THUỐC TRỊ LOẠN THẦN TÂM THẦN PHÂN LIỆT Triệu chứng kích thích - Ảo tưởng - Ảo giác - Rối loạn suy nghĩ - Hành vi bất thường (rập khuôn, định hướng, gây hấn) - Căng trương lực, rối loạn tâm trí Triệu chứng ức chế - Cách ly với môi trường, xã hội - Trơ mặt cảm xúc - Mất khoái cảm - Lờ hoạt động thương nhật TÂM THẦN PHÂN LIỆT Cơ chế bệnh sinh (giả thuyết dopamin) -Khởi phát sớm (20 tuổi) => trí sớm -Mơi trường + di truyền -Cơn loạn thần: tăng hoạt tính hệ dopaminergic qua receptor D2 -Loạn ngôn ngữ: biến dạng não thất THUỐC TRỊ LOẠN THẦN Thuốc để điều trị -Tâm thần phân liệt -Trạng thái thao cuồng, hoang tưởng -Rối loạn hành vi, xúc cảm Cơ chế -Dopamin receptor antagonist -5-HT receptor antagonist -Muscarinic antagonist THUỐC TRỊ LOẠN THẦN THUỐC TRỊ LOẠN THẦN Đối kháng Dopamin receptor: - D1, D5 # D2, D3, D4 - Thế hệ 1: D2>D1 - Thế hệ (sulpirid, amisulpirid, remoxiprid): đ/k chọn lọc D2 - Đ/K D2 trung não hồi viền (mesolimbic) => giảm t/c kích thích, giảm khối cảm - Đ/K D2 thể vân (striatum) => rối loạn vận động - Đ/K D2 thể ụ phễu (tuberoinfudibular) => tăng tiết prolactin - Hiệu quả: > 80% D2 receptor đối kháng - Aripiprazol: chủ vận phần D2 receptor THUỐC TRỊ LOẠN THẦN Đối kháng serotonin (5-HT) receptor: - 5-HT2A (olanzapin, risperidon), 5-HT1A - Tăng tiết dopamin thể vân => cải thiện rối loạn vận động - Ức chế tiết serotonin hồi viền => giảm trạng thái kích thích - Tăng tiết glutamat hồi viền => cải thiện t/c ức chế Đối kháng muscarinic M receptor - Clopromazin, clozapin, quetiapin - Làm giảm hội chứng ngoại tháp Đối kháng α1-adrenergic receptor, histamin H1-receptor - Đa số thuốc - Gây TDP (tụt HA tư thế, tăng cân) THUỐC TRỊ LOẠN THẦN Tác dụng phụ Hệ thần kinh tự động Hệ thần kinh trung ương Biểu Cơ chế Mất thích nghi, khơ miệng, khó tiểu, táo bón Đối kháng muscarinic receptor Tụt HA tư thế, bất lực, khả xuất tinh Đk α1-adrenergic receptor Hội chứng ngoại tháp (parkinson), loạn trương lực cơ, bồn chồn Đối kháng dopamin receptor Loạn vận động muộn Siêu nhạy cảm với dopamin receptor Mê sảng Đối kháng với M receptor Hệ nội tiết Mất kinh-tiết sữa, vô sinh, Tăng tiết prolactin đối bất lực kháng dopamin Khác Tăng cân Đối kháng H1 5-HT2 THUỐC TRỊ LOẠN THẦN Tác dụng phụ xảy nguy hiểm - Hội chứng TK ác tính (NMS) •Tăng trương lực cơ, sốt •Nhịp tim, huyết áp khơng ổn định •Myoglobin niệu, tử vong (10%) - Mất bạch cầu hạt - Rối loạn dẫn truyền (kéo dài QT) Chỉ định - Bệnh tâm thần - Cơn lo sợ cấp, mê sảng, thao cuồng (haloperidol) - Buồn nôn, nôn mửa (droperidol, clopromazin) - Hiếm: hội chứng Tourette-nấc không dứt (haloperidol) Chống định: Ức chế TKTW nặng THUỐC TRỊ LOẠN THẦN Thuốc D1 D2 α1 H1 