MỤC TIÊU BÀI HỌC 1 Phân loại được các thuốc trị rối loạn tâm thần 2 Giải thích được cơ chế tác dụng của các thuốc trị rối loạn tâm thần 3 Trình bày được tác dụng dược lý, chỉ định, chống chỉ định, dượ.
MỤC TIÊU BÀI HỌC Phân loại thuốc trị rối loạn tâm thần Giải thích chế tác dụng thuốc trị rối loạn tâm thần Trình bày tác dụng dược lý, định, chống định, dược động học tác dụng không mong muốn thuốc trị rối loạn tâm thần I CHỨNG RỐI LOẠN TÂM THẦN (PSYCHOSIS) I CHỨNG RỐI LOẠN TÂM THẦN (PSYCHOSIS) • Psychosis hội chứng, gồm nhiều triệu chứng khác • Có bệnh lý xem psychosis tiêu chuẩn chẩn đốn nhau, có liên quan đến nhiều loại bệnh lý tâm thần như: bệnh tâm thần phân liệt (Schizophrenia), bệnh rối (Psychotic disorders/Psychiatric disorders) loạn tâm thần thuốc (Drug-induced psychotic disorder) • Các triệu chứng psychosis làm cho bệnh nhân nhận • Có bệnh lý mà psychosis diện thức việc khác với người bình thường, làm suy giảm khơng cần thiết để chẩn đốn như: rối loạn lưỡng cực khả đáp ứng, nhận biết thực tại, giao tiếp quan hệ (Bipolar disorder), trầm cảm (Major depression), số với người xung quanh bệnh lý rối loạn nhận thức bệnh trí nhớ (Alzheimer’s disease) I CHỨNG RỐI LOẠN TÂM THẦN (PSYCHOSIS) • Hai triệu chứng psychosis: – Ảo giác (Hallucination): người bệnh nghe, nhìn, đơi cảm giác, ngửi nếm vật khơng có thật Nghe thấy âm triệu chứng phổ biến – Hoang tưởng (Delusion): người bệnh có niềm tin mãnh liệt vào việc khơng có thật, thường tin có người âm mưu hãm hại (hoang tưởng bị hại) I CHỨNG RỐI LOẠN TÂM THẦN (PSYCHOSIS) • Những triệu chứng khác psychosis: – Sự tính tổ chức (Disorganization) suy nghĩ, lời nói hành động: nói nhanh bất thường, thay đổi chủ đề nói chuyện khơng liên quan với – Sự khơng đáp ứng: giữ nguyên tư thời gian dài (Catatonia) – Mất khả tập trung ghi nhớ, thiếu lượng động lực, giảm biểu lộ cảm xúc I CHỨNG RỐI LOẠN TÂM THẦN (PSYCHOSIS) • Một số nguyên nhân gây psychosis: – Các bệnh lý tâm thần: schizophrenia, bipolar disorder, depression II BỆNH TÂM THẦN PHÂN LIỆT (SCHIZOPHRENIA) • Schizophrenia rối loạn tâm thần nghiêm trọng mãn tính, kéo dài từ tháng trở lên, đặc trưng nhóm triệu chứng sau đây: – Thuốc hóa chất: rượu, cannabis, methamphetamine, – Triệu chứng dương tính (Positive Symptoms): ảo giác, amphetamine, cocaine, mephedrone, MDMA, ketamine hoang tưởng, tính tổ chức lời nói hành – Một số bệnh lý thối hóa thần kinh Alzheimer’s động, catatonia Đây nhóm triệu chứng dễ nhận biết disease, Parkinson’s disease, ung thư não, động kinh thường đáp ứng tốt với thuốc điều trị – Đôi gặp tổn thương tâm lý nặng nề (Trauma) hậu chấn tâm lý (Posttraumatic Stress Disorder, PTSD) II BỆNH TÂM THẦN PHÂN LIỆT (SCHIZOPHRENIA) II BỆNH TÂM THẦN PHÂN LIỆT (SCHIZOPHRENIA) • Schizophrenia rối loạn tâm thần nghiêm trọng • Schizophrenia rối loạn tâm thần nghiêm trọng mãn tính, kéo dài từ tháng trở lên, đặc trưng mãn tính, kéo dài từ tháng trở lên, đặc trưng nhóm triệu chứng sau đây: nhóm triệu chứng sau đây: – Triệu chứng âm tính (Negative Symptoms): suy giảm khả – Rối loạn nhận thức (Cognitive Dysfunction): khả năng biểu cảm xúc, vô cảm, lãnh đạm, ngôn ngữ tập trung, ghi nhớ, học hỏi, xử lý thông tin Nhóm triệu nghèo nàn, thiếu động lực, thiếu u thích, khơng chứng đáp ứng với