TÀI LIỆU HƯỚNG DẪN CỦA WHO VỀ THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT SẢN PHẨM KHÔNG VÔ TRÙNG GMP Updated Training Modules Validation | Slide of 35 August 2006 Validation Supplementary Training Modules on Good Manufacturing Practice WHO Technical Report Series, No 937, 2006 Annex 4 World Hea.
Supplementary Training Modules on Good Manufacturing Practice Validation WHO Technical Report Series, No 937, 2006 Annex Validation | Slide of 35 August 2006 Validation Part General overview on qualification and validation Part Qualification of HVAC and water systems Part Cleaning validation Part Analytical method validation Part Computerized system validation Part Qualification of systems and equipment Part Non sterile product process validation Validation | Slide of 35 August 2006 Supplementary Training Modules on Good Manufacturing Practice Thẩm định quy trình sản xuất khơng vơ trùng Non sterile product process validation Part WHO Technical Report Series, No 937, 2006 Annex Appendix Validation | Slide of 35 August 2006 Validation Mục tiêu Objectives Để thảo luận xác nhận quy trình khơng vô trùng, tập trung vào: To discuss non-sterile process validation, focusing on: General recommendations Khuyến nghị chung Prospective validation Thẩm định tiên lượng Concurrent validation Thẩm định đồng thời Retrospective validation Revalidation Change control Validation | Slide of 35 August 2006 Thẩm định hồi cứu Thẩm định lại Kiểm soát thay đổi Validation Nguyên tắc Principle Bằng chứng chứng minh: Quy trình có khả hiển thị cách đáng tin cậy liên tục sản phẩm có chất lượng theo yêu cầu Documented evidence: Process is capable of reliably and repeatedly rendering a product of the required quality Lập kế hoạch, tổ chức thực xác thực quy trình Planning, organizing and performing process validation Đề cương thẩm định quy trình Process validation protocols Dữ liệu thu thập xem xét dựa tiêu chí chấp nhận xác định trước - ghi lại báo cáo xác thực Data collected and reviewed against predetermined acceptance criteria – recorded in validation report 1.1 – 1.2 Validation | Slide of 35 August 2006 Validation Phạm vi Scope Các khía cạnh chung q trình xác nhận quy trình để sản xuất sản phẩm hồn chỉnh khơng tiệt trùng General aspects of process validation for the manufacture of non-sterile finished products Nên bao gồm bước thông số quan trọng, tức thơng số ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm Should cover at least the critical steps and parameters, i.e those that may have an impact on the quality of the product 2.1 – 2.2 Validation | Slide of 35 August 2006 Validation General Chính sách cách tiếp cận ghi chép Policy and approach to be documented / – kế hoạch thẩm định gốc- bao gồm bước tham số quy trình quan trọng e.g in a validation master plan – including critical process steps and parameters/ Quá trình thẩm định bắt đầu sau đánh giá hệ thống hỗ trợ thiết bị hoàn thành Process validation to start after qualification of support systems and equipment is completed/ Trong số trường hợp - đồng thời với PQ In some cases - concurrently with PQ/ – Thơng thường hồn thành trước sản xuất thành phẩm dự định để bán (xác nhận tương lai) Normally completed prior to the manufacture of finished product that is intended for sale (prospective validation) – Trong trình sản xuất thường xuyên (xác nhận đồng thời) During routine production (concurrent validation)/ 3.1 – 3.3 Validation | Slide of 35 August 2006 Validation Prospective validation/ Thẩm định tiên lượng Các yếu tố thơng số quan trọng ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm hoàn thành xác định trình phát triển sản phẩm Critical factors or parameters possibly affecting finished product quality to be identified during product development/ – Phân tích quy trình sản xuất thành bước riêng lẻ Breakdown of production process into individual steps/ – Đánh giá bước Evaluate each step/ Xác định mức độ nghiêm trọng yếu tố thông qua thử thách “trường hợp xấu nhất” Determine the criticality of these factors through a “worst-case” challenge where possible/ 4.1 – 4.2 Validation | Slide of 35 August 2006 Validation (continued) Đề cương thẩm định tiên lượng nên bao gồm:Prospective validation protocol should include/ – mơ tả quy trình thử nghiệm description of the process and of the experiment/ – thiết bị / phương tiện sử dụng bao gồm thiết bị đo lường ghi (và trạng thái