Thẩm định quy trình sản xuất viên nén paracetamol giải phóng nhanh

THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT VIÊN NÉN PARACETAMOL GIẢI PHÓNG NHANH... MỤC LỤCKhái quát I Các quy trình thẩm định II... Natri bicarbonat Tinh bột mì Natri bicarbonat Tinh bột mì Nhào

THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT

VIÊN NÉN PARACETAMOL GIẢI

PHÓNG NHANH

MỤC LỤC

Khái quát

I

Các quy trình thẩm định

II

I KHÁI QUÁT

1.Công thức viên : Lô sản xuất 30.000 viên.

Thành phần

nguyên liệu

Natri bicarbonat 630mg 18,90 kg

Tinh bột mì (rã trong) 54mg 1,62 kg

Nước tinh khiết * 0,10 ml 3,00 l

Ethanol 60 0 * 0,13 ml 3,78 l

Tinh bột mì (rã ngoài) 61 mg 1,83 kg

Magnesi Stearat 2,5 mg 0,075 kg

Natri bicarbonat Tinh bột mì

Natri bicarbonat Tinh bột mì

Nhào ẩm

Tạo hạt

Sấy khô

Sửa hạt

Paracetamol

Tinh bột mì

Paracetamol

Tinh bột mì

Trộn bột khô

Máy nhào trộn cao tốc

Máy trộn lập phương Trộn hoàn tất

Máy sấy tâng

sôi 45-50ºC Độ ẩm 2-3%

Máy xát hạt Rây 1mm

Trộn bột khô

Nhào ẩm

Tạo hạt

Sấy khô

Sửa hạt

Máy nhào trộn cao tốc

Dung dịch PVP

15%

Dập viên viên quay Máy dập

tròn

Talc

Aerosil

Mgstearat

Natri bicarbonat Tinh bột mì

Natri bicarbonat Tinh bột mì

Trộn bột khô

Nhào ẩm

Tạo hạt

Sấy khô

Sửa hạt

Trộn hoàn tất

Dập viên

Đúng nguyên liệu

Khối lượng nguyên liệu

Độ mịn

Thời gian trộn

Độ phân tán hàm lượng

Lượng tá dược dính

Thời gian nhào ẩm

Nhiệt độ, Thời gian sấy

Độ ẩm cốm

Cỡ rây, Phân bố kích

thước hạt Tỷ trọng biểu kiến

Thời gian trộn

Độ phân tán hàm lượng

Độ trơn chảy, Hàm lượng

Độ phân tán KLTB

Độ đồng đều hàm lượng

Độ cứng, Độ hòa tan

Kiểm soát trong quá trình sản xuất Kiểm soát trong quá trình sản xuất

Giai

đoạn

Số lượng mẫu Thông số thẩm

định

Chỉ tiêu đánh giá

Trộn bột

khô

05 ( theo sơ đồ) Thời gian trộn Độ phân tán hàm

lượng

Nhào ẩm 05 ( theo sơ đồ) Thời gian nhào ẩm Cảm quan , độ phân

tán hàm lượng

Sấy hạt 03 ( ngẫu nhiên) Thời gian sấy Độ ẩm hạt

Sửa hạt 100g x 02 mẫu

( ngẫu nhiên)

Phân bố kích thước

hạt

Độ phân bố kích thước

hạt 100g x 02 mẫu

( ngẫu nhiên)

Tỷ trọng biểu kiến Tỷ trọng biểu kiến

Trộn hoàn

tất

05 ( theo sơ đồ) Thời gian trộn Độ phân tán hàm

lượng

100g x 03 mẫu ( ngẫu nhiên)

Độ trơn chảy Tốc độ chảy

100g x 02 mẫu ( ngẫu nhiên)

Tỷ trọng biểu kiến Tỷ trọng biểu kiến

Dập viên 20 viên x 4 lần/ lô Độ đồng đều khối

lượng

Độ đồng đều khối lượng

10 viên x 4 lần/ lô Độ cứng Độ cứng

06 viên x 1 lần/ lô Độ hòa tan Độ hòa tan

10 viên mỗi 30 phút KLTB KLTB

3 Kế hoạch lấy mẫu trong quá trình thẩm định

1 2

3 4

5

3

Máy nhào cao tốc Đáy hộp trộn lập phương

Các mẫu thẩm định độ phân tán hàm lượng

được lấy theo sơ đồ sau :