thuốc điều trị cần muốn tạo mối quan hệ Nhóm triệu chứng làm nhận biết kiểm sốt điểm tốt cho suy giảm chất lượng sống bệnh nhân đáp suy giảm chức người bệnh tâm thần phân liệt ứng với thuốc Midbrain III CÁC CON ĐƯỜNG DẪN TRUYỀN DOPAMINE Ventral tegmental area (VTA) Mesolimbic Nigrostriatal Substantia nigra pars compacta (SNc) Dorsal (caudate nucleus, putamen) Ventral (nucleus accumbens, olfactory tubercle) Prefrontal cortex (dorsolateral, ventromedial) Striatum Hypothalamus III CÁC CON ĐƯỜNG DẪN TRUYỀN DOPAMINE • Mesolimbic pathway (Bó não – hệ viền): liên quan đến triệu chứng dương tính, thưởng (Reward) yêu thích (Pleasure) ð Sự gia tăng hoạt tính đường dẫn truyền gây triệu chứng dương tính • Mesocortical pathway (Bó não – vỏ não): liên quan đến triệu chứng âm tính rối loạn nhận thức ð Sự suy giảm hoạt tính đường dẫn truyền gây triệu chứng âm tính rối loạn nhận thức Tuberoinfundibular Pituitary gland III CÁC CON ĐƯỜNG DẪN TRUYỀN DOPAMINE III CÁC CON ĐƯỜNG DẪN TRUYỀN DOPAMINE III CÁC CON ĐƯỜNG DẪN TRUYỀN DOPAMINE • Nigrostriatal pathway (Bó não – thể vân): • Serotonin điều hịa phóng thích dopamine thơng qua phần hệ ngoại tháp, điều hòa cử động thể chế: • Tuberoinfundibular (Bó cuống phễu – tuyến n): – Trên 5-HT1A receptor: tăng phóng thích dopamine dopamine hoạt hóa đường dẫn truyền ức chế – Trên 5-HT2A receptor: giảm phóng thích dopamine phóng thích prolactin • Dopamine ức chế phóng thích acetylcholine thơng qua D ð Trong bệnh tâm thần phân liệt, chức đường dẫn truyền bình thường receptor • Dopamine ức chế phóng thích prolactin (D2 receptor), serotonin kích thích phóng thích prolactin (5-HT2A receptor) 5-HT2A receptor IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN PHÂN LOẠI PHÂN LOẠI • Nhóm điển hình (thế hệ 1, cổ điển): • Nhóm khơng điển hình (thế hệ 2, mới): – Nhóm dẫn xuất phenothiazine: – Nhóm dẫn xuất benzamide: sulpiride § Dẫn xuất khơng vịng (aliphatic): chlorpromazine § Dẫn xuất piperidine: thioridazine – Nhóm dẫn xuất benzisoxazole: risperidone, lurasidone, ziprasidone § Dẫn xuất piperazine: trifluoperazine, fluphenazine, perphenazine, prochlorperazine – Nhóm vịng: clozapine, olanzapine, quetiapine – Nhóm – Nhóm dẫn xuất butyrophenone: haloperidol – Nhóm dẫn xuất thioxanthene: thiothixene phenylpiperazine/quinolinone: aripiprazole, brexpiprazole, cariprazine – Nhóm khác: sertindole – Nhóm dẫn xuất dibenzoxazepine (3 vịng): loxapine IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN PHÂN LOẠI TÁC DỤNG DƯỢC LÝ • Nhóm cổ điển cịn phân loại dựa tiềm lực • Ức chế dopamine D2 receptor: loại cổ điển > loại (potency), lượng thuốc cần dùng (mg) để mang lại hiệu tương đương với 100 mg Chlorpromazine: – Nhóm tiềm lực thấp: chlorpromazine, thioridazine – Nhóm tiềm lực trung bình: trifluoperazine, perphenazine, thiothixene, loxapine – Nhóm tiềm lực prochlorperazine cao: haloperidol, fluphenazine, – Trên mesolimbic: điều trị triệu chứng dương tính – Trên mesocortical: làm nặng thêm triệu chứng âm tính – Trên nigrostriatal: gây hội chứng ngoại tháp – Trên tuberoinfundibular: làm tăng prolactin • Ức chế serotonin 5-HT2A receptor: loại > loại cổ điển – Trên mesocortical: trị triệu chứng âm tính – Trên nigrostriatal: gây hội chứng ngoại tháp – Trên