Bài giảng Thuốc tác dụng thần kinh thực vật có nội dung trình bày sơ lược về thần kinh thực vật; Hệ thần kinh trung ương; Trung ương thần kinh thực vật, Hệ thần kinh tự động; Trung tâm của hệ giao cảm; Cấu tạo thần kinh. Mời các bạn cùng tham khảo!
THUỐC TÁC DỤNG THẦN KINH THỰC VẬT tphuongdhyd@yahoo.com.vn hay phuongnq@hcm.fpt.vn HỆ THẦN KINH TRUNG ƯƠNG Các hoạt động thần kinh trung ương dùng lý trí để ngăn cản Hệ thần kinh trung ương bao gồm não nằm hộp sọ hệ thống dây thần kinh đến quan thể kiểm soát hoạt động có ý thức, hành vi người Cảm xúc Ăn uống Não Học tập Vận động HỆ THẦN KINH THỰC VẬT Hệ thần kinh tự động Hệ thần kin tự động (autonomic nervous system) hệ thần kinh hoạt tương đối độc lập tự động không chịu tác động lý trí giữ vai trò điều khiển quan nội tạng thể Vì phụ thuộc vào hệ thần kinh trung ương nên người ta gọi hệ thần kinh thực vật Thự vậ Trung Tự c độ ương ngt Vị trí TRUNG ƯƠNG THẦN KINH THỰC VẬT Trung ương thần kinh thực vật xuất phát từ hành não, vùng đồi phần lớn xuất phát từ tủy sống nằm dọc đốt sống cổ tới đốt Gà không đầu Mike (tháng năm 1945-tháng năm 1947) Phân loại Hệ thần kinh thực vật chia thành hệ thần kinh giao cảm phó (đối) giao cảm sống lưng TRUNG TÂM CỦA HỆ GIAO CẢM Trung tâm cao: phía sau vùng đồi Trung tâm thấp: nằm sừng bên chất xám tủy sống từ đốt ngực đến đốt thắt lưng (T1 - L2) Cấu tạo thần kinh TRUNG TÂM CỦA HỆ ĐỐI GIAO CẢM Hệ đối giao cảm có trung tâm: Trung tâm cao: Nằm phía trước vùng đồi Trung tâm thấp: Phía trên: nằm thân não Phía dưới: sừng bên chất xám tủy sống từ đốt đến (S2 - S4) theo dây thần kinh chậu đến ruột già, bàng quang quan sinh dục SỰ DẪN TRUYỀN TRÊN SI THẦN KINH Hậu hạch Tiền hạch hạch Thần kinh trung ương Trung ương Tiền hạch Hậu hạch hạch Trung ương Thần kinh giao cảm Hậu hạch Tiền hạch hạch Trung ương Thần kinh đối giao cảm SỰ PHÂN CỰC MÀNG TẾ BÀO SƠ LƯC VỀ SYNAP THẦN KINH Giai ( cphâ Giai đoạ đoạnn nghỉ khử tái cự cự c n cực ) Synap hay hạch thần kinh phần nối phần sợi trục : tiền hạch hậu hạch hay neuron với -+ +- +-+ -+ +- +-+-+ -+ -+ +- +-+-+ -+ +-+-+ -+ -+ +- +-+-+ -+ +- +-+ -+ +- Bôm Na+/K+ - +++++++++ ++++++++++ +++++++++++++ Na+ HOẠT ĐỘNG TẠI SYNAP THẦN KINH Gắinphó chấntgdẫ n truyề : Các dẫnn truyề n trô i sang phía sợ i hậ ua Giả nnt: truyề ntruyề :chấ Khicntđiệ hoạ t độ nsử g tớ i đầ mú t ứcủ TáDẫ i thu n truyề hồi: nchấ cá tín ct hiệ chấ dẫ Tùyn thuộ nguồ thầnnkinh tín hiệ chưa u kích dụ thích ng usẽ hay quay c hạ hcvà n lê n gâ receptor sợ ic trụ thìgắ ion Ca y mở túi chứa chất dẫn truyền trở chế lạ i sợ iđượ trụnhậ ccđể n tá i tạ sửondụ tín g khe hiệucá tương ng chấ t nà ynơi giả i phó g nra c hạcứh CHẤT DẪN TRUYỀN THẦN KINH THỰC VẬT Chất dẫn truyền hạch kể