KHẢO sát các TƯƠNG tác THUỐC TRONG đơn THUỐC điều TRỊ NGOẠI TRÚ tại BỆNH VIỆN TRƯỜNG đại học y dược HUẾ

ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN THỊ HIỀN KHẢO SÁT CÁC TƯƠNG TÁC THUỐC TRONG ĐƠN THUỐC ĐIỀU TRỊ NGOẠI TRÚ TẠI BỆNH VIỆN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HUẾ LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC Người hướng dẫn luận văn Th.S VÕ THỊ HỒNG PHƯỢNG Huế, năm 2018 Lờ i Cả m Ơ n Thực luận văn tốt nghiệp cuối khóa hội cho sinh viên hệ thống, củng cố lại kiến thức, vận dụng học vào thực tế đặc biệt làm quen, rèn luyện kỹ tiến hành nghiên cứu khoa học, làm bước đệm cho việc thực cơng trình lớn sau Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Ban Chủ nhiệm Khoa Dược thầy giáo tận tình giảng dạy, trang bị kiến thức cần thiết tạo điều kiện cho thực luận văn tốt nghiệp cuối khóa Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Khoa Dược - Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế hỗ trợ cho tơi suốt q trình tiến hành thu thập số liệu để làm luận văn Đặc biệt xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến Thạc sĩ Võ Thị Hồng Phượng - giảng viên Bộ môn Dược lâm sàng, Trường Đại học Y Dược Huế, người thầy trực tiếp hướng dẫn, bảo tận tình truyền đạt kinh nghiệm q báu cho tơi suốt q trình thực hồn thành luận văn Và cuối cùng, lời cảm ơn chân thành muốn gửi đến gia đình bạn bè ln bên cạnh để giúp tơi vượt qua thời điểm khó khăn nhất, chỗ dựa vững cho học tập sống Do hạn chế thời gian tiến hành nên chắn đề tài không tránh khỏi sai sót Vì vậy, mong nhận đóng góp ý kiến q thầy bạn Huế, tháng năm 2018 Nguyễn Thị Hiền LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan số liệu nghiên cứu luận văn hồn tồn cá nhân tơi thực khơng trùng với luận văn trước Sinh viên thực Nguyễn Thị Hiền DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ACC ADR AHA B BNF CCĐ CDC CSDL CYP2C19 CYP450 DĐH DLH DRUG EMA FDA ICD - 10 MED MM NSAID NT OTC PPI SD SDI STT TB TTT YNLS MỤC LỤC Trang ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Đại cương tương tác thuốc 1.1.1 Khái niệm tương tác thuốc .3 1.1.2 Phân loại tương tác thuốc 1.1.3 Các yếu tố nguy gây tương tác thuốc 1.1.4 Hậu tương tác thuốc 1.1.5 Tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng 1.1.6 Các nghiên cứu tương tác thuốc 1.2 Các biện pháp quản lý tương tác thuốc thực hành lâm sàng 11 1.2.1 Các sở liệu tra cứu tương tác thuốc 11 1.2.2 Xây dựng danh mục tương tác thuốc sử dụng thực hành lâm sàng .17 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 Đối tượng nghiên cứu 18 2.2 Phương pháp nghiên cứu 18 2.3 Nội dung nghiên cứu 21 2.4 Xử lý số liệu 23 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 24 3.1 Đặc điểm bệnh nhân tình hình sử dụng thuốc mẫu nghiên cứu 24 3.1.1 Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 24 3.1.2 Đặc điểm tình hình sử dụng thuốc mẫu nghiên cứu .25 3.2 Xác định tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng xảy đơn thuốc