Bài giảng hội chứng rối loạn sinh tuỷ môn huyết học

HỘI CHỨNG RỐI LOẠN SINH TUỶ (Myelodysplastic Syndromes) Định nghĩa Rối loạn sinh tủy nhóm bệnh lý ác tính tạo máu đơn dịng Với đặc điểm loạn sản tạo máu khơng hiệu dẫn đến giảm hịng cầu, bạch cầu, tiểu cầu Bệnh liên quan với giảm tế bào máu tiến triển nguy chuyển thành suy tủy xương leukemia tủy cấp Dịch tể Bệnh xảy chủ yếu bệnh nhân lớn tuổi, trung bình 69 tuổi Tỷ lệ bệnh khoảng 4/100.000 dân số, tỷ lệ 30/100.000 lứa tuổi 70 Bệnh nam nhiều nữ (5/3) Lịch sử bệnh Vào năm 1920 - 1930 nhờ tiến nghiên cứu yếu tố cần thiết cho trình tạo hồng cầu, số lớn trường hợp thiếu máu điều trị khỏi tinh chất gan, sắt, vitamin B12 acid folic Người ta gọi trưịng hợp “thiếu máu dinh dưỡng” Tuy nhiên, bên cạnh có số trường hợp thiếu máu không đáp ứng với điều trị Nhóm bệnh nhân lâm sàng hình ảnh huyết học thường thiếu nhiều tính chất đặc hiệu thiếu máu dinh dưỡng, đồng thời định lượng yếu tố tạo máu lại thấy kết bình thường Do đó, người ta dùng khái niệm “thiếu máu dai dẳng” (refractory anemia) để nhóm bệnh nhân kháng với điều trị đặc hiệu này, nhiên chất bệnh chưa biết rõ Năm 1953, Block cộng lại phát số trường hợp giảm tế bào sau chuyển thành LXM cấp Các tác giả gọi trạng thái “tiền lơ xê mi” (Preleukemia) Năm 1975 báo cáo phân loại hình thái LXM cấp, nhóm nhà huyết học Anh, Pháp, Mỹ (nhóm FAB) phân biệt hai thể loại: nhóm LXM tiến triển cấp tính phải điều trị tích cực nhóm có triệu chứng gần giống LXM tiến triển mạn tính, thường gặp người 50 tuổi, chưa cần điều trị cơng Nhóm bệnh lý tác giả đặt tên “hội chứng rối loạn sinh tuỷ” (myelodysplastic syndromes = MDS) Nguyên nhân Những yếu tố làm tăng nguy mắc phải bệnh rối loạn sinh tủy bao gồm: • • • • Tuổi cao: 60 tuổi • Tiếp xúc với kim loại nặng chì thủy ngân Giới tính: nam có nguy mắc bệnh cao nữ Điều trị hóa trị xạ trị.  Tiếp xúc với hóa chất: khói thuốc lá, thuốc trừ sâu hóa chất công nghiệp benzen Sinh lý bệnh - Sự tạo huyết tủy xương bị hỗn loạn, tạo nhóm tế bào bất thường hình dạng tủy xương máu Đồng thời chết theo chương trình tế bào gia tăng giai đoạn muộn q trình biệt hóa tủy, dẫn đến tủy tạo máu không hiệu giảm dòng tế bào máu ngoại biên - Sự tạo huyết bên ngồi tủy xương thấy qua nở lớn lách gan - Sự xơ hóa tủy xương có vào lúc chẩn đốn trình bệnh - Chuyển thành leukemia tủy cấp - Bất thường nhiễm sắt thể phổ biến cho loại MSD: MDS nguyên phát: 40-70% bất thường NST 5q-, 1NST7, 3NST8… MDS thứ phát sau điều trị: gặp khoảng 95% trường hợp Lâm sàng • Tiền sử: Thường có tiền sử thiếu máu hồng cầu to khơng giải thích (với khơng có chứng thiếu máu ngun hồng cầu khổng to) tiểu cầu hay bạch cầu giảm nhẹ • Các triệu chứng có xu hướng phản ánh dịng tế bào bị