tuberoinfundibular: không làm tăng prolactin IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN TÁC DỤNG DƯỢC LÝ CHỈ ĐỊNH • Kháng cholinergic (M1 muscarinic receptor) • Tâm thần phân liệt, rối loạn tâm thần thuốc • Kháng α1-adrenergic • Phối hợp với Lithium điều trị pha hưng cảm rối loạn • Kháng histamin H1 • Ức chế truyền tín hiệu từ vùng CTZ (Chemoreceptor trigger zone) đến trung tâm nôn (vomiting center) hành tủy lưỡng cực (loại mới) • Làm giảm triệu chứng tâm thần bệnh nhân bị Alzheimer hội chứng Parkinson (loại mới) • Phịng điều trị nơn, điều trị nấc cụt khó chữa ð Hầu hết gây tác dụng phụ • Phối hợp điều trị trầm cảm bệnh nhân kháng thuốc chống trầm cảm SSRI (loại mới) IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN TÁC DỤNG PHỤ • Hội chứng ngoại tháp (extrapyramidal symptoms, EPS): hệ ngoại tháp phần hệ thần kinh vận động, có chức điều hịa cử động không chủ ý thể, tư trương lực vân Nguyên nhân hội chứng ngoại tháp suy giảm dẫn truyền dopamine thông qua D2 receptor dẫn đến gia tăng dẫn truyền acetylcholine thông qua M1 receptor IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN TÁC DỤNG PHỤ • Hội chứng ngoại tháp gồm nhóm triệu chứng chính: – Rối loạn trương lực cấp tính (acute dystonia): xảy nhanh từ vài đến vài ngày sau dùng thuốc, co thắt cổ, mặt, hàm, lưỡi, lưng, tứ chi, nguy cao nam giới trẻ tuổi Điều trị thuốc kháng muscarinic benztropine, diphenhydramine, đổi sang thuốc trị rối loạn tâm thần khác gây EPS IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN TÁC DỤNG PHỤ • Hội chứng ngoại tháp gồm nhóm triệu chứng chính: – Chứng ngồi khơng n (akathisia): bệnh nhân có cảm giác bồn chồn, căng thẳng, hồi hộp, khơng thể ngồi yên, phải di chuyển liên tục Điều trị β-blocker (propranolol), kháng cholinergic (benztropine, trihexyphenidyl), hay benzodiazepine (lorazepam) việc giảm liều không cải thiện tác dụng phụ IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN TÁC DỤNG PHỤ TÁC DỤNG PHỤ • Hội chứng ngoại tháp gồm nhóm triệu chứng chính: • Hội chứng ngoại tháp gồm nhóm triệu chứng chính: – Triệu chứng Parkinson (Parkinsonism): run (tremor), – Rối loạn vận động muộn (tardive dyskinesia): triệu thường gặp tay, cứng (rigidity), bắp chứng mãn tính, xảy từ vài tháng đến vài năm sau khớp tay chân trở nên cứng đờ khiến người bệnh dùng thuốc tăng nhạy cảm dopamine khó di chuyển, vận động chậm (bradykinesia), khó nói, receptor Bệnh nhân có cử động bất thường xuất khó nuốt, khó biểu lộ cảm xúc khn mặt (mặt vơ đột ngột, nhanh, giật cục, thường gặp môi, lưỡi, cảm), khó giữ thăng bằng, dễ té ngã Điều trị kháng mặt, cổ tứ chi, nên gọi chứng múa giật muscarinic (diphenhydramine) IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN TÁC DỤNG PHỤ • Hội chứng ngoại tháp gồm nhóm triệu chứng chính: – Rối loạn vận động muộn (tardive dyskinesia): triệu chứng tồn vĩnh viễn sau ngưng thuốc, khó điều trị, chủ yếu phòng ngừa Các thuốc kháng muscarinic làm tăng mức độ nghiêm trọng triệu chứng Đơi làm giảm tạm thời triệu chứng cách tăng liều thuốc trị rối loạn tâm thần IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN TÁC DỤNG PHỤ • Tăng prolactin (hyperprolactemia) rối loạn chức sinh dục: chảy sữa (galactorrhea), vú to nam giới (gynecomastia), vô kinh, vô sinh