giao cảm đối giao cảm acetylcholin Chất dẫn truyền tận sợi hậu hạch giao cảm noradrenalin Chất dẫn truyền tận sợi hậu hạch đối giao cảm acetylcholin Hậu hạch Ca++ Ca++ Ca++ AcCh Nor-Ad Ca++ AcCh Chất dẫn truyền AcCh receptor CÁC CHẤT DẪN TRUYỀN THẦN KINH THỰC VẬT CÁC CHẤT DẪN TRUYỀN THẦN KINH TRUNG ƯƠNG Tên Cấu trúc Hiệu Nơi định vị dopamin Amin Kích thích Hệ kinh serotonin tryptophan Kích thích Não, Hệ thần kinh điều hoà tính khí, ăn, ngủ thức tỉnh Gllutamat Glutamic não giúp cho việc học tập trí nhớ Các chất dẫn truyền thần kinh chất hóa học có tác dụng chuyển tín hiệu thần kinh qua hạch thần kinh ( synap )giữa neuron cho neuron nhận hay neuron quan Một số tác dụng chất dẫn truyền thần kinh thực vật Tên Noradrenalin Cấu trúc Hiệu Nơi định vị Amin Kích thích trơn, Hệ thần kinh giao cảm tăng tâm trạng co mạch, tăng nhịp tim Amin Kích thích Não, trơn, Hệ thần kinh giao cảm tăng tâm trạng co mạch, tăng nhịp tim giãn phế quản adrenalin Acetylcholin Acid acetic thần Chức kích thích Chức thực chuyển động phức tạp Kích thích Hệ thần Vai trò ức chế kinh đối nhớ, giãn mạch giao cảm brainstem KHÁI NIỆM RECEPTOR Lịch sử Paul Erhlich đưa thuật ngữ “receptor” nhận thấy có sư tác dụng chọn lọc thuốc vi khuẩn Paul Ehrlich Nobel 1908 1854-1915 KHÁI NIỆM RECEPTOR Receptor nơi chất dẫn truyền gắn lên tạo nên tác dụng sinh học chất dẫn truyền gắn lên receptor theo nguyên tắc chìa khóa ổ khóa Nghóa chất dẫn truyền thần kinh gắn lên receptor đặc hiệu tạo tác dụng đặc hiệu RECEPTOR ADRENERGIC Receptor adrenergic (hoặc adrenoceptor) nhóm receptor gắn G-protein mục tiêu chất dẫn truyền đặc biệt norepinephrin (noradrenalin) nằm hậu hạch giao c3m 1 n-Ad Hậu n-Ad hạch n-Ad giao n-Ad cảm R n-Ad Tác dụng sinh học Chất truyền 1 mạch giãn sau co thần kinh 2 ruột giảm nhu động 1 ( tim ) tăng co bóp tim 2 ( phổi ) giãn phế quản 3 mô mỡ tăng chuyển hóa mỡ G- PROTEIN 2 1 2 3 Receptor Tủy thượng thận tiết nor- adrenalin nên coi hệ thần kinh giao cảm sợi tiền hạch hậu hạch Nor-adrenalin GTP : Guanosin triphosphat GDP: Guanosin diphosphat RECEPTOR NICOTINIC ACETYLCHOLIN Receptor nicotinic acetylcholin, nAChRs, laø protein tế bào thần kinh phản ứng với acetylcholin dẫn truyền thần kinh Receptor nicotinic acetylcholin đáp ứng với nicotin nên có tên RECEPTOR NICOTINIC ACETYLCHOLIN Việc kích hoạt thụ thể nicotin kích hoạt kênh ion từ đóng hai vai trò quan trọng hệ thống thần kinh ngoại bieân: truyền tải tín hiệu từ trước synap đến tế bào sau synap hệ AcCh thống thần kinh giao cảm đối giao cảm Tác dụng sinh học Trên xương nhận tác dụng acetylcholin để báo hiệu co N Receptor nicotinic tìm thấy hệ thống thần kinh trung ương ngoại biên RECEPTOR MUSCARINIC ACETYLCHOLIN Receptor