bài 13 thuốc kháng histamineh1 1h

BỘ MÔN DƯỢC LÂM SÀNG HISTAMIN VÀ THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 MỤC TIÊU -Nêu nguồn gốc, receptor, vai trị histamin thể -Trình bày chế loại phản ứng dị ứng -Trình bày chế tác động, phân loại thuốc kháng histamin H1 -Phân biệt dược động học, định, tác dụng phụ, tương tác thuốc thuốc kháng histamin hệ hệ 2 HISTAMIN VÀ THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 HISTAMIN CÁC THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Histamin NGUỒN GỐC: HISTAMINEhistamin ➢ Hầu hết mô (1 – 100 μg/g): niêm mạc (phế quản, ruột, dày…), gan, da ➢ Dự trữ chủ yếu trong: - Dưỡng bào (mast cell) / mô: 0.1 – 0.2 pmol - BC ưa kiềm (basophil) / máu: 0.01 pmol - BC ưa eosin (eosinophil) / máu: thấp - TB thần kinh (neuron) / não: thấp Hạt dự trữ(granule) NGUỒN GỐC • Heparin – acidic protein – histamin = : : CÁC LOẠI PHẢN ỨNG DỊ ỨNG TYPE MƠ TẢ TIỀM THỜI CƠ CHẾ VÍ DỤ I IgE – 30 phút Phức hợp KN-IgE gắn lên dưỡng bào  chất TGHH (histamin, leucotrien) Sổ mũi, hen, mề đay, shock phản vệ, phù… II IgM, IgG – KT gắn lên phức hợp KN – tế bào, mô  ly giải tế bào thông qua ĐTB, diệt bào Truyền máu, tiêu huyết thuốc hay Rh+ III IgG – Phức hợp KN-IgG kết tủa  kích thích BC, dưỡng bào giải phóng histamin, leucotrien  tổn thương TB nội mô, thành mạch Viêm thấp khớp, viêm cầu thận IV Tế bào T 24 – 72 TB lympho T nhận biết KN  giải phóng cytokine  hoạt hóa ĐTB  sưng viêm, hoại tử Viêm da tiếp xúc, thải mô ghép CÁC LOẠI PHẢN ỨNG DỊ ỨNG ❖Phản ứng mẫn typ I ( phản ứng dị ứng tức thời) Chất trung gian IgE Tác dụng Histamine Tính thấm, co trơn Serotonin Tính thấm, co trơn Protease Tiết dịch, tổn thương mơ Leucotrien Tính thấm, co trơn Prostaglandin Giãn mạch, co trơn Cytokine Hoạt hóa bạch cầu Phấn hoa Thức ăn Côn trùng Thuốc Động vật Bu-lô Đậu Nọc ong Kháng sinh Lông mèo Cỏ phấn Trứng Ve Salicylate Lơng chó Cải dầu Hải sản Vitamine NGUỒN GỐC • Tổng hợp từ histidin, tồn / dạng phối hợp với heparin + protein acid+ Histamin Được phóng thích từ dưỡng bào: Phản ứng KN – KT  phóng thích histamin  tác động tế bào đích CÁC RECEPTOR - Có receptor histamin (H1, H2, H3, H4) Receptor H1 H2 H3 H4 Phân bố Động mạch Mao mạch Cơ trơn Tận dây thần kinh Động mạch Mao mạch Tuyến ngoại tiết Hệ TKTW Hệ TKTW Động mạch Mao mạch CÁC RECEPTOR Có receptor histamin (H1, H2, H3, H4) ❖ Não: dẫn truyền thần kinh - H1: kích thích TKTW - H1 + H2: điều hòa nhiệt, HA, DTTK cảm giác đau - H3: tổng hợp phóng thích histamin ❖ Cơ tim (H2): ↑ lực co nhĩ, thất (↑ Ca2+), ↑ nhịp tim (↑ khử cực tâm trương nút nhĩ-thất)  liều cao: loạn nhịp ❖ Mạch (H1 >> H2): H1 (TB nội mô) nhanh, ngắn: ↑ chất giãn mạch chỗ H2 (TB trơn) chậm, kéo dài: gây giãn mạch yếu  liều cao, shock phản vệ, hạ HA nhanh TB máu (H4): BC ưa eosin  phản ứng dị ứng, viêm ❖ Cơ trơn (H1: co