KHẢO sát NỒNG độ β2 MICROGLOBULIN HUYẾT THANH và một số yếu tố LIÊN QUAN ở BỆNH NHÂN VIÊM THẬN LUPUS

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ………***……… TÔ THỊ ÁNH HUYỀN KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ β2 MICROGLOBULIN HUYẾT THANH VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở BỆNH NHÂN VIÊM THẬN LUPUS Chuyên ngành : Nội khoa Mã số : 60720140 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS.BS Đặng Thị Việt Hà HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn này, tơi nhận giúp đỡ nhiệt tình thầy cơ, bạn bè gia đình Nhân dịp tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến: Ban giám hiệu, phòng đào tạo sau đại học trường Đại Học Y Hà Nội quan tâm, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập làm luận văn tốt nghiệp Ban giám đốc, phòng kế hoạch tổng hợp bệnh viện Bạch Mai, khoa Thận - Tiết niệu bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện tốt cho tơi q trình học tập làm luận văn tốt nghiệp Tôi xin trân trọng cảm ơn tới PGS TS Đỗ Gia Tuyển - Trưởng khoa Thận - Tiết niệu bệnh viện Bạch Mai giúp đỡ tơi tận tình tạo điều kiện thuận lợi cho học tập nghiên cứu khoa Tơi đặc biệt bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS TS Đặng Thị Việt Hà, phó trưởng khoa Thận - Tiết niệu bệnh viện Bạch Mai đồng thời người thầy tận tình bảo tơi q trình học tập trực tiếp hướng dẫn tơi hồn thành luận văn Cuối tơi xin cảm ơn tới người thân yêu gia đình ln bên, khích lệ tơi thực nghiên cứu đề tài Cảm ơn anh chị em bạn bè, Ths Cao Thị Như, nhóm nội trú nội 41 Thận - Tiết niệu ủng hộ, giúp đỡ, động viên tơi suốt q trình học tập Tơi xin chân thành cảm ơn Hà Nội, ngày 29 tháng 09 năm 2018 Tác giả luận văn Tô Thị Ánh Huyền LỜI CAM ĐOAN Tôi Tô Thị Ánh Huyền, học viên nội trú nội khóa 41 Trường đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Đặng Thị Việt Hà Cơng trình khơng trùng lặp với cơng trình nghiên cứu khác cơng bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Hà Nội, ngày 29 tháng năm 2018 Tác giả luận văn Tô Thị Ánh Huyền DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT LBĐHT : Lupus ban đỏ hệ thống β2-M : β2 microglobulin MLCT : Mức lọc cầu thận THA : Tăng huyết áp HC : Hồng cầu BC : Bạch cầu TC : Tiểu cầu Hb : Hemoglobin SLEDAI : Systemic lupus erythematosus disease activity index ACR : American college of Rheumatology MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Lupus ban đỏ hệ thống (LBĐHT) bệnh tự miễn, điển hình tượng viêm mạn tính tổ chức liên kết lắng đọng tự kháng thể bệnh lý phức hợp miễn dịch Bệnh có biểu nhiều quan tim mạch, hơ hấp, thần kinh, xương khớp….trong tổn thương thận ghi nhận thường gặp với tỉ lệ chiếm 60-75% [1] Theo Font (1987) cho thấy trường hợp khơng có protein niệu rối loạn nước tiểu có tổn thương thận mảnh sinh thiết bệnh nhân LBĐHT [2] Viêm thận lupus thường xuất vòng năm kể từ bệnh nhân chẩn đoán LBĐHT Biểu tổn thương thận LBĐHT yếu tố quan trọng đứng thứ ba tiên lượng bệnh [1] Song song trình diễn biến phức tạp LBĐHT, xu hướng tổn thương thận ngày nặng dần lên dẫn đến suy thận Chức thận suy giảm đồng nghĩa với việc thể rơi vào tình trạng thăng nội môi, giảm khả tiết chất cặn bã sinh trình chuyển hóa từ gây loạt biến đổi lâm sàng sinh hóa thể, có biến đổi nồng độ β2 microglobulin huyết (β2-M) [3], [4] Nghiên cứu vai trò β2-M huyết