muscarinic acetylcholin, (mAChRs), Chức chung hệ thần kinh thực vật điều hoà Receptor trình chuyển hoá, điều hoà hoạt động quan nội tạng acetylcholin hình thành phức hợp với protein G-receptor màng tế hệ thần kinh trung ương Trong điều hoà chức bào thần kinh tế bào khác Receptor muscarinic quan thường có tham gia hai hệ thần acetylcholin bị kích thích acetylcholin từ đầu mut sợi hậu hạch kinh giao cảm đốiù giao cảm hệ thần kinh đối giao cảm Ac Ac m thần kinh giao cảm sử dụng thụ thể muscarinic cholinergic Trong tuyến mồ hôi thụ thể loại muscarinic chất đối kháng mAChR không chọn lọc để điều trị bệnh Parkinson (làm giãn đồng tử), scopolamine (ngăn ngừa say tàu xe), ipratropium (điều trị COPD) thần kinh giao cảm thần kinh đối giao cảm, có tác động đối SỰ CÂN BẰNG TRONG CUỘC SỐNG ngược để kiểm soát cân hoạt động quan, ví dụ Cân mặt đối lập qui luật chung sống cường giao cảm gây tăng nhịp tim, giảm co bóp tiết dịch hệ tiêu tự nhiên lẫn xã hội Khi cân bị phá vỡ dẫn đến hóa, ngược lại thần kinh đối giao cảm kích thích mạnh gây rối loạn chậm nhịp tim, tăng co thắt tiết dịch tiêu hóa Trong thể khỏe mạnh thể lực tinh thần, thần kinh giao cảm đốiù giao cảm hoạt động cân bên tung bên hứng để điều chỉnh quan hoạt động điều hòa phản ứng nhanh nhạy, xác với tác động bên phản ứng bên thể RỐI LOẠN THẦN KINH THỰC VẬT Rối loạn thần kinh thực vật cân thần kinh giao cảm đối giao cảm Sự cân diễn theo hai hình thức: Một hệ tăng ( hay giảm ) mạnh hệ không đủ mạnh để kìm Rối loạn thần kinh thực vật (RLTKTV) ảnh hưởng đến chức tự động quan thể nhịp tim, huyết áp, mồ hôi tiêu hóa Đây bệnh cụ thể mà rối loạn hoạt động hệ thần kinh tự động Bệnh làm giảm hoạt động gây bất thường hay nhiều chức tự động thể ( hay kích thích) lại Một hệ tăng ( hay giảm ) nhanh hệ không đủ nhanh để kìm ( hay kích thích) lại MỘT SỐ TRIỆU CHỨNG RỐI LOẠN THẦN KINH THỰC VẬT CÁC NGUYÊN NHÂN GÂY RỐI LOẠN THẦN KINH THỰC VẬT Hệ tiêu hóa: Rối loạn tiêu hóa, rối loạn chức co bóp Các bệnh tự miễn, Các công hệ thống miễn dịch thương dày, ruột ăn không ngon, tiêu chảy, táo bón, đầy hơi, buồn nôn, tổn phận thể, bao gồm dây thần kinh Ví dụ hội Hệ tiết niệu: tiểu khó, tiểu không tự chủ, kích thích tiểu tiện căng chứng Sjogren lupus ban đỏ hệ thống, số bệnh ung thư (hội thẳng tiểu không hết, dẫn đến nhiễm trùng tiết niệu chứng cận ung thư) Hệ tiết: Rối loạn tiết mồ hôi, giảm tiết tăng tiết mức, Bệnh tiểu đường nguyên nhân phổ biến Hệ hô hấp: co thắt trơn phế quản gây khó thở, Ngạt mũi Tổn thương dây thần kinh phẫu thuật vùng cổ xạ trị Hệ ä xương khớp: máy cơ, buồn bực chân tay, đau nhức xương Tác dụng phụ số loại thuốc, bao gồm số loại thuốc Hệ sinh dục: Rối loạn tình dục, rối loạn cương dương, kinh nguyệt