SEMINAR thẩm định quy trình sản xuất viên nén paracetamol giải phóng nhanh (NGÀNH dược)

Thẩm định quy trình sản xuất viên nén paracetamol giải phóng nhanh MỤC LỤC I II Khái quát Các quy trình thẩm định I Khái Qt 1.Cơng thức viên : Lơ sản xuất 30.000 viên Thành phần Tính cho viên Lô 30.000 viên Paracetamol 500mg 15,00 kg Natri bicarbonat 630mg 18,90 kg Tinh bột mì (rã trong) 54mg 1,62 kg PVP K30 36mg 1,08 kg Nước tinh khiết * 0,10 ml 3,00 l 0,13 ml 3,78 l Tinh bột mì (rã ngồi) 61 mg 1,83 kg Aerosil 3,7 mg 0,111 kg Talc 16,3 mg 0,489 kg Magnesi Stearat 2,5 mg 0,075 kg Khối lượng 1303 mg 39,09 kg nguyên liệu Ethanol 60 * Paracetamol Tinh bợt mì Natri bicarbonat Tinh bợt mì Máy nhào trợn cao tớc Trợn bột khô Trộn bột khô Dung dịch PVP 15% Nhào ẩm Nhào ẩm Máy nhào trộn cao tốc Tạo hạt Tạo hạt Máy sấy tâng sôi Sấy khô 45-50ºC Sấy khô Độ ẩm 2-3% Máy xát hạt Sửa hạt Talc Aerosil Sửa hạt Rây 1mm Trộn hoàn tất Mgstearat Dập viên Máy trộn lập phương Máy dập viên quay tròn Đúng nguyên liệu Natri bicarbonat Khối lượng nguyên liệu Tinh bợt mì Đợ mịn Thời gian trợn Trợn bợt khơ Độ phân tán hàm lượng Lượng tá dược dính Nhào ẩm Thời gian nhào ẩm Kiểm sốt q trình sản xuất Tạo hạt Nhiệt độ, Thời gian sấy Độ ẩm cốm Sấy khô Cỡ rây, Phân bố kích thước hạt Tỷ trọng biểu kiến Sửa hạt Thời gian trộn Độ phân tán hàm lượng Độ trơn chảy, Hàm lượng Trộn hoàn tất Độ phân tán KLTB Độ đồng đều hàm lượng Độ cứng, Độ hòa tan Dập viên Giai đoạn Số lượng mẫu Thông số thẩm định Chỉ tiêu đánh giá Kế hoạch lấy mẫu trình thẩm định Trộn bột khô 05 ( theo sơ đồ) Thời gian trộn Độ phân tán hàm lượng Nhào ẩm 05 ( theo sơ đồ) Thời gian nhào ẩm Cảm quan , độ phân tán hàm lượng Sấy hạt 03 ( ngẫu nhiên) Thời gian sấy Độ ẩm hạt Sửa hạt 100g x 02 mẫu ( ngẫu nhiên) Phân bố kích thước hạt Độ phân bố kích thước hạt 100g x 02 mẫu ( ngẫu nhiên) Tỷ trọng biểu kiến Tỷ trọng biểu kiến 05 ( theo sơ đồ) Thời gian trộn Độ phân tán hàm lượng 100g x 03 mẫu ( ngẫu nhiên) Độ trơn chảy Tốc độ chảy 100g x 02 mẫu ( ngẫu nhiên) Tỷ trọng biểu kiến Tỷ trọng biểu kiến 20 viên x lần/ lô Độ đồng đều khối lượng Độ đồng đều khối lượng 10 viên x lần/ lô Độ cứng Độ cứng 06 viên x lần/ lô Độ hòa tan Độ hòa tan 10 viên 30 phút KLTB KLTB   Trộn hoàn tất     Dập viên       Các mẫu thẩm định độ phân tán hàm lượng được lấy theo sơ đồ sau: 1 2 3 4 5 Máy nhào cao tốc Đáy hợp trợn lập phương II Mợt vài quy trình thẩm định Trộn bột khô: Thẩm định độ phân tán hàm lượng a) Trộn paracetamol với tinh bột: Đánh giá độ đồng khối bột trộn dựa kết phân tích độ phân tán hàm lượng paracetamol Kết trình bày bảng sau: Vịkhơ trí Trợn bợt Hàm lượng paracetamol ( %) phút phút phút phút 97,56 96,45 96,78 98,76 Thẩm định 98,24 99,72 99,65 độ phân tán Nhào ẩm3 94,15 100,05 98,76 101,64 98,34 100,02 97,51 96,72 96,85 97,76 Giá trị trung bình 97,82 98,26 98,41 97,42 2,66 1,66 1,53 1,33 2,72 