ảnh hưởng nhiều bao gồm: xanh, yếu mệt mỏi (thiếu máu); sốt nhiễm trùng (giảm bạch cầu trung tính); tăng bầm tím, chấm xuất huyết, chảy máu mũi (giảm tiểu cầu) Thường có gan lách to • Tuy nhiên, khoảng nửa số bệnh nhân khơng có triệu chứng MDS thời điểm chẩn đoán ban đầu chẩn đoán sau xét nghiệm thường quy cho thấy bất thường • Mặc dù MDS cuối dẫn đến giảm bạch cầu và/hoặc giảm tiểu cầu, thiếu máu đặc tính phổ biến thời điểm chẩn đoán ban đầu. Trong thời kỳ đầu bệnh, giá trị hemoglobin 10 g/dL quan sát thấy khoảng 80% bệnh nhân Phân loại WHO hội chứng rối loạn sinh tuỷ 2016 Phân loại Dòng loạn sinh Giảm dòng tế bào MDS-SLD (MDS với loạn sinh đơn % nguyên bào sắt vòng máu HC nhân < 15% < 5%* dòng) MDS-MLD (MDS với loạn sinh đa Tỉ lệ tế bào non Trong tủy < 5%, máu ngoại vi < 1%, không Auer rods 1–3 dòng) MDS-RS (MDS với nguyên bào sắt vòng nhẫn )  MDS-RS-SLD (MDS-RS loạn sinh 1 hoặc 2 ≥ 15% ≥5%* đơn dòng) MDS-RS-MLD (MSD-RS loạn sinh Trong tủy < 5%, máu ngoại vi < 1%, không Auer rods 1–3 1–3 1–2 đa dòng) MDS với del(5q) đơn độc Không/ Trong tủy < 5%, máu ngoại vi < 1%, không Auer rods Phân loại Dòng loạn sinh Giảm dòng tế bào % nguyên bào sắt vịng máu HC nhân 1–3 Khơng/ Tỉ lệ tế bào non MDS-EB (MDS với tăng tế bào non)  MDS-EB-1 0–3 BM 5% – 9% PB 2% - 4%, không Auer rods MDS-EB-2 BM 10% – 19% PB 5% - 19%, có Auer rods MDS-U (MDS, phân loại)  Với blast PB 1% 1 – 1–3 Không/ BM < 5%, PB = 1%**, khơng Auer rods Với SLD giảm 3dịng Không/ BM < 5%, PB < 1%, không Auer rods Dự vào việc xác định di truyền tế bào học bất 1-3 < 15%*** BM < 5%, PB < 1%, không Auer rods 1–3 1–3 Không BM < 5%, PB < 2% thường Giảm TB khó chữa trẻ em * Nếu có đột biến SF3B1 diện ** 1% blast máu ngoại vi phải ghi nhận lần khác *** Những trường hợp ring sideroblast ≥ 15% theo định nghĩa có loạn sinh hồng cầu nặng, phân loại MDS-RS-SLD Chẩn đoán phân biệt - HIV nhiễm virus khác - Thiếu sắt đồng - Thiếu B12, folate vitamin khác - Đang điều trị methotrexate, azathioprine hoá trị liệu - Lạm dụng rượu (dùng nhiều thời gian dài) - Những bệnh lý tự miễn (ITP, IHA, HC Evans, HC Felty, SLE) - Những rối loạn di truyền (thiếu máu Fanconi, thiếu máu Diamond-Blackfan, HC Shwachman-Diamond syndrome…) - Suy tủy - Hội chứng tăng sinh tủy - Leukemia kinh dòng hạt Biến chứng - Biến chứng giảm tế bào máu nghiêm trọng - Sự phát triển xơ tủy đẩy nhanh suy giảm tế bào máu tăng nhu cầu truyền máu - Chuyển thành bệnh bạch cầu cấp tính với biến chứng thiếu máu, chảy máu, nhiễm trùng - Lách lớn có biến chứng liên quan đến vỡ tự phát xuất huyết ổ bụng Tiên lượng IPSS (international prognostic scoring system) Thời gian sống thời gian tiến triển sang AML Giá trị điểm Yếu tố tiên lượng 0,5 Blast tủy xương (%)