(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae

(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư cây đại bi Blumea balsamifera (L.) DC. và cây ngải cứu Artemisia vulgaris L. thuộc họ Cúc Asteraceae

Trang 1

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC

VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM

HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ

-

LÊ THỊ THÚY HẰNG

NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH GÂY

ĐỘC TẾ BÀO UNG THƯ CÂY ĐẠI BI - BLUMEA BALSAMIFERA

THUỘC HỌ CÚC -ASTERACEAE

LUẬN ÁN TIẾN SỸ HÓA HỌC

Hà Nội – 2021

Trang 2

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC

VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM

HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ

-

LÊ THỊ THÚY HẰNG

NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH GÂY

ĐỘC TẾ BÀO UNG THƯ CÂY ĐẠI BI - BLUMEA BALSAMIFERA

THUỘC HỌ CÚC -ASTERACEAE

Chuyên ngành: Hóa hữu cơ

Mã số: 9 44 01 14

LUẬN ÁN TIẾN SỸ HÓA HỌC

NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC:

1 TS Nguyễn Văn Thanh

2 TS Nguyễn Xuân Cường

Hà Nội – 2021

Trang 3

LỜI CAM ĐOAN

Tôi xin cam đoan:

Luận án này là công trình nghiên cứu của tôi dưới sự hướng dẫn khoa học của

TS Nguyễn Văn Thanh và TS Nguyễn Xuân Cường

Các số liệu, kết quả trong luận án là trung thực và chưa được công bố trong bất kỳ công trình nào khác

Hà Nội, ngày tháng năm 2021

Tác giả luận án

Lê Thị Thúy Hằng

Trang 4

LỜI CẢM ƠN

Luận án này được hoàn thành tại Viện Hóa sinh biển - Viện Hàn lâm Khoa học

và Công nghệ Việt Nam Trong quá trình nghiên cứu, tác giả đã nhận được nhiều sự giúp đỡ quý báu của các thầy cô, các nhà khoa học, các đồng nghiệp, bạn bè và gia đình

Tôi xin bày tỏ lời cảm ơn sâu sắc nhất tới TS Nguyễn Văn Thanh và TS Nguyễn Xuân Cường - những người Thầy đã tận tâm hướng dẫn khoa học, động viên, khích lệ

và tạo mọi điều kiện thuận lợi nhất cho tôi trong suốt thời gian thực hiện luận án

Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo Học viện Khoa học và Công nghệ đã quan tâm giúp đỡ và đã tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt quá trình học tập

và hoàn thành luận án

Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo Viện Hóa sinh biển cùng tập thể cán bộ của Viện đã quan tâm giúp đỡ và đã tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu

Tôi xin chân thành cảm ơn tập thể Phòng Dược liệu biển, Phòng Hoạt chất sinh học - Viện Hóa sinh biển, đặc biệt tôi xin cảm ơn TS Nguyễn Hoài Nam, TS Trần Hồng Quang, TS Nguyễn Phương Thảo, Ths Phạm Thanh Bình đã giành cho tôi những lời khuyên bổ ích và những góp ý quý báu trong việc thực hiện và hoàn thiện luận án

Tôi xin chân thành cảm ơn tới Lãnh đạo Trường Đại học Tài Nguyên và Môi Trường Hà Nội cùng tập thể các đồng nghiệp khoa Khoa học Đại cương, đặc biệt là quý thầy cô bộ môn Hóa Học đã ủng hộ, tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt thời gian làm nghiên cứu sinh

Tôi xin chân thành cảm ơn sự hỗ trợ từ đề tài: “Nghiên cứu áp dụng phương pháp fingerprint trong xác định thành phần thực phẩm chức năng” - Mã số: VAST.TĐ.TP.05/16-18 và “Nghiên cứu sử dụng các chất/nhóm chất chìa khóa có nguồn gốc từ dược liệu phục vụ xác định dược liệu kém chất lượng”- Mã số: VAST.TĐNDTP.05/19-21

Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành và sâu sắc nhất tới toàn thể gia đình, bố

mẹ, anh chị em hai bên gia đình, bạn bè và những người thân, đặc biệt là chồng và các con đã luôn luôn quan tâm, khích lệ, động viên, giúp đỡ và tạo mọi điều kiện cho tôi hoàn thành quá trình học tập và nghiên cứu này

Xin trân trọng cảm ơn!

