồng độ vitamin D Tuy nhiên nghiên cứu chúng tôi, nồng độ PTH, số canxi, phospho máu không ảnh hưởng đến nồng độ vitamin D cỡ mẫu chưa nhiều 30 Một nguyên nhân gây giảm vitamin D bệnh nhân viêm thận lupus qua nước tiểu Sau sản xuất thận tác dụng enzym 1-α hydroxylase, 1,25(OH)2D vận chuyển máu nhờ gắn với VDBP lượng nhỏ albumin huyết Do bệnh nhân viêm thận lupus, nồng độ protid huyết có mối liên quan đến nồng độ vitamin D Trong nghiên cứu chúng tôi, giảm nồng độ vitamin D có liên quan đến giảm nồng độ albumin protein với p 0,000 0,047 Trong nồng độ albumin có mối tương quan thuận với nồng độ vitamin D với r = 0,591 (p = 0,000) Kết nghiên cứu tương đồng với kết tác giả Sumethkul (2013) có thấy mối tương quan thuận nồng độ vitamin D albumin huyết [6] V KẾT LUẬN Nghiên cứu 32 bệnh nhân điều trị nội trú Trung tâm Thận – tiết niệu Lọc máu, bệnh viện Bạch Mai, thu kết sau: - Thiếu vitamin D bệnh nhân viêm thận lupus chiếm tỉ lệ cao - Có mối liên quan nồng độ vitamin D với nồng độ albumin huyết thanh, số hoạt động bệnh SLEDAI hội chứng thận hư TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Thị Phương (2011) Khảo sát nồng độ vitamin D3 (25-OH) huyết bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống Tạp chí Y học Thực hành, 870(5):60-62 Hahn BH, McMahon MA, Wilkinson A et al (2012) American College of TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 502 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - 2021 Rheumatology guidelines for screening, treatment, and management of lupus nephritis Arthritis Care Res (Hoboken), 64(6), 947-808 Mok CC (2013) Vitamin D and systemic lupus erythematosus: an update Expert Rev Clin Immunol, 9(5):453-63 Mok CC, Birmingham DJ, Leung HW et al (2012) Vitamin D levels in Chinese patients with systemic lupus erythematosus: relationship with disease activity, vascular risk factors and atherosclerosis Rheumatology (Oxford) 51(4):644-52 Petri M, Bello KJ, Fang H et al (2013) Vitamin D in systemic lupus erythematosus: modest association with disease activity and the urine protein-to-creatinine ratio Arthritis Rheum, 65(7):1865-71 Sumethkul K, Boonyaratavej S, Kitumnuaypong T et al (2013) Thepredictive factors of low serum 25hydroxyvitamin D and vitamin D deficiency in patients with systemic lupus erythematosus Rheumatol Int, 33:1461– 1467 Sun J, Zhang S, Liu JS et al (2019) Expression of vitamin D receptor in renal tissue of lupus nephritis and its association with renal injury activity Lupus Mar;28(3):290-294 Yang S, Li A, Wang J et al (2018) Vitamin D Receptor: A Novel Therapeutic Target for Kidney Diseases Curr Med Chem;25(27):3256-3271 31 ... tác d? ??ng enzym 1-α hydroxylase, 1,25(OH) 2D vận chuyển máu nhờ gắn với VDBP lượng nhỏ albumin huyết Do bệnh nhân viêm thận lupus, nồng độ protid huyết có mối liên quan đến nồng độ vitamin D Trong... nồng độ vitamin D huyết bệnh nhân viêm thận lupus Trung tâm Thận - Tiết niệu Lọc máu, bệnh viện Bạch Mai Tìm hiểu số yếu tố liên quan với nồng độ vitamin D huyết II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN... tương quan nghịch nồng độ vitamin D với số SLEDAI [6],[4] Kết thấy có mối liên quan số SLEDAI với nồng độ vitamin D với p = 0,044 Như biết tổng hợp 1,25(OH) 2D (d? ??ng hoạt tính sinh học vitamin D)