HỒ SƠ ĐĂNG KÝ THUỐC PHẦN BÁO CÁO THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT

SOẠN THẢO – KIỂM TRA – PHÊ DUYỆT SOẠN THẢO KIỂM TRA PHÊ DUYỆT Tên Chức vụ Ngày Chữ ký KIỂM SOÁT SỬA ĐỔI Lần ban hành Ngày ban hành Nội dung MỤC LỤC Stt NỘI DUNG Số trang 1 Mục đích 3 2 Phạm vi áp dụng 3 3 Trách nhiệm 3 4 Thông tin sản phẩm 3 4.1. Tên thuốc Dạng bào chế 3 4.2. Thành phần công thức 3 4.3. Các lô thẩm định 4 5 Phương pháp – Lý do thẩm định 4 6 Nhà xưởng – Thiết bị 5 7 Hồ sơ tài liệu 6 8 Các giai đoạn trọng yếu và thông số 7 8.1. Sơ đồ quy trình sản xuất 7 8.2. Các thông số 12 9 Đánh giá nguy cơ 14 10 Chỉ tiêu đánh giá 15 11 Kế hoạch lấy mẫu 17 11.1. Tóm tắt kế hoạch lấy mẫu 17 11.2. Vị trí lấy mẫu 19 12 Phương pháp kiểm nghiệm 20 13 Bảng tổng hợp kết quả thử nghiệm 22 14 Đánh giá dữ liệu (Phân tích thống kê các biến kiểm soát quy trình) 39 15 Đánh giá dữ liệu (So sánh với giới hạn chấp nhận) 43 16 Bàn luận về độ sai lệch và kết quả nằm ngoài tiêu chuẩn 46 17 Kết luận và khuyến nghị 46 1. MỤC ĐÍCH:  Mục đích của Thẩm định quy trình sản xuất này nhằm xác định sự ổn định về chất lượng sản phẩm viên nén bao phim CETAD 10 khi sản phẩm được sản xuất theo quy trình đã thiết lập.  Thẩm định quy trình sản xuất này cũng xác minh sự phù hợp của các thông số thiết bị và các giai đoạn kiểm soát trong quy trình. 2. PHẠM VI ÁP DỤNG:  Thẩm định quy trình sản xuất này được áp dụng cho 03 lô , , . Tiến hành thẩm định đồng thời. 3. TRÁCH NHIỆM:  Nhân viên sản xuất, nhân viên IPC, kiểm nghiệm viên có nhiệm vụ thực hiện theo quy trình này.  Trưởng phòng KTCL, ĐBCL, RD có trách nhiệm đảm bảo quy trình được thực hiện. 4. THÔNG TIN SẢN PHẨM: 4.1. Tên thuốc Dạng bào chế: Tên biệt dược: CETAD 10 Dạng bào chế: Viên nén bao phim 4.2. Thành phần công thức: STT Tên nguyên liệu Khối lượng 1 viên Khối lượng lý thuyết 1 lô (100.000 viên) Khối lượng thực tế 1 lô (100.000 viên) Thành phần viên nhân 1 Cetirizine hydrochloride 10 1 1 2 Tinh bột bắp 39,00 3,90 3,90 3 Lactose monohydrate 70,55 7,055 7,055 4 PVP K – 30 2,60 0,26 0,26 5 Tinh bột bắp sấy khô 7,00 0,70 0,70 6 Magnesium stearate 0,65 0,065 0,065 7 Nước tinh khiết () 30,00 3,00 3,00 TỔNG VIÊN NHÂN 129,80 mg 12,98 kg 12,98 kg Thành phần dịch bao phim (Khối lượng thực tế bù hao hụt 10%) 9 Hydroxypropyl Methylcellulose (HPMC) 3,24 0,324 0,3564 10 Titan dioxid 1,67 0,167 0,1837 11 Màu Carmin 0,18 0,018 0,0198 12 Polyethylene glycol (PEG) 0,92 0,092 0,1012 13 Talc 2,31 0,231 0,2541 14 Nước tinh khiết () 44,31 4,431 4,8741 15 Cồn 96% () 41,16 4,116 4,5276 TỔNG VIÊN BAO PHIM 138,12 mg 13,812kg 15,00 kg Ghi chú: () Bay hơi trong quá trình sản xuất 4.3. Các lô thẩm định: Số lô Ngày pha chế Ngày dập viên Ngày bao phim Ngày ép vỉ NC07 11.10.2019 12.10.2019 13.10.2019 14.10.2019 NC08 18.10.2019 19.10.2019 20.10.2019 21.10.2019 NC09 19.10.2019 20.10.2019 21.10.2019 22.10.2019 5. PHƯƠNG PHÁP LÝ DO THẨM ĐỊNH: Stt Hạng mục Mô tả Ghi chú 1 Phương pháp thẩm định ¨ Tiên lượng 03 lô liên tục (300.000 viên lô)  Đồng thời • Hồi cứu 2 Lý do thẩm định  Thẩm định lần đầu •Tái thẩm định • Định kỳ • Có thay đổi • Khác 3 Công đoạn thẩm định  Pha chế  Dập viên  Bao phim  Ép vỉ 6. NHÀ XƯỞNG – THIẾT BỊ SẢN XUẤT: GIAI ĐOẠN TÊN, MODEL THIẾT BỊ MÃ SỐ NGUỒN GỐC TÍNH NĂNG KỸ THUẬT Cân nguyên liệu Cân điện tử Shimadzu TX3202L T.SX.060 Nhật Công suất: 3,2 kg Độ chính xác: 0,01 g Cân điện tử DIGI DI81 T.SX.062 Nhật Công suất: 60 kg Độ chính xác: 0,01 kg Rây nguyên liệu Lưới rây (cỡ rây 0,25 mm; 0,5 mm; 1,0 mm; 1,5 mm) Pha dịch (A) Xô inox 20 lít, đũa khuấy inox Trộn khô, trộn ướt Máy trộn siêu tốc HLSG200 T.SX.001 Trung Quốc  Công suất: 120 L mẻ  Tốc độ cánh khuấy: 30 250 vòng phút  Tốc độ cánh nghiền: 50 3.000 vòng phút Sửa hạt Máy xát hạt siêu tốc JFZ550B T.SX.002 Trung Quốc  Công suất: 550 kg giờ  Tốc độ: 300 4.500 vòng phút  Cỡ rây: 1,5 3,0 mm Sấy Máy sấy tầng sôi FL120 T.SX.003 Trung Quốc  Sức chứa: 120 kg mẻ  Thể tích buồng sấy: 420 L  Nhiệt độ buồng sấy: 30 80oC Trộn hoàn tất Máy trộn đa phương HD600 T.SX.004 Trung Quốc  Công suất: 300 kg mẻ  Tốc độ trộn: 0 15 vòng phút Dập viên Máy dập viên xoay tròn 16 chày DPMD316 T.SX.023 Ấn Độ  Công suất: 40.320 viên giờ  Tốc độ dập viên: 16 42 vòng phút Bao phim Máy khuấy Ultra Turrax D500 T.SX.024 Trung Quốc  Tốc độ: 10.000 29.000 vòng phút Máy nghiền dịch thuốc JM240A T.SX.016B Trung Quốc  Công suất: 3 tấn giờ  Tốc độ: 1.700 3.500 vòng phút Máy bao phim BG80 T.SX.005 Trung Quốc  Công suất: 80 kg mẻ  Tốc độ nồi bao: 0 19 vòng phút  Ấp suất phun dịch: ≥ 0,4 Mpa  Lưu lượng phun dịch: 20 40 ml phút Đóng gói Máy ép vỉ EVN35A T.SX.030 Việt Nam  Tốc độ: 50 nhịp phút Máy in số lô Citronix T.SX.018 Mỹ  Tốc độ: 2.000 hộp giờ 7. HỒ SƠ TÀI LIỆU: STT Danh mục tài liệu Mã số tài liệu 1 Quy trình vận hành máy trộn siêu tốc Q.SX.1001 2 Báo cáo PQ máy trộn siêu tốc Q.SX.1016 3 Quy trình vận hành máy xát hạt siêu tốc Q.SX.1009 4 Báo cáo PQ máy xát hạt siêu tốc Q.CD.1002 5 Quy trình vận hành máy sấy tầng sôi Q.SX.1003 6 Báo cáo PQ máy sấy tầng sôi Q.SX.1013 7 Quy trình vận hành máy trộn đa phương Q.SX.1004 8 Báo cáo PQ máy trộn đa phương Q.SX.1015 9 Quy trình vận hành máy dập viên Q.SX.1023 10 Báo cáo PQ máy dập viên Q.SX.3071 11 Quy trình vận hành máy bao phim Q.SX.1005 12 Báo cáo PQ máy bao phim Q.DB.3091 13 Quy trình vận hành máy nghiền dịch thuốc Q.DB.2016B 14 Quy trình vận hành máy ép vỉ Q.SX.1030 15 Báo cáo PQ máy ép vỉ Q.SX.1046 16 Tiêu chuẩn và phương pháp kiểm nghiệm CETAD 10 Q.NC.4003 8. CÁC GIAI ĐOẠN TRỌNG YẾU VÀ THÔNG SỐ: 8.1. Sơ đồ quy trình sản xuất: CÂN NGUYÊN LIỆU Cân điện tử Shimadzu TX3202L: 3,2 kg Cân điện tử DIGI DI81: 60 kg ( Cetirizine hydrochloride, Tinh bột bắp, Lactose monohydrate,, Tinh bột bắp sấy khô, Magnesium stearate ) RÂY NGUYÊN LIỆU Cỡ rây: 0,5 mm TRỘN BAN ĐẦU Máy trộn siêu tốc HLSG200: 120 L mẻ Thời gian trộn: 10 phút Tốc độ cánh trộn: 90 vòng phút Tốc độ cánh nghiền: 2.000 vòng phút DỊCH (A): ( PVP K – 30, Nước tinh khiết, 250C đến 300C ) TRỘN ƯỚT Máy trộn siêu tốc HLSG 200: 120 L mẻ Thời gian trộn: 2 3 phút Tốc độ cánh trộn: 100 vòng phút Tốc độ cánh nghiền: 2.800 vòng phút Mở máy, vét bột Trộn thêm: 1 2 phút với tốc độ như trên XÁT HẠT Máy xát hạt siêu tốc JFZ550B với công suất: 550 kg giờ Tốc độ: 300 4.500 vòng phút Cỡ rây: 2,0 mm. SẤY CỐM Máy sấy tầng sôi FL120: 120 kg mẻ. Nhiệt độ cài đặt gió vào: 55oC. Nhiệt độ hiển thị gió vào: ≤ 60oC. Nhiệt độ hiển thị gió ra: ≤ 50oC. Nhiệt độ bồn sấy: ≤ 50oC. Thời gian sấy: 30 45 phút. (Sấy đến độ ẩm: 1 – 2%) SỬA HẠT Máy xát hạt siêu tốc JFZ550: 550 kggiờ Cỡ rây: 1,5 mm Tốc độ sửa hạt: 1.300 1.600 vòng phút TRỘN HOÀN TẤT Máy trộn đa phương HD600: 300 kg mẻ Thời gian trộn: 5 phút Tốc độ: 9 vòng phút ( Tinh bột bắp sấy khô, Magnesium stearate ) Phân tán hàm lượng: 7,34 – 8,06%; RSD ≤ 5,0% DẬP VIÊN Máy dập viên xoay tròn 16 chày DPMD316 (T.SX.023): 40.320 viên giờ Kiểu chày cối: Dẹt 02 Đường kính 10 mm Tốc độ: 20 35 vòng phút Độ nén máy: < 50 kN Khối lượng viên lý thuyết: 130 mg ± 10% Độ cứng: 0,05 – 0,08 kgfcm2 Độ rã: ≤ 15 phút Độ mài mòn: ≤ 1%, viên nguyên vẹn KLTB viên: KLTB mg ± 4,0% Độ đồng đều khối lượng: KLTB mg ± 10 % Độ hòa tan: ≥ 80,0% sau 20 phút Định lượng: 90,0 110,0% LỌC DỊCH BAO Cỡ rây: 0,5 mm BAO PHIM Máy bao phim BG80E: 80 kg mẻ Lưu lượng phun dịch: 30 40 ml phút. Tốc độ bơm nhu động: 7 10 vòng phút. Áp suất phun: 0,04 Mpa. Nhiệt độ gió vào: 60 75oC Nhiệt độ viên bao: 35 40oC Tốc độ nồi bao: 3 7 vòng phút Độ ẩm: ≤ 2,0% Độ rã: ≤ 30 phút Độ tăng khối lượng viên bao: 2 4% Độ đồng đều hàm lượng: Đạt theo yêu cầu Độ hòa tan: ≥ 80,0% sau 20 phút Định lượng: 90,0 110,0% (Titan dioxide, Hydroxypropyl Methylcellulose (HPMC), Màu Carmin, Polyethylene glycol (PEG), Talc, Nước tinh khiết, Cồn 96%) ÉP VỈ Máy ép vỉ EVN35: 50 nhịp phút Vỉ 10 viên (Alu PVC): 40 x 90 mm Tốc độ máy: 25 50 nhịpphút. Nhiệt độ trạm dán: 170 – 190oC. Bước kéo vỉ Alu PVC: 85 mm Lấy mẫu kiểm tra độ kín vỉ ĐÓNG GÓI II Máy in số lô Citronix (T.SX.018): 2000 hộp giờ Hộp 5 vỉ hoặc 10 vỉ (Alu PVC) Lấy mẫu kiểm tra Thành phẩm KHO THÀNH PHẨM Các giai đoạn thẩm định: Pha chế  Ép vỉ 8.2. Các thông số: Giai đoạn Các thông số trọng yếu Thông số Lô NC04 Lô NC05 Lô NC06 Cỡ rây 0,5 mm; 1,5 mm; 2,0 mm þ þ þ Trộn ban đầu Thiết bị: Máy trộn siêu tốc HLSG200 (T.SX.001), công suất 120 L mẻ Thời gian trộn: 5 phút Cánh trộn : 90 vòng phút Cánh cắt : 2.000 vòng phút þ þ þ þ þ þ þ þ þ þ þ þ Trộn ướt Thiết bị: Máy trộn siêu tốc HLSG200 (T.SX.001), công suất 120 L mẻ Trộn với dịch (A): Thời gian trộn: 2 3 phút Cánh trộn : 100 vòng phút Cánh cắt : 2.800 vòng phút Mở nắp, vét bột, trộn tiếp: Thời gian trộn: 1 2 phút Cánh trộn : 100 vòng phút Cánh cắt : 2.800 vòng phút þ þ 3 phút þ þ þ 2 phút þ þ þ þ 3 phút þ þ þ 2 phút þ þ þ þ 3 phút þ þ þ 2 phút þ þ Xát hạt Thiết bị: Máy xát hạt siêu tốc JFZ550B với công suất: 550 kg giờ Tốc độ: 300 4.500 vòng phút Cỡ rây: 2,0 mm þ þ þ þ þ þ þ þ þ Sấy cốm Thiết bị: Máy sấy tầng sôi FL120 (T.SX.003), công suất 120 kg mẻ Nhiệt độ cài đặt gió vào : 55oC Nhiệt độ hiển thị gió vào: < 60oC Nhiệt độ bồn sấy : < 50oC Nhiệt độ gió ra : < 50oC Tốc độ quạt hút : 20 30 PA Thời gian sấy : 30 45 phút þ þ þ < 60oC þ < 50oC þ < 50oC þ þ 45 phút þ þ þ < 60oC þ < 50oC þ < 50oC þ þ 45 phút þ þ þ < 60oC þ < 50oC þ < 50oC þ þ 45 phút Sửa hạt Thiết bị: Máy xát hạt siêu tốc JFZ550B (T.SX.002), công suất 550 kg giờ Lưới rây: 1,5 mm Tốc độ sửa hạt: 1.300 1.600 vòng phút þ þ þ þ þ þ þ þ þ Trộn hoàn tất Thiết bị: Máy trộn đa phương HD600 (T.SX.004), công suất 300 kg mẻ Thời gian trộn: 5 phút Tốc độ trộn : 9 vòng phút þ þ þ þ þ þ þ þ þ Dập viên Thiết bị: Máy dập viên xoay tròn 16 chày DPMD316, công suất 40.320 viên giờ Khuôn dập viên: Tốc độ dập: 20 35 vòng phút Độ nén máy: < 50 kN þ Dẹt 02 30 vòng phút þ þ Dẹt 02 30 vòng phút þ þ Dẹt 02 30 vòng phút þ Bao phim Thiết bị: Máy bao phim BG80E, công suất 80 kg mẻ Vị trí súng phun: 20 25 cm Khoảng cách 2 súng phun: 15 20 cm Nhiệt độ gió vào: 65 75oC Sấy viên: Tốc độ nồi bao: 1 2 vòng phút. Thời gian sấy: 5 10 phút Phun dịch: (cho đến hết dịch bao) Tốc độ nồi bao: 4 12 vòng phút. Nhiệt độ viên bao: 35 40oC Áp suất phun: 0,04 Mpa Tốc độ bơm nhu động: 7 10 vòng phút Lưu lượng phun dịch: 30 40 ml phút Để viên nguội trong: 5 10 phút. þ 25 cm 20 cm 65oC 2 vòng phút 10 phút 46 vòng phút 40oC þ 8 vòng phút þ þ 5 phút þ 25 cm 20 cm 65oC 2 vòng phút 10 phút 46 vòng phút 40oC þ 8 vòng phút þ þ 5 phút þ 25 cm 20 cm 65oC 2 vòng phút 10 phút 46 vòng phút 40oC þ 8 vòng phút þ þ 5 phút Ép vỉ Thiết bị: Máy ép vỉ EVN35A (T.SX 030), tốc độ 50 nhịp phút Khuôn ép vỉ: Tốc độ: 20 50 nhịp phút Nhiệt độ trạm dán: 170 – 190°C Bước kéo: þ 40 x 90 mm 30 180°C 85 mm þ 40 x 90 mm 30 180°C 85 mm þ 40 x 90 mm 30 180°C 85 mm 9. ĐÁNH GIÁ NGUY CƠ GIAI ĐOẠN TRỌNG YẾU NGUY CƠ DỰ KIẾN XÁC SUẤT XẢY RA MỨC ĐỘ ẢNH HƯỞNG KHẢ NĂNG PHÁT HIỆN BIỆN PHÁP PHÁT HIỆN Sấy cốm Độ ẩm cốm không đạt Rất ít Vừa Dễ Đo bằng máy sấy ẩm Trộn hoàn tất Độ phân tán hàm lượng không đạt Rất ít Lớn Khó HPLC Độ trơn chảy không đạt Rất ít Vừa Dễ Đo độ trơn chảy, CI, HR Dập viên Cảm quan không đạt Rất ít Vừa Dễ Bằng mắt Độ mài mòn không đạt Rất ít Vừa Dễ Máy thử độ mài mòn Độ cứng không đạt Rất ít Vừa Dễ Máy đo độ cứng Độ rã không đạt Thỉnh thoảng Vừa Dễ Máy đo độ rã Khối lượng trung bình viên không đạt Thường xuyên Lớn Dễ Cân điện tử Độ đồng đều khối lượng không đạt Rất ít Lớn Dễ Cân điện tử Hàm lượng không đạt Rất ít Lớn Khó HPLC Độ hoà tan không đạt Thỉnh thoảng Lớn Khó Máy đo độ hòa tan Dịch bao phim Tính chất không đạt Rất ít Vừa Dễ Bằng mắt Quá đặc Rất ít Vừa Dễ Cắn sau khi bay hơi Quá kiềm acid Rất ít Vừa Dễ Đo pH Giới hạn nhiễm khuẩn Rất ít Ít Khó Kiểm giới hạn nhiễm khuẩn Bao phim Cảm quan không đạt Rất ít Ít Dễ Bằng mắt Độ rã không đạt Thỉnh thoảng Vừa Dễ Máy đo độ rã Độ ẩm không đạt Rất ít Vừa Dễ Đo bằng máy sấy ẩm Độ đồng đều hàm lượng không đạt Rất ít Lớn Khó HPLC Độ hoà tan không đạt Thỉnh thoảng Lớn Khó Máy đo độ hòa tan Hàm lượng không đạt Rất ít Lớn Khó HPLC Ép vỉ Cảm quan không đạt Rất ít Vừa Dễ Bằng mắt Vỉ không kín Thỉnh thoảng Vừa Dễ Kiểm tra độ kín vỉ 10. CHỈ TIÊU ĐÁNH GIÁ: GIAI ĐOẠN CHỈ TIÊU GIỚI HẠN – YÊU CẦU Trộn ban đầu Tính chất Cốm màu trắng, đồng nhất Độ phân tán hàm lượng: – Cetirizin hydroclorid 7,94 – 8,78 % trong cốm, RSD ≤ 5,0% Sấy cốm Độ ẩm 1,0 2,0% Trộn hoàn tất Tính chất Cốm màu trắng, đồng nhất Kích thước hạt Cốm qua rây 250 μm: ≥ 70% Cốm qua rây 90 μm: ≤ 30% Độ trơn chảy của cốm Góc nghỉ: 25 450 () Tỷ trọng cốm Khả năng trơn chảy CI: < 25() Khả năng chịu nén HR: < 1,34() Độ phân tán hàm lượng – Cetirizin hydroclorid 7,34 – 8,06% trong cốm; RSD ≤ 5,0% Dập viên Tính chất Viên nén thuôn dài, màu trắng, một mặt có dập gạch ngang, một mặt trơn Khối lượng trung bình KLTB mg ± 4,0% Độ cứng 0,05 – 0,08 kgfcm2 Độ mài mòn ≤ 1% Độ rã Không quá 15 phút Độ đồng đều khối lượng KLTB mg ± 10% Độ hòa tan ≥ 80,0% cetirizin được hòa tan sau 20 phút so với hàm lượng nhãn Định lượng: So với hàm lượng ghi trên nhãn – Cetirizin hydroclorid 10mg 90,0% 110,0% Dịch bao phim Tính chất Dịch lỏng, đồng nhất, màu Carmin Màng bao phim Màu đỏ, dẻo Cắn sau khi bay hơi 13,89 16,98% pH 6,3 7,7 Giới hạn nhiễm khuẩn: – Vi khuẩn hiếu khí – Nấm men nấm mốc < 103 cfug < 102 cfug Bao phim Tính chất Viên nén thuôn dài, bao phim màu đỏ, một mặt có dập gạch ngang, một mặt trơn. Độ tăng khối lượng viên bao 2 4% Độ rã ≤ 30 phút Độ ẩm viên ≤ 2,0% Độ hòa tan – Cetirizin hydrocholorid ≥ 80,0% cetirizin được hòa tan sau 20 phút so với hàm lượng nhãn Định lượng: So với hàm lượng ghi trên nhãn – Cetirizin hydrocholorid 10mg 90,0% 110,0% Ép vỉ Tính chất Vỉ cắt đúng định vị, số lô, hạn dùng rõ ràng và đầy đủ. Độ kín vỉ 100% vỉ phải kín () Mức độ trơn chảy Góc nghỉ Chảy rất tốt 25 – 30o Chảy tốt 30 – 38o Chảy được 38 – 45o Kết dính 45 – 55o Rất kết dính > 55o () Đánh giá khả năng trơn chảy và chịu nén Mức độ trơn chảy CI HR Rất tốt < 10 1,00 – 1,11 Tốt 11 – 15 1,12 – 1,18 Khá 16 – 20 1,19 – 1,25 Chảy được 21 – 25 1,26 – 1,34 Kém 26 31 1,35 – 1,45 Rất kém 32 – 37 1,46 – 1,59 11. KẾ HOẠCH LẤY MẪU: 11.1. Tóm tắt kế hoạch lấy mẫu: GIAI ĐOẠN KẾ HOẠCH LẤY MẪU PHÉP THỬ THỰC HIỆN Trộn ban đầu Kết thúc trộn: Lấy 6 vị trí Mỗi mẫu: 5 10 g Độ phân tán hàm lượng (1) IPC: Lấy mẫu QC: Kiểm Sấy cốm Sau 5 10 phút sấy, kết thúc lấy mẫu (trên, giữa, dưới trộn chung). Mỗi mẫu: 2 3 g. Độ ẩm (2) IPC Trộn hoàn tất Kết thúc trộn: Lấy 10 vị trí Mỗi mẫu: 5 10 g Độ phân tán hàm lượng (3) IPC: Lấy mẫu QC: Kiểm Lấy 3 mẫu (1 trên, 1 giữa, 1 dưới). Mỗi mẫu: 100 g mẫu Đo kích thước hạt (12.1) IPC Lấy 3 mẫu (1 trên, 1 giữa, 1 dưới). Mỗi mẫu: 50 g mẫu Độ trơn chảy (12.2) Lấy 3 mẫu (1 trên, 1 giữa, 1 dưới). Mỗi mẫu: 100 gmẫu Tỷ trọng (12.3) Dập viên Lấy mẫu phân tầng: Mỗi 30 phút đến khi kết thúc (KT). Số lượng: 10 viên mẫu Tính chất Khối lượng viên (cân từng viên) IPC Lấy mẫu mỗi 60 phút Số lượng: 40 viên mẫu Tính chất IPC, sản xuất Độ cứng Độ rã Độ mài mòn IPC Lấy mẫu ngẫu nhiên ở nhiều vị trí trộn chung thành 1 mẫu. Số lượng: 60 viên mẫu, 1 lần sau khi dập viên Tính chất IPC Độ đồng đều khối lượng Độ hòa tan Định lượng IPC: Lấy mẫu QC: Kiểm Dịch bao phim Lấy 1 mẫu 1 nồi dịch bao (lấy ngẫu nhiên ở nhiều vị trí, trộn chung thành 1 mẫu). Số lượng: 200 g mẫu Chỉ tiêu đánh giá dịch bao (12.4): Tính chất Màng bao phim Cắn sau khi bay hơi pH Giới hạn nhiễm khuẩn IPC: Lấy mẫu QC: Kiểm Bao phim Cân tổng khối lượng viên trước và sau khi bao Độ tăng khối lượng viên bao IPC Lấy 1 mẫu1 nồi bao (lấy ngẫu nhiên ở nhiều vị trí, trộn chung thành 1 mẫu). Số lượng: 90 viên mẫu Tính chất IPC, sản xuất Độ rã Độ ẩm viên IPC Độ đồng đều hàm lượng Độ hòa tan Định lượng IPC: Lấy mẫu QC: Kiểm Ép vỉ Lấy mẫu phân tầng: Mỗi 60 phút. Số lượng: 2 