BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGÔ QUỐC DUY NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ TUYẾN GIÁP Ở TRẺ EM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI 2022 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y.
BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGÔ QUỐC DUY NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ TUYẾN GIÁP Ở TRẺ EM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2022 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGÔ QUỐC DUY NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ TUYẾN GIÁP Ở TRẺ EM Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 9720108 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Lê Văn Quảng HÀ NỘI - 2022 LỜI CÁM ƠN Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới: Đảng uỷ, Hội đồng Trường, Ban Giám hiệu, Phòng Quản lý đào tạo Sau đại học, Bộ môn Ung thư, Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập Đảng ủy, Ban Giám đốc Bệnh viện K giúp đỡ tơi q trình học tập, cơng tác, nghiên cứu hoàn thành luận án Đặc biệt, tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới GS TS Trần Văn Thuấn, Chủ nhiệm Bộ môn ung thư, Nguyên Giám đốc Bệnh viện K GS.TS Lê Văn Quảng, Giám đốc Bệnh viện K, Phó Chủ nhiệm Bộ mơn Ung thư - Trường Đại học Y Hà Nội, người Thầy dành nhiều tâm huyết thời gian quý báu bồi dưỡng kiến thức cho tôi, trực tiếp hướng dẫn suốt q trình thực luận án Tơi xin gửi lời cám ơn chân thành tới TS Ngô Xuân Quý bác sĩ, điều dưỡng khoa Ngoại Đầu cổ, Bệnh viện K giúp đỡ hồn thành luận án Đồng thời, tơi xin gửi lời tri ân đến bệnh nhân tham gia nghiên cứu này, bệnh nhân may mắn khám điều trị suốt thời gian qua, họ người thầy cho tơi nhiều học kinh nghiệm q báu Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn đến gia đình, cha mẹ, bạn bè người thân gia đình ln bên cạnh động viên, tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ tơi để có thành công ngày hôm Hà Nội, ngày 09 tháng 05 năm 2022 Tác giả Ngô Quốc Duy LỜI CAM ĐOAN Tôi Ngô Quốc Duy, nghiên cứu sinh khoá 37, chuyên ngành Ung thư, Trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn trực tiếp thực hướng dẫn GS.TS Lê Văn Quảng Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan Tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm cam kết Hà Nội, ngày 09 tháng 05 năm 2022 Tác giả Ngô Quốc Duy DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AJCC American Joint Committee on Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ Cancer ATA American Thyroid Association Hiệp hội tuyến giáp Hoa Kỳ BN Bệnh nhân CLVT Cắt lớp vi tính DFS Disease-Free Survival Thời gian sống thêm không bệnh FNA Fine Needle Aspiration Chọc hút tế bào kim nhỏ HMMD Hố mơ miễn dịch LS Lâm sàng OS Overall Survival Sống thêm toàn PTC Papillary Thyroid Carcinoma Ung thư tuyến giáp thể nhú STTT Sinh thiết tức TBTG Tồn tuyến giáp TIRADS Thyroid Imaging Reporting Hệ thống liệu phân tích and Data System hình ảnh tuyến giáp TKTQQN Thần kinh quản quặt ngược TNM Tumor Nodes Metastasis Khối u, Hạch, Di TSH Thyroid Stimulating Hormone Hormon kích thích tuyến giáp UTTG WHO Ung thư tuyến giáp World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 GIẢI PHẪU, MÔ HỌC VÀ SINH LÝ TUYẾN GIÁP 1.1.1 Giải phẫu 1.1.2 Mô học tuyến giáp 1.1.3 Sinh lý học 1.2 SỰ PHÁT TRIỂN CỦA UNG THƯ TUYẾN GIÁP 1.3 DỊCH TỄ HỌC VÀ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ CỦA UNG THƯ TUYẾN GIÁP Ở TRẺ EM 1.3.1 Dịch tễ học 1.3.2 Các yếu tố nguy UTTG trẻ em 10 1.3.3 Đặc điểm đột biến gen BRAF V600E UTTG 11 1.4 ĐẶC ĐIỂM BỆNH HỌC UNG THƯ TUYẾN GIÁP Ở TRẺ EM 14 1.4.1 Đặc điểm bệnh học ung thư tuyến giáp nói chung 14 1.4.2 Chẩn đoán 20 1.4.3 Đặc điểm bệnh học ung thư tuyến giáp trẻ em 22 1.5 ĐIỀU TRỊ UNG THƯ TUYẾN GIÁP Ở TRẺ EM 23 1.5.1 Phẫu thuật 23 1.5.2 Điều trị Iod 131 27 1.5.3 Điều trị hormon 29 1.6 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU VỀ UNG THƯ TUYẾN GIÁP Ở TRẺ EM Ở VIỆT NAM VÀ TRÊN THẾ GIỚI 30 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 34 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 34 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 34 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 35 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 35 2.3 CÁC BƯỚC TIẾN HÀNH NGHIÊN CỨU 35 2.3.1 Qui trình nghiên cứu 35 2.3.2 Các số, biến số nghiên cứu 36 2.4 XỬ LÝ SỐ LIỆU 55 2.5 ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 55 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 57 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG 57 3.1.1 Lâm sàng 57 3.1.2 Cận lâm sàng 60 3.1.3 Tỷ lệ bộc lộ đột biến gen BRAF V600E 64 3.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 66 3.2.1 Kết phẫu thuật 66 3.2.2 Kết sống thêm 80 3.2.3 Mối liên quan tình trạng bộc lộ BRAF V600E yếu tố 87 Chương 4: BÀN LUẬN 89 4.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ TỶ LỆ BỘC LỘ PROTEIN BRAF V600E TRONG UNG THƯ TUYẾN GIÁP Ở TRẺ EM 89 4.1.1 Đặc điểm lâm sàng 89 4.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 94 4.1.3 Tỷ lệ bộc lộ đột biến gen BRAF V600E 101 4.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ TUYẾN GIÁP Ở TRẺ EM 105 4.2.1 Kết phẫu thuật 105 4.2.2 Kết sống thêm 121 4.2.3 Mối liên quan tình trạng bộc lộ đột biến BRAF V600E yếu tố nguy 126 KẾT LUẬN 130 KIẾN NGHỊ 132 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ ĐƯỢC CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố tuổi ung thư tuyến giáp trẻ em 57 Bảng 3.2 Các yếu tố nguy 58 Bảng 3.3 Lý vào viện 59 Bảng 3.4 Các đặc điểm u khám lâm sàng 59 Bảng 3.5 Kết siêu âm tuyến giáp 60 Bảng 3.6 Đặc điểm hạch cổ siêu âm 61 Bảng 3.7 Xét nghiệm hormone tuyến giáp trước phẫu thuật 62 Bảng 3.8 Kết chọc hút tế bào kim nhỏ hạch 63 Bảng 3.9 Sinh thiết tức u tuyến giáp 63 Bảng 3.10 Chụp X quang ngực 64 Bảng 3.11 Chụp CTVT ngực 64 Bảng 3.12 Kết mô bệnh học 64 Bảng 3.13 HMMD bộc lộ đột biến gen BRAF V600E 65 Bảng 3.14 Mối liên quan tình trạng bộc lộ BRAF V600E yếu tố 65 Bảng 3.15 Phân loại theo phương pháp phẫu thuật vét hạch cổ 66 Bảng 3.16 Đặc điểm u giáp sau phẫu thuật 67 Bảng 3.17 Phân loại vét hạch cổ theo vị trí vét hạch 68 Bảng 3.18 Kết di hạch chung 68 Bảng 3.19 Kết di hạch sau phẫu thuật nhóm vét hạch cổ 69 Bảng 3.20 Kết di hạch sau phẫu thuật 69 Bảng 3.21 Số lượng hạch vét số lượng hạch di 70 Bảng 3.22 Đặc điểm di hạch cổ bên sau phẫu thuật 71 Bảng 3.23 Mối liên quan di hạch cổ trung tâm yếu tố nguy 72 Bảng 3.24 Mối liên quan di hạch cổ bên yếu tố nguy 73 Bảng 3.25 Mối liên quan di xa yếu tố nguy 74 Bảng 3.26 Phân loại giai đoạn bệnh sau phẫu thuật 75 Bảng 3.27 Các biến