thắt): ↑ tử cung  sẩy thai, ↑ phế quản: rõ bệnh nhân hen, ↑ dày-ruột ❖ Tuyến ngoại tiết (H2): kích thích H2 TB vách  gây ↑ tiết acid vào dày ❖ Tận TK: đỏ, đau, ngứa biểu bì (hiện tượng Lewis: triple response) 10 CẤU TRÚC ❖ Định nghĩa: giảm/trung hòa phản ứng histamin gây nhờ tác động lên H1 receptor ❖ Cấu trúc Histamine H1-antagonist 11 CƠ CHẾ TÁC DỤNG - Đối kháng với histamin thụ thể H1 - Cạnh tranh, thuận nghịch TÁC DỤNG Trên trơn: chống co thắt histamin - Tử cung, dày – ruột - Đối kháng với co thắt phế quản Trên mạch: chống giãn mạch ↓ tính thấm Trên TKTW: kháng tác dụng kích thích TKTW ‫ ـ‬An thần: promethazin, hydroxyzin ‫ ـ‬Gây ngủ (tác dụng phụ) ‫ ـ‬Chống nôn: cyclizin, dimenhydrinat, cinnarizin ‫ ـ‬Kháng serotonin: cyproheptadin, ketotifen Trên TK ngoại biên: ‫ ـ‬Gây tê chỗ: diphenhydramin, promethazin ‫ ـ‬Chống ngứa, kháng cholin: thuốc hệ 12 PHÂN LOẠI THẾ HỆ 1: loại cổ điển (promethazin, chlorpheniramin,…) - Vượt qua hàng rào máu não - ức chế TKTW mạnh (promethazin, hydroxyzin…) - Kháng cholinergic (diphenhydramin, cyclizin…) - Kháng serotonin (cyproheptadin ) - Chặn calci (flunarizin, cyproheptadin…) THẾ HỆ 2: loại (astemizol, loratadin…) - Thời gian tác động dài - Không vượt qua hàng rào máu não - Không gây ức chế TKTW - Khơng có tác dụng kháng cholinergic, serotonin 13 THUỐC KHÁNG HISTAMIN THẾ HỆ Dẫn chất Ethanolamin Hoạt chất Thời gian tác động Dạng bào chế Liều Chỉ định Carbinoxamin – Tab, siro 4-8mg x Dị ứng, ho Clemastin 12 Tab, siro, IM, IV 1mg x Trẻ: ¼ - ½ IM, IV: 2-4mg Dị ứng, viêm kết mạc Diphenhydramin 12 Tab, siro, IM, IV 25-50mg x Trẻ: ¼- ½ Dị ứng, ho, viêm kết mạc, chống nơn (90-135mg), RLTĐ, ngủ, shock phản vệ (IM, IV 1050mg) Dimenhydrinat – Tab, siro, IM, IV 50-100mg x Chng nụn, RLT Tr: ẳ - ẵ Doxylamin Tab 25mg x4 14 Dị ứng, ngủ, ho THUỐC KHÁNG HISTAMIN THẾ HỆ Dẫn chất ethylendiamin Hoạt chất Thời gian tác động Dạng bào chế Liều Tripelennamin Antazolin – Tab, siro, cream 25-50mg x 2%, nhỏ mắt 0.5% 2-3 lần Chỉ định Dị ứng, an thần Dẫn chất alkylamin Hoạt chất Thời gian Dạng bào chế tác động Liều Chỉ định Clorpheniramin 24 Tab, siro, IV 4mg x TE: ¼ - ½ Dị ứng, an thần, ho, shock phản vệ (IV 1020mg) Tab, siro, IV 4-8mg x TE: ¼ - ½ IM, IV, SC Dị ứng, an thần, ho, shock phản vệ (IM, IV, SC 1020mg) Brompheniramin 4-6 15 THUỐC KHÁNG HISTAMIN THẾ HỆ Dẫn chất piperazin Hoạt chất Thời gian tác động Dạng bào chế Liều Hydroxyzin – 24 Tab, siro, 50-100mg x IM Tr: ẳ - ẵ D ng: ẵ liu An thn, ngủ, tiền mê, chống nôn, ↓ đau (+ opioid/ung thư), dị ứng Cyclizin – Tab, IM, IV 50mg x – 12 tuổi: ½ IM, IV: 50mg Chống nôn thuốc, RLTĐ, phản ứng mẫn, ngứa Meclizin (meclozin) 12 – 24 Tab 25-50 mg Tr: ẳ - ẵ Nụn say tu xe, RLT, phản ứng mẫn, ngứa Cinnarizin Tab 30mg x 5-12 tuổi: ½ Nơn say tàu xe, RLTĐ, RLTH máu não Flunarizin 12-24 Tab 5-10mg