tiến hành từ nhiều năm qua bệnh lý thận bệnh liên quan đến hệ miễn dịch [3], [4] Những năm gần đây, thay đổi có ý nghĩa β2-M bệnh nhân viêm thận lupus vấn đề quan trọng quan tâm đến Một số nghiên cứu nước nhận định nồng độ β2-M huyết có xu hướng tăng bệnh nhân viêm thận lupus marker dùng để theo dõi trình hoạt động bệnh [5], [6], [7] β2-M huyết đánh giá mức lọc cầu thận (MLCT) chẩn đốn mức độ suy giảm chức thận khơng chức thận suy giảm nhẹ nồng độ β2-M huyết tăng cao bình thường [8], [9] Như vậy, β2-M huyết yếu tố đặc biệt thay đổi nồng độ xảy nhiều bệnh lý có vai trò quan trọng chẩn đốn theo dõi bệnh Ở Việt Nam có số cơng trình nghiên cứu β2-M huyết bệnh thận mạn chưa có nghiên cứu thực bệnh nhân viêm thận lupus nên tiến hành thực đề tài “Khảo sát nồng độ β2microglobulin huyết số yếu tố liên quan bệnh nhân viêm thận lupus” nhằm hai mục tiêu: Khảo sát nồng độ β2-M huyết bệnh nhân viêm thận lupus Tìm hiểu mối liên quan nồng độ β2-M huyết với số yếu tố lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân viêm thận lupus CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Lịch sử LBĐHT viêm thận lupus Sự tìm hiểu bệnh lupus ban đỏ hệ thống trình lâu dài với hàng ngàn nghiên cứu lớn nhỏ nước giới Thuật ngữ “lupus” xuất đầu tiện tạp trí “biography” St Martin từ kỉ thứ X (theo tiếng Latin lupus có nghĩa “sói” ) Tới đầu kỉ XIX thuật ngữ lupus sử dụng để mô tả tổn thương loét mặt giống kiểu sói cắn mà thời gian dài nhầm lẫn với lupus lao Nhà nội khoa Biehe miêu tả “ban đỏ rải rác” đối xứng phân biệt lupus với “tổn thương sâu” với “tổn thương bề mặt” vào năm 1828 Và tiến tới mô tả tồn thương ẩn dụ từ hình cánh bướm mặt vào năm 1866 Hebra Ferdinand Năm 1851 bác sĩ da liễu Cazenave PLA cộng đề xuất thuật ngữ “lupus ban đỏ” thông báo đặc điểm lâm sàng thể da bệnh, phân chia thể: thể nhẹ tổn thương da thể nặng kèm theo tổn thương nội tạng Ông đề cập tới diễn biến bệnh có đợt cấp tính, bán cấp, xen kẽ với đợt lui bệnh lâu dài ngắn cuối dẫn tới tử vong [10] Osler (1895- 1904) người có nhiều nghiên cứu tổn thương nội tạng LBĐHT Ông người mơ tả biểu tồn thân: viêm khớp, viêm phổi, viêm thận, thần kinh… đồng thời báo cáo tổn thương nội tâm mạc ngoại tâm mạc nhóm bệnh đặc biệt có ban đỏ xuất Nghiên cứu Osler chứng minh LBĐHT khơng tổn thương da mà tổn thương nội tạng [10] Đối với tổn thương thận Sequira Balean mô tả lần vào năm 1902 Sau đó, loạt tác Paul Klempere, George B, A D Pollack mô tả tổn thương ống thận bệnh nhân LBĐHT [10] 10 Năm 1935, Baehr mô tả thay đổi cầu thận tổn tương mô bệnh học đặc trưng cho viêm thận lupus Năm 1957 đến năm 1964, Pollack Pirani sử dụng kỹ thuật sinh thiết thận, sử dụng kính hiển vi quang học, nhuộm miễn dịch huỳnh quang, hiển vi điện tử đối chiếu lâm sàng để mô tả tổn thương thận LBĐHT [10] 1.2 Đặc điểm lâm sàng LBĐHT chẩn đoán viêm thận lupus 1.2.1 Triệu chứng lâm sàng lupus ban đỏ hệ thống [1] LBĐHT bệnh hệ thống hay gặp, có tổn thương nội tạng nhiều nhất, bất thường hệ miễn dịch phong phú nhóm bệnh hệ thống miễn dịch LBĐHT bệnh đơn độc, biểu lâm sàng vô đa dạng Khởi đầu bệnh từ biểu nhẹ da, tổn thương khớp nặng suy thận tiến triển nhanh, co giật, tổn thương thần kinh mù lòa Lâm sàng biểu thận nhận định 70-80% trường hơp, chủ yếu tồn thương cầu thận Những tổn thương thận nguyên nhân gây tử vong hàng đầu LBĐHT - Sốt: triệu chứng thường gặp (trên 50%), th ường giai đoạn bệnh hoạt động Sốt nhiễm trùng tác dụng phụ thuốc - Phần lớn bệnh nhân có tổn thương da, chiếm khoảng 70% trường hợp 1/4 bệnh nhân bắt đầu triệu ch ứng ngồi da có ¼ bệnh nhân lại khơng có bi ểu da su ốt trình bị bệnh - Tổn thương chủ yếu ban cánh bướm, ban phẳng màu hồng, dạng chấm tập trung thành đám, biến m ất hoàn toàn ho ặc để lại dát thâm sau điều trị Ban má thường có tính ch ất ly tâm, tiến triển lên trán, dái tai, vai Ban xuất lại đợt tiến triển 93 PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã bệnh án: I Hành Họ tên:…………………………………………………………… Địa chỉ:………………………………………………SĐT…………… (1= thành thị, 2= nông thôn) Nghề nghiệp: Tuổi: (Năm dương lịch) Giới (1= nữ, 2= nam) Dân tộc (1= kinh, 2= khác) Ngày vào viện:…………………… II Tiền sử 2.1 Bản thân - Các chứng chẩn đoán:đạt … /11 (tiêu chuẩn) - Tiền sử bệnh tật : Bệnh nội khoa mắc, lưu ý bệnh dị ứng: 2.2 Gia đình - Bệnh lý có tính chất gia đình lây nhiễm: III Bệnh sử 3.1 Lý vào viện: 3.1 Thời gian xuất triệu chứng lần này: 3.2 Đã dùng thuốc gì: IV Đặc điểm lâm sàng thời điểm nghiên cứu 4.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân vào viện Sốt Có Khơng 94 Rụng tóc: Có Khơng Ban cánh bướm: Có Khơng Ban dạng đĩa: Có Khơng Nhạy cảm với ánh sáng: Có Khơng Da niêm mạc nhợt Có Khơng Lt miệng, mũi họng: Có Khơng Phù: Có  Mức độ: Không Nhiệt độ (độ C): Huyết áp (mmHg): Chiều cao: Cân nặng: Hội chứng nhiễm trùng: Hội chứng thiếu máu: *Triệu chứng xương khớp: Đau khớp: Có Khơng *Triệu chứng thần kinh: Loạn thần : Động kinh: Đột quị não: Dây thần kinh sọ: * Triệu chứng tim mạch, hơ hấp Đau ngực Nghe thấy tiếng cọ màng ngồi tim, tiếng tim mờ: Tiếng cọ màng phổi Hội chứng giảm Khó thở: tần số thở… l/p, co kéo hô hấp……, rale…… *Triệu chứng thận – tiết niệu Đái máu, đái mủ, đái *Triệu chứng khác:…… 95 4.2 Cận lâm sàng Các số Beta microglobulin (mg/L) Số lượng HC(T/l) Số lượng BC(G/l) Số lượng TB Lympho(tế Giá trị bào/ml) Số lượng TC(T/l) Hemoglobin (g/l) Creatinin(µmol/l) Ure (mmol/l) Acid uric(µmol/l) PTH ( pmol/l) Protein(g/l) Albumin(g/l) C3 (g/l) C4 (g/l) Anti -DsDNA (U/ml) Anti –ANA Xét nghiệm nước tiểu: Hồng cầu (tb/ul) Bạch cầu(tb/ul) Trụ niệu Nước tiểu 24h Protein Số lượng 4.3 Kết giải phẫu bệnh: 4.4 Các xét nghiệm chẩn đốn hình ảnh - Siêu âm tim, màng phổi :-Siêu âm bụng : - Siêu âm thận: - Chụp x-quang tim phổi : -MRI, CLVT : - Điểm SLEDAI- Phân loại theo SLEDAI: Người lập bệnh án 96 Nguyễn Vĩnh Ngọc (2012) Lupus ban đỏ hệ thống Bệnh học nội khoa tập II, trường Đại học Y Hà Nội, NXB Y học, tr121- 132, http://www.resources.lupus.org/entry/history-of-lupus., Hà Phan Hải An (2001) "Sự thay đổi nồng độ β2_M huyết bệnh nhân suy thận mạn" Tạp chí y học Việt Nam, chuyên đề Tiết niệu- Thận học, số tập 258, tr 87-89., Huỳnh Thị Minh Trinh Vũ Đình Hùng (2006) "Bước đầu đánh giá b2m huyết chức lọc cầu thận bệnh thận mạn tính" tạp chí Y học thực hành số tập 542, tr 76-78 a Grace T Moscoso-Solorzano Marcus Vinicius Madureira Silva, a,b Sonia K Nishida,a and Gianna Mastroianni-Kirsztajna, (2012) Serum Beta 2Microglobulin/Cystatin C Index: A Useful Biomarker in Lupus Nephritis? Nephron Extra 2012 Jan-Dec; 2(1): 169–176., Yeung CK, Wong KL, Wong WS cộng " Beta 2-Microglobulin and systemic lupus erythematosus." J Rheumatol 1986 Dec;13(6):1053-8 Hummelshøj L Hermansen ML1, Lundsgaard D, Hornum