hiệu chuẩn nó) equipment and/or facilities to be used including measuring or recording equipment (and its calibration status)/ – biến cần theo dõi variables to be monitored / – chi tiết mẫu lấy details of the samples to be taken/ – thuộc tính theo dõi, với phương pháp thử nghiệm product performance characteristics/attributes to be monitored, together with the test methods/đặc tính hiệu suất sản phẩm / – giới hạn lịch trình thời gian chấp nhận acceptable limits and time schedules/ – trách nhiệm nhân personnel responsibilities/ – chi tiết phương pháp ghi đánh giá kết quả, bao gồm phân tích thống kê details of methods for recording and evaluating results, including statistical analysis/ 4.3 Validation | Slide of 35 August 2006 Validation Cách tiếp cận Approach: Thiết bị, môi trường sản xuất phương pháp thử nghiệm phân tích - xác nhận đầy đủ Equipment, production environment and analytical testing methods – already fully validated/ – ví dụ trình lắp đặt trình độ chuyên môn e.g during installation qualification and operational qualification/ Nhân viên đào tạo phù hợp tài liệu sản xuất hàng loạt chuẩn bị sau thông số quan trọng xác định cài đặt máy, thông số kỹ thuật thành phần điều kiện môi trường xác định định Appropriately trained personnel and batch manufacturing documentation prepared after these critical parameters have been identified, and machine settings, component specifications and environmental conditions have been determined and specified/ 4.4 – 4.6 Validation | Slide 10 of 35 August 2006 Validation Kết báo cáo bao gồm, ví dụ:Results in the report that includes, e.g – mô tả quy trình bao gồm chi tiết bước quan trọng process description including details of critical steps / – tóm tắt chi tiết kết thu từ thử nghiệm trình cuối cùng, bao gồm liệu từ thử nghiệm không thành công detailed summary of the results obtained from in-process and final testing, including data from failed tests / – liệu thô tham chiếu đến liệu raw data or reference to these/ – công việc thực việc định giao thức any work done in addition to that specified in the protocol / – sai lệch từ giao thức với lời giải thích any deviations from the protocol with an explanation/ – đánh giá so sánh kết với kết mong đợi a review and comparison of the results with those expected/ 4.11 – thức chấp nhận từ chối cơng việc nhóm người định chịu trách nhiệm cho việc xác nhận, sau hoàn thành hành động sửa chữa công việc lặp lặp lại formal acceptance or rejection of the work by the team or persons designated as being responsible for the validation, after completion of any corrective action or repeated work / Validation | Slide 21 of 35 August 2006 Validation Kết luận kiến nghị: Conclusion and recommendation: – Được thực sở kết thu Made on the basis of the results obtained / – Kết hợp vào sản xuất hàng loạt đóng gói hàng loạt Incorporated into the batch manufacturing and batch packaging/ – Tài liệu quy trình thao tác chuẩn sử dụng thường xuyên documents and/or standard operating procedures (SOPs) for routine use/ – Giới hạn tần suất kiểm tra giám sát cần xác định Các hành động trường hợp OOL Limits and frequencies of testing and monitoring should be specified Actions in case of OOL/ Nếu lô thẩm định bán cung cấp: If validation batches are to be sold or supplied: – sản xuất theo điều kiện GMP manufactured under GMP conditions / – Tuân thủ ủy quyền tiếp thị Compliance with the marketing authorization/ Validation | Slide 22 of 35 August 2006 4.12 – 4.14 Validation Thẩm định đồng thời Concurrent validation Có thể thích hợp để xác nhận quy trình trình sản xuất thường quy May be appropriate to validate a process during routine production / – Can you give any examples? Quyết định nhân viên ủy quyền thích hợp Decision made by appropriately authorized personnel/ Mặt thiết bị trước đủ điều kiện Premises and equipment previously qualified/ Thực theo giao thức xác thực; kết ghi lại báo cáo xác thực Done as per validation protocol; and results documented in the validation report/ 5.1 – 5.5 Validation | Slide 23 of 35 August 2006 Validation Thẩm định hồi cứu Retrospective validation / Đánh giá toàn diện liệu lịch sửComprehensive review of historical data/ Yêu cầu giao thức báo cáo có kết luận đề xuất Requires a protocol and a report with a conclusion and a recommendation/ Không phải phương pháp xác nhận ưa thích, sử dụng trường hợp ngoại lệ:Not the preferred method of