điều trị ngoại trú Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế 26 3.2.1 Danh sách tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng xảy đơn thuốc điều trị ngoại trú 26 3.2.2 Đặc điểm tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng xảy đơn thuốc điều trị ngoại trú 30 3.2.3 Cơ chế hậu tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng xảy đơn thuốc điều trị ngoại trú 32 3.2.4 Phân tích ảnh hưởng số yếu tố đến khả xảy tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng 34 3.3 Xây dựng hướng dẫn quản lý tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế 35 CHƯƠNG BÀN LUẬN 36 4.1 Đặc điểm bệnh nhân tình hình sử dụng thuốc mẫu nghiên cứu 36 4.2 Xác định tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng xảy đơn thuốc điều trị ngoại trú Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế 37 4.2.1 Danh sách tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng xảy đơn thuốc điều trị ngoại trú 37 4.2.2 Đặc điểm tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng xảy đơn thuốc điều trị ngoại trú 39 4.2.3 Cơ chế hậu tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng xảy đơn thuốc điều trị ngoại trú 43 4.2.4 Phân tích ảnh hưởng số yếu tố đến khả xuất tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng 45 4.3 Xây dựng hướng dẫn quản lý tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế 46 KẾT LUẬN 47 KIẾN NGHỊ 50 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Danh sách thuốc có khoảng điều trị hẹp Bảng 1.2 Một số sở liệu tra cứu tương tác thuốc giới Việt Nam11 Bảng 1.3 Phân loại mức độ nặng tương tác MM 12 Bảng 1.4 Phân loại mức độ nặng tương tác BNF 74 13 Bảng 1.5 Phân loại mức độ nặng tương tác SDI 14 Bảng 1.6 Phân loại mức độ nặng tương tác DRUG 15 Bảng 1.7 Phân loại mức độ nặng tương tác MED 15 Bảng 2.1 Bảng quy ước mức độ đánh giá tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng sở liệu 19 Bảng 3.1 Phân bố nhóm tuổi bệnh nhân mẫu nghiên cứu 24 Bảng 3.2 Phân bố giới tính bệnh nhân mẫu nghiên cứu 24 Bảng 3.3 Phân bố nhóm bệnh mẫu nghiên cứu 25 Bảng 3.4 Đặc điểm số thuốc kê đơn đơn thuốc 25 Bảng 3.5 Phân bố nhóm thuốc mẫu nghiên cứu 26 Bảng 3.6 Danh sách tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng đồng thuận sở liệu 27 Bảng 3.7 Danh sách 20 cặp tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng xảy đơn thuốc điều trị ngoại trú 29 Bảng 3.8 Đặc điểm tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng 30 Bảng 3.9 Tần suất xuất tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng 31 Bảng 3.10 Cơ chế hậu tương tác có ý nghĩa lâm sàng 32 Bảng 3.11 Phân loại tương tác có ý nghĩa lâm sàng theo chế tương tác 33 Bảng 3.12 Ảnh hưởng số yếu tố đến khả xảy tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng 34 ĐẶT VẤN ĐỀ Việc phối hợp thuốc khơng thể tránh khỏi, tình trạng đa bệnh lý, đa triệu chứng Đó nguyên nhân làm cho tương tác thuốc bất lợi dễ xảy Tỷ lệ tương tác tăng theo cấp số nhân với số lượng thuốc phối hợp tương tác thuốc nguyên nhân quan trọng phản ứng có hại thuốc [2] Hậu tương tác thuốc ảnh hưởng đến chất lượng điều trị sức khỏe người bệnh, chí dẫn đến tử vong Về mặt lâm sàng, bên cạnh số tương tác có lợi, tương tác thuốc xảy đưa đến hệ “giảm hoạt tính” đồng nghĩa với giảm hiệu điều trị “tăng hoạt tính mức” dẫn đến tác dụng bất thường thuốc Trong phân tích hệ thống phản ứng có hại thuốc, tương tác thuốc chiếm từ - 5% sai sót liên quan đến thuốc xảy bệnh viện, đồng thời hậu tương tác thuốc gây đóng góp vào nguyên nhân dẫn đến nhập viện cấp cứu [38] Tương tác thuốc làm ảnh hưởng đến sức khỏe người bệnh đồng thời làm tăng chi phí điều trị, tăng gánh nặng cho hệ thống y tế [33] Tuy nhiên, tương tác thuốc vấn đề phòng tránh cách sử dụng thuốc thận trọng giám sát chặt chẽ bệnh nhân trình điều trị tiến hành biện pháp can thiệp để giảm thiểu nguy xảy tương tác thuốc Cùng với phát triển khoa học y học, nhiều sở liệu tra cứu tương tác thuốc đời nhằm giúp cán nhân viên y tế thuận lợi việc xác định tương tác thuốc trước định sử dụng thuốc bệnh nhân Tuy nhiên, sở liệu tra cứu tương tác thuốc lại khơng có tương đồng cách ghi nhận tương tác thuốc nhận định mức độ nghiêm trọng [4], [10], [47] sở Do vậy, đánh giá tương tác thuốc dựa đồng thuận từ nhiều liệu giúp chắn khả xảy tương tác thuốc, từ ý vào tương tác thực hành lâm sàng để đảm bảo việc sử dụng thuốc hợp lý cho người bệnh Phụ lục PHIẾU MƠ TẢ TƯƠNG TÁC THUỐC CĨ Ý NGHĨA LÂM SÀNG Cặp tương tác số :………… Tên cặp tương tác Quản lý tương tác Tài liệu tham khảo DRUG: MM: Mức độ tương tácSDI: BNF: MED: Cơ chế hậu tương tác Phụ lục DANH SÁCH CÁC THUỐC BỊ LOẠI KHỎI MẪU NGHIÊN CỨU STT Biệt dược Eryfluid 4% 30ml (Chai) Tobidex 0,3% + 0,1% 5ml (Lọ) Sanlein 0,1 1mg/ml (Lọ) Timolol maleate Eve Drop 0,5% (Lọ) Budenase AQ 0,2% (Lọ) Posod Eye Drops 0,3% + 0,3%; 10ml (Lọ) Cravit 25mg/5ml (Lọ) Biracin - E 15mg/5ml (Lọ) Alegysal 1mg/ml (Lọ) 10 Vigamox 0,5% (Lọ) 11 Flumetholon 0,2mg/ml (Lọ) 12 Oflovid 15mg/5ml (Lọ) 13 Locatop 0,1% (Tuýp) 14 MYKEZOL 2% (Tuýp) 15 Fobancort Cream 2% + 1% (Tuýp) 16 Betasalic 0,3% + 0,064%; 10g (Tuýp) 17 HoeBeprosone 0,05% 15g (Tuýp) 18 Locacid 0,05%; 30g (Tuýp) 19 Mediphylamin 500mg 20 Daflon 500mg 21 Siro trị ho Slaska (Chai) 22 Antesik 50mg, 200mg 23 Biosubty DL 1g 24 NORMAGUT 250 mg 25 Oresol Phụ lục DANH SÁCH 10 HOẠT CHẤT KHƠNG CĨ MẶT TRONG CẢ CƠ SỞ DỮ LIỆU TRA CỨU TƯƠNG TÁC THUỐC STT Alpha chymotr Betahistin Drotaverin Eperison Etifoxin Itoprid Rebamipid Tolperison Trimetazidin 10 Vinpocetin Phụ lục HƯỚNG DẪN QUẢN LÝ CÁC TƯƠNG TÁC THUỐC CÓ Ý NGHĨA LÂM SÀNG TẠI BỆNH VIỆN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HUẾ STT Cặp tương tác Clopidogrel Kháng sinh nhóm quinolon (levofloxacin, ofloxacin) Fenofibrat Kháng sinh nhóm quinolon (levofloxacin, ofloxacin) Thuốc ức chế thụ thể AT1 ức chế tiết - Khi sử dụng phối hợp thuốc trên, cần aldosteron, làm tăng đào thải muối theo dõi chặt chẽ nồng độ kali máu chức nước, giảm tiết kali, gây