II MỘT VÀI QUY TRÌNH THẨM ĐỊNH

1 Trộn bột khô: Thẩm định độ phân tán hàm lượng

a) Trộn paracetamol với tinh bột:

Đánh giá độ đồng nhất của khối bột trộn được dựa trên kết quả phân tích

độ phân tán hàm lượng paracetamol Kết quả được trình bày ở 2 bảng sau:

Bảng 1: Độ phân tán hàm lượng paracetamol lô P1

giai đoạn trộn bột khô

1 Trộn bột khô

2 Nhào ẩm

3 Trộn hoàn tất

Thẩm định

độ phân tán hàm lượng

3 phút 4 phút 5 phút 7 phút

Vị trí Hàm lượng paracetamol ( %)

Giá trị trung bình 97,64 97,43

Bảng 2: Độ phân tán hàm lượng paracetamol trong lô P2 và P3, giai đoạn trộn bột khô

b) Trộn natri bicarbonat và tinh bột mì:

Tương tự paracetamol

3 phút 4 phút 5 phút 7 phút

Giá trị trung bình 97,71 97,61 97,69 97,19

Bảng 1

Vị trí Hàm lượng natri bicarbonat ( %)

Giá trị trung bình 97,20 97,41

Độ lệch chuẩn tương

đối (%)

Bảng 2 (lấy từ phút 4)

Khi nghiên cứu xây dựng công thức , thiết bị nhào trộn sử dụng là ERWEKA Sản xuất ở qui mô lớn người ta sử dụng máy nhào cao tốc nên phải tiến hành thẩm định lại thời gian nhào ẩm

Phương pháp : Đánh giá bằng cảm quan

Độ đồng đều hàm lượng

2 Nhào ẩm: Thẩm định thời gian nhào ẩm

CẢM QUAN

Hạt

paracetamol

Hạt natri bicarbonat

< 10 phút < 8 phút Hạt tạo ra không chắc , tỉ lệ bột mịn cao

10 phút 8 phút Hạt tạo ra tơi , tỷ lệ bột mịn thấp , ít bị

dính bết , đẩm bảo độ đồng đều hàm lượng

> 10 phút >8 phút Hạt có xu hướng dính bết vào với nhau và

vào thiết bị nhào

ĐỘ ĐỒNG ĐỀU HÀM LƯỢNG

Vị trí Hàm lượng paracetamol (%)

Thời gian nhào trộn 10 phút

Hàm lượng Na bicarbonat (%) Thời gian nhào trộn 8 phút

3.TRỘN HOÀN TẤT: THẨM ĐỊNH THỜI GIAN TRỘN

Do tỷ trọng giữa hạt paracetamol và hạt natri bicarbonat có sự chênh

lệch đáng kể nên cần thẩm định thời gian trộn hoàn tất để đảm bảo độ đồng đều hàm lượng

Tiến hành trộn hạt paracetamol và hạt natri bicarbonat với tá dược trơn và tá dược rã ngoài, lấy mẫu tại các thời điểm 8’, 9’, 10’, 11’ ở lô

P1 Dựa vào kết quả đánh giá độ phân tán hàm lượng của lô P1 để

lựa chọn thời gian trộn hoàn tất thích hợp cho lô P2 và P3

8 phút 9 phút 10 phút 11 phút

Giá trị trung

Độ phân tán hàm lượng paracetamol ở các lô P1

Kết quả trình bày ở bảng trên cho thấy từ phút thứ 10, độ phân tán

hàm lượng của hỗn hợp bột trộn hoàn tất <2% chứng tỏ quá trình trộn hoàn tất đảm bảo độ đồng nhất Từ đó chọn thời gian trộn hoàn tất thích hợp là 10’ cho các lô P2 và P3

Với thời gian trộn hoàn tất là 10’, cả 3 lô đều đạt yêu cầu về độ phân tán hàm lượng với giá trị độ lệch chuẩn tương đối <2%

Giá trị trung bình 97,62 98,02

Độ phân tán hàm lượng paracetamol ở các

lô P2 và P3

TÀI LIỆU THAM KHẢO

Luận án tiến sĩ Dược học: Nguyễn Thị Hồng Hà, “Nghiên

cứu bào chế và sinh khả dụng viên nén Paracetamol giải phóng nhanh”, Hà Nội – 2011.