chứng sớm sau phẫu thuật 24 giờ, 72 77 Bảng 3.28 Các biến chứng kéo dài sau phẫu thuật 77 Bảng 3.29 Mối liên quan tỉ lệ khàn tiếng tạm thời yếu tố 78 Bảng 3.30 Mối liên quan tỉ lệ co rút ngón tay, chân yếu tố 79 Bảng 3.31 Phân loại nguy 80 Bảng 3.32 Đặc điểm nhóm BN điều trị Iod 131 81 Bảng 3.33 Mức độ đáp ứng sau điều trị 82 Bảng 3.34 Mối liên quan tình trạng bộc lộ BRAF V600E yếu tố 87 68 D Chakraborty, S Shakya, S Ballal et al (2020) BRAF V600E and TERT promoter mutations in paediatric and young adult papillary thyroid cancer and clinicopathological correlation J Pediatr Endocrinol Metab, 33 (11), 1465-1474 69 D J Givens, L O Buchmann, A M Agarwal et al (2014) BRAF V600E does not predict aggressive features of pediatric papillary thyroid carcinoma Laryngoscope, 124 (9), E389-393 70 G Sassolas, Z Hafdi-Nejjari, A Ferraro et al (2012) Oncogenic alterations in papillarythyroid cancers of young patients Thyroid, 22 (1), 17–26 71 E Rosenbaum, G Hosler, M Zahurak et al (2005) Mutational activation of BRAF is not a major event in sporadic childhood papillary thyroid carcinoma Mod Pathol, 18 (7), 898-902 72 N Oishi, T Kondo, T Nakazawa et al (2017) Frequent BRAF (V600E) and Absence of TERT Promoter Mutations Characterize Sporadic Pediatric Papillary Thyroid Carcinomas in Japan Endocr Pathol, 28 (2), 103-111 73 Z J Qian, M C Jin, K D Meister et al (2019) Pediatric Thyroid Cancer Incidence and Mortality Trends in the United States, 1973-2013 JAMA Otolaryngol Head Neck Surg, 145 (7), 617-623 74 Lê Văn Long (2018) Đánh giá kết sớm phẫu thuật ung thư tuyến giáp bệnh viện K năm 2017, Luận văn Thạc sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 75 Hoàng Ngọc Giáp (2020) Đánh giá lâm sàng, cận lâm sàng kết phẫu thuật ung thư tuyến giáp thể biệt hoá người trẻ tuổi Bệnh viện K, Luận văn Thạc sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 76 R K Sharma, B Huang, J A Lee et al (2021) Trends and Outcomes of Surgical Management of Primary Papillary Carcinoma in the Pediatric Population J Surg Res, 263, 207-214 77 S J Schonfeld, G Neta, E M Sturgis et al (2012) Common genetic variants in sex hormone pathway genes and papillary thyroid cancer risk Thyroid, 22 (2), 151-156 78 N Knudsen, I Bulow, P Laurberg et al (2002) Low goitre prevalence among users of oral contraceptives in a population sample of 3712 women Clin Endocrinol (Oxf), 57 (1), 71-76 79 Nguyễn Xuân Hậu (2019) Nghiên cứu giá trị sinh thiết hạch cửa bệnh ung thư tuyến giáp, Luận án Tiến sĩ, Trường Đại học Y Hà Nội 80 Nguyễn Thị Thu Nhung (2019) Đánh giá tình trạng di hạch tiềm ẩn ung thư biểu mô tuyến giáp giai đoạn sớm Bệnh viện Đại học Y Hà Nội Luận văn Thạc sĩ Y học Trường Đại học Y Hà Nội 81 Nguyễn Thanh Long (2020) Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết phẫu thuật ung thư tuyến giáp thể biệt hoá nam giới Bệnh viện K, Luận văn Thạc sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 82 Nguyễn Tiến Lãng (2008) Đánh giá kết phẫu thuật cắt bỏ toàn tuyến giáp phối hợp với I131 điều trị ung thư tuyến giáp thể biệt hóa Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa cấp II Đại Học Y Hà Nội., 83 Lê Văn Quảng (2002) Nhận xét đặc điểm lâm sàng phương pháp điều trị ung thư tuyến giáp Bệnh viện K từ năm 1992 - 2000 Tạp chí Y học Việt Nam, 431, 