THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH sản XUẤT

THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT Mục đích nâng cấp QTSX • Để thử nghiệm qui trình mơ hình nhà máy đề xuất trước cam kết khoản tiền lớn cho sản xuất sản phẩm Kiểm tra công thức -> xác định khả khả thi sx quy mơ lớn & có cần điều chỉnh/ thay đổi trog quy mô hay khơng ? • Đánh giá & thẩm định cho quy trình , thiết bị • Xác định đặc điểm quan trọng QTSX • Hướng dẫn q trình sản xuất & ktra/ kiểm sốt QTSX • Đưa cơng thức sx gốc với hướng dẫn cho trình thực sản xuất • Tránh xảy cố sản xuất quy mô lớn Sơ đồ mốc phát triển sản phẩm thuốc theo giai đoạn nganh cơng nghiệp dược phẩm: • Mục đích thẩm định quy trình sản xuất • Để rà sốt - Thẩm định phân tích rủi ro bước then chốt trình sản xuất - Những điểm cần xem xét trình thẩm định ( vd trộn khơ, tiệt trùng) - Hồn thành việc thẩm định báo cáo • Nhằm khẳng định độ tin cậy lặp lại, kiểm sốt - Ít 03 lơ liên tiếp lặp lại - Phải kiểm tra loại trừ sai sót sản xuất - Nếu thay đổi phương pháp thí nghiệm cần đực chứng minh tài liệu thực nghiệm - Không cần thẩm định tài liệu sở khoa học • Đảm bảo chắn trình sản xuất tạo sản phẩm theo u cầu • Đảm bảo tính ổn định q trình sản xuất thành phẩm Năm 2018: có chuyển biến từ “ thiết lập chứng văn bản” hướng tới “các chứng khoa học” • Giảm thiểu cố trình hđ sản xuất • Giảm thiếu hao hụt sản xuất sản phẩm bị loại bỏ • Tạo điều kiện cho việc kiểm tra bảo trì hệ thống tốt • Cho phép tất nhân viên kiểm sốt cải tiến q trình Kể tên tính chất dược chất cần phải thẩm định ảnh hưởng chúng đến qtsx chất lượng sản phẩm TÍNH CHẤT DƯỢC CHẤT ẢNH HƯỞNG Tạp dược chất, mức độ không Độ ổn định DC, định tính… tinh khiết Tính chất vật lý: - DC dạng vơ định hình cho thành phẩm Dạng hình thù DC có độ hịa tan tốt hơn, nên SKD cao dạng tinh thể - DC dạng tinh thể có độ trơn chảy tốt nên độ đồng phân liều DC cao Độ tan DC dạng vô định hình cho thành phẩm có Ngậm nước hay khan Kích thước tiểu phân Hình dạng Tỷ trọng Tính háo ẩm DC Độ xốp Nhiệt độ nóng chảy độ hòa tan tốt hơn, nên SKD cao dạng tinh thể - Độ ổn đinh vật lý độ ổn định hóa học - Độ hịa tan dạng khan nhanh - Dạng ngậm nước có q trình tự ép nước nên ảnh hưởng đến độ ổn định Độ đồng phân liều DC Dạng hình cầu trơn chảy tốt -> độ đồng phân liều DC Độ xốp khả trộn đều-> độ đồng phân liều DC Giảm độ ổn định DC vật lý, hóa học, SKD, điều kiện bảo quản Ảnh hưởng đến độ chịu nén, độ rã, độ hòa tan Điều kiện bảo quản, pp sản xuất, nhiệt độ sấy, điều kiện sấy Nhiệt độ nóng chảy thấp, nhiệt độ phân hủy thấp -> DC chảy -> hỏng DC Các loại thẩm định quy trình sản xuất ? • Thẩm định tiên lượng ( thẩm định trước ) • Thẩm định đồng thời (thẩm định tiếp) • Thẩm định hồi cứu( thẩm định lùi) • Tái thẩm định( thẩm định lại ) Trình bày đặc điểm , phương pháp, điều kiện thẩm định trước ? • Phương pháp: thực nghiệm - Dự kiến giai đoạn trọng yếu trình sản xuất - Tiến hành thực nghiệm phân tích yếu tố ảnh hưởng - Nếu kết đạt yêu cầu cho phép triển khai qui trình , chưa đạt sửa đổi / bổ sung qui trình thẩm định lại • Điều kiện (yêu cầu): - Dựa quy trình sản xuất ổn định - Khơng thay đổi biến đầu vào - Không thay đổi biến lớn đầu • Đặc điểm: - Thẩm định số vấn đề để hồn thiện q trình sản xuất tiên lượng - Thay