Tác giả

Lê Thị Thúy Hằng

Trang 5

MỤC LỤC

MỤC LỤC 5

DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT 8

DANH MỤC CÁC BẢNG 10

DANH MỤC CÁC HÌNH 12

ĐẶT VẤN ĐỀ 1

CHƯƠNG I: TỔNG QUAN VỀ ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 4

1.1 Sơ lược về các đối tượng nghiên cứu 4

1.2 Tổng quan về cây đại bi - Blumea balsamifera (L.) DC 4

1.2.1 Đặc điểm thực vật của cây đại bi – B balsamifera (L.) DC 4

1.2.2 Nghiên cứu về thành phần hóa học cây đại bi - B balsamifera (L.) DC 6

1.2.3 Nghiên cứu về hoạt tính sinh học của cây đại bi – B balsamifera (L.) DC 14

1.3 Tổng quan về cây ngải cứu - Artemisia vulgaris 19

1.3.1 Đặc điểm thực vật của cây ngải cứu A vulgaris L 19

1.3.2 Nghiên cứu về thành phần hóa học trong cây ngải cứu - A vulgaris 20

1.3.3 Nghiên cứu về hoạt tính sinh học của cây ngải cứu - A vulgaris 28

CHƯƠNG II: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31

2.1 Mẫu thực vật 31

2.2 Các phương pháp nghiên cứu 32

2.2.1 Phương pháp phân lập các hợp chất 32

2.2.2 Các phương pháp xác định cấu trúc 33

2.2.3 Phương pháp thử nghiệm hoạt tính gây độc tế bào 33

2.3 Phân lập các hợp chất 35

2.3.1 Phân lập các hợp chất từ cây đại bi – B balsamifera 35

2.3.2 Phân lập các hợp chất từ cây ngải cứu A vulgaris 41

2.4 Thông số vật lý và dữ kiện phổ của các hợp chất phân lập được 42

2.4.1 Thông số vật lý và dữ kiện phổ của các hợp chất phân lập từ cây đại bi – B balsamifera 42

2.4.2 Thông số vật lý và dữ kiện phổ của các hợp chất phân lập từ cây ngải cứu A vulgaris 44

2.5 Kết quả thử hoạt tính gây độc tế bào của các hợp chất phân lập được 46

Trang 6

2.5.1 Kết quả thử hoạt tính gây độc tế bào ung thư của các hợp chất phân lập từ

cây đại bi – B balsamifera 46

CHƯƠNG III THẢO LUẬN KẾT QUẢ 50

3.1 Xác định cấu trúc các hợp chất phân lập từ cây đại bi - B balsamifera 50

3.1.1 Hợp chất BB1: Balsamiferoside A (Hợp chất mới) 50

3.1.2 Hợp chất BB2: Balsamiferoside B (Hợp chất mới) 54

3.1.3 Hợp chất BB3: Balsamiferine K (Hợp chất mới) 59

3.1.4 Hợp chất BB4: Isohemiphloin 65

3.1.5 Hợp chất BB5: ()-Angelicoidenol 2-O-β-D-glucopyranoside 67

3.1.6 Hợp chất BB6: (1S,2R,4S)-borneol -D-glucopyranoside 70

3.1.7 Hợp chất BB7: 1,4,7-trihydroxyeudesmane 73

3.1.8 Hợp chất BB8: 6,15-epoxy-1,4-dihydroxyeudesmane 75

3.1.9 Hợp chất BB9: Blumeanen J 77

3.1.10 Tổng hợp kết quả xác định cấu trúc các hợp chất từ cây Đại bi – B balsamifera 80

3.2 Xác định cấu trúc các hợp chất phân lập từ cây ngải cứu A vulgaris 81

3.2.1 Hợp chất AV1: Vulgarolide A (Hợp chất mới) 81

3.2.2 Hợp chất AV2: Vulgarolide B (Hợp chất mới) 88

3.2.3 Hợp chất AV3: Dihydrosyringin 94

3.2.4 Hợp chất AV4: Coniferin 96

3.2.5 Hợp chất AV5: Turpenionoside A 98