sử dụng điều trị ung thư, thuốc chống trầm cảm số thuốc Hệ lông tóc móng: gây rụng tóc, da khô, hư móng, tim mạch Các triệu chứng khác như: Mệt mỏi, rối loạn giấc ngủ, đau đầu, ớn Bệnh mãn tính khác, chẳng hạn bệnh Parkinson lạnh, đau mỏi vai gáy, đau mỏi cột sống, rối loạn kinh nguyệt, rối Một số bệnh truyền nhiễm Một số virus vi khuẩn, chẳng hạn loạn lo âu, có người cảm giác không sống nổi, chết S bệnh ngộ độc, bệnh phong bệnh bạch hầu, Rối loạn di truyền Một số rối loạn di truyền gây bệnh Rối loạn tâm sinh lý: Các sang chấn tinh thần (stress), thủ dâm nhiều nam nữ giới nguyên nhân gặp ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN THẦN KINH THỰC VẬT ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN THẦN KINH THỰC VẬT THEO ĐÔNG Y Để điều trị, bệnh nhân thường dùng thuốc điều trị triệu chứng dùng tâm lý liệu pháp, vận động liệu pháp… Một sai lầm điều trị vấn đề dùng thuốc ngủ, tạo thêm rối loạn khác Hiện thể bệnh bị trầm cảm người ta dùng thuốc chống trầm cảm, rối loạn nhịp tim nhanh dùng thuốc kiểm soát nhịp tim nói chung điều trị triệu chứng Bạch thược Đương quy Bạch truật Sinh khương Do tính chất không nguy hiểm nên người bệnh thường không quan tâm mức, bị từ chối điều trị làm cho bệnh nhân lo lắng Sài hồ Bạc hà Bạch linh Quốc lão Đan bì Chi tử PHÂN LOẠI CÁC THUỐC TRÊN THẦN KINH THỰC VẬT Các thuốc cường giao cảm Các thuốc làm tăng cường tác dụng adrenergic Các chất ức chế catechol-O-mathyl transferase Các chất ức chế Monoaminooxydase Các thuốc làm tăng cường tác dụng adrenergic noradrenalin thuốc cường giao cảm, giống giao cảm hay thuốc adrenergic Adrenalin, ephedrin, methoxamin v.v Cũng thuốc giống giao cảm tiêm noradrenalin, hay adrenalin vào thể có thời gian tác dụng ngắn từ đến phút, thuốc Các thuốc ức chế giao cảm giống giao cảm khác có thời gian tác dụng kéo dài từ 30 phút đến Thuốc ngăn chặn tích trữ noradrenalin Một số thuốc tác dụng đặc hiệu lên α- adrenoreceptor như: Thuốc ức chế giải phóng noradrenalin phenylephrin Còn isoproteronol, albuterrol tác dụng lên β- Thuốc cạnh tranh noradrenalin hay adrenalin receptor adrenoreceptor Thuốc cường đối giao cảm Thuốc có tác dụng đốiù giao cảm muscarinic Nicotinic Thuốc ức chế đối giao cảm Thuốc ức chế receptor nicotinic acetylcholin Thuốc kháng muscarin acetylcholin CHUYỂN HÓA CÁC CHẤT DẪN TRUYỀN CHẤT ỨC CHẾ CHUYỂN HÓA NHCH HO O HO MAO MAO ( Monoaminooxydase ) N N COMT ( catecol- oxymethyl-transferase ) MAO MAO 10 THUỐC ỨC CHẾ COMT THUỐC ỨC CHẾ MAO (IMAO) Các chất ức chế catechol-O-methyl transferase thuốc tương đối bổ sung cho biện pháp điều trị bệnh Parkinson có Tolcapon FDA cấp phép tháng 1/1998, entacapon cấp phép tháng 10/1999 Entacapon tolcapon chất ức chế COMT