Bài giảng bạch cầu cấp môn huyết học

BẠCH CẦU CẤP ĐẠI CƯƠNG Lơ xê mi (LXM) cấp nhóm bệnh máu ác tính Đặc trưng bệnh tăng sinh loại tế bào non chưa biệt hố biệt hố (tế bào blast), nguồn gốc tuỷ xương Sự tăng sinh tích luỹ tế bào ác tính dẫn đến hai hậu quả: (1) Sinh máu bình thường bị giảm sút gây nên tình trạng suy tuỷ xương dẫn đến thiếu máu, nhiễm trùng chảy máu; (2) Các tế bào ác tính lan tràn máu, thâm ngấm vào quan làm tăng thể tích quan gan, lách, hạch to, phì đại lợi, đau xương Chia nhóm thành • Bạch cầu dịng tuỷ (Acute Myeloid Leukemia) hay gặp người lớn • Bạch cầu cấp nguyên bào lympho (Acute Lymphoid Leukemia) hay gặp trẻ em DỊCH TỄ HỌC  Bệnh BCC bệnh gặp nhiều số bệnh máu với tỷ lệ 38,5%, BCC dịng lympho chiếm tỷ lệ 17,3% Tại Mỹ, BCC dòng tủy chiếm tỷ lệ khoảng 1,2% bệnh ung thư.   LXMc dòng lympho, nam giới gặp nhiều nữ giới với tỷ lệ chênh lệch rõ nét 1,9/1, nhóm LXMc dịng tủy, tỷ lệ 1/1  Tuổi trung bình nhóm LXMc dịng lympho 30,98 60,8% 30 tuổi, tuổi trung bình bệnh nhân LXMc dòng tủy 44,3  Trẻ em: 76% BCC dòng lympho (ALL)  Người lớn: 80% BCC dòng tủy (AML) NGUYÊN NHÂN Hiện nay, nguyên nhân gây bệnh LXMc chưa xác định cách xác Yếu tố di truyền, thuốc, yếu tố môi trường, virus đề cập đến yếu tố nguy gây bệnh Yếu tố di truyền •Yếu tố gia đình:  Khả mắc bệnh tăng gấp lần đứa có bố mẹ mắc bệnh BCC Trong hai trẻ sinh đôi trứng, trẻ mắc bệnh khả mắc bệnh trẻ thứ hai 25%, thường xảy tuổi, liên tiếp năm thường loại BBC •Bệnh di truyền   Tỷ lệ mắc bệnh BCC nhóm bệnh di truyền Down, Klinefelter, Fanconi cao so với nhóm khơng có bệnh di truyền Tỷ lệ mắc bệnh BCC quần thể bệnh nhân Down cao gấp 10 lần so với quần thể không mắc HC Down Theo số tác giả, phát triển bệnh BCC người mắc bệnh lý di truyền trình gồm nhiều giai đoạn Những biến loạn gen làm cho NST trở nên bền vững dễ dẫn đến biến loạn thứ phát Yếu tố mơi trường • Tia xạ: Tỷ lệ mắc bệnh BCC nhóm nạn nhân sơng sót sau vụ nổ bom hạt nhân Hirosima Nagazaki cao gấp 20 lần so với nhóm chứng Qua số cơng trình nghiên cứu, tác giả nhận thấy việc sử dụng tia xạ điều trị số bệnh lành tính viêm khớp dạng thấp, viêm cột sơng dính khớp, u tuyến giáp làm tăng nguy xuất bệnh BCC • Các chất hố học: Việc sử dụng thường xun chất hóa học benzen, thorotrast, thuốc trừ sâu, thuốc điều trị ung thư., làm cho nguy xuất BCC tăng cao Tỷ lệ mắc bệnh BCC công nhân ngành cao su, thuộc da thường xuyên tiếp xúc với benzen cao hẳn 80 với công nhân ngành khác • Virus: có chứng xác nhận mối liên quan gián tiếp BCC virus: HTLV1 (human T cell leukemia virus 1) bệnh lơ-xê-mi/u lympho tế bào T, virus Epstein- Barr BCC thể L3 u lympho Burkitt • Cuối bệnh BCC xuất sau bệnh máu ác tính khác hội chứng tăng sinh tủy ác tính, đa u tủy xương Waldenstrom, suy tủy xương vô CƠ CHẾ SINH BỆNH HỌC Cơ chế sinh bệnh bệnh LXMc chưa xác định rõ Đa số tác giả giới cho sinh bệnh học LXMc gắn