L, Keller P, Fleckner J, Fox B, Poulsen LK, Jacobsen S (2012) Increased serum β2microglobulin is associated with clinical and immunological markers of disease activity in systemic lupus erythematosus patients, Lupus 2012 Sep;21(10):1098-104 Donadio C, Lucchesi A, Ardini M cộng (2001) ''Cystatin C, beta 2microglobulin, and retinol-binding protein as indicators of glomerular filtration rate: comparison with plasma creatinine'' J pharm Biomed Anal 24(5-6), 835-42 97 Nathoo BC Jialal I, Bejai S, Jouberts M (1982) (1982) "Serum beta-2microglobulin estimation as an indicator of the glomerular filtration rate", S Afr Med J, 61(25), 953-4 10 J.W Bolottzer (1983) Systemic lupus erythematosus I: historical aspects Maryland State Medical Journal, 32 (6), 439-441 11 Đỗ Gia Tuyển (2012) Bệnh thận Lupus, Bệnh học nội khoa tập I, trường đại học Y Hà Nội, NXB Y học, tr 369-379 12 Ward M.M Marx A.S and Barry N.N (2000) Compatison of the validity and sensitivity to change of activity indices ín systemic lupus erythematosus, Journam of Rheumatology, 27 (3), 664-670 13 Gordon k.W, Lam M Petri (2005) Assessment of systemic lupus erythematosus, clinical and experimental Rheumatology, 23,( 39), 120- 132., 14 Bombardier C, Gladman DD et al Urowitz MB (1992) Derivation of the SLEDAI a disease activity index for lupus patients the committee on Prognpsis studies in SLE Arthritis and Rheumatology, 35 (6), 630- 640., 15 Nguyễn Thị Thu Hương (2010) Đánh giá hoạt động bệnh lupus ban đỏ theo số SLEDAI so sánh với số số khác Luận văn thạc sĩ, chuyên ngành nội khoa Trường đại học Y Hà Nội 16 Al-Taee IK1, Al-Safar JJ, Al-Falahi YS cộng Al-Safar JJ, Al-Falahi YS, Al-Shamma IA The Clinical Significance of beta2-microglobulin in EndStage Renal Disease 17 Acchiardo S1, Kraus AP Jr Jennings BR (1989) Beta 2-microglobulin levels in patients with renal insufficiency." , Am J kedney Dis, 13(1), 70-4 18 Trolfors B Norrb R (1981) Estimation of glomerular filtration rate by serum creatinin and serum β2_M , Nephron 28(4), 196-199 98 19 Trusov W et al (1981) "Using the radioimmunoassay analysis of b2 microglobulin ffor the diagnosis of renal funtion in sufficiency." Scientific report al Human physiology symposium in Novosibirs, p 273 20 Francois B, Assenat H, Cahen R cộng (1982) Is the serum level of b2m a better marker of glomerular filtration than blood creatinin?" Nephrologie (3), 116-8 21 Schardijn GH1, Statius van Eps LW(1987)," Beta 2-microglobulin: its significance in the evaluation of renal function.''kidney.int vol 32 635-641., 22 Shea P.H, Maher J.F Horak E Prediction of Glomerular Filtration Rate by Serum Creatinine and β2-Microglobulin Nephrol 29 (1-2), page 30-35 23 Ferri K2 Skare TL1, Santos MA2 (2014) Systemic lupus erythematosus activity and beta two microglobulin levels, Sao Paulo Med J 2014;132(4):239-42., 24 PhD Hyoun-AhKimMDJa-YoungJeonMSJeong-MoonYoonBSChangHeeSuhMD (2010) Beta2-Microglobulin Can Be a Disease Activity Marker in Systemic Lupus Erythematosus, The American Journal of the Medical Sciences Volume 339, Issue 4, April 2010, Pages 337-340 25 Hà Phan Hải An Đặng Thị Việt Hà Tìm hiểu vai trò b2-M phát tổn thương ống thận bệnh nhậ hội chứng thận hư nguyên phát người lớn, Tạp chí y học Việt Nam số tập 302, tr 55-59., 26 Lillehoj EP Poulik MD (1984) b2m in molecular immonologyed by