Dự phòng đau nửa đầu, RLTĐ, động kinh 16 Chỉ định THUỐC KHÁNG HISTAMIN THẾ HỆ Dẫn chất phenothiazin Hoạt chất Thời gian tác động Dạng bào chế Liều Promethazin 4-6 Tab, siro, 20-25 mg cream, supp, Trẻ: ¼ - ½ IV, IM IM, IV: 25 mg, 50mg Chỉ định Chống nơn (thuốc, RLTĐ, có thai, hậu phẫu), an thần (tiền mê, ngủ), dị ứng, ho Dẫn chất piperidin Hoạt chất Thời gian tác động Cyproheptadin 4-6 Phenindamin 4-6 Dạng bào chế Liều Chỉ định Tab, siro 4mg x TE > 2yrs: ẳ ẵ D ứng, phịng trị đau nửa đầu, kích thích vị giác Tab 25mg x TE > tuổi: ½ Dị ứng 17 THUỐC KHÁNG HISTAMIN THẾ HỆ Hoạt chất Thời gian tác động Dạng bào chế Liều Chỉ định Acrivastin Tab 8mg x Cetirizin 12-24 Tab 10mg x > ms: ¼ - ½ Các trường hợp dị ứng Azelastin 12-24 Xịt mũi, nhỏ mắt > yrs: x lần L-cabastin 6-12 Xịt mũi, nhỏ mắt > yrs: x lần Loratadin 24 Tab, siro yrs: 10mg x1 2-5: ½ Ebastin 24 Tab 10-20mg x Mizolastin 24 Tab 10mg x1 Tab 60 mg x TE 6-11: ½ Fexofenadin 12-24 (Telfast) 18 Viêm mũi dị ứng, viêm kết mạc dị ứng (0.05%) Các trường hợp dị ứng DƯỢC ĐỘNG HỌC - DƯỢC ĐỘNG HỌC Dễ hấp thu qua đường uống Chuyển hóa gan, đào thải qua nước tiểu dạng chuyển hóa Cmax: 1-2h, tác dụng: hệ 1: 4-6h; hệ 2: 12-24h TÁC DỤNG PHỤ Buồn ngủ, suy nhược, ù tai, hoa mắt Rối loạn tiêu hóa (chán ăn, buồn nơn, nơn mửa) Q liều: kích thích, co giật (trẻ em) Khơ miệng, táo bón ứ đọng nước tiểu Gây nhanh nhịp thất  tượng xoắn đỉnh (erythromycin, clarithromycin, ketoconazol, itraconazol) Astemizol Kéo dài QT (-) (xoắn đỉnh) Terfenadin Cyt P450 19 CHỈ ĐỊNH Các trường hợp dị ứng: -Viêm mũi dị ứng (+ kháng viêm + α – agonist + cromolyn) -Nổi mề đay: côn trùng cắn, dị ứng thuốc, thức ăn -Viêm kết mạc dị ứng, shock phản vệ (+ epinephrin + glucocorticoid) Say tàu xe, hoa mắt, chống nôn: -Cyclizin, meclizin, dimenhyrinat, promethazin An thần, ngủ: -hydroxyzin, diphenhydramin, promethazin, alimenazin TƯƠNG TÁC THUỐC -Tăng tác dụng rượu, thuốc ngủ, thuốc mê -Tăng hiệu lực thuốc kháng cholin, thuốc an thần mạnh, thuốc chống trầm cảm vòng -Tránh phối hợp astemizol, terfenadin với nhóm macrolid (trừ azithromycin), thuốc kháng nấm (trừ fluconazol) 20 BỘ MƠN DƯỢC LÍ- DƯỢC LÂM SÀNG Cảm ơn ý theo dõi! 21 ... phân loại thuốc kháng histamin H1 -Phân biệt dược động học, định, tác dụng phụ, tương tác thuốc thuốc kháng histamin hệ hệ 2 HISTAMIN VÀ THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 HISTAMIN CÁC THUỐC KHÁNG HISTAMIN... diphenhydramin, promethazin, alimenazin TƯƠNG TÁC THUỐC -Tăng tác dụng rượu, thuốc ngủ, thuốc mê -Tăng hiệu lực thuốc kháng cholin, thuốc an thần mạnh, thuốc chống trầm cảm vịng -Tránh phối hợp astemizol,... Không vượt qua hàng rào máu não - Không gây ức chế TKTW - Khơng có tác dụng kháng cholinergic, serotonin 13 THUỐC KHÁNG HISTAMIN THẾ HỆ Dẫn chất Ethanolamin Hoạt chất Thời gian tác động Dạng