không rụng trứng, liệt dương, lỗng xương • Triệu chứng chuyển hóa: tăng cân, tăng đường huyết, thường gặp nhóm thuốc hệ tác dụng kháng serotonin histamine làm ảnh hưởng đến dung nạp thức ăn chuyển hóa glucose IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN TÁC DỤNG PHỤ • Triệu chứng hệ thần kinh tự chủ: khơ miệng, táo bón, bí tiểu, rối loạn thị giác, hạ huyết áp đứng, nhịp tim nhanh • Hội chứng an thần kinh ác tính (neuroleptic malignant syndrome): gặp đe dọa tính mạng, cứng cơ, sốt cao, huyết áp dao động, thở gấp, thay đổi ý thức, ngẩn ngơ, hôn mê Nguyên nhân suy giảm đột ngột hoạt tính dopamine, thường gặp nhóm thuốc cổ điển có tiềm lực cao bệnh nhân nhạy cảm đặc biệt với EPS Điều trị thuốc giãn (dantrolene, diazepam) chất chủ vận dopamine (bromocriptine) IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN DƯỢC ĐỘNG HỌC • Đa số tan nhiều lipid nên hấp thu tốt qua đường uống, qua hàng rào máu não • Gắn mạnh vào protein huyết tương, thể tích phân bố lớn, tích lũy nhiều mơ mỡ phóng thích chậm • Chuyển hóa enzyme gan, thời gian bán thải dài nên dùng lần ngày • Có thể dùng dạng tiêm để khởi phát tác dụng nhanh IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN QUETIAPINE (SEROQUEL) QUETIAPINE (SEROQUEL) • Dùng điều trị rối loạn lưỡng cực, phối hợp với • Chất chuyển hóa norquetiapine có tác dụng ức chế tái hấp lithium valproate, ngồi cịn hiệu điều trị trầm cảm chủ yếu thu norepinephrine 5-HT2C antagonist • Tác dụng phụ thuộc vào liều lượng: • Là chất chủ vận phần receptor 5-HT1A – 300 mg: gây ngủ nhiều • Được dùng nhiều để trị rối loạn tâm thần bệnh – 600 mg: trị trầm cảm, phối hợp với SSRIs/SNRIs Parkinson khơng gây hội chứng ngoại tháp • Kéo dài khoảng QT điện tâm đồ tương tự ziprasidone IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN bệnh nhân kháng trị – 800 mg: trị loạn thần Drugs D2 5-HT2A H1 M1 α1 5-HT1A ARIPIPRAZOLE (ABILIFY) Phenothiazines ++ + + + ++ − • Là chất chủ vận phần receptor D2 ức chế mạnh Haloperidol +++ − − − + − Sulpiride ++ − − − − − – Giảm dẫn truyền dopamine mesolimbic Risperidone +++ ++++ ++ − +++ + – Tăng dẫn truyền dopamine mesocortical Clozapine + ++ +++ +++ +++ + • Là chất chủ vận phần receptor 5-HT1A Olanzapine ++ +++ +++ ++ ++ − • Dùng điều trị trầm cảm, phối hợp với SSRIs/SNRIs Ziprasidone +++ ++++ ++ − ++ ++ Lurasidone +++ +++ − − ++ +++ Quetiapine + ++ +++ ++ +++ + Aripiprazole +++ ++ ++ − ++ +++ 5-HT2A: bệnh nhân kháng trị • Khơng kháng cholinergic, khơng tăng prolactin, không tăng đường huyết, không tăng cân MỤC TIÊU BÀI HỌC Phân loại thuốc chống trầm cảm Giải thích chế tác dụng thuốc chống trầm cảm Trình bày tác dụng dược lý, định, chống định, dược động học tác dụng không mong muốn thuốc chống trầm cảm I ĐẠI CƯƠNG VỀ TRẦM CẢM (DEPRESSION) • Thuyết amine: I ĐẠI CƯƠNG VỀ TRẦM CẢM (DEPRESSION) • Nguyên nhân dẫn đến trầm cảm: – Các amine não, đặc biệt norepinephrine (NE) – Những kiện gây căng thẳng: người thân, mối serotonin (5-HT), chịu trách nhiệm cho việc biểu quan hệ tan vỡ, bị đuổi việc, lo lắng tiền bạc tâm trạng, tính khí nghiệp – Sự suy giảm hoạt tính amine cho dẫn đến trầm cảm – Tính cách: số người có tính cách dễ dẫn đến trầm cảm, ví dụ lịng tự trọng thấp tự phê bình q mức Những tính cách di truyền từ bố mẹ trải nghiệm nhỏ I ĐẠI CƯƠNG VỀ TRẦM CẢM (DEPRESSION) • Nguyên nhân dẫn đến trầm cảm: – Lịch sử gia đình: người thân gia đình bị trầm cảm cá nhân mắc phải I ĐẠI CƯƠNG VỀ TRẦM CẢM (DEPRESSION) • Triệu chứng trầm cảm: – Triệu chứng trầm cảm phức tạp thay đổi người Nhưng quy tắc chung bị trầm cảm, – Trầm cảm sau sinh: thay đổi hormone người bệnh cảm thấy buồn, vô vọng hứng thú thể sau sinh, áp lực trách nhiệm – Triệu chứng kéo dài hàng tuần, hàng tháng gây trở ngại sinh mạng đời dễ dẫn đến trầm cảm cho công việc đời sống – Lạm dụng rượu thuốc, bệnh tật (bệnh mạch vành, ung thư, nhược giáp, chấn thương đầu nghiêm trọng) I ĐẠI CƯƠNG VỀ TRẦM CẢM (DEPRESSION) • Triệu chứng trầm cảm: I ĐẠI CƯƠNG VỀ TRẦM CẢM (DEPRESSION) • Triệu chứng trầm cảm: – Những triệu chứng tâm lý: buồn bã, vô vọng, mặc cảm, – Những triệu chứng xã hội: làm việc không tốt, tránh tiếp dễ nóng, hứng thú, lo âu, nặng có ý xúc với bạn bè tham gia hoạt động xã hội, gặp muốn tự tử làm tổn thương thân khó khăn sống gia đình – Những triệu chứng vật lý: di chuyển chậm, nói chậm, thay đổi vị cân nặng, táo bón, đau nhức, thiếu lượng, ham muốn tình dục, thay đổi chu kỳ kinh nguyệt, khó ngủ, thức sớm II PHÂN LOẠI THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM II PHÂN LOẠI THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM II PHÂN LOẠI THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM II PHÂN LOẠI THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM • Nhóm vịng (Tricyclic antidepressant, TCAs): imipramine, • Nhóm ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin (Selective desipramine, clomipramine, trimipramine, amitryptiline, serotonin nortriptyline, doxepin fluvoxamine, • Nhóm ức chế MAO (Monoamine oxidase inhibitors, MAOIs): – Ức chế không chọn lọc (cả MAO-A MAO-B): isocarboxazid, phenelzine, tranylcypromine – Ức chế chọn lọc MAO-A: moclobemide – Ức chế chọn lọc MAO-B: selegiline reuptake inhibitors, paroxetine, SSRIs): sertraline, fluoxetine, citalopram, escitalopram • Nhóm ức chế tái hấp thu serotonin – norepinephrine (Serotonin – norepinephrine reuptake inhibitors, SNRIs): duloxetine, venlafaxine, desvenlafaxine, milnacipran II PHÂN LOẠI THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM • Nhóm antagonist ức chế tái hấp thu serotonin II PHÂN LOẠI THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM • Nhóm ức chế tái hấp thu chọn lọc norepinephrine (Serotonin antagonist and reuptake inhibitors, SARIs): trazodone, nefazodone • Nhóm chủ vận phần ức chế tái hấp thu serotonin (Selective norepinephrine reuptake inhibitors, NRIs): edivoxetine, reboxetine, atomoxetine (Serotonin partial agonist/reuptake inhibitors, SPARI): vilazodone • Nhóm ức chế tái hấp thu norepinephrine – dopamine • Nhóm α2 antagonist: mirtazapine, mianserin, setiptiline • Nhóm 5-HT2C antagonist: agomelatine (Norepinephrine – dopamine reuptake inhibitor, NDRI): bupropion III THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM VÒNG III THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM VÒNG TÁC DỤNG DƯỢC LÝ TÁC DỤNG DƯỢC LÝ • Ức chế tái hấp thu NE 5-HT • Tác dụng chống trầm cảm xuất sau 10-20 ngày • Một số thuốc cịn có tác dụng antagonist 5-HT2A 5-HT2C receptor • Kháng histamine H1, kháng