nhịp mẫu Tính chất, số lô, hạn dùng IPC, sản xuất Độ kín (12.5) IPC 11.2. Vị trí lấy mẫu: (1) Trộn khô: (2) Độ ẩm: (3) Trộn hoàn tất: 12. PHƯƠNG PHÁP KIỂM NGHIỆM (12.1) Đo kích thước hạt: Cân chính xác khoảng 100 ± 0,1 g cốm (M) cho vào bộ rây của máy lắc rây RoTap RX 2910 gồm 6 rây 1400 μm, 710 μm, 500 μm, 355 μm, 250 μm và 90 μm, đường kính mỗi rây 200 mm, vận hành máy 5 phút cân khối lượng cốm trên mỗi rây. Làm lặp lại thêm 2 lần nữa. Tính giá trị trung bình của 3 lần thử. (12.2) Độ trơn chảy: Cân chính xác 50 g cốm cho vào phễu đo của máy đo độ trơn chảy, mở lá chắn dưới phễu cho cốm chảy tự do xuống, đo góc α (tính tgα dựa vào chiều cao và độ rộng của khối cốm từ đó suy ra góc α) . Làm lặp lại thêm 2 lần nữa. Tính trung bình. (12.3) Đo tỷ trọng: (Máy đo tỷ trọng JV 1000) Cân chính xác khoảng 100 g cốm cho vào ống đong của máy đo, ghi thể tích của cốm (thể tích không gõ). Cho máy chạy đến khi ngừng rung (tốc độ gõ: 250 nhịpphút, thời gian gõ: 3 phút) đọc thể tích của cốm trên ống đong (thể tích gõ). Làm lặp lại thêm 2 lần nữa lấy giá trị trung bình. Tính tỷ trong khối (Dkhông gõ) và tỷ trọng gõ (Dgõ) từ đó tính chỉ số nén Carr và chỉ số Hausner. Tỷ trọng khối: Dkhông gõ (g ml): m (g) Vkhông gõ (ml) (Trong đó: m là khối lượng cốm cho vào ống đong, V là thể tích của cốm đo không gõ) Tỷ trọng gõ: Dgõ (g ml): m (g) Vgõ (ml) (Trong đó: m là khối lượng cốm cho vào ống đong, V là thể tích của cốm đo gõ) Chỉ số nén Carr (CI) = Dgõ Dkhông gõ x 100 Dgõ Chỉ số Hausner (HR) = Dgõ Dkhông gõ (12.4) Phép thử dịch bao: Tính chất: Đánh giá bằng cảm quan. Màng bao phim: Lấy 1 ml dung dịch để lên trên một đĩa thủy tinh và để yên đến khô. Lớp màng màu trắng, dẻo được hình thành. Cắn sau khi bay hơi: Dùng một chén cân có nắp mài làm bì đựng chế phẩm, sấy bì trong 30 phút trong dụng cụ sấy ở nhiệt độ 110oC, sau đó cân để xác định khối lượng bì (m1) Cân khoảng 1,0 g (sai số ± 10%) (m) chế phẩm cho vào bì, dàn mỏng đem sấy trong dụng cụ sấy ở 110oC trong 5 giờ, để nguội trong bình hút ẩm có silicagel tới nhiệt độ phòng, cân ngay, ta được m2 % Cắn = pH: Lấy 50 ml dịch bao lót sau khi pha tiến hành đo pH Giới hạn nhiễm khuẩn: Thử theo quy trình Q.KN.3001 (DĐVN IV, PL 13.6) (12.5) Thử độ kín vỉ: Cho 3 L dung dịch xanh methylene (0,1%) vào bình hút chân không. Cho số vỉ cần thử độ kín vào trong bình, dùng lưới nhôm đặt lên các vỉ sao cho vỉ ngập trong dung dịch xanh methylene (0,1%), đậy nắp bình lại. Khóa van, bật công tắc motor điện. Tiến hành hút chân không cho tới khi kim đồng hồ chỉ từ 35 cmHg đến 40 cmHg. Tắt công tắc motor điện, để yên 45 phút, sau đó mở van từ từ cho không khí vào trong nồi đến khi kim đồng hồ trở về 0 cmHg. Mở nắp bình, lấy lưới nhôm ra, lấy các vỉ đã thử, dùng khăn sạch lau khô.  Đối với vỉ Nhôm Nhôm: bóc vỉ ra, vỉ đạt độ kín khi không có viên nào bị dính hoặc thấm dung dịch màu xanh. Các chỉ tiêu còn lại phép thử theo dược điển Việt Nam và theo phương pháp kiểm nghiệm thành phẩm Q.NC.4003. 13. BẢNG TỔNG HỢP KẾT QUẢ THỬ NGHIỆM 13.1. Trộn ban đầu Chỉ tiêu Yêu cầu Kết quả Lô NC04 Lô NC05 Lô NC06 Tính chất: Cốm màu trắng, đồng nhất þ þ þ Độ phân tán hàm lượng: – Cetirizin hydroclorid 7,94 – 8,78 % trong cốm, RSD ≤ 5,0% Vị trí A: 7,51% Vị trí A: 7,51% Vị trí A: 7,49% Vị trí B: 7,52% Vị trí B: 7,54% Vị trí B: 7,54% Vị trí C: 7,53% Vị trí C: 7,48% Vị trí C: 7,54% Vị trí D: 7,49% Vị trí D: 7,48% Vị trí D: 7,50% Vị trí E: 7,51% Vị trí E: 7,55% Vị trí E: 7,48% Vị trí F: 7,50% Vị trí F: 7,53% Vị trí F: 7,48% Min: 7,49% Min: 7,48% Min: 7,48% Max: 7,53% Max: 7,55% Max: 7,54% TB: 7,51% TB: 7,52% TB: 7,51% RSD: 0,18% RSD: 0,41% RSD: 0,38% KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT 13.2. Sấy cốm Chỉ tiêu Yêu cầu Kết quả Lô NC04 Lô NC05 Lô NC06 Độ ẩm (%): 1,0 2,0% 1,22% 1,35% 1,11% KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT 13.3. Trộn hoàn tất: Chỉ tiêu Yêu cầu Kết quả Lô NC04 Lô NC05 Lô NC06 Tính chất: Cốm màu trắng, đồng nhất þ þ þ Độ phân tán hàm lượng: – Cetirizin hydroclorid: 7,34 – 8,06% trong cốm, RSD ≤ 5,0% Vị trí 1: 7,43% Vị trí 1: 7,46% Vị trí 1: 7,40% Vị trí 2: 7,43% Vị trí 2: 7,39% Vị trí 2: 7,46% Vị trí 3: 7,41% Vị trí 3: 7,40% Vị trí 3: 7,43% Vị trí 4: 7,41% Vị trí 4: 7,43% Vị trí 4: 7,43% Vị trí 5: 7,41% Vị trí 5: 7,45% Vị trí 5: 7,44% Vị trí 6: 7,42% Vị trí 6: 7,42% Vị trí 6: 7,44% Vị trí 7: 7,41% Vị trí 7: 7,40% Vị trí 7: 7,46% Vị trí 8: 7,42% Vị trí 8: 7,40% Vị trí 8: 7,46% Vị trí 9: 7,43% Vị trí 9: 7,40% Vị trí 9: 7,41% Vị trí 10: 7,43% Vị trí 10: 7,42% Vị trí 10: 7,43% Min: 7,41% Min: 7,39% Min: 7,40% Max: 7,43% Max: 7,46% Max: 7,46% TB: 7,42% TB: 7,42% TB: 7,44% RSD: 0,40% RSD: 0,54% RSD: 0,28% KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT Phân bố kích thước hạt: Lô Lần KL cốm Phân bố kích thước hạt > 710 μm 500 710 μm 355 500 μm 250 355 μm 90 250 μm < 90 μm NC07 1 100,07 g 0,00 g 1,30 g 2,50 g 15,99 g 53,09 g 27,19 g 2 99,91 g 0,00 g 1,73 g 2,51 g 16,31 g 52,07 g 27,29 g 3 99,96 g 0,00 g 1,82 g 2,53 g 15,55 g 53,11 g 26,95 g TB 99,91 g 0,00 g 1,62 g 2,51 g 15,95 g 52,76 g 27,14 g % 0,00% 1,62% 2,51% 15,96% 52,81% 27,16% NC08 1 99,97 g 0,00 g 1,42 g 2,45 g 20,20 g 50,33 g 25,57 g 2 100,00 g 0,00 g 1,82 g 2,49 g 21,15 g 52,39 g 22,15 g 3 99,94 g 0,00 g 1,67 g 2,52 g 18,03 g 49,20 g 28,52 g TB 99,97 g 0,00 g 1,64 g 2,49 g 19,79 g 50,64 g 25,41 g % 0,00% 1,64% 2,49% 19,80% 50,66% 25,42% NC09 1 100,09 g 0,00 g 1,77 g 2,50 g 17,02 g 55,90 g 22,90 g 2 99,98 g 0,00 g 2,18 g 2,45 g 16,90 g 56,85 g 21,60 g 3 100,10 g 0,00 g 1,56 g 2,43 g 18,03 g 57,16 g 20,92 g TB 100,06 g 0,00 g 1,84 g 2,46 g 17,32 g 56,64 g 21,81 g % 0,00% 1,84% 2,46% 17,31% 56,61% 21,80% Kết quả Lô Cốm qua rây 250 μm Cốm qua rây 90 μm NC07 72,84% 27,16% NC08 74,58% 25,42% NC09 78,20% 21,80% KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT Độ trơn chảy của cốm: Lần đo Đo góc nghỉ α (0) Lô NC04 Lô NC05 Lô NC06 Lần 1 30,09 34,11 32,79 Lần 2 31,88 35,43 33,03 Lần 3 30,69 33,86 35,55 Kết quả 30,89 34,47 33,79 KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT Tỷ trọng cốm: Lô NC04 m (g) Vkhông gõ (ml) Vgõ (ml) Dkhông gõ (gml) Dgõ (gml) Chỉ số nén CI Chỉ số Hausner Lần 1 100,04 215 183 0,47 0,55 14,88 1,17 Lần 2 99,94 215 180 0,46 0,56 16,28 1,19 Lần 3 100,09 215 183 0,47 0,55 14,88 1,17 Min 99,94 215 180 0,46 0,55 14,88 1,17 Max 100,09 215 183 0,47 0,56 16,28 1,19 TB 100,02 215,00 182,00 0,47 0,55 15,35 1,18 Kết luận þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT Lô NC05 m (g) Vkhông gõ (ml) Vgõ (ml) Dkhông gõ (gml) Dgõ (gml) Chỉ số nén CI Chỉ số Hausner Lần 1 100,06 219 181 0,46 0,55 17,35 1,21 Lần 2 100,03 218 183 0,46 0,55 16,06 1,19 Lần 3 99,95 219 180 0,46 0,56 17,81 1,22 Min 99,95 218 180 0,46 0,55 16,06 1,19 Max 100,06 219 183 0,46 0,56 17,81 1,22 TB 100,01 218,67 181,33 0,46 0,55 17,07 1,21 Kết luận þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT Lô NC06 m (g) Vkhông gõ (ml) Vgõ (ml) Dkhông gõ (gml) Dgõ (gml) Chỉ số nén CI Chỉ số Hausner Lần 1 100,08 221 180 0,45 0,56 18,55 1,23 Lần 2 99,95 222 181 0,45 0,55 18,47 1,23 Lần 3 99,99 224 179 0,45 0,56 20,09 1,25 Min 99,95 221 179 0,45 0,55 18,47 1,23 Max 100,08 224 181 0,45 0,56 20,09 1,25 TB 100,01 222,33 180,00 0,45 0,56 19,04 1,24 Kết luận þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT 13.4. Dập viên Nhân viên IPC thực hiện: Khối lượng viên trung bình (n = 10): 130,00 mg ± 4,0%: 124,80 – 135,20 mg Khối lượng viên: 130,00 mg ± 10%: 117,00 – 143,00 mg Lô NC04 Thời điểm (phút) Khối lượng viên (mg) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 TB Min Max 0 135 134 134 134 133 134 138 135 133 136 134,6 133 138 30 133 134 133 133 134 139 133 131 139 133 134,2 131 139 60 139 131 133 134 133 134 135 136 132 138 134,5 131 139 90 135 132 134 133 139 139 133 139 138 132 135,4 132 139 120 132 136 134 133 138 