323 - 326 84 Nguyễn Văn Hùng (2013) Đánh giá kết điều trị ung thư tuyến giáp BV Tai Mũi Họng TW BV Bạch Mai giai đoạn 2007 - 2013, Luận văn Bác sĩ Nội trú, Trường Đại học Y Hà Nội 85 Mai Thế Vương (2019) Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết phẫu thuật bệnh nhân vi ung thư tuyến giáp thể nhú Bệnh viện K, Luận văn Thạc sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 86 Q Zhang, Z Wang, X Meng et al (2019) Predictors for central lymph node metastases in CN0 papillary thyroid microcarcinoma (mPTC): A retrospective analysis of 1304 cases Asian J Surg, 42 (4), 571-576 87 W J Gu, H X Yan, Y K Luo et al (2015) Characterization of papillary thyroid microcarcinomas using sonographic features in malignant papillary thyroid cancer: a retrospective analysis Medicine (Baltimore), 94 (21), e841 88 X L Zhang L X Qian (2014) Ultrasonic features of papillary thyroid microcarcinoma and non-microcarcinoma Exp Ther Med, (4), 1335-1339 89 Hoàng Huy Hùng (2016) Đánh giá di hạch ung thư biểu mô tuyến giáp, Luận văn Bác sĩ nội trú, Trường Đại học Y Hà Nội 90 J I Lew C C Solorzano (2010) Use of ultrasound in the management of thyroid cancer Oncologist, 15 (3), 253-258 91 A S Alzahrani, M Alswailem, Y Moria et al (2019) Lung Metastasis in Pediatric Thyroid Cancer: Radiological Pattern, Molecular Genetics, Response to Therapy, and Outcome J Clin Endocrinol Metab, 104 (1), 103-110 92 Chử Quốc Hoàn (2013) Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, tỉ lệ nhóm mơ bệnh học kết điều trị ung thư tuyến giáp bệnh viện K, Luận văn tốt nghiệp BSNT, Trường Đại Học Y Hà Nội 93 M O Bernier, D R Withrow, A Berrington de Gonzalez et al (2019) Trends in pediatric thyroid cancer incidence in the United States, 19982013 Cancer, 125 (14), 2497-2505 94 B C Stack, Jr., C Twining, J Rastatter et al (2021) Consensus Statement by the American Association of Clinical Endocrinology (AACE) and the American Head and Neck Society Endocrine Surgery Section (AHNS) on Pediatric Benign and Malignant Thyroid Surgery Endocr Pract, 27 (3), 174-184 95 Ngô Thị Minh Hạnh (2020) Mơ bệnh học, hóa mơ miễn dịch, đột biến gen BRAF V600E ung thư biểu mô tuyến giáp biệt hóa tái phát, di căn, Luận án Tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 96 M Xing, A S Alzahrani, K A Carson et al (2015) Association between BRAF V600E mutation and recurrence of papillary thyroid cancer J Clin Oncol, 33 (1), 42-50 97 Ventana (2013) Evaluation of BRAF (V600E) mutation by immunohistochemical staining with anti-BRAF V600E (VE1) antybogy A comparion with Sanger Sequencing, Ventana Medical Systems Ventana Medical Syste 98 J Zhao, P Liu, Y Yu et al (2019) Comparison of diagnostic methods for the detection of a BRAF mutation in papillary thyroid cancer Oncol Lett, 17 (5), 4661-4666 99 K Memeh, B Ruhle, S Alsafran et al (2021) Total Thyroidectomy vs Thyroid Lobectomy for Localized Papillary Thyroid Cancer in Children: A Propensity-Matched Survival Analysis J Am Coll Surg, 233 (1), 39-49 100 H Y Ahn, Y J Chung, B S Kim et al (2014) Clinical significance of the BRAF V600E mutation in multifocal papillary thyroid carcinoma in Korea Surgery, 155 (4), 689-695 101 G Sapuppo, D Hartl, B Fresneau et al (2021) Differentiated Thyroid Cancer in Children and Adolescents: Long Term