α1 adrenergic, kháng cholinergic • Chẹn kênh natri điện (voltage sodium channel blocker) dùng thuốc Dấu hiệu sớm chống trầm cảm trở lại ăn ngon miệng • Ngồi cịn dùng số trường hợp: ngủ, đau thần kinh, đau xơ cơ, rối loạn lưỡng cực, rối loạn hoảng sợ, chứng đái dầm, rối loạn tăng động giảm ý (ADHD) III THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM VÒNG III THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM VÒNG DƯỢC ĐỘNG HỌC TÁC DỤNG PHỤ • Hấp thu tốt qua đường uống, bị chuyển hóa lần đầu qua • An thần, tăng cân gan Tan nhiều lipid, gắn mạnh vào protein huyết • Khơ miệng, mắt nhìn mờ, bí tiểu, táo bón tương mơ • Hạ huyết áp đứng, chóng mặt • Thời gian bán thải dài (8-36 giờ) nên thường dùng lần ngày • Hơn mê, co giật, loạn nhịp tim, tử vong ð Do nhiều tác dụng phụ khả gây tử vong • Một số chất chuyển hóa có hoạt tính như: nortriptyline (chất chuyển hóa amitriptyline), desipramine (chất chuyển hóa imipramine) IV NHĨM ỨC CHẾ MAO dùng q liều mà nhóm cịn lựa chọn thứ để điều trị trầm cảm IV NHÓM ỨC CHẾ MAO TÁC DỤNG DƯỢC LÝ DƯỢC ĐỘNG HỌC • Ức chế hoạt động enzyme monoamine oxidase, • Hấp thu tốt qua đường uống ngăn chặn phân hủy tăng cường hoạt động chất dẫn truyền thần kinh • Có loại MAO, hai có não: – MAO-A: chuyển hóa 5-HT, NE, dopamine (DA), tyramime – MAO-B: chuyển hóa DA, tyramine, phenylethylamine • Isocarboxazid, phenelzine, tranylcypromine MAOI không thuận nghịch nên thời gian tác dụng kéo dài từ 2-3 tuần sau ngừng thuốc Riêng tranylcypromine khởi phát tác dụng nhanh thời gian tác dụng ngắn (1 tuần) IV NHÓM ỨC CHẾ MAO IV NHÓM ỨC CHẾ MAO DƯỢC ĐỘNG HỌC • Moclobemide ức chế chọn lọc MAO-A có hồi phục nên gây tương tác với tyramine, thời gian tác động ngắn thuốc khác • Selegiline, ức chế chọn lọc MAO-B, gần chấp nhận điều trị trầm cảm • Các MAOI chất ức chế enzyme chuyển hóa thuốc nên gây tương tác với thuốc dùng chung IV NHĨM ỨC CHẾ MAO TƯƠNG TÁC THUỐC • Tương tác với tyramine (cheese reaction): – Tyramine làm tăng phóng thích NE, bình thường lượng NE thừa bị chuyển hóa MAO-A – Khi dùng chung MAOI (đặc biệt nhóm ức chế khơng thuận nghịch) với thực phẩm chứa nhiều tyramine (bơ, rượu vang, bia, chuối) gây tăng huyết áp nặng lượng NE thừa mức IV NHÓM ỨC CHẾ MAO IV NHÓM ỨC CHẾ MAO IV NHÓM ỨC CHẾ MAO TƯƠNG TÁC THUỐC TƯƠNG TÁC THUỐC • Tương tác với tyramine: • Tương tác với thuốc cường giao cảm khác làm tăng – Những thuốc ức chế MAO-A thuận nghịch (reversible inhibitors of MAO-A, RIMAs) làm giảm nguy tăng huyết áp nặng có cạnh tranh lượng thừa NE với thuốc enzyme huyết áp: – Thuốc thông mũi (decongestant) chứa phenylephrine, pseudoephedrine – Thuốc tê chỗ có chứa epinephrine Đối với bệnh nhân dùng MAOI cần phẫu thuật gấp dùng: benzodiazepine, curare (mivacurium, rapacuronium), morphine codeine IV NHÓM ỨC CHẾ MAO IV NHÓM ỨC CHẾ MAO TƯƠNG TÁC THUỐC TƯƠNG TÁC THUỐC • Tương tác với thuốc ức chế tái hấp thu 5-HT, gây nên • Tương tác với thuốc ức chế tái hấp thu 5-HT, gây nên hội chứng serotonin (serotonin syndrome) lượng hội chứng serotonin (serotonin syndrome) lượng thừa 5-HT, với biểu (theo tiêu chuẩn thừa 5-HT, với biểu (theo tiêu chuẩn Hunter, 2003): – Giật rung tự phát – Run tăng phản xạ – Cứng cơ, sốt 38oC, giật mí mắt giật rung tự phát Hunter, 