liền với biến loạn nhiễm sắc thể kiểu biến đoạn chuyển đoạn Các biến loạn nhiễm sắc thể dẫn đến rối loạn q trình tổng hợp prơtêin tham gia vào trình phát triển trưởng thành tế bào tạo máu, dẫn đến ức chế trình gây bệnh Nguyên nhân xâu xa biến loạn yếu tố nguy mà đề cập đến phần NGUYÊN N HÂN • • Chưa biết rõ Một số tác nhân gây bệnh đề cập: tiếp xúc tia xạ liều cao, tiếp xúc benzen (nghề nghiệp), hóa trị bệnh ác tính, virus Chẩn đốn nhóm ALL Thể  LXMc Dịng lymphoB (85%) - Tiền tiền B (L1,L2) - Tiền B (L1,L2) - B trưởng thành (L3) Dòng lympho T (15%) - Tiền tiền T (L1,L2) - T trưởng thành (L1,L2) Miễn dịch   TdT(+), CD19(+), CD10(-), CyIg(-), SIg(-) TdT(+), CD19(+), CD10(+), CyIg(+), SIg(-) TdT(-), CD19(+), CD10(±), CyIg(±), SIg(+)   TdT(+), CD3 bề mặt (-), CD4/CD8(+/+ -/-) TdT(+), CD3 bề mặt (+), CD4/CD8(+/- -/+) Chẩn đoán phân biệt - Phản ứng giả lơ xê mi: người bệnh có biểu nhiễm trùng nặng, số lượng bạch cầu tăng vừa phải (thường 50 G/L), có tượng non hóa tế bào bạch cầu dòng hạt (tỷ lệ tế bào non tương đối thấp, thường khoảng từ 5% đến 20%), khơng có tăng sinh ác tính dịng bạch cầu tuỷ xương Khi hết nhiễm trùng, số lượng bạch cầu dần trở bình thường  - Hội chứng rối loạn sinh tủy (MDS): nhóm bệnh lý tiền LXM Đa số bệnh lý MDS tiến triển thành LXM cấp  - Đôi cần phân biệt LXM cấp với số bệnh máu khác tan máu, giảm tiểu cầu, suy tủy, u lympho ác tính TIÊN LƯỢNG AML • • • • • • Tuổi: – 2CD dòng lympho tiên lượng xấu Bất thường nhiễm sắc thể: – t(15;17), t(8;21): tiên lượng tốt – t(9;12), trisomy 8: tiên lượng xấu TIÊN LƯỢNG ALL • • • • • • • • Tuổi: – – 10: tiên lượng tốt – 3cm: tiên lượng xấu Lách to rốn: tiên lượng xấu U trung thất: tiên lượng xấu Xâm lấn thần kinh trung ương: tiên lượng xấu Miễn dịch tế bào – Tế bào B trưởng thành: tiên lượng xấu – Tế bào T: tiên lượng xấu – Markers dòng tủy (+): tiên lượng xấu Bất thường nhiễm sắc thể: chuyển đoạn nhiễm sắc thể tiên lượng xấu ĐIỀU TRỊ Mục tiêu: tạo trì tình trạng lui bệnh hoàn toàn Tiêu chuẩn lui bệnh hoàn toàn:  Neutrophil > 1,5x109/L  SLTC >100 x 109/L  Tủy Mật độ tế bào gần bình thường Tỷ lệ BC non tủy 100G/l Khi bạch cầu cao >100G/l gây biến chứng tắc mạch, xuất huyết Phòng điều trị hội chứng tiêu u Phòng chống nhiễm trùng Chống xuất huyết giảm tiểu cầu Thiếu máu ... M3: Bạch cầu cấp dòng tiền tủy bào (Promyelocytic leukemia) M4: Bạch cầu cấp dòng tủy mono bào (Myelomonocytic leukemia) M5: Bạch cầu cấp dòng mono bào (Monocytic leukemia) M6: Bạch cầu cấp dòng... nhuộm hóa học tế bào Theo bảng phân loại này, LXM cấp chia thành LXM tủy cấp lympho cấp LXM tủy cấp (M0-M7) LXM lympho cấp (L1-L3) Phân loại AML theo FAB • • • • • • • • M0: Bạch cầu cấp dịng... tăng bạch cầu mức: xác định bạch cầu >100G/l Khi bạch cầu cao >100G/l gây biến chứng tắc mạch, xuất huyết Phòng điều trị hội chứng tiêu u Phòng chống nhiễm trùng Chống xuất huyết giảm tiểu cầu