3.2.6 Hợp chất AV6: (6S,9R)-roseoside 101

3.2.7 Hợp chất AV7: Corchoionoside C 103

3.2.8 Hợp chất AV8: Pinoresinol glucoside 106

3.2.9 Hợp chất AV9: eucommin A 107

3.2.10 Hợp chất AV10: Syringaresinol glucoside 110

3.2.11 Tổng hợp kết quả xác định cấu trúc các hợp chất từ cây ngải cứu – A vulgaris 111

3.3 Hoạt tính gây độc tế bào của các hợp chất phân lập được 113

3.3.1 Hoạt tính gây độc tế bào ung thư của các hợp chất phân lập từ cây đại bi – B balsamifera 113

Trang 7

3.3.2 Hoạt tính gây độc tế bào ung thư của các hợp chất phân lập từ cây ngải

cứu – A vulgaris 113

TÍNH MỚI CỦA LUẬN ÁN 115

KẾT LUẬN 116

KIẾN NGHỊ 117

DANH MỤC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ 118

LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN 118

TÀI LIỆU THAM KHẢO 119

Trang 8

DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT

HepG2: Tế bào ung thư gan

SK-Mel-2: Tế bào ung thư da

LNCaP: Tế bào ung thư tiền liệt tuyến

MCF-7: Tế bào ung thư vú

AGS: Tế bào ung thư dạ dày

HeLa: Tế bào ung thư cổ tử cung

CHCl3: Dichloromethane

EtOAc: Ethylacetate

KB: Tế bào ung thư biểu mô khoang miệng

NCl-H187: Tế bào ung thư phổi

TLC: Sắc ký lớp mỏng

CC: Sắc ký cột

MPLC: Sắc ký lỏng trung áp

HPLC: Sắc ký lỏng hiệu năng cao

HMBC: Phổ tương tác dị hạt nhân qua nhiều liên kết HR-ESI-MS: Phổ khối lượng phân giải cao phun mù điện tử HSQC: Phổ tương tác dị hạt nhân qua 1 liên kết

1H-NMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton

13C-NMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon

Trang 9

CTPT: Công thức phân tử

DPPH: 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl

IC50: nồng độ ức chế tối đa một nửa

MIC: nồng độ ức chế tối thiểu

MDA: malondialdehyde (chỉ số trong máu)

NO: Oxit nitric (chỉ số trong máu)

ALP: phosphatase kiềm (chỉ số trong máu)

AST: aspartate aminotransferase (chỉ số trong máu) ALT: Alanine aminotransferase (chỉ số trong máu) NAG: natri máu (chỉ số trong máu)

Trang 10

DANH MỤC CÁC BẢNG

Bảng 1.1: Các hợp chất thuộc lớp chất flavonoid của cây đại bi 7

Bảng 1.2: Các hợp chất thuộc lớp chất terpene của cây đại bi 10

Bảng 1.3: Hoạt tính sinh học các hợp chất từ dịch chiết cây đại bi – B balsamifera 15

Bảng 1.4: Các hợp chất Terpene trong tinh dầu cây ngải cứu 22

Bảng 1.5: Các hợp chất Flavonoid đã được phân lập từ cây ngải cứu - A vulgaris 27 Bảng 2.5.1.a: % Ức chế sự phát triển tế bào của các hợp chất phân lập

từ cây đại bi – B balsamifera tại nồng độ 100 µM 46

Bảng 2.5.1.b: Kết quả đánh giá hoạt tính gây độc tế bào của các hợp chất phân lập

từ cây đại bi – B balsamifera 47

Bảng 2.5.2.b: Kết quả đánh giá hoạt tính gây độc tế bào của các hợp chất phân lập