2003): – Giật mí mắt lo lắng tốt mồ – Giật rung lo lắng tốt mồ IV NHĨM ỨC CHẾ MAO IV NHÓM ỨC CHẾ MAO TƯƠNG TÁC THUỐC TÁC DỤNG PHỤ • Tương tác với thuốc ức chế tái hấp thu 5-HT, gây nên • Kháng cholinergic (giống TCAs), tăng cân, kích thích thần hội chứng serotonin (serotonin syndrome): – Các thuốc chống trầm cảm khác kinh trung ương gây bồn chồn, ngủ, thao cuồng, lú lẫn, ảo giác, run cơ, co giật – Opioids: meperidine, tramadol, methadone, fentanyl • Hạ huyết áp đứng – Thuốc cảm có chlorpheniramine, brompheniramine • Gây viêm gan, tổn thương tế bào gan – Thuốc ho có dextromethorphan – MDMA, cocaine, methamphetamine V NHĨM SSRIs TÁC DỤNG DƯỢC LÝ • Ức chế tái hấp thu chọn lọc 5-HT gắn serotonin transporter • Fluoxetine: – Có tác dụng 5-HT2C antagonist, làm tăng phóng thích NE DA Cơ chế giải thích cho tác dụng điều trị chứng cuồng ăn vô độ fluoxetine liều cao – Ức chế tái hấp thu NE liều cao V NHÓM SSRIs V NHÓM SSRIs TÁC DỤNG DƯỢC LÝ DƯỢC ĐỘNG HỌC • Paroxetine kháng cholinergic nhẹ, có tác dụng an thần, • Chuyển hóa qua gan, thời gian bán thải dài làm dịu, ngồi cịn ức chế NE transporter liều cao • Citalopram hỗn hợp enantiomer: đồng phân R có tác dụng kháng histamine nhẹ cản trở ức chế 5HT transporter đồng phân S • Escitalopram đồng phân S citalopram • Norfluoxetine chất chuyển hóa có hoạt tính fluoxetine, thời gian bán thải từ 7-9 ngày • Ức chế enzyme chuyển hóa thuốc nên gây tương tác với thuốc dùng chung, đặc biệt fluoxetine • Escitalopram ức chế enzyme chuyển hóa thuốc • SSRIs cịn dùng điều trị rối loạn lo âu, hoảng sợ V NHÓM SSRIs VI NHÓM SNRIs TÁC DỤNG PHỤ TÁC DỤNG DƯỢC LÝ • Buồn nơn, nhức đầu, lo âu, ngủ, rối loạn sinh dục, • Ức chế tái hấp thu 5-HT mạnh NE mức độ khác riêng paroxetine gây ngủ lơ mơ • Tăng nguy chảy máu, đặc biệt phối hợp với NSAIDs, thuốc chống đông chống kết tập tiểu cầu • Dừng thuốc đột ngột gây hội chứng thiếu thuốc • Citalopram gây kéo dài khoảng QT • Dùng chung với MAOI gây hội chứng serotonin • Tăng nồng độ dopamine vùng prefrontal cortex nhờ ức chế NE transporter • Ít kháng histamine H 1, cholinergic, α-adrenergic so với TCAs VI NHÓM SNRIs VI NHÓM SNRIs VI NHÓM SNRIs VI NHÓM SNRIs TÁC DỤNG DƯỢC LÝ DƯỢC ĐỘNG HỌC • Tác dụng NE venlafaxine tăng dần tăng liều • Venlafaxine bị chuyển hóa nhiều gan thành Chất chuyển hóa nó, desvenlafaxine có hoạt tính desvenlafaxine, có t1/2 ngắn dùng mạnh NE lần ngày • Milnacipran tác dụng NE mạnh 5-HT Nhờ tác dụng mạnh NE mà milnacipran duloxetine dùng điều trị triệu chứng đau thần kinh • Duloxetine hấp thu tốt qua đường uống, khởi đầu lần ngày liều thấp, tăng dần đến liều cao dùng lần ngày • Milnacipran có thời gian bán thải ngắn nên dùng lần ngày VI NHÓM SNRIs VI NHÓM SNRIs MỘT SỐ LƯU Ý MỘT SỐ LƯU Ý • Venlafaxine: • Duloxetine: – Được dùng điều trị số rối loạn lo âu – Gây đổ mồ hôi tăng huyết áp ức chế NET – Có thể gây phản ứng thiếu thuốc ngưng đột ngột sau thời gian dài điều trị với liều cao • Desvenlafaxine: – Làm giảm triệu chứng vận mạch (vasomotor symptoms) phụ nữ tiền mãn kinh: đổ mồ hôi ban đêm, ngủ VII BUPROPION • Ức chế tái hấp thu dopamine NE (Norepinephrinedoamine reuptake inhibitor, NDRI) • Chuyển hóa thành nhiều chất chuyển hóa có hoạt tính • Dùng điều trị nghiện nicotine ức chế DAT vùng striatum