validation, and used in exceptional cases only: – cho quy trình thiết lập tốt e.g for well-established processes/ không phù hợp trường hợp thay đổi (ví dụ: thiết bị) Inappropriate in case of changes (e.g equipment)/ 6.1 – 6.2 Validation | Slide 24 of 35 August 2006 Validation Thẩm định hồi cứu Retrospective validation (2) Đủ liệu xem xét để cung cấp kết luận có ý nghĩa thống kê Sufficient data to be reviewed to provide a statistically significant conclusion/ Kết thỏa đáng xác nhận hồi cứu phục vụ dấu hiệu cho thấy trình khơng cần phải xác nhận tương lai gần Satisfactory results of retrospective validation only serve as an indication that the process does not need to be subjected to validation in the immediate future/ 6.3 – 6.4 Validation | Slide 25 of 35 August 2006 Validation Thẩm định lại Revalidation Quy trình tiêu chuẩn (với thiết bị thông thường) Standard processes (with conventional equipment)/ – xem xét liệu tương tự xác nhận hồi cứu data review similar to retrospective validation / Các điểm cần xem xét: Points to be considered:/ – xuất thay đổi cơng thức chính, phương pháp, nhà sản xuất vật liệu bắt đầu, thiết bị / dụng cụ the occurrence of any changes in the master formula, methods, starting material manufacturer, equipment and/or instruments/ – hiệu chuẩn bảo trì phịng ngừa thực calibrations and preventive maintenance carried out/ – (SOPs) quy trình thao tác chuẩn standard operating procedures – chương trình vệ sinh điều kiện vệ sinh cleaning and hygiene programme/ Validation | Slide 26 of 35 August 2006 7.1 Validation Kiểm soát thay đổi Change control/ Trong trường hợp thay đổi, xem xét thay đổi tác động q trình xác thực quy trình In case of changes, consider the change and its impact on the process validation/ Ví dụ thay đổi (yêu cầu xác nhận lại):Examples of changes (requiring revalidation): – quy trình sản xuất (ví dụ: thời gian trộn, nhiệt độ sấy) manufacturing process (e.g mixing times, drying temperatures)/ – thiết bị (ví dụ: thêm hệ thống phát tự động) equipment (e.g addition of automatic detection systems)/ – thay đổi khu vực sản xuất hệ thống hỗ trợ production area and support system changes/ – chuyển quy trình đến sở kháctransfer of processes to another site/ – thay đổi bất ngờ (ví dụ: thay đổi quan sát trình tự kiểm tra trình phân tích thường xun liệu xu hướng quy trình) unexpected changes (e.g those observed during self-inspection or during routine analysis of process trend data) Validation | Slide 27 of 35 August 2006 8.1 – 8.2 Validation Suspensions Capsules Non sterile products Tablets Validation | Slide 28 of 35 Syrups August 2006 Ointments Creams Validation Non sterile products List some of the key parameters to be considered in the process validation of the dosage forms mentioned Liệt kê số thông số quan trọng cần xem xét trình thẩm định dạng bào chế đề cập 2.4 Validation | Slide 29 of 35 August 2006 Validation Prospective validation SUMMARY Validation | Slide 30 of 35 August 2006 Validation Prospective validation SUMMARY Concurrent validation Validation | Slide 31 of 35 August 2006 Validation Prospective validation SUMMARY Concurrent validation Retrospective validation Validation | Slide 32 of 35 August 2006 Validation Prospective validation SUMMARY Concurrent validation Revalidation Retrospective validation Validation | Slide 33 of 35 August 2006 Validation Prospective validation SUMMARY Concurrent validation Revalidation Retrospective validation Change control Validation | Slide 34 of 35 August 2006 Validation Group Session/ Phiên nhóm You are given a tablet manufacturing flow chart to study List the critical steps that are required to be validated List the critical equipment required to be qualified Identify the variables and construct a table as directed Validation | Slide 35 of 35 August 2006 ... Modules on Good Manufacturing Practice Thẩm định quy trình sản xuất khơng vơ trùng Non sterile product process validation Part WHO Technical Report Series, No 9 37, 2006 Annex Appendix Validation |... giả định sản xuất toàn diện bắt đầu Validity of assumptions made should be demonstrated when full-scale production starts/ Thử nghiệm rộng rãi giai đoạn khác quy trình sản xuất bao gồm sản. .. of 35 August 2006 4.12 – 4.14 Validation Thẩm định đồng thời Concurrent validation Có thể thích hợp để xác nhận quy trình q trình sản xuất thường quy May be appropriate to validate a process