bài 6 THUỐC NGỦ 0 5h

THUỐC NGỦ ĐẠI CƯƠNG  Ngủ: - Tình trạng vơ thức - Não: đáp ứng kích thích nội tại> ngoại - Có chu kỳ, có hồiphục  Thuốc ngủ: - Gây buồn ngủ - Giúp khởi phát, trì giấc ngủ  sinh lý ĐẠI CƯƠNG Hoàn cảnh Tâm lý Bệnh lý Thuốc Căng thẳng Biến cố Mâu thuẩn Đi xa, đổi việc Trầm cảm Lo âu Điên cuồng Nghiện Tim mạch Hơ hấp Tiêu hóa Nội tiết Thần kinh Đau Có thai Chống co giật Thuốc chẹn beeta trung ương Lợi tiểu Thuốc chống trầm cảm Steroid Thức Sinh lý giấc ngủ Non- REM ( Rapid Eye movement) Giai đoạn Giai đoạn Giai đoạn Giai đoạn Mơ màng Vô thức Ngủ sâu Ngủ tra sâu REM  Sóng α: lức nghỉ ngơi  Sóng β: trạng thái hoạt động  Sóng δ: ngủ sâu  Sóng: mơ màng Đại cương Mất ngủ Khó bắt đầu giấc ngủ Khó trì giấc ngủ Mất ngủ thống qua: Mơi trường Tâm lý Mất ngủ mạn tính (> tuần) : Stress Bệnh tật Tâm lý Thức giấc sớm THUỐC NGỦ Mục tiêu điều trị ngủ: - Giúp dễ ngủ - Duy trì giấc ngủ - Sảng khoái thức Hạn chế sử dụng thuốc ngủ (< 2-3 tuần) Điều trị ngủ không dùng thuốc: - Tạo môi trường thích hợp - Tạo thói quen ngủ đúng giờ - Luyện tập THUỐC NGỦ Nhóm Benzodiazepin Tác dụng ngắn (24h) - Triazolam -Estazolam -Temazepam -Lorazepam -Alprazolam -Nitrazepam -Flurazepam -Quazepam -Diazepam -Clorazepat -Clordiazepoxid -Clonazepam Mất ngủ đầu giấc Duy trì giấc ngủ Mất ngủ cuối giấc Giải lo âu (ban ngày) THUỐC NGỦ Benzodiazepin: chế tác dụng - Benzodiazepin làm tăng hoạt tính GABA GABAA receptor  Tăng tính dẫn Cl- và quá khử cực - Không trực tiếp mở kênh Cl - Flumazenil: antagonist đặc hiệu Ức chế: vùng dưới đồi, hồi hải mã, nhân đen, vỏ não, vỏ tiểu não và cột sống Benzodiazepin: chế tác dụng GABAA Receptor THUỐC NGỦ Benzodiazepin: tác dụng dược lý - Giải lo âu - An thần - Gây ngủ - Giãn - Chống co giật - Ức chế hô hấp - Ức chế tim mạch Trên giấc ngủ -Rút ngắn thời gian khởi phát giấc ngủ -Giảm số lần thức giấc -Giảm giai đoạn 1,3 và -Tăng giai đoạn -Rút ngắn thời gian REM tăng số chi kỳ REM -Tăng tổng thời gian ngủ Dung nạp: giảm đáp ứng/lặp lại  tăng liều Có thể tăng chuyển hóa, giảm BZD receptor Lệ thuộc: hội chứng cai thuốc (lo âu, ngủ, kích thích) T1/2 dài: triệu chứng nhẹ hơn, t1/2 ngắn TH́C NGỦ Benzodiazepin: dược đợng học Hấp thu: - Hấp thu hoàn toàn, ngoại trừ clorazepat (decarboxyl/dạ dày) - Gắn với protein huyết tương: 70-99% Phân bố: - Nồng độ/dịch não tủy  nồng độ (dạng tự do)/huyết tương - Phân bố cao não, tủy sống Chuyển hóa: - Chuyển hóa ở gan - Chất chuyển hóa thường có hoạt tính Thải trừ: - Bài tiết