tăng thận, đặc biệt bệnh nhân có kali máu Spironolacton thuốc lợi nhiều yếu tố nguy sau đây: suy tiểu giữ kali Do vậy, sử dụng đồng thận, đái tháo đường, người cao tuổi, suy thời thuốc ức chế thụ thể AT1 tim nặng, nước sử dụng đồng thời Thuốc ức chế thụ thể AT1 (irbesartan, losartan) spironolacton dẫn đến tăng kali thuốc làm tăng kali máu như: NSAID, máu thuốc chẹn thụ thể beta giao cảm, heparin, trimethoprim, ciclosporin, tacrolimus Spironolacton - Sử dụng spironolacton liều thấp có hiệu Liều khuyến cáo: khơng q 25 mg/ngày - Khuyến cáo bệnh nhân chế độ ăn hợp lý, tránh dùng thức ăn giàu kali giáo dục bệnh nhân nhận biết dấu hiệu tăng kali máu (yếu cơ, mệt mỏi, ngứa ran chi nhịp tim không đều) - Tránh sử dụng phối hợp thuốc tốc độ lọc cầu thận < 30 mL/phút Thuốc ức chế men chuyển ức chế hình - Khi sử dụng phối hợp thuốc trên, cần thành angiotensin II, dẫn đến giảm tiết theo dõi chặt chẽ nồng độ kali máu aldosteron, tăng đào thải muối nước, chức thận, đặc biệt bệnh nhân giảm tiết kali, gây tăng kali có nhiều yếu tố nguy sau máu Spironolacton thuốc lợi tiểu đây: suy thận, đái tháo đường, người cao giữ kali Do vậy, sử dụng đồng thời tuổi, suy tim nặng, nước sử thuốc ức chế men chuyển dụng đồng thời thuốc làm tăng kali Thuốc ức chế spironolacton dẫn đến tăng kali máu như: NSAID, thuốc chẹn thụ thể beta giao cảm, heparin, trimethoprim, máu men chuyển (benazepril, captopril, imidapril, lisinopril, perindopril) Spironolacton ciclosporin, tacrolimus - Sử dụng spironolacton liều thấp có hiệu Liều khuyến cáo: khơng q 25 mg/ngày - Khuyến cáo bệnh nhân chế độ ăn hợp lý, tránh dùng thức ăn giàu kali giáo dục bệnh nhân nhận biết dấu hiệu tăng kali máu (yếu cơ, mệt mỏi, ngứa ran chi nhịp tim không đều) - Tránh sử dụng phối hợp thuốc tốc độ lọc cầu thận < 30 mL/phút Thuốc ức chế men chuyển (benazepril, captopril, Muối kali ramipril, imidapril, perindopril) Spironolacton Muối kali Levothyroxin Thuốc ức chế 10 thụ thể AT1 (irbesartan, losartan) 11 Cilostazol Omeprazol 12 Risedronat 13 Fenofibrat 14 Rosuvastatin 15 Amiodaron 16 Aspirin Cilostazol 17 Ciclosporin Perindopril Kháng sinh 18 nhóm quinolon (levofloxacin, ofloxacin) 19 Kháng sinh doxycyclin Kháng sinh 20 nhóm quinolon (levofloxacin, ofloxacin) ... đề mà tương tác thuốc g? ?y yêu cầu triển khai hoạt động Dược lâm sàng bệnh viện, tiến hành đề tài: ? ?Khảo sát tương tác thuốc đơn thuốc điều trị ngoại trú Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế? ?? với... định tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng x? ?y đơn thuốc điều trị ngoại trú Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế X? ?y dựng hướng dẫn quản lý tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng Bệnh viện Trường Đại học. .. cứu tương tác thuốc hoạt chất Bước 2: Xác định tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng x? ?y đơn thuốc điều trị ngoại trú Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế Thu thập toàn đơn thuốc điều trị ngoại trú