Outcome and Risk Factors for Persistent Disease Cancers (Basel), 13 (15) 102 D Q Ngo, Q X Ngo Q Van Le (2020) Pediatric thyroid cancer: Risk factors for central lymph node metastasis in patients with cN0 papillary carcinoma Int J Pediatr Otorhinolaryngol, 133, 110000 103 C Spinelli, F Tognetti, S Strambi et al (2018) Cervical Lymph Node Metastases of Papillary Thyroid Carcinoma, in the Central and Lateral Compartments, in Children and Adolescents: Predictive Factors World J Surg, 42 (8), 2444-2453 104 Nguyễn Thị Minh Thức (2012) Nghiên cứu đặc điểm di hạch ung thư biểu mô tuyến giáp biệt hóa Luận văn thạc sĩ y học Trường Đại học Y Hà Nội 105 X Nie, Z Tan M Ge (2017) Skip metastasis in papillary thyroid carcinoma is difficult to predict in clinical practice BMC Cancer, 17 (1), 702 106 W Liang, L Sheng, L Zhou et al (2021) Risk Factors and Prediction Model for Lateral Lymph Node Metastasis of Papillary Thyroid Carcinoma in Children and Adolescents Cancer Manag Res, 13, 1551-1558 107 Y H Wang, A Bhandari, F Yang et al (2017) Risk factors for hypocalcemia and hypoparathyroidism following thyroidectomy: a retrospective Chinese population study Cancer Manag Res, 9, 627-635 108 Y Chen, P T Masiakos, R D Gaz et al (2015) Pediatric thyroidectomy in a high volume thyroid surgery center: Risk factors for postoperative hypocalcemia J Pediatr Surg, 50 (8), 1316-1319 109 S Y Wu, Y J Chiang, S B Fisher et al (2020) Risks of Hypoparathyroidism After Total Thyroidectomy in Children: A 21-Year Experience in a High-Volume Cancer Center World J Surg, 44 (2), 442-451 110 A V Freire, M G Ropelato, M G Ballerini et al (2014) Predicting hypocalcemia after thyroidectomy in children Surgery, 156 (1), 130-136 111 Y R Yu, S C Fallon, J L Carpenter et al (2017) Perioperative determinants of transient hypocalcemia after pediatric total thyroidectomy J Pediatr Surg, 52 (5), 684-688 112 Nguyễn Thị Phương Anh (2020) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết phẫu thuật ung thư tuyến giáp thể nang Bệnh viện K, Luận văn Thạc sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 113 V Q Le, Q D Ngo X Q Ngo (2019) Nonrecurrent laryngeal nerve in thyroid surgery: Frequency, anatomical variations according to a new classification and surgery consideration Head Neck, 41 (9), 2969-2975 114 E Chahardahmasumi, R Salehidoost, M Amini et al (2019) Assessment of the Early and Late Complication after Thyroidectomy Adv Biomed Res, 8, 14 115 I Park, N Her, J H Choe et al (2018) Management of chyle leakage after thyroidectomy, cervical lymph node dissection, in patients with thyroid cancer Head Neck, 40 (1), 7-15 116 J L Roh, D H Kim C I Park (2008) Prospective identification of chyle leakage in patients undergoing lateral neck dissection for metastatic thyroid cancer Ann Surg Oncol, 15 (2), 424-429 117 M C de Jong, M N Gaze, E Szychot et al (2021) Treating papillary and follicular thyroid cancer in children and young people: Single UK-center experience between 2003 and 2018 J Pediatr Surg, 56 (3), 534-539 118 C Spinelli, S Strambi, L Rossi et al (2016) Surgical management of papillary thyroid carcinoma in childhood and adolescence: an Italian multicenter study on 250 patients J Endocrinol Invest, 39 (9), 1055-1059 119 Y A Lee, H W Jung, H Y Kim et al (2015) Pediatric