qua thận - Thuốc vượt qua thai, bài tiết qua sữa Nhóm Benzodiazepin: dược động học Thuốc Đường sử dụng Cmax(h) T1/2(h) 2-3 Triazolam PO (tab 0.125-0.25mg) Estazolam Temazepam Lorazepam Alprazolam Nitrazepam PO (tab 1-2mg) PO (cap 7.5-15-22.5-30mg) PO (0.5-1-2mg), IV (2-4mg) PO (tab 0.25-0.5-1-2mg) PO (tab 5-10mg) 2-3 1-6 1-2 10-24 10-40 10-20 12-15 30 Flurazepam Quazepam Diazepam Clorazepat Clodiazepoxid Clonazepam PO (tab 0.25-0.5-1-2mg) PO (7.5-15mg) PO (2-5-10mg), IV, Supp PO (cap 5-10mg) PO (cap 5-10-25mg), IM, IV PO (tab 0.5-1-2mg) 1-2 1-2 1-2 1-2 2-4 4-8 40-100 27-41 20-80 50-100 15-40 19-60 SƠ ĐỒ CHUYỂN HÓA BENZODIAZEPIN Clodiazepoxid Diazepam Prazepam Clorazepat Desmethylclodiazepoxid* Demoxepam* Desmethyldiazepam* Oxazepam* Alprazolam & triazolam Dẫn chất α-Hydroxy Hydroxyethyl -flurazepam* Flurazepam Liên hợp Lorazepam Bài tiết/thận *Chất chuyển hóa có hoạt tính Desalkylflurazepam* Benzodiazepin: Chỉ định lâm sàng - Giải lo âu - Chứng sợ chỗ đông người - Mất ngủ - An thần trước/trong các quy trình y học/phẫu - thuật Điều trị co giật, động kinh Thành phần gây mê (IV) Kiểm soát hội chứng cai rượu, thuốc ngủ Giãn (rối loạn thần kinh học) Chẩn đoán Benzodiazepin: Sử dụng lâm sàng Thuốc Chỉ định Liều (mg) Triazolam (HALCION) Mất ngủ 0.125-0.5mg Estazolam (PROSOM) Temazepam (RESTORIL) Lorazepam (ATIVAN) Mất ngủ Mất ngủ Giải lo âu (an thần) Ngủ, tiền mê Giải lo âu (an thần) 0.5-2mg 7.5-30mg 1-2mg bid 2-4mg PO/IM,IV 0.25-0.5mg bid-tid Mất ngủ Mất ngủ Giải lo âu (an thần) Động kinh, giãn cơ, tiền mê Giải lo âu (an thần) Động kinh Giải lo âu (an thần) Cai rượu Tiền mê Động kinh, thao cuồng 15-30mg 7.5-15mg 5mg bid 5-10mg tid, qid/IM,IV 5-7.5mg bid 3.75-20mg bid,qid 10-20mg bid,tid 50-100mg qd 10-20mg IM,IV 0.5mg bid,tid Alprazolam (XANAX) Flurazepam (DALMANE) Quazepam (DORAL) Diazepam (VALIUM) Clorazepat (TRANXENE) Clodiazepoxid (LIBRIUM) Clonazepam (KLONOPIN) Benzodiazepin: Độc tính, tác dụng bất lợi Các tác động không mong muốn - Ở Cmax: nhức đầu, uể oải, giảm phối hợp vận động, tinh thần - Gây chứng quyên thuận chiều  Tác động đến khả lái xe, vận hành máy - Nhìn mờ, chóng mặt, buồn ngủ ban ngày - Đôi gây tăng tần suất động kinh Các tác động đối nghịch - Flurazepam: ác mộng/tuần đầu - BZD: nói nhiều, bồn chồn, ngủ, ảo giác, hoang tưởng - Trầm cảm, khuynh hướng tự tử  Triazolam (UK: bỏ) - Lệ thuộc, lạm dụng - Hội chứng cai thuốc Các tác động bất lợi - Flurazepam, triazolam: độc tính gan, huyết học - Liều cao trước