chọn lọc đảo ngược Tolcapon có tác động ngoại vi trung ương entacapon có tác động ngoại vi IMAO có nguồn gốc từ thuốc chống lao iproniazid định chống trầm cảm vào n#m 1952 Selegilin, thuốc ức chế MAO dùng điều trị bệnh Parkinson, FDA cho phép vào tháng 6/1989 Một nhóm thuốc ức chế oxid monoamin hồi phục bao gồm moclobemid, beflohxaton, brofaromin nghiên cứu rộng rãi nước nước Mỹ Khi sử dụng IMAO tránh dùng thực phẩm chứa tyramin: phomat, sữa sản phẩm từ men bia gây tăng huyết áp IMAO CÁC THUỐC KÌM HÃM HOẠT TÍNH ADRENERGIC Hoạt tính adrenegic bị chặn lại nhiều khâu: Thuốc ức chế thu hồi noradrenalin từ tận thần kinh Chất điển hình guanethidin, Xylocholin, oknid, oktadin Thuốc ngăn chặn tích trữ noradrenalin tận thần kinh, thường dùng reserpin G G n N N N N n G G R = reserpin R N= norepinephrin 11 Thuốc cạnh tranh noradrenalin hay adrenalin receptor Thuốc ức chế α- adrenoreceptor: Ergotamin, Ergotoxin Thuốc ức chế β-adrenoreceptor Liều cao E E Thuốc chẹn beta Adrenalin N N N Lieàu cao N :noradrenalin E: Ergotamin G G Receptor N N N N Tăng huyết áp THUỐC CÓ TÁC DỤNG ĐỐIÙ GIAO CẢM G G Thuốc ức chế dẫn truyền qua hạch – ức chế receptor nicotinic acetylcholin Tiêm acetylcholin vào tónh mạch không gây tác dụng giống Hexamethonium chặn hạch giao cảm đối giao cảm cách kích thích dây đốiù giao cảm acetylcholin bị phá huỷ liên kết receptor nicotinic acetylcholin , tác máu Tuy nhiên có số thuốc không bị phá huỷ nhanh dụng receptor acetylcholin muscarinic gây tác dụng đốiù giao cảm Chúng gọi thuốc giống đốiù giao cảm, thường dùng Pilocarpin, methacholin (muscarinic), hai thuốc gây tiết mồ hôi, gây giãn mạch Ac nicotin, lobelin (N) dùng độc Ac Ac ` m Thuốc ức chế dẫn truyền qua hạch – ức chế receptor muscarinic acetylcholin Atropin Thuốc ức chế cạnh tranh với acetylcholin receptor muscarinic quan chịu chi phối hệ đối giao cảm (sợi hậu hạch cholinrgic) ức chế tác dụng acetylcholin trơn 12 CÔNG DỤNG CÁC THUỐC THẦN KINH THỰC VẬT Điều trị bệnh rối loạn thần kinh thực vật đổ mồ hôi rối loạn tiêu hóa,mệt mỏi Điều trị bệnh hệ thần vật huyết áp cao, glaucoma, hen…… 13 ... Vì phụ thuộc vào hệ thần kinh trung ương nên người ta gọi hệ thần kinh thực vật Thự vậ Trung Tự c độ ương ngt Vị trí TRUNG ƯƠNG THẦN KINH THỰC VẬT Trung ương thần kinh thực vật xuất phát từ hành... truyền thần kinh chất hóa học có tác dụng chuyển tín hiệu thần kinh qua hạch thần kinh ( synap )giữa neuron cho neuron nhận hay neuron quan Một số tác dụng chất dẫn truyền thần kinh thực vật Tên... cholinrgic) ức chế tác dụng acetylcholin trơn 12 CÔNG DỤNG CÁC THUỐC THẦN KINH THỰC VẬT Điều trị bệnh rối loạn thần kinh thực vật đổ mồ hôi rối loạn tiêu hóa,mệt mỏi Điều trị bệnh hệ thần vật huyết áp