136 134 133 135 136 134,7 132 138 150 133 134 136 138 133 134 135 136 138 133 135 133 138 180 136 139 133 133 138 135 134 131 133 139 135,1 131 139 210 139 135 134 139 132 135 131 133 135 131 134,4 131 139 240 134 132 133 134 136 132 134 133 133 139 134 132 139 270 133 139 131 139 139 136 132 138 139 139 136,5 131 139 300 133 136 135 139 136 139 131 138 136 133 135,6 131 139 330 132 133 138 134 132 133 139 132 135 138 134,6 132 139 360 132 135 139 133 136 132 132 135 136 135 134,5 132 139 390 135 138 134 138 135 133 138 131 132 133 134,7 131 138 420 133 131 139 135 131 138 133 134 133 138 134,5 131 139 450 131 132 131 134 135 135 136 139 138 139 135 131 139 480 131 133 135 132 132 135 131 135 134 132 133 131 135 510 133 135 138 131 133 138 133 133 139 135 134,8 131 139 540 136 131 134 133 133 131 139 133 133 132 133,5 131 139 570 138 133 138 138 133 136 135 139 132 133 135,5 132 139 600 139 135 136 134 134 132 131 133 134 136 134,4 131 139 Kết thúc 134 139 134 133 131 135 138 131 133 132 134 131 139 Kết quả: Cp, Cpk > 1,33 (quy trình có thể chấp nhận được) Lô NC05 Thời điểm (phút) Khối lượng viên (mg) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 TB Min Max 0 134 132 139 139 138 135 134 138 135 134 134,6 133 138 30 136 133 134 134 139 131 139 133 136 138 134,2 131 139 60 135 138 134 139 131 132 135 138 135 134 134,5 131 139 90 133 132 131 139 133 136 131 135 133 138 135,8 132 139 120 133 138 136 132 139 138 139 139 136 133 135,3 131 139 150 131 139 131 135 139 132 133 139 134 135 135,1 131 139 180 136 136 139 131 133 133 135 136 133 132 134,1 131 139 210 136 133 131 136 139 132 133 134 139 133 136,3 132 139 240 135 139 139 131 136 131 136 134 133 138 134,8 131 139 270 139 135 133 138 133 132 134 133 131 133 134,4 131 139 300 131 138 133 136 132 138 136 132 135 135 134,6 131 139 330 132 138 131 131 135 132 131 132 135 131 135,2 131 139 360 133 139 134 133 135 133 139 132 133 138 134,1 131 139 390 132 132 134 136 139 134 138 138 136 132 134,6 131 138 420 134 132 138 135 132 134 136 139 133 134 132,8 131 138 450 136 138 133 133 134 134 138 133 139 136 134,9 132 139 480 132 136 131 136 138 134 133 131 132 134 135,1 132 139 510 132 136 135 136 134 132 133 139 133 138 134,7 132 139 540 131 133 136 133 132 139 136 132 133 139 135,4 133 139 570 131 134 135 132 133 138 138 138 136 133 133,7 131 138 600 133 134 133 138 136 135 132 131 133 135 134,8 132 139 Kết thúc 132 132 133 132 133 138 133 136 133 134 134,4 131 139 Kết quả: Cp, Cpk > 1,33 (quy trình có thể chấp nhận được) Lô NC06 Thời điểm (phút) Khối lượng viên (mg) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 TB Min Max 0 133 133 133 132 132 133 133 138 133 132 133,2 132 138 30 131 131 138 133 132 135 134 138 138 133 134,3 131 138 60 136 134 139 131 134 134 133 132 131 135 133,9 131 139 90 131 133 134 131 134 131 139 139 133 135 134 131 139 120 136 136 133 134 133 134 133 131 135 135 134 131 136 150 133 134 138 134 134 133 132 138 133 133 134,2 132 138 180 132 133 132 139 134 132 139 135 136 133 134,5 132 139 210 136 138 135 131 133 138 138 139 133 136 135,7 131 139 240 133 135 133 133 139 134 139 133 132 133 134,4 132 139 270 131 131 132 131 136 133 136 138 135 132 133,5 131 138 300 138 139 132 135 132 132 131 133 135 136 134,3 131 139 330 134 136 134 135 132 139 133 133 138 136 135 132 139 360 139 133 132 138 131 139 136 134 136 134 135,2 131 139 390 133 135 132 136 132 133 135 133 133 134 133,6 132 136 420 133 139 133 131 135 135 133 133 133 134 133,9 131 139 450 138 139 135 138 134 133 132 135 133 132 134,9 132 139 480 139 133 135 134 131 133 138 134 138 131 134,6 131 139 510 138 131 132 133 135 135 132 134 136 135 134,1 131 138 540 133 133 133 133 136 138 134 135 133 134 134,2 133 138 570 138 138 133 139 131 133 133 138 132 136 135,1 131 139 600 135 138 138 132 135 139 134 131 135 132 134,9 131 139 Kết thúc 139 138 138 132 133 134 136 136 134 138 135,8 132 139 Kết quả: Cp, Cpk > 1,33 (quy trình có thể chấp nhận được) Độ cứng Lô NC04 Thời điểm (phút) Độ cứng viên (Giới hạn chấp nhận: 0,05 – 0,08 kgfcm2) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Min Max 0 0,06 0,08 0,05 0,08 0,07 0,07 0,06 0,08 0,07 0,06 0,05 0,08 60 0,07 0,05 0,06 0,05 0,08 0,08 0,07 0,05 0,08 0,07 0,05 0,08 120 0,08 0,05 0,07 0,07 0,07 0,06 0,07 0,05 0,05 0,05 0,05 0,08 180 0,05 0,06 0,07 0,08 0,08 0,07 0,08 0,07 0,06 0,08 0,05 0,08 240 0,08 0,07 0,08 0,06 0,05 0,07 0,08 0,08 0,07 0,05 0,05 0,08 300 0,05 0,05 0,05 0,07 0,06 0,08 0,05 0,08 0,07 0,05 0,05 0,08 360 0,06 0,07 0,08 0,07 0,07 0,07 0,06 0,05 0,08 0,06 0,05 0,08 420 0,07 0,08 0,05 0,08 0,05 0,08 0,07 0,05 0,07 0,07 0,05 0,08 480 0,05 0,08 0,07 0,05 0,06 0,07 0,07 0,07 0,08 0,07 0,05 0,08 540 0,06 0,05 0,08 0,08 0,07 0,08 0,08 0,08 0,05 0,08 0,05 0,08 600 0,07 0,07 0,06 0,05 0,07 0,07 0,06 0,08 0,07 0,06 0,05 0,08 Kết thúc 0,05 0,08 0,07 0,05 0,08 0,08 0,07 0,05 0,08 0,07 0,05 0,08 KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT Lô NC05 Thời điểm (phút) Độ cứng viên (Giới hạn chấp nhận: 0,05 – 0,08 kgfcm2) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Min Max 0 0,05 0,08 0,07 0,05 0,08 0,08 0,07 0,05 0,08 0,07 0,05 0,08 60 0,07 0,05 0,06 0,05 0,08 0,08 0,07 0,05 0,08 0,07 0,05 0,08 120 0,08 0,05 0,07 0,07 0,07 0,06 0,07 0,05 0,05 0,05 0,05 0,08 180 0,05 0,06 0,07 0,08 0,08 0,07 0,08 0,07 0,06 0,08 0,05 0,08 240 0,08 0,07 0,08 0,06 0,05 0,07 0,08 0,08 0,07 0,05 0,05 0,08 300 0,06 0,08 0,05 0,08 0,07 0,07 0,06 0,08 0,07 0,06 0,05 0,08 360 0,05 0,05 0,05 0,07 0,06 0,08 0,05 0,08 0,07 0,05 0,05 0,08 420 0,06 0,07 0,08 0,07 0,07 0,07 0,06 0,05 0,08 0,06 0,05 0,08 480 0,06 0,05 0,08 0,08 0,07 0,08 0,08 0,08 0,05 0,08 0,05 0,08 540 0,05 0,08 0,07 0,05 0,06 0,07 0,07 0,07 0,08 0,07 0,05 0,08 600 0,07 0,08 0,05 0,08 0,05 0,08 0,07 0,05 0,07 0,07 0,05 0,08 Kết thúc 0,07 0,07 0,06 0,05 0,07 0,07 0,06 0,08 0,07 0,06 0,05 0,08 KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT Lô NC06 Thời điểm (phút) Độ cứng viên (Giới hạn chấp nhận: 0,05 – 0,08 kgfcm2) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Min Max 0 0,05 0,08 0,07 0,05 0,08 0,08 0,07 0,05 0,08 0,07 0,05 0,08 60 0,07 0,05 0,06 0,05 0,08 0,08 0,07 0,05 0,08 0,07 0,05 0,08 120 0,08 0,05 0,07 0,07 0,07 0,06 0,07 0,05 0,05 0,05 0,05 0,08 180 0,05 0,06 0,07 0,08 0,08 0,07 0,08 0,07 0,06 0,08 0,05 0,08 240 0,08 0,07 0,08 0,06 0,05 0,07 0,08 0,08 0,07 0,05 0,05 0,08 300 0,05 0,05 0,05 0,07 0,06 0,08 0,05 0,08 0,07 0,05 0,05 0,08 360 0,06 0,07 0,08 0,07 0,07 0,07 0,06 0,05 0,08 0,06 0,05 0,08 420 0,07 0,08 0,05 0,08 0,05 0,08 0,07 0,05 0,07 0,07 0,05 0,08 480 0,05 0,08 0,07 0,05 0,06 0,07 0,07 0,07 0,08 0,07 0,05 0,08 540 0,06 0,05 0,08 0,08 0,07 0,08 0,08 0,08 0,05 0,08 0,05 0,08 600 0,07 0,07 0,06 0,05 0,07 0,07 0,06 0,08 0,07 0,06 0,05 0,08 Kết thúc 0,06 0,08 0,05 0,08 0,07 0,07 0,06 0,08 0,07 0,06 0,05 0,08 KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT Độ mài mòn Lô NC04 Thời điểm (phút) Độ mài mòn (Giới hạn chấp nhận:  1%, viên nguyên vẹn) m1 (g) m2 (g) x 100 0 3,128 3,123 0,16% 60 3,167 3,16 0,22% 120 3,167 3,152 0,47% 180 3,517 3,511 0,17% 240 3,130 3,125 0,16% 300 3,531 3,530 0,03% 360 3,166 3,156 0,32% 420 3,531 3,522 0,25% 480 3,187 3,181 0,19% 540 3,122 3,107 0,48% 600 3,505 3,500 0,14% Kết thúc 3,535 3,528 0,20% KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT Lô NC05 Thời điểm (phút) Độ mài mòn (Giới hạn chấp nhận:  1%, viên nguyên vẹn) m1 (g) m2 (g) x 100 0 3,125 3,120 0,16% 60 3,167 3,160 0,22% 120 3,165 3,162 0,09% 180 3,527 3,511 0,45% 240 3,130 3,125 0,16% 300 3,531 3,520 0,31% 360 3,166 3,156 0,32% 420 3,131 3,122 0,29% 480 3,187 3,171 0,50% 540 3,122 3,107 0,48% 600 3,505 3,500 0,14% Kết thúc 3,500 3,498 0,06% KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT Lô NC06 Thời điểm (phút) Độ mài mòn (Giới hạn chấp nhận:  1%, viên nguyên vẹn) m1 (g) m2 (g) x 100 0 3,125 3,121 0,12% 60 3,167 3,161 0,19% 120 3,165 3,162 0,09% 180 3,517 3,511 0,17% 240 3,13 3,125 0,16% 300 3,521 3,52 0,03% 360 3,16 3,156 0,13% 420 3,131 3,122 0,29% 480 3,187 3,171 0,50% 540 3,232 3,220 0,37% 600 3,505 3,500 0,14% Kết thúc 3,500 3,490 0,29% KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT Độ rã Lô NC04 Thời điểm (phút) Độ rã (Giới hạn chấp nhận:  15 phút) 1 2 3 4 5 6 Min Max 0 01’48’’ 02’07’’ 02’07’’ 02’36’’ 02’36’’ 02’51’’ 01’48’’ 02’51’’ 60 01’56’’ 02’25’’ 02’25’’ 02’34’’ 02’42’’ 02’53’’ 01’56’’ 02’53’’ 120 01’46’’ 01’46’’ 01’59’’ 02’15’’ 02’15’’ 02’25’’ 01’46’’ 02’25’’ 180 01’58’’ 02’17’’ 02’17’’ 02’36’’ 02’36’’ 02’52’’ 01’58’’ 02’52’’ 240 01’55’’ 02’07’’ 02’30’’ 02’40’’ 02’50’’ 02’50’’ 01’55’’ 02’50’’ 300 02’00’’ 02’00’’ 02’28’’ 02’28’’ 02’46’’ 02’46’’ 02’00’’ 02’46’’ 360 01’48’’ 02’01’’ 02’26’’ 02’26’’ 02’45’’ 02’45’’ 01’48’’ 02’45’’ 420 02’01’’ 02’10’’ 02’10’’ 02’19’’ 02’19’’ 02’48’’ 02’01’’ 02’48’’ 480 01’47’’ 01’47’’ 01’56’’ 01’56’’ 01’56’’ 02’20’’ 01’47’’ 02’20’’ 540 01’41’’ 02’09’’ 02’09’’ 02’24’’ 02’24’’ 02’48’’ 01’41’’ 02’48’’ 600 01’46’’ 02’12’’ 02’20’’ 02’38’’ 02’38’’ 02’45’’ 01’46’’ 02’45’’ Kết thúc 01’46’’ 01’56’’ 02’17’’ 02’17’’ 02’27’’ 02’27’’ 01’46’’ 02’27’’ KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT Lô NC05 Thời điểm (phút) Độ rã (Giới hạn chấp nhận:  15 phút) 1 2 3 4 5 6 Min Max 0 01’45’’ 02’12’’ 02’24’’ 02’34’’ 02’34’’ 02’55’’ 01’45’’ 02’55’’ 60 01’44’’ 02’06’’ 02’18’’ 02’25’’ 02’25’’ 03’06’’ 01’44’’ 03’06’’ 120 01’37’’ 01’46’’ 02’37’’ 02’37’’ 02’45’’ 02’52’’ 01’37’’ 02’52’’ 180 01’58’’ 01’58’’ 02’33’’ 02’33’’ 02’50’’ 02’57’’ 01’58’’ 02’57’’ 240 01’56’’ 02’19’’ 02’27’’ 02’35’’ 02’46’’ 02’46’’ 01’56’’ 02’46’’ 300 01’40’’ 01’40’’ 01’47’’ 01’47’’ 01’47’’ 02’51’’ 01’40’’ 02’51’’ 360 01’46’’ 01’54’’ 02’27’’ 02’27’’ 02’27’’ 02’27’’ 01’46’’ 02’27’’ 420 02’01’’ 02’01’’ 02’18’’ 02’18’’ 02’18’’ 02’37’’ 02’01’’ 02’37’’ 480 01’57’’ 01’57’’ 02’14’’ 02’26’’ 02’44’’ 03’01’’ 01’57’’ 03’01’’ 540 02’09’’ 02’09’’ 02’39’’ 02’39’’ 02’47’’ 02’47’’ 02’09’’ 02’47’’ 600 02’07’’ 02’07’’ 02’07’’ 02’16’’ 02’16’’ 02’56’’ 02’07’’ 02’56’’ Kết thúc 01’55’’ 01’55’’ 02’36’’ 02’36’’ 02’36’’ 02’49’’ 01’55’’ 02’49’’ KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT Lô NC06 Thời điểm (phút) Độ rã (Giới hạn chấp nhận:  15 phút) 1 2 3 4 5 6 Min Max 0 01’46’’ 01’46’’ 01’46’’ 02’21’’ 02’30’’ 02’59’’ 01’46’’ 02’59’’ 60 01’47’’ 02’11’’ 02’11’’ 02’19’’ 02’30’’ 02’43’’ 01’47’’ 02’43’’ 120 01’54’’ 02’09’’ 02’18’’ 02’18’’ 02’32’’ 02’44’’ 01’54’’ 02’44’’ 180 01’38’’ 01’38’’ 02’32’’ 02’40’’ 02’40’’ 02’40’’ 01’38’’ 02’40’’ 240 02’13’’ 02’13’’ 02’27’’ 02’27’’ 02’36’’ 02’57’’ 02’13’’ 02’57’’ 300 01’54’’ 01’54’’ 02’09’’ 02’09’’ 02’34’’ 02’34’’ 01’54’’ 02’34’’ 360 01’43’’ 01’54’’ 02’02’’ 02’02’’ 02’17’’ 02’42’’ 01’43’’ 02’42’’ 420 01’44’’ 01’57’’ 02’04’’ 02’04’’ 02’12’’ 02’19’’ 01’44’’ 02’19’’ 480 01’40’’ 01’40’’ 01’47’’ 01’47’’ 02’18’’ 02’41’’ 01’40’’ 02’41’’ 540 01’44’’ 02’17’’ 02’17’’ 02’39’’ 02’48’’ 02’48’’ 01’44’’ 02’48’’ 600 01’58’’ 01’58’’ 02’05’’ 02’31’’ 02’38’’ 02’49’’ 01’58’’ 02’49’’ Kết thúc 01’48’’ 01’48’’ 01’48’’ 01’56’’ 02’28’’ 02’38’’ 01’48’’ 02’38’’ KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT Các chỉ tiêu khác (lấy mẫu hỗn hợp): Chỉ tiêu Yêu cầu Lô NC04 Lô NC05 Lô NC06 Tính chất: Viên nén thuôn dài, màu đỏ, một mặt có dập gạch ngang, một mặt trơn. þ þ þ Độ đồng đều khối lượng: KLTB mg ± 10% Viên 1: 138 mg Viên 1: 133 mg Viên 1: 132 mg Viên 2: 134 mg Viên 2: 136 mg Viên 2: 130 mg Viên 3: 133 mg Viên 3: 138 mg Viên 3: 134 mg Viên 4: 135 mg Viên 4: 139 mg Viên 4: 133 mg Viên 5: 133 mg Viên 5: 138 mg Viên 5: 130 mg Viên 6: 136 mg Viên 6: 132 mg Viên 6: 130 mg Viên 7: 133 mg Viên 7: 138 mg Viên 7: 133 mg Viên 8: 138 mg Viên 8: 135 mg Viên 8: 136 mg Viên 9: 136 mg Viên 9: 133 mg Viên 9: 134 mg Viên 10: 134 mg Viên 10: 133 mg Viên 10: 136 mg Viên 11: 136 mg Viên 11: 136 mg Viên 11: 134 mg Viên 12: 134 mg Viên 12: 138 mg Viên 12: 133 mg Viên 13: 132 mg Viên 13: 134 mg Viên 13: 133 mg Viên 14: 134 mg Viên 14: 134 mg Viên 14: 134 mg Viên 15: 134 mg Viên 15: 139 mg Viên 15: 130 mg Viên 16: 134 mg Viên 16: 134 mg Viên 16: 133 mg Viên 17: 134 mg Viên 17: 133 mg Viên 17: 132 mg Viên 18: 136 mg Viên 18: 139 mg Viên 18: 133 mg Viên 19: 132 mg Viên 19: 133 mg Viên 19: 134 mg Viên 20: 131 mg Viên 20: 136 mg Viên 20: 133 mg TB: 134,35 mg TB: 135,55 mg TB: 132,85 mg Min: 131 mg Min: 132 mg Min: 130 mg Max: 138 mg Max: 139 mg Max: 136 mg Độ hòa tan (%) – Cetirizin hydrochlorid 10 mg: ≥ 80,0% cetirizin được hòa tan sau 20 phút so với hàm lượng nhãn Viên 1: 95,07% Viên 1: 98,87% Viên 1: 96,04% Viên 2: 95,56% Viên 2: 96,82% Viên 2: 98,29% Viên 3: 96,34% Viên 3: 98,67% Viên 3: 94,78% Viên 4: 97,55% Viên 4: 98,94% Viên 4: 98,85% Viên 5: 98,65% Viên 5: 98,01% Viên 5: 97,32% Viên 6: 99,40% Viên 6: 94,44% Viên 6: 97,11% Min: 95,07% Min: 94,44% Min: 94,78% Max: 99,40% Max: 98,94% Max: 98,85% Định lượng: So với hàm lượng ghi trên nhãn, mỗi viên chứa: – Cetirizin hydrochlorid 10 mg mg: 90,0% 110,0% 100,11% 100,08% 98,98% KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT 13.5. Bao phim 13.5.1 Dịch bao phim Chỉ tiêu Yêu cầu Kết quả Lô NC04 Lô NC05 Lô NC06 Tính chất: Dịch lỏng, đồng nhất, màu đỏ þ þ þ Màng bao phim: Màng đỏ, dẻo þ þ þ Cắn sau khi bay hơi: 13,89 16,98% 15,61% 15,24% 14,96% pH: 6,3 7,7 6,9 7,2 7,1 Giới hạn nhiễm khuẩn:  Vi khuẩn hiếu khí: ≤ 103 cfug < 10 cfug < 10 cfug < 10 cfug  Nấm men nấm mốc: ≤ 102 cfug < 10 cfug < 10 cfug < 10 cfug KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT 13.5.2 Viên nén bao phim Chỉ tiêu Yêu cầu Lô NC04 Lô NC05 Lô NC06 Tính chất: Viên nén thuôn dài, bao phim màu đỏ, một mặt có dập gạch ngang, một mặt trơn. þ þ þ Độ rã (phút):  30 phút (cả 6 viên đều rã) Viên 1: 02’10’’ Viên 1: 02’39’’ Viên 1: 02’21’’ Viên 2: 02’10’’ Viên 2: 02’56’’ Viên 2: 02’21’’ Viên 3: 03’09’’ Viên 3: 02’56’’ Viên 3: 02’21’’ Viên 4: 03’09’’ Viên 4: 03’09’’ Viên 4: 02’48’’ Viên 5: 03’09’’ Viên 5: 03’09’’ Viên 5: 02’59’’ Viên 6: 03’09’’ Viên 6: 03’09’’ Viên 6: 03’17’’ Min: 02’10’’ Min: 02’39’’ Min: 02’21’’ Max: 03’09’’ Max: 03’09’’ Max: 03’17’’ Độ ẩm viên: ≤ 2,0% 1,90% 1,76% 1,38% Độ tăng khối lượng trung bình viên bao (%): 2 4% 3,85% 3,71% 3,62% Độ hòa tan (%) – Cetirizin hydrochlorid 10 mg: ≥ 80,0% cetirizin được hòa tan sau 20 phút so với hàm lượng nhãn Viên 1: 100,14% Viên 1: 99,13% Viên 1: 99,58% Viên 2: 99,60% Viên 2: 100,56% Viên 2: 100,70% Viên 3: 96,82% Viên 3: 97,81% Viên 3: 99,49% Viên 4: 96,25% Viên 4: 100,08% Viên 4: 96,85% Viên 5: 99,72% Viên 5: 98,42% Viên 5: 95,17% Viên 6: 97,77% Viên 6: 97,91% Viên 6: 96,79% Min: 96,25% Min: 97,81% Min: 95,17% Max: 100,14% Max: 100,56% Max: 100,70% Định lượng: So với hàm lượng ghi trên nhãn, mỗi viên chứa: – Cetirizin hydrochlorid 10 mg: 90,0% 110,0% 100,92% 100,80% 100,74% KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT 13.6. Ép vỉ: Thời điểm (phút) Chỉ tiêu Giới hạn chấp nhận Số vỉ lấy mẫu Lô NC04 Lô NC05 Lô NC06 Bắt đầu Tính chất Đạt 4 vỉ Đạt Đạt Đạt Độ kín Kín Kín Kín Kín 60 Tính chất Đạt 4 vỉ Đạt Đạt Đạt Độ kín Kín Kín Kín Kín 120 Tính chất Đạt 4 vỉ Đạt Đạt Đạt Độ kín Kín Kín Kín Kín 180 Tính chất Đạt 4 vỉ Đạt Đạt Đạt Độ kín Kín 2 vỉ Kín Kín Kín 240 Tính chất Đạt 4 vỉ Đạt Đạt Đạt Độ kín Kín Kín Kín Kín 300 Tính chất Đạt 4 vỉ Đạt Đạt Đạt Độ kín Kín Kín Kín Kín 360 Tính chất Đạt 4 vỉ Đạt Đạt Đạt Độ kín Kín Kín Kín Kín 420 Tính chất Đạt 4 vỉ Đạt Đạt Đạt Độ kín Kín Kín Kín Kín 480 Tính chất Đạt 4 vỉ Đạt Đạt Đạt Độ kín Kín Kín Kín Kín Kết thúc Tính chất Đạt 4 vỉ Đạt Đạt Đạt Độ kín Kín Kín Kín Kín KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT 14. ĐÁNH GIÁ SỐ LIỆU (Phân tích thống kê các biến KS QT) 14.1. Trộn ban đầu Chỉ tiêu Yêu cầu Kết