M Zouhair Atassi carel J Vanoss, Darryl R Absolom, New York and Basel Marcel Dekker inc: 201-213., 27 Onishi S1, Andress DL, Maloney NA cộng Beta 2-microglobulin deposition in bone in chronic renal failure., 99 28 Stefanović V1, Kostić S, Djordjević V, Mitić M, Bogicević M "Beta 2microglobulin elimination in end-stage renal disease patients on renal replacement therapy" Báo cáo khoa học hội nghị miễn dịch lần thứ 9, tr86 29 Nguyễn Phương Anh Đoàn Lực cộng (1999) Nồng độ b2m huyết người bình thường 30 Huỳnh Thị Minh Trinh Phan Thị Danh (2005) Đánh giá b2m huyết chức lọc cầu thận người bình thường., 31 Zingraff JJ, Noel LH, Bardin T, Atienza C, Zin B, Drueke TB, kuntz D (1990) "β2_M amyloidosis in chronic renal failure", N Engl J Med 323, 1070-1071 32 M Weissel M.D and et (1976) Serum β2‐microglobulin and SLE, Volume19, Issue5 September/October 1976 Pages 968-968, 33 Coca A Font J, Molina R, Ballesta A, Cardellach F, Ingelmo M, Balague A, Balcells A (1986) Serum beta 2-microglobulin as a marker of activity in systemic lupus erythematosus, Scand J Rheumatol 1986;15(2):201-5 34 Dorota SuszekB–D Iwona ŻychowskaA–D, Magdalena DryglewskaB,D, Maria MajdanE,F β2-microglobulin as amarker of systemic lupus erythematosus activity, Adv Clin Exp Med 2018;27(3):379–382 35 Tạ Thành Văn (2013) Giáo trình Hóa sinh lâm sàng Nhà xuất Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 100 36 Nguyễn Đạt Anh, Nguyễn Thị Hương (2010) Các xét nghiệm thường quy áp dụng thực hành lâm sàng, Nhà xuất Y học, Hà Nội 37 Đỗ Gia Tuyển (2012) Bệnh thận mạn suy thận mạn tính định nghĩa chẩn đoán Bệnh học nội khoa tập 1, tr 398- 411, 38 Phạm Quang Vinh (2012) Thiếu máu: phân loại điều trị thiếu máu, Bệnh học nội khoa Nhà xuất Y học; 389:395., 39 Phạm Gia khải (2012) Tăng huyết áp 40 Hoàng Nguyên Dực (1976) Tìm cách xây dựng tiêu chuẩn chẩn đốn bệnh lupus ban đỏ rải rác Việt Nam, Luận án Ck2-CN nội Đại hoạc Y Hà Nội 41 Nguyễn Văn Toàn (2011) Âp dụng thang điểm SLEDAI tiên lượng bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống đợt cấp khoa cấp cứu bệnh viện Bạch Mai Luận văn tốt nghiệp thạc sĩ, chuyên ngàng hồi sức cấp cứu, Đại học Y Hà Nội, trang 55 42 Nguyễn Quốc Tuấn (1991) Góp phần nghiên cứu kháng thể kháng chuỗi kép DNA, thành phần kháng nguyên nhân mối liên quan chúng với số biểu lâm sáng bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống", Luận văn tiến sỹ y học, chuyên ngành Dị Úng- Miễn dịch lâm sàng, trường Đại học Y Hà Nội, trang 40- 46 43 Urowitz MB, Gladman DD, Farewell VT, Stewart J, McDonald J Lupus and pregnancy studies Arthritis Rheum 1993;36:1392–7 44 Duarte C, Couto M, Ines L, Liang MH Epidemiology of systemic lupus erythematosus In: Lahita RG, Tsokos G, Buyon J, Koike T, editors Systemic lupus erythematosus 5th ed London: Elsevier; 2011 pp 673–96., 45 Lê Thúy Hằng (2016) Đánh giá mức độ hoạt động viêm thận Lupus thang điểm SLEDAI đối chiếu với mô bệnh học Luận văn Bác sỹ nội trú Trường đại học Y Hà Nội 101 46 Vi thị minh (2007) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng hình thái tổn thương phổi, màng phôi bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú bệnh viện, chuyên ngành DƯ- MDLS Đại học Y Hà Nội, trang 3-75 47 B.Brugos, E.Kiss, P.Szodoray, et al (2006) Retrospective analysis of patients with lupus nephritis: data from a large clinical