sinh: hạ thân nhiệt, giảm hô hấp ở trẻ sơ sinh - Mẹ lạm dụng  hội chứng cai thuốc ở trẻ sơ sinh - Rượu, valproat làm tăng tác dụng BZD THUỐC NGỦ Nhóm Barbiturat Tác dụng rất ngắn (24h) Thiopental Methohexital Amobarbital Secobarbital Pentobarbital Butabarbital Phenobarbital Mephobarbital Khởi mê, trì mê Mất ngủ Tiền mê Động kinh Động kinh An thần/ban ngày THUỐC NGỦ Một số thuốc ngủ khác Thuốc Đặc tính Zolpidem Zaleplon Tương tự benzodiazepin, ít Mất ngủ đầu giấc gây lệ thuộc và suy hô hấp Buspiron 5-HT1A – receptor agonist Giả lo, không an thần, ngủ Diphenhydramin Thuốc kháng histamin H1 Gây ngủ nhẹ Melatonin Hormon tuyến tùng, điều hòa chu kỳ giấc ngủ Melatonin MT1,2 receptor agonist Rối loạn chu kỳ giấc ngủ Mất ngủ đầu giấc Ramelteon (agonist) Chỉ định Benzodiazepin: Chỉ định lâm sàng GABAA receptor Sử dụng lâm sàng Thuốc Chỉ định Liều (mg) Buspiron (BUSPAR) Giải lo âu 5-10mg bid-tid Zaleplon (SONATA) Zolpidem (AMBIEN) Mất ngủ Mất ngủ 5-20mg 5-10mg Secobarbital (SECONAL) Phenobarbital (SECONAL) Butabarbital (BUTISOL) Amobarbital (DORAL) 100-200mg 15-30mg bid,tid 50-100mg 200mg 150-200mg IV,IM 32-100mg tid,qid Mephobarbital (MEBARAL) Mất ngủ, tiền mê Giải lo âu, an thần Mất ngủ, tiền mê Mất ngủ, tiền mê Cấp cứu động kinh Mất ngủ, tiền mê Cấp cứu động kinh An thần Ramelteon (ROZEREM) Mất ngủ 8mg Etomidat Propofol An thần ICU 5-20mcg/kg/phút 5-80mcg/kg/phút Pentobarbital (NEMBUTAL) Flumazenil: Benzodiazepin-receptor antagonist - Đối kháng đặc hiệu, cạnh tranh GABAA receptor Đối kháng sinh lý điện + hành vi Không đối kháng co giật động kinh Chỉ có dạng IV Chỉ định - Quá liều BZD - Phục hồi an thần sau an thần/phẫu thuật/BZD - IV 1mg flumazenil 1-3 phút, có thể lặp lại sau 20 phút - Quá liều: 1-5mg flumazenil 2-10 phút - >5mg: không đáp ứng  nguyên nhân không BZD - Không hiệu quả: barbiturat, thuốc chống trầm cảm ... 15-30mg bid,tid 50- 100 mg 200 mg 1 50- 200 mg IV,IM 32- 100 mg tid,qid Mephobarbital (MEBARAL) Mất ngủ, tiền mê Giải lo âu, an thần Mất ngủ, tiền mê Mất ngủ, tiền mê Cấp cứu động kinh Mất ngủ, tiền... IV, Supp PO (cap 5-10mg) PO (cap 5- 10- 25mg), IM, IV PO (tab 0. 5-1-2mg) 1-2 1-2 1-2 1-2 2-4 4-8 40- 100 27-41 20- 80 50- 100 15- 40 19 - 60 SƠ ĐỒ CHUYỂN HÓA BENZODIAZEPIN Clodiazepoxid Diazepam Prazepam... Động kinh, thao cuồng 15-30mg 7.5-15mg 5mg bid 5-10mg tid, qid/IM,IV 5-7.5mg bid 3.75-20mg bid,qid 10- 20mg bid,tid 50- 100 mg qd 10- 20mg IM,IV 0. 5mg bid,tid Alprazolam (XANAX) Flurazepam (DALMANE)