từ cây ngải cứu A vulgaris 48

Bảng 2.5.2.c: Kết quả đánh giá hoạt tính gây độc tế bào của các hợp chất phân lập

từ cây ngải cứu A vulgaris 49

Bảng 3.1.1: Số liệu phổ NMR của hợp chất BB1 và các chất tham khảo 52

Bảng 3.1.2: Số liệu phổ 1H và 13C của hợp chất BB2 và chất so sánh 56

Bảng 3.1.3: Số liệu phổ 1H và 13C của hợp chất BB3 và hợp chất so sánh 61

Bảng 3.1.4 Số liệu phổ 1H và 13C của hợp chất BB4 và chất so sánh 66

Bảng 3.2.1 Số liệu phổ 1H và 13C của hợp chất AV1 và chất so sánh 83

Bảng 3.2.2: Số liệu phổ 1H và 13C của hợp chất AV2 và chất so sánh 91

Bảng 3.2.8: Số liệu phổ 13C-NMR và 1H-NMR của AV8 và chất so sánh 106

Trang 11

Bảng 3.2.9: Số liệu phổ 1H và 13C của hợp chất AV9 và chất tham khảo 108 Bảng 3.2.10: Số liệu phổ 13C-NMR và 1H-NMR của AV10 và chất so sánh 110

Trang 12

DANH MỤC CÁC HÌNH

Hình 1.1: Hình ảnh cây Đại bi – Blumea balsamifera 5

Hình 1.2 : Công thức cấu tạo các hợp chất thuộc lớp chất flavonoid của cây đại bi 10 Hình 1.3: Công thức cấu tạo các hợp chất sesquiterpene 2 vòng

của cây đại bi 13

Hình 1.4: Công thức cấu tạo các hợp chất sesquiterpene 3 vòng

Hình 1.5: Công thức cấu tạo các hợp chất diterpene

Hình 1.6: Cây ngải cứu – Artemisia vulgaris 19

Hình 1.7: Các hợp chất monoterpene 1 vòng trong tinh dầu cây ngải cứu 24

Hình 1.8: Các hợp chất monoterpene 2 vòng trong tinh dầu cây ngải cứu 25

Hình 1.9: Các hợp chất monoterpene mạch hở trong tinh dầu cây ngải cứu 25

Hình 1.10: Các hợp chất triterpene trong tinh dầu cây ngải cứu 25

Hình 1.11: Các hợp chất sesquiterpene 1 vòng trong tinh dầu cây ngải cứu 25

Hình 1.14: Các hợp chất flavonoid trong tinh dầu cây ngải cứu 28

Hình 2.1: Sơ đồ tạo dịch chiết mẫu cây đại bi 35

Hình 2.2: Sơ đồ phân lập các hợp chất từ dịch chiết nước cây đại bi 39

Hình 2.3: Sơ đồ phân lập các hợp chất từ cặn chiết dichloromethane cây đại bi 40

Hình 2.4: Sơ đồ tạo dịch chiết mẫu cây ngải cứu 41

Hình 2.5: Sơ đồ phân lập chất từ dịch chiết nước cây ngải cứu 43

Hình 3.1.1.a Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC chính của hợp chất BB1 50

và hợp chất so sánh BB1A 50

Hình 3.1.1.b Phổ HR-ESI-MS của hợp chất BB1 50

Hình 3.1.1.c Phổ 1H-NMR của BB1 51

Hình 3.1.1.d Phổ 13C-NMR của BB1 51

Hình 3.1.1.e Phổ HSQC của BB1 52

Hình 3.1.1.f Phổ HMBC của BB1 53

Hình 3.1.2.a Cấu trúc hóa học của hợp chất BB2 và hợp chất tham khảo BB2A 54

Trang 13

Hình 3.1.2.c Phổ 1H- NMR của BB2 55

Hình 3.1.2.d Phổ 13C- NMR của BB2 55

Hình 3.1.2.f Phổ HMBC của BB2 57

Hình 3.1.2.g Phổ COSY của BB2 58

Hình 3.1.2.h Các tương tác COSY và HMBC chính của BB2 58

Hình 3.1.2.i Phổ NOESY của BB2 59

Hình 3.1.3.a Cấu trúc hóa học của hợp chất BB3 và chất so sánh 59

Hình 3.1.3.c Phổ 1H-NMR của BB3 60

Hình 3.1.3.d Phổ 13C-NMR của BB3 61

Hình 3.1.3,f Phổ HMBC của BB3 63

Hình 3.1.3.g Phổ COSY của BB3 63

Hình 3.1.3.h Phổ NOESY của BB3 64

Hình 3.1.4 Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC chính của hợp chất BB4 65