immunological center in Hungary Sacnd I Immunol, 64(4), 433-7., 48 L.Bono, J.S.Cameron, J.A.Hicks (1999) The very long-term prognosis and complications of lupus nephritis and its treatment QJM, 92(4), 211-8 49 MD Javier Narváez, PhD,a,∗ Milagros Ricse, MD,a Montserrat Gomà, MD,b Francesca Mitjavila, MD, PhD,c Xavier Fulladosa, MD, PhD,d Olga Capdevila, MD, PhD,c Joan Torras, MD, PhD,d Xavier Juanola, MD, PhD,a Ramón Pujol-Farriols, MD, PhD,c and Joan Miquel Nolla, MD, PhDa (2017) The value of repeat biopsy in lupus nephritis flares, Medicine (Baltimore) 2017 Jun; 96(24): e7099 50 Sumbal Nasir Mahmood , Kunwer Naveed Mukhtar , Saima Deen cộng (2016) Renal Biopsy: A much needed tool in patients with Systemic Lupus Erythematosis (SLE),Pak J Med Sci 2016 Jan-Feb; 32(1): 70–74 51 Đỗ Thị Liệu (2001) Nghiên cứu đối chiếu lâm sàng mô bệnh học thận bệnh nhân viêm thận bệnh thận Lupus ban đỏ hệ thống, luận án tiến sĩ y học, học viện Quân Y 52 cameron I.S (2000) Lupus nephritis, Journal of the American Society of Nephrology 11 (12), pp 413- 423 53 Man Thị Thu Hương (2016) khảo sát thay đôi số số huyết học miễn dịch bệnh nhân viêm thận lupus điều trị phương pháp thay huyết tương , Luận văn Bác sĩ nội trú , Trường đại học Y Hà Nội 54 Bevra Hannah Hahn: " Systemic lupus erythematosus" Harrison's principles of Internal medicin 14th Vol 2, pp 1874- 80 102 55 Nguyễn Xuân Sơn (1995) Nghiên cứu lâm sàng điều trị bệnh Lupus ban đỏ hệ thống bệnh viện đa khoa Việt Tiệp( Hải Phòng) từ năm 19751994", luận án phó tiến sỹ khoa học y dược, chuyên ngành da liễu, Trường Đại học Y Hà Nội 56 Sami Bahlas Wafey Gomaa, et al (2014) clinicopathological characteristics of lupus nephritis in western region of Saudi Arabia: An experience from two tertiary medical centres Journal of microscopy and Ultrastructure, (1), 12-19., 57 rothfieldNF ( 1983) Cardiopulmonary manifestations In: the clinical management of Systemic Lupus Erythematosus, Schur PH ( Ed), Grune and Stratton, Orlando., 58 kim Ngọc Thanh (2013) Tìm hiểu số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng tổn thương thận bệnh nhân viêm thận Lupus 59 Meyer-O, kahn-F ( 2000) Lupus érythémateux systémique Maladies et syndromes sytémiques- medicine- siences Flammarion Chapitre 7, 131-289 60 Y.Ben AribaS.CharguiF.AjiliM.MaizaS.SayhiB.LouzirJ.LabidiS.Othmani (2015) P-194: Hypertension in Lupus Nephritis, Annales de Cardiologie et d'Angéiologie Volume 64, Supplement 1,, Page S88 61 Mohammad-Reza Ardalan Anemia in lupus nephritis,J Renal Inj Prev 2013; 2(3): 103–104 62 Đỗ kháng Chiến (1988) Những kết bước đầu nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng miễn dịch viêm cầu thận Lupus, Luận văn Tiến sĩ y học, Đại học Y Hà Nội 63 M Voulgarelis S Giannouli , PD Ziakas AG Tzioufas (2006) Anaemia in systemic lupus erythematosus: from pathophysiology to clinical assessment,Ann Rheum Dis 2006 Feb; 65(2): 144–148 103 64 Nguyễn Thị thảo (1999) Một số biến đổi miễn dịch huyết học bệnh nhân SLE điều trị bệnh viện da liễu Trung ương Luận văn thạc sĩ y học, Trường đại học Y Hà Nội 65 Phùng Văn Long (2013) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống có rối loạn đơng cầm máu Khóa luận Bác Sỹ đa khoa Trường đại học Y Hà Nội., 66 Lê Duy Cường (2010) Đánh giá tình trạng thiếu máu bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống trung tâm miễn dịch dị ứng lâm sàng bệnh viện Bạch Mai 2009 - 2010 Khoá luận Bác Sỹ đa khoa Đại học Y Hà Nội 67 Gladman dafna D (2000) Clinical features, systemic lupus erythematosus Rheumatology, second Edition, volume Two 7.1.1-7.1.17 68 Haifeng Wu, Danien J.Birmingham, Brad Rovin et al (2008) D-dimer level and the Risk for Thrombosis in Systemic Lupus Erythematous Clin J Am Soc Nephro; 3:1628-1636 69 Bùi Thị Hạnh (2009) Nghiên cứu biến đổi số số sinh hóa bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 70 Phạm Huy Thông (2004) Nghiên cứu chẩn đoán sớm kết qảu điều trị Lupus ban đỏ hệ thống khoa Dị ứng- miễn dịch lâm sàng bệnh viện Bạch Mai- 2003, Luận văn thạc sĩ y học, Đại học Y Hà Nội 71 Shin S Kim Y, Kim K, Choi S, Lee K (2015) Effect of Urate Lowering Therapy on Renal Disease Progression in Hyperuricemic Patients with Chronic Kidney Disease, J Rheumatol 2015 Nov; 42(11):2143-8 72 Xavier de Oliveira ÍM Medeiros MM, Ribeiro ÁT Prevalence of metabolic syndrome in a cohort of systemic lupus erythematosus patients from Northeastern Brazil: association with disease activity, nephritis, smoking, and age Rheumatol Int 2016 Jan; 36(1):117-24 104 73 # Yijun Gong Simeng Liu , # Hong Ren , Wen Zhang , Xiaonong Chen , Tong Zhou , Xiao Li , Nan Chen (2017) The prevalence, subtypes and associated factors of hyperuricemia in lupus nephritis patients at chronic kidney disease stages 1–3,Oncotarget 2017 Aug 22; 8(34): 57099– 57108., 74 Vargas-Hitos JA Sabio JM, Mediavilla JD, Navarrete-Navarrete N, Zamora-Posadas M, Pérez-Vicente S, Hidalgo-Tenorio C, Díaz-Chamorro A, Jáimez L, Jiménez-Alonso J, Grupo Lupus Virgen de las Nieves Correlation of asymptomatic hyperuricaemia and serum uric acid levels with arterial stiffness in women with systemic lupus erythematosus without clinically evident atherosclerotic cardiovascular disease, Lupus 2010 Apr; 19(5):591-8 75 Hoàng Quỳnh Hoa (2011) Nghiên cứu số đặc điểm rối loạn đông máu bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống , Luận văn thạc sỹ Y học, Trường đại học Y Hà Nội 76 * Luciene Machado dos Reis Aline Lázara Resende, Cristiane Bitencourt Dias, Melani Ribeiro Custódio, Vanda Jorgetti, and Viktoria Woronik Bone Disease in Newly Diagnosed Lupus Nephritis Patients, PLoS One 2014; 9(9): e106728., 77 Col K Narayanan*, Col V Marwaha+ , Col K Shanmuganandan# cộng (2010) Correlation between Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index, C3, C4 and Anti-dsDNA Antibodies, MJAFI 2010; 66 : 102-107 78 nghiêm trung dũng (2018) NGHIÊN CỨUĐÁNH GIÁ MỨC ĐỘ HOẠT ĐỘNG, TỔN THƯƠNG MƠ BỆNH HỌC VÀ TÍNH ĐA HÌNH THÁI GEN STAT4, IRF5, CDKN1A TRONG VIÊM THẬN LUPUS 79 F Irshaid DJ Birmingham, HN Nagaraja,1 X Zou,1 BP Tsao,3 H Wu,3 CY Yu,1,4 LA Hebert,1 and BH Rovin1 (2010) The complex nature of serum 105 C3 and C4 as biomarkers of lupus renal flare,Lupus 2010 Oct; 19(11): 1272– 1280., 80 Hebert LA Ricker DM , Rohde R , Sedmak DD , Lewis EJ , Clough JD (1991) Serum C3 levels are diagnostically more sensitive and specific for systemic lupus erythematosus activity than are serum C4 levels The Lupus Nephritis Collaborative Study Group, Am J Kidney Dis 1991 Dec;18(6):678-85., 81 Falah Salim Manhal Hawra'a Adnan Mohammed (2016) Relationship between Anti-Ds-DNA Antibodies and Abnormal Kidney Function Tests in Patients with