nucleus accumbens • Dùng bệnh nhân trầm cảm không đáp ứng với SSRIs không chịu tác dụng phụ SSRIs – Cải thiện triệu chứng đau đau thần kinh ngoại biên tiểu đường, đau xương thần kinh (còn gọi đau xơ cơ, fibromyalgia) bệnh viêm xương khớp mãn tính • Milnacipran: – Điều trị đau xơ – Gây đổ mồ tiểu khó nhiều thuốc khác VIII NHĨM SARIs • Cơ chế tác dụng: – Antagonist 5-HT2A 5-HT2C receptor, làm tăng phóng thích NE DA – Ức chế tái hấp thu 5-HT • Tác dụng Trazodone phụ thuộc vào liều: – Liều thấp (25-150 mg): kháng 5-HT2A, histamine H 1, α1-adrenergic, dùng làm thuốc ngủ – Liều trung bình đến cao (150-600 mg): có tất chế trên, dùng điều trị trầm cảm VIII NHĨM SARIs VIII NHĨM SARIs • Trazodone không gây rối loạn chức sinh dục, • Trazodone có thời gian bán thải ngắn dùng ngủ lo âu SSRIs SNRIs nhiều lần ngày để điều trị trầm cảm gây buồn ngủ • Dạng phóng thích tức thời liều thấp trazodone khởi phát tác dụng nhanh, thời gian tác dụng ngắn, dùng lần vào ban đêm để điều trị ngủ • Dạng phóng thích kéo dài liều cao trazodone dùng lần vào ban đêm để điều trị trầm cảm IX VILAZODONE • Chủ vận phần 5-HT1A receptor ức chế tái hấp thu 5-HT: – Đầu tiên, vilazodone làm tăng 5-HT vùng somatodendritic 5-HT neuron – Sự tê liệt (desensitization downregulation) 5-HT1A autoreceptor somatodendritic – 5-HT neuron khơng bị ức chế, dẫn đến tăng phóng thích dẫn truyền serotonin axon terminal IX VILAZODONE • 5-HT tác dụng 5-HT1A synap cịn làm tăng phóng thích dopamine • Ít gây rối loạn chức sinh dục ức chế SERT SSRIs tăng DA X AGOMELATINE X AGOMELATINE • Cơ chế tác dụng: – Agonist melatonin (MT1) melatonin (MT2) receptor, cải thiện nhịp sinh học người trầm cảm – Antagonist 5-HT2C receptor, làm tăng phóng thích NE DA prefrontal cortex • Liều dùng từ 25-50 mg vào ban đêm • Hấp thu nhanh qua đường uống đạt nồng độ đỉnh vòng • Sinh khả dụng thấp bị chuyển hóa lần đầu qua gan, thức ăn giàu chất béo cải thiện độ hấp thu XI NHĨM α2 ANTAGONIST • Cơ chế tác dụng: – Antagonist α2 receptor, làm tăng phóng thích 5-HT XI NHĨM α2 ANTAGONIST somatodendritic α2 autoreceptor terminal α2 autoreceptor NE – Antagonist 5-HT3 receptor, làm tăng phóng thích NE acetylcholine – Antagonist 5-HT2A, 5-HT2C, H1, α1 receptor • Giảm ngủ vào ban đêm, cải thiện lo âu vào ban ngày, gây uể oải, buồn ngủ ngày tăng cân norepinephrine XI NHÓM α2 ANTAGONIST XI NHÓM α2 ANTAGONIST norepinephrine serotonin α2 hetero receptor α1 receptor Chất dẫn truyền Serotonin Norepinephrine Dopamine Receptor tác động Tác dụng 5-HT1A i 5-HT h DA 5-HT2A i DA 5-HT2C i NE i DA 5-HT1B/D i 5-HT 5-HT3 i NE i ACh 5-HT7 i 5-HT α1 h 5-HT i DA α2 iNE D2 i DA i ACh ... IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN CHLORPROMAZINE (THORAZINE) HALOPERIDOL (HALDOL) • Là thuốc trị rối loạn tâm thần sử dụng • Gắn vào receptor D2 mạnh so với thuốc. .. tăng prolactin tương đương với thuốc cổ điển • Phối hợp với lithium valproate điều trị rối loạn lưỡng cực IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN CLOZAPINE (CLOZAPYL, CLOZIPEX)... acetylcholine thông qua M1 receptor IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN IV THUỐC TRỊ RỐI LOẠN TÂM THẦN TÁC DỤNG PHỤ • Hội chứng ngoại tháp gồm nhóm triệu chứng chính: – Rối loạn trương lực cấp tính (acute