Hình 3.1.6: Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC chính của hợp chất BB6 70

Hình 3.1.11: Cấu trúc hóa học của các hợp chất từ cây Đại bi – B balsamifera 81

Hình 3.2.1.a Cấu trúc hóa học của hợp chất AV1 và chất so sánh AV1A 81

Hình 3.2.1.b Phổ HR-ESI-MS của hợp chất AV1 82

Hình 3.2.1.c Phổ 1H-NMR của AV1 82

Hình 3.2.1.d Phổ 13C-NMR của AV1 83

Hình 3.2.1.e Phổ HSQC của AV1 84

Hình 3.2.1.f Phổ HMBC của AV1 85

Hình 3.2.1.g Phổ COSY của AV1 86

Hình 3.2.1.h Phổ NOESY của AV1 86

Hình 3.2.1.i Các tương tác COSY( ), HMBC ( ) và NOESY ( ) chính của AV1 87

Trang 14

Hình 3.2.1.j Phổ lưỡng sắc tròn (CD) của AV1 87

Hình 3.2.2.a Cấu trúc hóa học của hợp chất AV2 và chất so sánh AV1 88

Hình 3.2.2.b Phổ HR-ESI-MS của hợp chất AV2 88

Hình 3.2.2.c Phổ 1H- NMR của AV2 89

Hình 3.2.2.d Phổ 13C- NMR của AV2 89

Hình 3.2.2.e Phổ HSQC của AV2 90

Hình 3.2.2.f Phổ HMBC của AV2 90

Hình 3.2.2.g Phổ COSY của AV2 91

Hình 3.2.2.h Phổ NOESY của AV2 92

Hình 3.2.2.i Các tương tác COSY( ), HMBC ( ) và NOESY ( ) chính của AV2 93

Hình 3.2.2.j Phổ lưỡng sắc tròn (CD) của AV2 93

Hình 3.2.3 Cấu trúc hóa học và các tương tác HMBC chính của hợp chất AV3 94

Hình 3.2.7 Cấu trúc hóa học hợp chất AV7 103

Hình 3.2.8: Cấu trúc hóa học hợp chất AV8 106

Hình 3.2.11: Cấu trúc hóa học của các hợp chất từ cây ngải cứu – A vulgaris 112

Trang 15

ĐẶT VẤN ĐỀ

Cây thuốc ở nước ta rất phong phú và đa dạng Việc sử dụng nguồn tài nguyên quý giá đó để phòng, chữa bệnh và nâng cao sức khoẻ cho con người đã có một quá trình lịch sử hàng nghìn năm và ngày càng trở nên quan trọng Riêng dược thảo, theo thống kê của Tổ chức y tế thế giới con số lên tới hơn 35.000 loài Không chỉ các nước

Á đông mà các nước phương tây cũng tiêu thụ một lượng rất lớn dược liệu Người ta thống kê và thấy rằng ở các nước có nền công nghiệp phát triển thì 1/4 số thuốc kê trong các đơn đều có chứa hoạt chất từ thảo mộc Các nhà khoa học đã chỉ ra rằng phần lớn những loài thực vật cung cấp các nguồn nguyên liệu cho công nghiệp chế biến dược phẩm lại chỉ thường phân bố và sinh trưởng ở các vùng nhiệt đới Đây thực

sự là nguồn tài nguyên có giá trị kinh tế và xã hội hết sức to lớn Do đó chúng đã và đang là đối tượng thu hút sự quan tâm của các nhà khoa học, nhất là ở những nước phát triển Cùng với sự phát triển rất nhanh chóng của y học hiện đại thì xu hướng trên thế giới dùng thuốc thảo mộc tự nhiên ngày càng nhiều Nhiều hợp chất thứ cấp