Lupus Nephritis , American Journal of Immunology 2016, 12 (2): 37.42 82 Dina F.ElessawiaGeilan A.MahmoudbWael S.El-SawybHala F.ShiebacShimaa M.Godad (2018) Antinucleosome antibodies in systemic lupus erythematosus patients: Relation to disease activity and lupus nephritis,The Egyptian Rheumatologist (2018) 83 Lê Hữu Doanh Đào Thị Trang MỐI LIÊN QUAN GIỮA KHÁNG THỂ KHÁNG NHÂN VÀ KHÁNG CHUỖI KÉP DNA VỚI MỨC ĐỘ NẶNG CỦA BỆNH LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG,TCNCYH Phụ trương 91 (5) - 2014,trương đại học Y Hà Nội 84 Hassan AB Farid EM1, Abalkhail AA, El-Agroudy AE, Arrayed SA, AlGhareeb SM Immunological aspects of biopsy-proven lupus nephritis in Bahraini patients with systemic lupus erythematosus., Saudi J Kidney Dis Transpl 2013 Nov;24(6):1271-9 85 Trần Văn Vũ (2008) ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, SINH HÓA VÀ MIỄN DỊCH TRONG VIÊM THẬN LUPUS, Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 12 * Số * 2008 86 Appel GB, Radahakrishnan, D’Agati V (2000), Secondary 106 glomerular disease: systemic lupus erythemotosus, Brenner & Rectorc’s the kidney, 6th ed, W.B Saunders, pp 1350 – 1365., 87 Cisternas MG Dall'Era M1, Smilek DE, Straub L, Houssiau FA, Cervera R, Rovin BH, Mackay M (2015) Predictors of long-term renal outcome in lupus nephritis trials: lessons learned from the Euro-Lupus Nephritis cohort, Arthritis Rheumatol 2015 May;67(5):1305-13., 88 Dương Minh Điền (2003) Đặc điễm bệnh lupus đỏ hệ thống bệnh viện Nhi Đồng 2, luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú, chuyên ngành nhi, trường đại học y dược TP HCM 89 Phạm hoàng Ngọc Hoa (2015) Áp dụng phân loại ISN/ RPS 2003 vào đối chiếu với số biểu lâm sàng viêm cầu thận lupus Luận văn thạc si, trường đại học Y Hà Nội 90 Nguyễn Công Bình (2014) Nghiên cứu nồng độ beta microglobulin huyết bệnh nhân suy thận mạn tính có mức lọc cầu thận 40ml/ phút 91 Nguyễn Văn Bằng (2017) Tạp chí y dược học qn sơ 2-2017, 132 NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ ΒETA 2-MICROGLOBULIN VÀ MỘT SỐ CHỈ SỐ HÓA SINH MÁU Ở BỆNH NHÂN U LYMPHO ÁC TÍNH 92 Sophie Liabeuf1, 3, Aure´lie Lenglet1,2,3, Lucie Desjardins1,2,3, Nathalie Neirynck4, Griet Glorieux4 , cộng (Kidney International (2012) 82, 1297–1303) Plasma beta-2 microglobulin is associated with cardiovascular disease in uremic patients,Kidney International (2012) 82, 1297–1303 93 Dalal Mohamed El-Melligy Abeer M Badr, Heba Mostafa and Somaya El Deeb (2015) Evaluation of Beta2-Microglobulin as a Possible Biomarker for Assessment of 107 Disease Activity in Systemic Lupus Erythematosus and Chronic Kidney Disease, World Journal of Medical Sciences 12 (1): 26-35, 2015 ... thực bệnh nhân viêm thận lupus nên tiến hành thực đề tài Khảo sát nồng độ β 2microglobulin huyết số yếu tố liên quan bệnh nhân viêm thận lupus nhằm hai mục tiêu: Khảo sát nồng độ β2- M huyết bệnh. .. microglobulin huyết bệnh nhân viêm thận lupus bệnh thận mạn Trên bệnh nhân viêm thận lupus, thay đổi nồng độ β2- M huyết phụ thuộc vào nhiều yếu tố như: độ hoạt động bệnh LBĐHT, mức độ tổn thương thận, …... huyết bệnh nhân viêm thận lupus Tìm hiểu mối liên quan nồng độ β2- M huyết với số yếu tố lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân viêm thận lupus 9 CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Lịch sử LBĐHT viêm thận lupus Sự