đổi nhỏ biến đầu ra: Khối lượng, hàm lượng, hình dạng viên nén - Thẩm định quy trình thẩm định trước sở Avà chuyển giao cho sở B - Tiên lượng QTSX cho sản phẩm đạt tiêu chuẩn Trình bày cách kiểm sốt biến đầu – độ đồng trộn bột kép : phương pháp kiểm soát, giới hạn yêu cầu , cách tiến hành ? • Giới hạn yêu cầu: FDA đề xuất tiêu chuẩn sau để đánh giá độ đồng trộn : - Mỗi mẫu thử đạt giới hạn định lượng TCCL/ dược điển (vd :90-110%) RSD ≤5% Tối thiểu ktra 10/18 mẫu thử Nên lấy mẫu vị trí có khả trở thành “điểm chết”, mẫu có klg ~ với klg 01-03 viên/ đvi sp cuối • Phương pháp kiểm sốt: Đánh giá tiêu độ phân tán hàm lượng thông qua số CV(RSD) với CV≤5% • Cách tiến hành : lấy ≥10 mẫu (FDA) vị trí thích hợp : mẫu có khối lượng ≈ lần đơn vị thành phẩm Trình bày đặc điểm , phương pháp, điều kiện thẩm định đồng thời • Đặc điểm: - Thẩm định số vấn đề để hoàn thiện quy trình sản xuất thẩm định trước - Thẩm định mức độ ảnh hưởng vài tahy đổi nhỏ (VD: hàm lượng viên nén…) - Có thể kết hợp phần với việc nghiên cứu độ ổn định - Thẩm định qui trình thẩm định trước sở A chuyển giao cho sở B • Phương pháp: thực nghiệm • Điều kiện : - Dựa quy trình sản xuất ổn định - Khơng thay đổi biến đầu vào - Không thay đổi biến lớn đầu Trình bày cách kiểm sốt biến đầu ra- độ ẩm hạt sau sấy khơ: phương pháp kiểm sốt, giới hạn yêu cầu , cách tiến hành ? cho vd • GH u cầu: tùy cơng thức( hình thức viên, chất lượng viên bao - Trong trường hợp sử dụng tầng sơi, khơng đủ lưu thơng khí để vận chuyển nhân Liên quan đến thông số bao khác nhiệt độ đầu vào, tốc độ phun dịch tốc độ thổi gió Súng phun: số lượng súng, loại, Xác định số lượng, loại súng, kích thuốc vịi vị trí phun, kích thước vịi phun phun, vị trí súng phun để đảm bảo phân bố dòng viên nén tránh tượng dính, tắc vịi phun Tốc độ phun dịch - Phun nhanh->viên ẩm, bị vón cục có khả hòa tan mặt viên - Phun chậm -> màng bao bị khơ trước dính đến viên-> mặt viên bị thơ ráp giảm hiệu suất bao Dịng chuyển động viên Viên nén nên chảy theo dòng định để đảm bảo trình phân bố dịch bao bề mặt viên Có thể thêm vào số tác nhân cản trở để đảm bảo chuyển động viên nén nồi bao Nhiệt độ khí đầu vào đầu Các tiêu chí có liên quan đến cài đặt thích hợp Dung dịch bao: nồng độ, độ Nồng độ dịch bao định lượng nhớt thể tích dung dịch cần đưa vào viên bao Cần xác định độ ổn định dịch bao Độ dày màng Phù hợp để tạo viên có hình thức giống đạt u cầu Dung môi tồn dư Nếu dm sử dụng bao, nên xđ lượng tồn dư Đánh giá hình thức viên bao: - Bong màng, nứt vỡ - Che/ làm đầy vết khắc, chữ khắc - Mức độ thô ráp bề mặt viên - Độ đồng màu sắc - Hiệu suất trình bao: giúp xác định lượng dung dịch bao Tốc độ quay nồi bao ... loại thẩm định quy trình sản xuất ? • Thẩm định tiên lượng ( thẩm định trước ) • Thẩm định đồng thời (thẩm định tiếp) • Thẩm định hồi cứu( thẩm định lùi) • Tái thẩm định( thẩm định lại ) Trình. .. thẩm định quy trình sản xuất • Để rà sốt - Thẩm định phân tích rủi ro bước then chốt trình sản xuất - Những điểm cần xem xét trình thẩm định ( vd trộn khơ, tiệt trùng) - Hồn thành việc thẩm định. .. lần đơn vị thành phẩm Trình bày đặc điểm , phương pháp, điều kiện thẩm định đồng thời • Đặc điểm: - Thẩm định số vấn đề để hồn thiện quy trình sản xuất thẩm định trước - Thẩm định mức độ ảnh hưởng