1,69 1,55 1,37 SDtất Trộn hoàn RSD (%) Bảng 1: Độ phân tán hàm lượng paracetamol lô P1 giai đoạn trộn bột khô 98,52 95,84 hàm lượng 96,20 Vị trí Hàm lượng paracetamol ( %) Lơ P2 Lơ P3 98,65 96,80 99,10 95,70 96,84 97,24 97,02 98,40 96,40 99,00 Giá trị trung bình 97,64 97,43 SD 1,18 1,31 RSD (%) 1,20 1,34 Bảng 2: Độ phân tán hàm lượng paracetamol lô P2 P3, giai đoạn trộn bột khô b) Trộn natri bicarbonat và tinh bợt mì: Tương tự paracetamol Vị trí Hàm lượng natri bicarbonat ( %) phút phút phút phút 99,30 98,43 99,21 98,42 98,96 96,59 97,43 96,14 95,24 98,24 98,54 97,20 99,24 95,92 96,92 96,16 95,82 98,88 96,34 98,05 Giá trị trung bình 97,71 97,61 97,69 97,19 SD 2,01 1,28 1,17 1,05 RSD(%) 2,05 1,31 1,20 1,08 Bảng Vị trí Hàm lượng natri bicarbonat ( %) Lô P2 Lô P3 97,87 98,14 96,11 96,25 98,88 95,87 97,12 97,63 96,03 99,16 Giá trị trung bình 97,20 97,41 Độ lệch chuẩn 1,21 1,36 Độ lệch chuẩn tương đối (%) 1,24 1,39 Bảng (lấy từ phút 4) Nhào ẩm: Thẩm định thời gian nhào ẩm Khi nghiên cứu xây dựng công thức , thiết bị nhào trộn sử dụng là ERWEKA Sản xuất qui mô lớn người ta sử dụng máy nhào cao tốc nên phải tiến hành thẩm định lại thời gian nhào ẩm Phương pháp : Đánh giá cảm quan Độ đồng đều hàm lượng Cảm quan Thời gian nhào ẩm Hạt paracetamol Hiện tượng Hạt natri bicarbonat < 10 phút < phút Hạt tạo không , tỉ lệ bột mịn cao 10 phút phút Hạt tạo tơi , tỷ lệ bột mịn thấp , ít bị dính bết , đẩm bảo độ đồng đều hàm lượng > 10 phút >8 phút Hạt có xu hướng dính bết vào với và vào thiết bị nhào Đợ đờng đều hàm lượng Vị trí Hàm lượng paracetamol (%) Hàm lượng Na bicarbonat (%) Thời gian nhào trộn 10 phút Thời gian nhào trộn phút Lô P1 Lô P2 Lô P3 Lô P1 Lô P2 Lô P3 98.27 97.32 97.82 98.24 99.46 100.04 97.94 95.21 96.46 97.54 96.41 98.64 96.31 96.27 97.22 99.14 97.72 97.45 95.99 97.98 95.11 95.87 97.01 98.41 98.79 98.01 98.25 96.22 96.45 96.89 Giá trị TB 97.46 96.96 96.97 97.40 97.41 98.29 SD 1.24 1.21 1.24 1.37 1.26 1.21 RSD (%) 1.27 1.24 1.28 1.40 1.30 1.23 3.Trộn hoàn tất: Thẩm định thời gian trộn Do tỷ trọng giữa hạt paracetamol và hạt natri bicarbonat có chênh lệch đáng kể nên cần thẩm định thời gian trộn hoàn tất để đảm bảo độ đồng đều hàm lượng Tiến hành trộn hạt paracetamol và hạt natri bicarbonat với tá dược trơn và tá dược rã ngoài, lấy mẫu tại thời điểm 8’, 9’, 10’, 11’ lô P1 Dựa vào kết đánh giá độ phân tán hàm lượng của lô P1 để lựa chọn thời gian trộn hoàn tất thích hợp cho lô P2 và P3 Hàm lượng paracetamol (%) Vị trí phút phút 10 phút 11 phút 97,46 98,50 99,80 99,40 99,56 100,60 97,45 100,25 102,10 96,14 98,75 97,89 92,80 94,80 96,80 96,80 94,80 96,80 95,90 97,50 Giá trị trung bình 97,34 97,37 97,74 98,37 SD 3,70 2,24 1,55 1,42 RSD (%) 3,80 2,31 1,59 1,44 Độ phân tán hàm lượng paracetamol lô P1 Kết trình bày bảng cho thấy từ phút thứ 10, độ phân tán hàm lượng của hỗn hợp bột trợn hoàn tất