từ thực vật có giá trị chữa bệnh đã được phân lập và đưa vào sử dụng với mục đích chữa bệnh Theo ước tính, Việt Nam có khoảng gần 12.000 loài thực vật bậc cao có mạch, trong đó có khoảng gần 4.000 loài được sử dụng làm thuốc Đa số các loài thực vật đó đều sống hoang dại Một số cây thuốc quý được nhập trồng phổ biến ở nhiều địa phương như bạc hà, bạch chỉ, bạch truật, đương quy, huyền sâm, ngưu tất, vân mộc hương, xuyên khung, cũng trở nên quen thuộc Mặt khác, cùng với sự phát triển của khoa học hiện đại ngày nay cũng như sự phát triển nhanh như vũ bão của nền kinh tế thì bệnh ung thư cũng đang là căn bệnh nan y và khá phổ biến Đây là vấn đề mang tính toàn cầu, gây ra những hậu quả đặc biệt nghiêm trọng cho sức khỏe con người Các nhà nghiên cứu trong nước cũng như trên thế giới đã và đang nghiên cứu tìm ra các loại thuốc có thể điều trị dứt điểm các căn bệnh ung thư trong đó xu hướng tìm ra các hợp chất có tác dụng ức chế các tế bào ung thư từ các loài thảo được đang rất được quan tâm và phát triển

Ở Việt Nam, các cây thuốc được sử dụng dưới hình thức độc vị hay phối hợp với nhau tạo nên các bài thuốc cổ phương, còn tồn tại và thịnh hành đến ngày nay Ngoài ra, hàng trăm cây thuốc đã được khoa học y - dược hiện đại chứng minh về giá trị chữa bệnh của chúng Nhiều loại thuốc được chiết xuất từ dược liệu Việt Nam như

Trang 36

Consolacion Ragasa và cộng sự đã phân lập được một hợp chất sesquiterpene mới

(V53) và 5 hợp chất đã biết khác vào năm 2008 [59] Năm 2011, Gaudencio M

Natividad và cộng sự đã phân lập được hai hợp chất mới từ dịch chiết

dichloromethane của cây ngải cứu [60] Một hợp chất sesquiterpene mới (V54) cùng

tám hợp chất đã biết khác đã được Truong Van Nguyen Thien và các cộng sự phân lập được vào năm 2018 [61] Một nghiên cứu khác của Ashraf M Omar và cộng sự

được công bố năm 2019 đã phân lập được một hợp chất sesquiterpene mới (V55) cùng tám hợp chất đã biết khác trong đó có năm hợp chất flavonol (V81-V85) [62]

Từ các kết quả nghiên cứu trên cho thấy, các hợp chất hóa học đã được phân

lập từ cây ngải cứu A vulgaris được chia thành các lớp chất chính như sau:

Trang 38

V51 Artemisia lactone Sesquiterpene [58]

V53 (1R,3as,4as,5S,8R,8as-cyclopenta[1,4]cyclobuta

[1,2]benzen-8-ol,1,3a,4,4a,5,6,7,8,octahydro-1,2,3a,5-tetramethyl

Sesquiterpene [59]

Tiêu đề	Nghiên Cứu Thành Phần Hóa Học Và Hoạt Tính Gây Độc Tế Bào Ung Thư Cây Đại Bi - Blumea Balsamifera (L.) Dc. Và Cây Ngải Cứu - Artemisia Vulgaris L. Thuộc Họ Cúc - Asteraceae
Tác giả	Lê Thị Thúy Hằng
Người hướng dẫn	TS. Nguyễn Văn Thanh, TS. Nguyễn Xuân Cường
Trường học	Học viện khoa học và công nghệ
Chuyên ngành	Hóa hữu cơ
Thể loại	luận án tiến sĩ
Năm xuất bản	2021
Thành phố	Hà Nội

Định dạng
Số trang	146
Dung lượng	14,07 MB