patients with multifocal papillary thyroid cancer have higher recurrence rates than adult patients: a retrospective analysis of a large pediatric thyroid cancer cohort over 33 years J Clin Endocrinol Metab, 100 (4), 1619-1629 120 M J Jeon, Y N Kim, T Y Sung et al (2018) Practical Initial Risk Stratification Based on Lymph Node Metastases in Pediatric and Adolescent Differentiated Thyroid Cancer Thyroid, 28 (2), 193-200 121 A Redlich, M Luster, K Lorenz et al (2021) Age, ATA risk group and response to therapy are prognostic factors in children with differentiated thyroid cancer J Clin Endocrinol Metab 122 A S Alzahrani, A K Murugan, E Qasem et al (2017) Single Point Mutations in Pediatric Differentiated Thyroid Cancer Thyroid, 27 (2), 189-196 123 L E Henke, S M Perkins, J D Pfeifer et al (2014) BRAF V600E mutational status in pediatric thyroid cancer Pediatr Blood Cancer, 61 (7), 1168–1172 124 S Poyrazoglu, R Bundak, F Bas et al (2017) Clinicopathological Characteristics of Papillary Thyroid Cancer in Children with Emphasis on Pubertal Status and Association with BRAF(V600E) Mutation J Clin Res Pediatr Endocrinol, (3), 185-193 125 S Hardee, M L Prasad, P Hui et al (2017) Pathologic Characteristics, Natural History, and Prognostic Implications of BRAF(V600E) Mutation in Pediatric Papillary Thyroid Carcinoma Pediatr Dev Pathol, 20 (3), 206-212 HÌNH ẢNH MINH HOẠ GPB: UTTG thể nhú biến thể xơ hoá lan toả Hạch cổ trung tâm (P): 6/7 hạch di PTC Hạch cổ trung tâm (T): 3/3 hạch di PTC Hạch nhóm II, III, IV (P): 10/25 hạch di PTC Hạch nhóm II, III, IV (T): 8/18 hạch di PTC HÌNH ẢNH MINH HOẠ GPB: UTTG thể nhú biến thể xơ hoá lan toả Hạch cổ trung tâm: 6/10 hạch di PTC Hạch nhóm II, III, IV (T): 11/30 hạch di PTC Hạch nhóm II, III, IV (P): 10 hạch viêm mạn tính Hình 5: Hình ảnh HMMD dương tính BRAF V600E BN N.T.N.Q Số hồ sơ: 193137857 Mã tiêu K3-19-97014 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU SHS…………… I HÀNH CHÍNH: Họ tên: ……………………… Tuổi………… Giới…… …… Nghề nghiệp……………………………………………………… … Địa chỉ:………………………….……………………………….…… Người nhà (Bố Mẹ)……………………………………….…… Điện thoại……………………………………………………… …… Ngày vào viện:………………………………………………………… Ngày viện…………………………………………………………… II CHUYÊN MÔN 2.1 Đặc điểm chung - Tiền sử thân gia đình □ Tiền sử xạ trị vùng cổ; □ Tiền sử bệnh lý tuyến giáp □ Gia đình có người mắc UTTG - Thời gian phát bệnh: - Lý vào viện khiến bệnh nhân phải khám: □ Tự sờ thấy khối u vùng cổ; □ Xuất hạch vùng cổ; □ Nuốt vướng; □ Khàn tiếng; 2.2 □ Khám kiểm tra sức khỏe định kì phát bệnh Đặc điểm lâm sàng - Triệu chứng năng: + Nuốt vướng, nuốt nghẹn; + Khàn tiếng; + Khó thở - Triệu chứng thực thể: + Đặc điểm u giáp khám lâm sàng: • Có phát u giáp hay khơng: □ Khơng □ • Vị trí u: Thùy phải □ Thùy trái □ Eo giáp□ Hai thuỳ □ • Mật độ u: Mềm □ Có Cứng, chắc□ • Di động u: Di động tốt □ Di động hạn chế □ + Vị trí tính chất hạch tuyến giáp: + Có phát hạch qua khám lâm sàng không + Đặc điểm hạch: Số lượng, mật độ, kích thước, di động, ranh giới + Vị trí: Hạch cổ trung tâm, + Hạch máng cảnh bên + Hạch cảnh đối bên 2.3 Đặc điểm cận lâm sàng 2.3.1 Siêu âm tuyến giáp: - Số lượng u: Đơn ổ □ - Vị trí u: Thùy trái □ Đa ổ □ Thùy phải □ - Kích thước u (mm): - Âm vang u: Giảm âm □ - Canxi hố: Có □ Tăng âm □ Eo giáp □ Cả thuỳ □ Hỗn