M 5-HT TDP Chlopromazin + +++ +++ ++ + ++ h/c ngoại tháp, an thần, tụt HA, vàng da, khơ miệng Fluphenazin, trifluperazin có hiệu lực tương tự khơng gây vàng da gây tụt HA h/c ngoại tháp Haloperidol + +++ ++ - - + Tương tự chlopromazin không gây vàng da, gây khơ miệng, táo bón Flupentixol ++ +++ ++ + - + Ít gây tụt HA, khơ miệng chlopromazin, bồn chồn THUỐC TRỊ LOẠN THẦN Thuốc D1 D2 Sulpirid - ++ Clozapin + Risperidon + α1 H1 M 5-HT - - - - + ++ ++ ++ ++ Không gây h/c ngoại tháp Mất BC hạt (1%) Động kinh, tăng cân Hiệu BN đề kháng Giảm nguy tự tử Olanzapin gây an thần, BC hạt hiệu ++ ++ ++ - h/c ngoại tháp: liều cao, tăng cân, tụt HA +++ TDP Ít TDP Tăng hoạt bát Amisulpirid, Pimozid tương tự THUỐC TRỊ LOẠN THẦN Thuốc α1 D1 D2 H1 M 5-HT Sertindol + ++ Quetiapin - + Aripiprazol - +++ + TDP ++ + - +++ Loạn nhịp, tăng cân, sung huyết mũi, an thần, tụt HA T1/2 dài (3 ngày) Hiệu t/c ức chế ++ + + + Không gây h/c ngoại tháp Không gây tiết prolactin T1/2 ngắn: 8h An thần, tụt HA, nhanh nhịp tim, khơ miệng, táo bón, tăng cân + - ++ Khơng gây h/c ngoại tháp, không gây tụt HA T1/2 dài (3 ngày) Không gây tăng cân, không gây tiết prolactin THUỐC TRỊ LOẠN THẦN Thuốc D1 D2 Zotepin + ++ Ziprasidon + ++ α1 H1 M 5-HT TDP ++ ++ - ++ Không gây h/c ngoại tháp Không gây tụt HA ++ + - +++ Ít gây h/c ngoại tháp Không gây tăng cân, hiệu t/chứng ức chế T1/2 ngắn 8h Mệt mỏi, buồn nôn Dạng sử dụng: PO (t1/2 15~30h): khởi đầu: bid => lần ngủ IM (cơn loạn thần, điên cuồng, mê sảng) Depot: 3-6 tuần (IM) THUỐC TRỊ LOẠN THẦN Thuốc Liều tối thiểu (mg) Khoảng liều/ngày Chlopromazin (thozarine) 100 100-1000 Thioridazin (mellaril) 100 100-800 Trifluoperazin (stelazine) 5-60 Perphenazin (trilafon) 10 8-64 Fluphenazin (Prolixin, Permitil) 2-60 Thiothixen (Navane) 2-120 Haloperidol (Haldol) 2-60 Loxapin (Loxitane) 10 20-160 Molindon (Lidone, Moban) 10 20-200 Clozapin (Clozaril) 50 300-600 Olanzapin (Zyprexa) 10-30 Quetiapin (Seroquel) 150 150-800 Risperidon (Risperdal) 4-16 Ziprasidon (Zeldox) 40 80-160 Aripiprazol (Abilify) 10 10-30 ... Chlopromazin (thozarine) 100 100-1000 Thioridazin (mellaril) 100 100 -80 0 Trifluoperazin (stelazine) 5-60 Perphenazin (trilafon) 10 8- 64 Fluphenazin (Prolixin, Permitil) 2-60 Thiothixen (Navane) 2-120... kích thích, giảm khối cảm - Đ/K D2 thể vân (striatum) => rối loạn vận động - Đ/K D2 thể ụ phễu (tuberoinfudibular) => tăng tiết prolactin - Hiệu quả: > 80 % D2 receptor đối kháng - Aripiprazol: chủ...TÂM THẦN PHÂN LIỆT Tri? ??u chứng kích thích - Ảo tưởng - Ảo giác - Rối loạn suy nghĩ - Hành vi bất thường (rập khuôn, định hướng, gây hấn) - Căng trương lực, rối loạn tâm trí Tri? ??u chứng ức chế