quả Lô NC04 Lô NC05 Lô NC06 Tính chất: Cốm màu trắng, đồng nhất þ þ þ Độ phân tán hàm lượng: – Cetirizin hydrochlorid: 7,94 – 8,78% trong cốm, RSD ≤ 5,0% Min: 7,49% Min: 7,48% Min: 7,48% Max: 7,53% Max: 7,55% Max: 7,54% TB: 7,51% TB: 7,52% TB: 7,51% RSD: 0,18% RSD: 0,41% RSD: 0,38% KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT 14.2. Sấy cốm: Chỉ tiêu Yêu cầu Kết quả Lô NC04 Lô NC05 Lô NC06 Độ ẩm (%): 1,0 2,0% 1,22% 1,35% 1,11% KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT 14.3. Trộn hoàn tất: Chỉ tiêu Yêu cầu Kết quả Lô NC04 Lô NC05 Lô NC06 Tính chất: Cốm màu trắng, đồng nhất þ þ þ Kích thước hạt: – Cốm qua rây 250 μm: ≥ 70% 72,84% 74,58% 78,20% – Cốm qua rây 90 μm: ≤ 30% 27,16% 25,42% 21,80% Độ trơn chảy của cốm – Góc nghỉ α: 25 45º 30,89° 34,47° 33,79° Tỷ trọng cốm Khả năng trơn chảy CI: < 25 Min: 14,88 Min: 16,06 Min: 18,47 Max: 16,28 Max: 17,81 Max: 20,09 TB: 15,35 TB: 17,07 TB: 19,04 Khả năng chịu nén HR: < 1,34 Min: 1,17 Min: 1,19 Min: 1,23 Max: 1,19 Max: 1,22 Max: 1,25 TB: 1,18 TB: 1,21 TB: 1,24 Độ phân tán hàm lượng: – Cetirizin hydrochlorid: 7,34 – 8,06% trong cốm, RSD ≤ 5,0% Min: 7,41% Min: 7,39% Min: 7,40% Max: 7,43% Max: 7,46% Max: 7,46% TB: 7,42% TB: 7,42% TB: 7,44% RSD: 0,40% RSD: 0,54% RSD: 0,28% KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT 14.4. Dập viên: Khối lượng trung bình viên (lấy mẫu phân tầng): Cp, Cpk của quá trình dập viên (chỉ tiêu khối lượng trung bình viên) Lô NC04 Lô NC05 Lô NC06 Cp 1,77 1,72 1,78 Cpk 1,74 1,67 1,72 KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT Kết quả: Cp, Cpk > 1,33 (quy trình có thể chấp nhận được) Độ cứng độ rã độ mài mòn (lấy mẫu phân tầng): Chỉ tiêu Yêu cầu Kết quả Lô NC04 Lô NC05 Lô NC06 Độ cứng (kg): 0,05 – 0,08 kgfcm2 Min: 0,05 kgfcm2 Min: 0,05 kgfcm2 Min: 0,05 kgfcm2 Max: 0,08 kgfcm2 Max: 0,08 kgfcm2 Max: 0,08 kgfcm2 Độ mài mòn (%): ≤ 1%, viên nguyên vẹn < 0,20%, nguyên vẹn < 0,06%, nguyên vẹn < 0,29%, nguyên vẹn Độ rã (phút):  15 phút (cả 6 viên đều rã) Min: 01’41’’ Min: 01’37’’ Min: 01’38’’ Max: 02’53’’ Max: 03’06’’ Max: 02’59’’ KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT Các chỉ tiêu khác (lấy mẫu hỗn hợp): Chỉ tiêu Yêu cầu Kết quả Lô NC04 Lô NC05 Lô NC06 Tính chất: Viên nén thuôn dài, màu đỏ, một mặt có dập gạch ngang, một mặt trơn. þ þ þ Độ đồng đều khối lượng: TB: 134,35 mg TB: 135,55 mg TB: 132,85 mg Min: 131 mg Min: 132 mg Min: 130 mg Max: 138 mg Max: 139 mg Max: 136 mg Độ hòa tan (%): – Cetirizin hydrochlorid 10 mg: ≥ 80,0% cetirizin được hòa tan sau 20 phút so với hàm lượng nhãn Min: 95,07% Min: 94,44% Min: 94,78% Max: 99,40% Max: 98,94% Max: 98,85% Định lượng: So với hàm lượng ghi trên nhãn, mỗi viên chứa: – Cetirizin hydrochlorid 10 mg: 90,0% 110,0% 100,11% 100,08% 98,98% KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT 14.5. Bao phim 14.5.1. Dịch bao phim Chỉ tiêu Yêu cầu Kết quả Lô NC04 Lô NC05 Lô NC06 Tính chất: Dịch lỏng, đồng nhất, màu đỏ þ þ þ Màng bao phim: Màng đỏ, dẻo þ þ þ Cắn sau khi bay hơi: 13,89 16,98% 15,61% 15,24% 14,96% pH: 6,3 7,7 6,9 7,2 7,1 Giới hạn nhiễm khuẩn:  Vi khuẩn hiếu khí: ≤ 103 cfug < 10 cfug < 10 cfug < 10 cfug  Nấm men nấm mốc: ≤ 102 cfug < 10 cfug < 10 cfug < 10 cfug KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT 14.5.2. Viên nén bao phim Chỉ tiêu Yêu cầu Kết quả Lô NC04 Lô NC05 Lô NC06 Tính chất: Viên nén thuôn dài, bao phim màu đỏ, một mặt có dập gạch ngang, một mặt trơn þ þ þ Độ rã:  30 phút (cả 6 viên đều rã) Min: 02’10’’ Min: 02’39’’ Min: 02’21’’ Max: 03’09’’ Max: 03’09’’ Max: 03’17’’ Độ ẩm viên: ≤ 2,0% 1,90% 1,76% 1,38% Độ tăng khối lượng trung bình viên bao (%): 2 4% 3,85% 3,71% 3,62% Độ hòa tan (%) – Cetirizin hydrochlorid 10 mg: ≥ 80,0% cetirizin được hòa tan sau 20 phút so với hàm lượng nhãn. Min: 96,25% Min: 97,81% Min: 95,17% Max: 100,14% Max: 100,56% Max: 100,70% Định lượng: So với hàm lượng ghi trên nhãn, mỗi viên chứa: – Cetirizin hydrochlorid 10 mg: 90,0% 110,0% 100,92% 100,80% 100,74% KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT 14.6. Ép vỉ Chỉ tiêu Yêu cầu Lô NC04 Lô NC05 Lô NC06 Tính chất: Vỉ cắt đúng định vị, số lô, hạn dùng rõ ràng và đầy đủ. Đạt (4040 vỉ thử đạt) Đạt (4040 vỉ thử đạt) Đạt (4040 vỉ thử đạt) Độ kín vỉ: 100% vỉ phải kín Đạt (4040 vỉ thử đạt) Đạt (4040 vỉ thử đạt) Đạt (4040 vỉ thử đạt) KẾT LUẬN þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT 15. ĐÁNH GIÁ DỮ LIỆU (So sánh với giới hạn chấp nhận) 15.1. Trộn ban đầu Chỉ tiêu Yêu cầu Kết quả 3 lô liên tiếp Tính chất: Cốm màu trắng, đồng nhất þ Độ phân tán hàm lượng: – Cetirizin hydrochlorid: 7,94 – 8,78% trong cốm, RSD ≤ 5,0% Min: 7,48% Max: 7,55% RSD: 0,18 – 0,41% ĐÁNH GIÁ þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT 15.2. Sấy cốm: Chỉ tiêu Yêu cầu Kết quả 3 lô liên tiếp Độ ẩm (%): 1,0 2,0% Min: 1,11% Max: 1,35% ĐÁNH GIÁ þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT 15.3. Trộn hoàn tất: Chỉ tiêu Yêu cầu Kết quả 3 lô liên tiếp Tính chất: Cốm màu trắng, đồng nhất þ Kích thước hạt  Cốm qua rây 250 μm: ≥ 70% Min: 72,84% Max: 78,20%  Cốm qua rây 90 μm: ≤ 30% Min: 21,80% Max: 27,16% Độ trơn chảy:  Góc nghỉ: 25 450 Min: 30,89° Max: 34,47° Tỷ trọng cốm:  Chỉ số nén CI: < 25 Min: 14,88 Max: 20,09  Chỉ số Hausner HR: < 1,34 Min: 1,17 Max: 1,23 Độ phân tán hàm lượng: – Cetirizin hydrochlorid: 7,34 – 8,06% trong cốm, RSD ≤ 5,0% Min: 1,39% Max: 1,46% RSD: 0,28 – 0,54% ĐÁNH GIÁ þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT 15.4. Dập viên: Chỉ tiêu Yêu cầu Kết quả 3 lô liên tiếp Tính chất: Viên nén thuôn dài, màu đỏ, một mặt có dập gạch ngang, một mặt trơn. þ Độ cứng: 0,05 – 0,08 kgfcm2 Min: 0,05 kgfcm2 Max: 0,08 kgfcm2 Độ mài mòn: ≤ 1%, viên nguyên vẹn < 0,18%, viên nguyên vẹn Độ rã:  15 phút (cả 6 viên đều rã) Min: 01’37’’ Max: 03’06’’ Đồng đều khối lượng: 130 mg ± 10% Ngoài giới hạn KLTB ± 5,0%: ≤ 2 viên Ngoài giới hạn KLTB ± 10,0%: 0 viên Min: 170 mg Max: 179 mg 0 viên 0 viên Độ hòa tan  Cetirizin hydrochlorid 10 mg: ≥ 80,0% sau 20 phút Min: 94,44% Max: 99,40% Định lượng: So với hàm lượng ghi trên nhãn, mỗi viên chứa:  Cetirizin hydrochlorid 10 mg: 90,0% 110,0% Min: 98,98% Max: 100,11% ĐÁNH GIÁ þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT 15.5. Bao phim 15.5.1. Dịch bao phim Chỉ tiêu Yêu cầu Kết quả 3 lô liên tiếp Tính chất: Dịch lỏng, đồng nhất, màu đỏ þ Màng bao phim: Màng đỏ, dẻo þ Cắn sau khi bay hơi: 13,89 16,98% Min: 14,96% Max: 15,61% pH: 6,3 7,7 Min: 6,9 Max: 7,2 Giới hạn nhiễm khuẩn:  Vi khuẩn hiếu khí: ≤ 103 cfug < 10 cfug  Nấm men nấm mốc: ≤ 102 cfug < 10 cfug ĐÁNH GIÁ þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT 15.5.2. Viên nén bao phim Chỉ tiêu Yêu cầu Kết quả 3 lô liên tiếp Tính chất: Viên nén thuôn dài, bao phim màu đỏ, một mặt có dập gạch ngang, một mặt trơn. þ Độ rã:  30 phút (cả 6 viên đều rã) Min: 02’10’’ Max: 03’17’’ Độ ẩm viên: ≤ 2,0% Min: 1,38% Max: 1,90% Độ tăng khối lượng trung bình viên bao (%): 2 4% Min: 3,62% Max: 3,85% Độ hòa tan:  Cetirizin hydrochlorid 10 mg ≥ 80,0% cetirizin được hòa tan sau 20 phút so với hàm lượng nhãn Min: 95,17% Max: 100,70% Định lượng: So với hàm lượng ghi trên nhãn, mỗi viên chứa:  Cetirizin hydrochlorid 10 mg: 90,0% 110,0% Min: 100,74% Max: 100,92% ĐÁNH GIÁ þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT 15.6 Ép vỉ Chỉ tiêu Yêu cầu Kết quả 3 lô liên tiếp Tính chất: Vỉ cắt đúng định vị, số lô, hạn dùng rõ ràng và đầy đủ. þ Độ kín vỉ: 100% vỉ phải kín þ ĐÁNH GIÁ þ ĐẠT • KHÔNG ĐẠT 16. BÀN LUẬN VỀ ĐỘ SAI LỆCH VÀ KẾT QUẢ NẰM NGOÀI TIÊU CHUẨN Thông số vận hành : Không có sai lệch nào đáng kể Kết quả kiểm nghiệm: Đều đạt yêu cầu 17. KẾT LUẬN VÀ KHUYẾN NGHỊ Quy trình sản xuất viên nén bao phim CETAD 10 đã được thẩm định. Quy trình sản xuất viên nén bao phim CETAD 10 đạt yêu cầu. Ngày: 22.07.2016 TP. Đảm bảo chất lượng Người thực hiện