hợp âm □ Không □ - Phân loại theo TIRADS: Siêu âm hạch cổ: - Có phát hạch SA: Có □ - Vị trí: Hạch cổ trung tâm □ - Kích thước hạch: Không □ Hạch cảnh bên □ - Mật độ khơng đều: Có □ Khơng □ Có □ Khơng □ - Mất cấu trúc xoang hạch: Có □ Khơng □ Có □ Khơng □ - Vi vơi hóa: - Ranh giới không rõ: Hạch cảnh đối bên □ 2.3.2 Xét nghiệm tế bào học u - Kết tế bào học u giáp: Khơng thấy tế bào ác tính □ Nghi ngờ ung thư □ Ung thư tuyến giáp □ - Kết tế bào học hạch cổ: Không thấy tế bào ác tính □ Nghi ngờ di □ Di ung thư tuyến giáp □ 2.3.3 Xét nghiệm khác: - Xét nghiệm: TSH…………………FT4…………………… - X quang ngực thẳng: Bình thường □ Bất thường □ - Chụp cắt lớp vi tính ngực: Khơng di □ Di phổi □ 2.4 Ghi nhận trình phẫu thuật − Phẫu thuật cắt u giáp: Cắt thuỳ eo giáp □ Cắt TBTG □ − Vét hạch cổ: Vét hạch nhóm □ Vét hạch cảnh bên □ Vét hạch cảnh bên □ − Ghi nhận tổn thương trình phẫu thuật: + Tổn thương u giáp: Kích thước u: Số lượng u: Đơn ổ □ Đa ổ □ Vị trí: Thuỳ phải □; Thuỳ trái □; Eo giáp □; Hai thuỳ □ Xâm lấn trước giáp: Có □ Khơng □ Xâm lấn TKTQQN: Có □ Khơng □ Xâm lấn khí quản: Có □ Khơng □ Xâm lấn thực quản: Có □ Khơng □ Xâm lấn bao cảnh: Có □ Khơng □ Giai đoạn T: T1a, T1b, T2, T3a, T3b, T4a, T4b + Tổn thương hạch: Có phát hạch mổ khơng; Vị trí: Số lượng hạch: Tính chất hạch: kích thước, tính chất phá vỡ vỏ, xâm lấn tĩnh mạch cảnh trong, động mạch cảnh chung + Xét nghiệm sinh thiết tức thì: Có □ Lành tính □ Khơng □ Ác tính □ − Loại phẫu thuật triệt căn: R0 □ Nghi ngờ □ R1 □ R2 □ 2.5 Mô bệnh học sau mổ tình trạng bộc lộ đột biến BRAF V600E − Kết mô bệnh học u sau mổ: + Thể mô bệnh học: + Vị trí ung thư: Một thùy □ Hai thùy □ Eo giáp □ − Kết mô bệnh học hạch sau mổ: + Phân chia theo nhóm hạch cổ: Cổ trung tâm □ Nhóm II, III, IV bên □ Nhóm II, III, IV đối bên □ + Số lượng hạch vét được/di nhóm: + Kích thước hạch di lớn nhóm: − HMMD BRAF V600E Dương tính □ Âm tính □ 2.6 Đánh giá giai đoạn bệnh sau phẫu thuật * Phân loại giai đoạn T N M * Đánh giá giai đoạn bệnh: Giai đoạn I □ Giai đoạn II □ 2.7 Phân loại mức độ nguy bệnh dai dẳng, di xa Nguy thấp □ Nguy trung bình □ Nguy cao □ 2.8 Kết phẫu thuật - Thời gian nằm viện sau phẫu thuật: - Biến chứng sau phẫu thuật + Chảy máu + Khó thở □ □ + Khàn tiếng: + Tê bì co rút ngón tay, ngón chân: + Nuốt sặc Tạm thời □ Vĩnh viễn □ Tạm thời □ Vĩnh viễn □ □ + Rò dịch dưỡng chấp □ 2.9 Kết điều trị Iod 131 - Điều trị Iod 131: - Số lần điều trị Iod 131: - Tổng liều điều trị trung bình: - Mức độ đáp ứng với điều trị: + Đáp ứng hồn tồn; + Đáp ứng khơng xác định; + Đáp ứng khơng hồn tồn sinh hố; + Đáp ứng cấu trúc khơng hồn tồn 2.10 Thời gian sống thêm - Thời gian sống thêm không bệnh: - Thời gian sống thêm toàn bộ: ... Đặc điểm bệnh học ung thư tuyến giáp trẻ em 22 1.5 ĐIỀU TRỊ UNG THƯ TUYẾN GIÁP Ở TRẺ EM 23 1.5.1 Phẫu thuật 23 1.5.2 Điều trị Iod 131 27 1.5.3 Điều trị hormon ... hơn44 23 1.5 ĐIỀU TRỊ UNG THƯ TUYẾN GIÁP Ở TRẺ EM Phẫu thuật đóng vai trị điều trị UTTG tất lứa tuổi khác Phẫu thuật điều trị UTTG người lớn thư? ??ng cắt toàn tuyến giáp cắt thùy eo giáp kèm theo... 30 1.6 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU VỀ UNG THƯ TUYẾN GIÁP Ở TRẺ EM Ở VIỆT NAM VÀ TRÊN THẾ GIỚI Các nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng UTTG trẻ em Trên giới có số nghiên cứu UTTG trẻ em Hầu hết tác