SOẠN THẢO – KIỂM TRA – PHÊ DUYỆT

Tên

Chức vụ

Ngày

Chữ ký

KIỂM SOÁT SỬA ĐỔI

1 MỤC ĐÍCH:

 Mục đích của Thẩm định quy trình sản xuất này nhằm xác định sự ổn định về chất lượng sản

phẩm viên nén bao phim CETAD 10 khi sản phẩm được sản xuất theo quy trình đã thiết lập

 Thẩm định quy trình sản xuất này cũng xác minh sự phù hợp của các thông số thiết bị và các

giai đoạn kiểm soát trong quy trình

4.1 Tên thuốc - Dạng bào chế:

- Tên biệt dược: CETAD 10

- Dạng bào chế: Viên nén bao phim

Khối lượng thực tế/ 1 lô (100.000 viên)

Ghi chú: (*) Bay hơi trong quá trình sản xuất

6. NHÀ XƯỞNG – THIẾT BỊ SẢN XUẤT:

Máy khuấy Ultra

-Turrax D500 T.SX.024 Trung Quốc  Tốc độ: 10.000 - 29.000 vòng/ phút

Máy nghiền dịch

thuốc JM240A T.SX.016B Trung Quốc

Công suất: 3 tấn/ giờ

Ấp suất phun dịch: ≥ 0,4 Mpa

Lưu lượng phun dịch: 20 - 40 ml/ phút

STT Danh mục tài liệu Mã số tài liệu

16 Tiêu chuẩn và phương pháp kiểm nghiệm CETAD 10 Q.NC.4003

8 CÁC GIAI ĐOẠN TRỌNG YẾU VÀ THÔNG SỐ:

8.1 Sơ đồ quy trình sản xuất:

CÂN NGUYÊN LIỆU

Cân điện tử Shimadzu TX3202L: 3,2 kg Cân điện tử DIGI DI-81: 60 kg

( Cetirizine hydrochloride, Tinh

Cỡ rây: 2,0 mm.

SẤY CỐM

Máy sấy tầng sôi FL-120: 120 kg/ mẻ.

Nhiệt độ cài đặt gió vào: 55oC.

Nhiệt độ hiển thị gió vào: ≤ 60oC.

Nhiệt độ hiển thị gió ra: ≤ 50oC.

TRỘN HOÀN TẤT

Máy trộn đa phương HD-600: 300 kg/ mẻ

Thời gian trộn: 5 phút Tốc độ: 9 vòng/ phút ( Tinh bột bắp sấy khô,

RSD ≤ 5,0%

DẬP VIÊN

Máy dập viên xoay tròn 16 chày DPMD3-16

(T.SX.023): 40.320 viên/ giờ Kiểu chày cối: Dẹt 02 Đường kính 10 mm Tốc độ: 20 - 35 vòng/ phút

Độ nén máy: < 50 kN Khối lượng viên lý thuyết: 130 mg ± 10%

Độ cứng: 0,05 – 0,08 kgf/cm2

Độ rã: ≤ 15 phút

Độ mài mòn: ≤ 1%, viên nguyên vẹn KLTB viên: KLTB mg ± 4,0%

Độ đồng đều khối lượng: KLTB mg ± 10 %

Độ hòa tan: ≥ 80,0% sau 20 phút

LỌC DỊCH BAO

Cỡ rây: 0,5 mm

Máy bao phim BG-80E: 80 kg/ mẻ Lưu lượng phun dịch: 30 - 40 ml/ phút.

Tốc độ bơm nhu động: 7 - 10 vòng/ phút.

Áp suất phun: 0,04 Mpa.

Nhiệt độ gió vào: 60 - 75oC

Nhiệt độ viên bao: 35 - 40oC

Tốc độ nồi bao: 3 - 7 vòng/ phút

Định lượng: 90,0 - 110,0%

Độ ẩm: ≤ 2,0%

Độ rã: ≤ 30 phút

Độ tăng khối lượng viên bao: 2 - 4%

Độ đồng đều hàm lượng: Đạt theo yêu cầu

Độ hòa tan: ≥ 80,0% sau 20 phút Định lượng: 90,0 - 110,0%

(Titan dioxide, Hydroxypropyl

Methylcellulose (HPMC), Màu

Carmin, Polyethylene glycol

(PEG), Talc, Nước tinh khiết, Cồn

96%)

ÉP VỈ

Máy ép vỉ EVN-35: 50 nhịp/ phút

Vỉ 10 viên (Alu - PVC): 40 x 90 mm Tốc độ máy: 25 - 50 nhịp/phút.

Nhiệt độ trạm dán: 170 – 190oC.

Bước kéo vỉ Alu - PVC: 85 mm

Lấy mẫu kiểm tra độ kín vỉ

ĐÓNG GÓI II

Máy in số lô Citronix (T.SX.018): 2000 hộp/ giờ

Hộp 5 vỉ hoặc 10 vỉ (Alu - PVC)

Lấy mẫu kiểm tra Thành phẩm

KHO THÀNH PHẨM

Các giai đoạn thẩm định: Pha chế  Ép vỉ

8.2 Các thông số:

þ

þþþ

þ

þþþ

þ 2 phútþþ

þ

þ 3 phútþþ

þ 2 phútþþ

þ

þ 3 phútþþ

þ 2 phútþþ

Xát hạt

Thiết bị: Máy xát hạt siêu tốc

JFZ-550B với công suất: 550 kg/

þ

þþ

þ

þþ

Sấy cốm

Thiết bị: Máy sấy tầng sôi FL-120

(T.SX.003), công suất 120 kg/ mẻ

Nhiệt độ cài đặt gió vào : 55oC

Nhiệt độ hiển thị gió vào: < 60oC

þ

þþ

þ

þþ

þþ

þ

þþ

Dập viên

Thiết bị: Máy dập viên xoay tròn 16

chày DPMD3-16, công suất 40.320

þ

Dẹt 02

30 vòng/ phútþ

þ

Dẹt 02

30 vòng/ phútþ

Thời gian sấy: 5 - 10 phút

Phun dịch: (cho đến hết dịch bao)

Tốc độ nồi bao: 4 - 12 vòng/ phút

Nhiệt độ viên bao: 35 - 40oC

Áp suất phun: 0,04 Mpa

Tốc độ bơm nhu động: 7 - 10 vòng/

phút

Lưu lượng phun dịch: 30 - 40 ml/ phút

Để viên nguội trong: 5 - 10 phút

180°C

85 mm

þ

40 x 90 mm30

180°C

85 mm

þ

40 x 90 mm30

180°C

85 mm

9 ĐÁNH GIÁ NGUY CƠ

GIAI ĐOẠN

TRỌNG

YẾU

NGUY CƠ DỰ KIẾN

XÁC SUẤT XẢY RA

MỨC ĐỘ ẢNH HƯỞNG

KHẢ NĂNG PHÁT HIỆN

BIỆN PHÁP PHÁT HIỆN

Sấy cốm Độ ẩm cốm không

Đo bằng máy sấy ẩm

Trộn hoàn

tất

Độ phân tán hàm lượng không đạt Rất ít Lớn Khó HPLC

Độ trơn chảy không

Đo độ trơn chảy, CI, HR

Độ cứng không đạt Rất ít Vừa Dễ Máy đo độ

Bao phim Cảm quan không

đạt

Độ rã không đạt Thỉnh

thoảng Vừa Dễ Máy đo độ rã

Độ ẩm không đạt Rất ít Vừa Dễ Đo bằng máy

sấy ẩm

Độ đồng đều hàm lượng không đạt Rất ít Lớn Khó HPLC

Độ hoà tan không đạt

Thỉnh

Máy đo độ hòa tan

Cốm qua rây 90 μm: ≥ 70%m: ≤ 30%

Độ trơn chảy của cốm Góc nghỉ: 25 - 450 (*)

Tỷ trọng cốm Khả năng trơn chảy CI: < 25

(*) Khả năng chịu nén HR: < 1,34(**)

Độ phân tán hàm lượng– Cetirizin hydroclorid 7,34 – 8,06% trong cốm; RSD ≤ 5,0%

Dập viên

Tính chất Viên nén thuôn dài, màu trắng, một mặt có dập

gạch ngang, một mặt trơnKhối lượng trung bình KLTB mg ± 4,0%

Độ đồng đều khối lượng KLTB mg ± 10%

Độ hòa tan ≥ 80,0% cetirizin được hòa tan sau 20 phút so

với hàm lượng nhãnĐịnh lượng: So với hàm lượng ghi

trên nhãn– Cetirizin hydroclorid 10mg 90,0% - 110,0%

Dịch bao

phim

Tính chất Dịch lỏng, đồng nhất, màu Carmin Màng bao phim Màu đỏ, dẻo

Cắn sau khi bay hơi 13,89 - 16,98%

Giới hạn nhiễm khuẩn:

– Vi khuẩn hiếu khí– Nấm men nấm mốc

≥ 80,0% cetirizin được hòa tan sau 20 phút sovới hàm lượng nhãn

Định lượng: So với hàm lượng ghitrên nhãn

– Cetirizin hydrocholorid

Ép vỉ Tính chất Vỉ cắt đúng định vị, số lô, hạn dùng rõ ràng

(**) Đánh giá khả năng trơn chảy và chịu nén

11 KẾ HOẠCH LẤY MẪU:

11.1 Tóm tắt kế hoạch lấy mẫu:

Mỗi mẫu: 5 - 10 g Độ phân tán hàm lượng (1)

IPC: Lấy mẫuQC: Kiểm Sấy cốm

Sau 5 - 10 phút sấy, kết thúc lấy mẫu

(trên, giữa, dưới trộn chung)

Mỗi mẫu: 5 - 10 g Độ phân tán hàm lượng (3)

IPC: Lấy mẫuQC: Kiểm Lấy 3 mẫu (1 trên, 1 giữa, 1 dưới)

Mỗi mẫu: 100 g/ mẫu Đo kích thước hạt (12.1)

IPC

Lấy 3 mẫu (1 trên, 1 giữa, 1 dưới)

Mỗi mẫu: 50 g/ mẫu Độ trơn chảy (12.2)

Lấy 3 mẫu (1 trên, 1 giữa, 1 dưới)

IPC

Lấy mẫu mỗi 60 phút

Số lượng: 40 viên/ mẫu

IPC: Lấy mẫuQC: Kiểm Dịch bao Lấy 1 mẫu/ 1 nồi dịch bao (lấy ngẫu Chỉ tiêu đánh giá dịch bao IPC: Lấy mẫu

Giới hạn nhiễm khuẩn

QC: Kiểm

Bao phim

Cân tổng khối lượng viên trước và sau

Lấy 1 mẫu/1 nồi bao (lấy ngẫu nhiên ở

nhiều vị trí, trộn chung thành 1 mẫu)

Số lượng: 90 viên/ mẫu

IPC: Lấy mẫuQC: Kiểm

Ép vỉ Lấy mẫu phân tầng: Mỗi 60 phút

Lớp trên Lớp giữa

(3) Trộn hoàn tất:

12 PHƯƠNG PHÁP KIỂM NGHIỆM

(12.1) Đo kích thước hạt:

Cân chính xác khoảng 100 ± 0,1 g cốm (M) cho vào bộ rây của

máy lắc rây Ro-Tap RX 29-10 gồm 6 rây 1400 μm: ≥ 70%m, 710 μm: ≥ 70%m, 500

μm: ≥ 70%m, 355 μm: ≥ 70%m, 250 μm: ≥ 70%m và 90 μm: ≥ 70%m, đường kính mỗi rây 200 mm,

vận hành máy 5 phút cân khối lượng cốm trên mỗi rây Làm lặp

lại thêm 2 lần nữa Tính giá trị trung bình của 3 lần thử

(12.2) Độ trơn chảy:

Cân chính xác 50 g cốm cho vào phễu đo của máy đo độ trơn

chảy, mở lá chắn dưới phễu cho cốm chảy tự do xuống, đo góc α

(tính tgα dựa vào chiều cao và độ rộng của khối cốm từ đó suy ra

(12.3) Đo tỷ trọng: (Máy đo tỷ trọng JV 1000)

Cân chính xác khoảng 100 g cốm cho vào ống đong của máy đo,

ghi thể tích của cốm (thể tích không gõ)

Cho máy chạy đến khi ngừng rung (tốc độ gõ: 250 nhịp/phút,

thời gian gõ: 3 phút) đọc thể tích của cốm trên ống đong (thể

tích gõ)

Làm lặp lại thêm 2 lần nữa lấy giá trị trung bình

Tính tỷ trong khối (Dkhông gõ) và tỷ trọng gõ (Dgõ) từ đó tính chỉ số

nén Carr và chỉ số Hausner

Tỷ trọng khối: Dkhông gõ (g/ ml): m (g)/ Vkhông gõ (ml)

(Trong đó: m là khối lượng cốm cho vào ống đong, V là thể tích của cốm đo không gõ)

Tỷ trọng gõ: Dgõ (g/ ml): m (g)/ Vgõ (ml)

(Trong đó: m là khối lượng cốm cho vào ống đong, V là thể tích của cốm đo gõ)

Chỉ số nén Carr (CI) = Dgõ - Dkhông gõ x 100

Cắn sau khi bay hơi:

Dùng một chén cân có nắp mài làm bì đựng chế phẩm, sấy bì trong 30 phút trong dụng cụ sấy ở nhiệt độ

110oC, sau đó cân để xác định khối lượng bì (m1)

Cân khoảng 1,0 g (sai số ± 10%) (m) chế phẩm cho vào bì, dàn mỏng đem sấy trong dụng cụ sấy ở 110oCtrong 5 giờ, để nguội trong bình hút ẩm có silicagel tới nhiệt độ phòng, cân ngay, ta được m2

pH: Lấy 50 ml dịch bao lót sau khi pha tiến hành đo pH

Giới hạn nhiễm khuẩn: Thử theo quy trình Q.KN.3001 (DĐVN IV, PL 13.6)

(12.5) Thử độ kín vỉ:

Cho 3 L dung dịch xanh methylene (0,1%) vào bình hút chân không

Cho số vỉ cần thử độ kín vào trong bình, dùng lưới nhôm đặt lên các vỉ sao cho vỉ ngập trong dung dịchxanh methylene (0,1%), đậy nắp bình lại

Khóa van, bật công tắc motor điện.

Tiến hành hút chân không cho tới khi kim đồng hồ chỉ từ -35 cmHg đến -40 cmHg

Tắt công tắc motor điện, để yên 4-5 phút, sau đó mở van từ từ cho không khí vào trong nồi đến khi kimđồng hồ trở về 0 cmHg

Mở nắp bình, lấy lưới nhôm ra, lấy các vỉ đã thử, dùng khăn sạch lau khô

Đối với vỉ Nhôm - Nhôm: bóc vỉ ra, vỉ đạt độ kín khi không có viên nào bị dính hoặc thấm dung dịch màu xanh.

Các chỉ tiêu còn lại phép thử theo dược điển Việt Nam và theo phương pháp kiểm nghiệm thành phẩm

Q.NC.4003

13 BẢNG TỔNG HỢP KẾT QUẢ THỬ NGHIỆM

13.1 Trộn ban đầu

13.3 Trộn hoàn tất:

250 - 355μm: ≥ 70%m

90 - 250μm: ≥ 70%m < 90 μm: ≥ 70%m

Tỷ trọng cốm:

Lô NC-04 m (g) Vkhông gõ

(ml)

Vgõ (ml)

Dkhông gõ (g/ml)

Dgõ (g/ml)

Chỉ số nén CI

Chỉ số Hausner

Dkhông gõ (g/ml)

Dgõ (g/ml)

Chỉ số nén CI

Chỉ số Hausner

Dkhông gõ (g/ml)

Dgõ (g/ml)

Chỉ số nén CI

Chỉ số Hausner

13.4 Dập viên

Nhân viên IPC thực hiện:

Khối lượng viên trung bình (n = 10): 130,00 mg ± 4,0%: 124,80 – 135,20 mg

Khối lượng viên: 130,00 mg ± 10%: 117,00 – 143,00 mg

W ithin 2 ,5 3 0 B/W 2 ,5 3 0

W ithin 2 ,6 0 6 B/W 2 ,6 0 6

W ithin 2 ,5 2 8 B/W 2 ,5 2 8

Lô NC-05

Thời điểm(phút)

2[] m1: KL 20 viên trước khi thử, m2: KL 20 viên sau khi thử

3[] m1: KL 20 viên trước khi thử, m2: KL 20 viên sau khi thử

Các chỉ tiêu khác (lấy mẫu hỗn hợp) :

Viên 10: 134 mg Viên 10: 133 mg Viên 10: 136 mgViên 11: 136 mg Viên 11: 136 mg Viên 11: 134 mgViên 12: 134 mg Viên 12: 138 mg Viên 12: 133 mgViên 13: 132 mg Viên 13: 134 mg Viên 13: 133 mgViên 14: 134 mg Viên 14: 134 mg Viên 14: 134 mgViên 15: 134 mg Viên 15: 139 mg Viên 15: 130 mgViên 16: 134 mg Viên 16: 134 mg Viên 16: 133 mgViên 17: 134 mg Viên 17: 133 mg Viên 17: 132 mgViên 18: 136 mg Viên 18: 139 mg Viên 18: 133 mgViên 19: 132 mg Viên 19: 133 mg Viên 19: 134 mgViên 20: 131 mg Viên 20: 136 mg Viên 20: 133 mg

TB: 134,35 mg TB: 135,55 mg TB: 132,85 mg

Viên 1: 95,07% Viên 1: 98,87% Viên 1: 96,04%

Viên 2: 95,56% Viên 2: 96,82% Viên 2: 98,29%

Viên 3: 96,34% Viên 3: 98,67% Viên 3: 94,78%

Viên 4: 97,55% Viên 4: 98,94% Viên 4: 98,85%

Viên 5: 98,65% Viên 5: 98,01% Viên 5: 97,32%

Viên 6: 99,40% Viên 6: 94,44% Viên 6: 97,11%

Min: 95,07% Min: 94,44% Min: 94,78%

Max: 99,40% Max: 98,94% Max: 98,85%

Giới hạn nhiễm khuẩn:

 Vi khuẩn hiếu khí: ≤ 103 cfu/g < 10 cfu/g < 10 cfu/g < 10 cfu/g

 Nấm men nấm mốc: ≤ 102 cfu/g < 10 cfu/g < 10 cfu/g < 10 cfu/g

13.5.2 Viên nén bao phim

Viên 1: 02’10’’ Viên 1: 02’39’’ Viên 1: 02’21’’

Viên 2: 02’10’’ Viên 2: 02’56’’ Viên 2: 02’21’’

Viên 3: 03’09’’ Viên 3: 02’56’’ Viên 3: 02’21’’

Viên 4: 03’09’’ Viên 4: 03’09’’ Viên 4: 02’48’’

Viên 5: 03’09’’ Viên 5: 03’09’’ Viên 5: 02’59’’

Viên 6: 03’09’’ Viên 6: 03’09’’ Viên 6: 03’17’’

Min: 02’10’’ Min: 02’39’’ Min: 02’21’’

Max: 03’09’’ Max: 03’09’’ Max: 03’17’’

trung bình viên bao

Viên 1: 100,14% Viên 1: 99,13% Viên 1: 99,58%

Viên 2: 99,60% Viên 2: 100,56% Viên 2: 100,70%

Viên 3: 96,82% Viên 3: 97,81% Viên 3: 99,49%

Viên 4: 96,25% Viên 4: 100,08% Viên 4: 96,85%

Viên 5: 99,72% Viên 5: 98,42% Viên 5: 95,17%

Viên 6: 97,77% Viên 6: 97,91% Viên 6: 96,79%

Min: 96,25% Min: 97,81% Min: 95,17%

Max: 100,14% Max: 100,56% Max: 100,70%

14 ĐÁNH GIÁ SỐ LIỆU (Phân tích thống kê các biến KS QT)

14.1 Trộn ban đầu

Khả năng trơn chảy CI: < 25

TB: 15,35 TB: 17,07 TB: 19,04

Khả năng chịu nén HR: < 1,34 Min: 1,17 Min: 1,19 Min: 1,23

Max: 1,19 Max: 1,22 Max: 1,25

Độ phân tán hàm lượng:

– Cetirizin hydrochlorid: 7,34 –

8,06% trong cốm, RSD ≤ 5,0%

Khối lượng trung bình viên (lấy mẫu phân tầng):

Cp, Cpk của quá trình dập viên (chỉ tiêu khối lượng trung bình viên)

Kết quả: Cp, Cpk > 1,33 (quy trình có thể chấp nhận được)

Độ cứng - độ rã - độ mài mòn (lấy mẫu phân tầng ) :

Các chỉ tiêu khác (lấy mẫu hỗn hợp):

Tính chất: Viên nén thuôn dài, màu

đỏ, một mặt có dập gạch ngang,

một mặt trơn

Độ đồng đều khối lượng:

TB:

134,35 mg TB: 135,55 mg TB: 132,85 mg

Độ hòa tan (%):

– Cetirizin hydrochlorid 10 mg: ≥

80,0% cetirizin được hòa tan

sau 20 phút so với hàm lượng

nhãn

Định lượng: So với hàm lượng ghi

trên nhãn, mỗi viên chứa:

Tính chất: Dịch lỏng, đồng nhất,

Cắn sau khi bay hơi: 13,89

Giới hạn nhiễm khuẩn:

Vi khuẩn hiếu khí: ≤ 103 cfu/g < 10 cfu/g < 10 cfu/g < 10 cfu/g

 Nấm men nấm mốc: ≤ 102 cfu/g < 10 cfu/g < 10 cfu/g < 10 cfu/g

14.5.2 Viên nén bao phim

Tính chất: Viên nén thuôn dài, bao

Max: 03’09’’ Max: 03’09’’ Max: 03’17’’

80,0% cetirizin được hòa tan

sau 20 phút so với hàm lượng

nhãn.

Min: 96,25% Min: 97,81% Min: 95,17%

Max: 100,14% Max: 100,56% Max: 100,70%

Định lượng: So với hàm lượng ghi

trên nhãn, mỗi viên chứa:

Độ trơn chảy:

Tỷ trọng cốm:

Tính chất: Viên nén thuôn dài, màu đỏ,

một mặt có dập gạch ngang, một mặt trơn þ

Độ cứng: 0,05 – 0,08 kgf/cm2 Min: 0,05 kgf/cm2 Max: 0,08 kgf/cm2

Độ mài mòn: ≤ 1%, viên nguyên vẹn < 0,18%, viên nguyên vẹn

Độ rã:  15 phút (cả 6 viên đều rã) Min: 01’37’’ Max: 03’06’’

Đồng đều khối lượng: 130 mg ± 10%

Ngoài giới hạn KLTB ± 5,0%: ≤ 2 viên

Ngoài giới hạn KLTB ± 10,0%: 0 viên

Định lượng: So với hàm lượng ghi trên

nhãn, mỗi viên chứa:

Màng bao phim: Màng đỏ, dẻo þ

Cắn sau khi bay hơi: 13,89 - 16,98% Min: 14,96% Max: 15,61%

Giới hạn nhiễm khuẩn:

Vi khuẩn hiếu khí: ≤ 103 cfu/g < 10 cfu/g

Nấm men nấm mốc: ≤ 102 cfu/g < 10 cfu/g

ĐÁNH GIÁ þ ĐẠT

¨ KHÔNG ĐẠT

15.5.2 Viên nén bao phim

Tính chất: Viên nén thuôn dài, bao phim

màu đỏ, một mặt có dập gạch ngang, một

mặt trơn

þ

Độ rã:  30 phút (cả 6 viên đều rã) Min: 02’10’’ Max: 03’17’’

Độ tăng khối lượng trung bình viên bao

Định lượng: So với hàm lượng ghi trên

nhãn, mỗi viên chứa:

Thông số vận hành : Không có sai lệch nào đáng kể

Kết quả kiểm nghiệm: Đều đạt yêu cầu

17 KẾT LUẬN VÀ KHUYẾN NGHỊ

Quy trình sản xuất viên nén bao phim CETAD 10 đã được thẩm định.

Quy trình sản xuất viên nén bao phim CETAD 10 đạt yêu cầu.

Ngày: 22.07.2016

TP Đảm bảo chất lượng Người thực hiện