10 Thuoc liet giao cam YD (In) 412020 1 THUỐC LIỆT GIAO CẢMTHUỐC LIỆT GIAO CẢMTHUỐC LIỆT GIAO CẢMTHUỐC LIỆT GIAO CẢM (Thuốc ức chế hệ giao cảm)(Thuốc ức chế hệ giao cảm)(Thuốc ức chế hệ giao cảm)(Th....................................................................................
4/1/2020 PHÂN LOẠI THUỐC •Thuốc ức chế tk giao cảm: GUANETHIDIN, RESERPIN, METYROSIN THUỐC LIỆT GIAO CẢM (Thuốc ức chế hệ giao cảm) •Thuốc tác động thụ thể: Ức chế β: - ức chế β1,2 (ức chế beta k chọn lọc) - ức chế β1 (ức chế beta chọn lọc) Ức chế α : Đối Y-Duoc Bs.tượng: Lê Kim Khánh GV: Ths.Bs Lê Kim Khánh LBM Dược lý- Dược lâm sàng Ức chế α , β 1 - ức chế α1,2 (ức chế alpha k chọn lọc) - ức chế α1 (ức chế alpha chọn lọc) 3 MỤC TIÊU HỌC TẬP 1- Phân loại thuốc 2- Trình bày: chế, tác dụng dược lý, tác dụng không mong muốn, định, chống định/ nhóm 2 4 4/1/2020 Ức chế α chọn lọc NHÓM PHÂN NHÓM Ức chế Alpha chọn lọc ỨC CHẾ ALPHA Ức chế Alpha khơng chọn lọc PRAZOSIN (Minipress®) THUỐC TRONG NHÓM PRAZOSIN, TERAZOSIN, DOXAZOSIN, ALFUZOSIN Cơ chế: đối kháng cực mạnh (> Phenoxybenzamin) α1 với tính chọn lọc cao PHENTOLAMIN, PHENOXYBENZAMIN Tác dụng td phụ: -Giãn mạch, giảm CO giảm huyết áp -Giảm HA đứng tăng nhịp tim PROPRANOLOL, NADOLOL, TIMOLOL, Thế hệ 1: Ức chế Beta không chọn lọc PINDOLOL, SOTALOL, CARTEOLOL METOPROLOL, ATENOLOL, ỨC CHẾ BETA Thế hệ 2: Ức chế Beta chọn lọc (tim) ACEBUTALOL, BISOPROLOL, ESMOLOL Thế hệ 3: Ức chế Alpha Beta k chọn lọc LABETALOL, CARVEDILOL Thế hệ 3: Ức chế Beta chọn lọc * Các thuốc ức chế α1 khác: Trimazosin®, Doxazosin®, Terazosin® Chỉ định: bướu lành TLT (ưu tiên), tăng huyết áp NEBIVOLOL, BETAXOLOL, CELIPROLOL (*) ỨC CHẾ BETA THẾ HỆ MỚI: ỨC CHẾ BETA CHỌN LỌC + giãn mạch thông qua NO 5 7 Ức chế α khơng chọn lọc PHENTOLAMIN (Regitine), PHENOXYBENZAMIN(Dibenzylin) • Cơ chế: Đối kháng cạnh tranh NE/Rcα • Tác dụng: ↓ kháng lực mm giãn mạch, ↓ HA • Chỉ định: + Điều trị u tủy thượng thận + Đối kháng t/d co mạch thuốc cường giao cảm gây mê sau ngưng thuốc mê: Phentolamine Hạ HA tư Nhịp tim nhanh • Tác dụng phụ: -Thuốc gây phản xạ giao cảm - Hạ HA tư ↑ nhịp tim 6 8 4/1/2020 Ức chế β không chọn lọc Ức chế β không chọn lọc PROPRANOLOL (Inderal) PROPRANOLOL (Inderal) - Tim: + ↓ khử cực nút xoang, ↓ dẫn truyền A-V + ↓ co bóp tim → ↓ CO → ↓ HA Ức chế tác động Cathecholamin/Rcβ1 β tác động giao cảm ↓ nhịp - Giảm tiết Renin - Giảm xung động giao cảm trung ương 9 11 11 Ức chế Rc β2 Ức chế thể ββ11 Thụ TIM ↓ ↑ TẦN SỐ & & SỨC CO BÓP TB CẬN CẦU THẬN GIẢI PHÓNG PHÓNG ↑↓ GIẢI RENIN RENIN ↓↑ TỐC ĐỘ DẪN DẪN TRUYỀN A-V A-V 10 10 CƠ TRƠN KHÍ PHẾ QUẢN CƠ TRƠN TỬ CUNG COGIÃN THẮT COGIÃN THẮT 12 12 4/1/2020 Ức chế β không chọn lọc: lọc: Ức chế β chọn lọc Tác dụng phụ ♥ Tại tim: - Ngưng thuốc đột ngột Rebound (do ht điều hòa lên) gây đau thắt ngực, NMCT - ↓ sức bóp tim suy tim - ↓ dẫn truyền A- V phân ly A- V - ↓ nhịp nhịp chậm mức - Co mạch/ vân làm nặng thêm tình trạng co mạch, ↑ thiếu máu ngoại biên/hiện tượng Raynaud, bệnh động mạch ngoại biên - Liều thấp có tác dụng ức chế chuyên biệt β - Liều cao có tác dụng ức chế β 13 13 15 15 Ức chế β không chọn lọc: lọc: Tác dụng phụ ♥ Khí phế quản: Gây co thắt khí phế quản Một số tính chất Ức chế β • Hoạt tính ISA (Intrinsic sympathomimetic activity): Pindolol, Acebutolol… Ngoài t/d ức chế Rcβ , cịn có t/d kích thích hệ giao cảm → giảm t/d phụ: nhịp chậm, giảm cung lượng tim, hen nguy hiểm người bệnh hen ♥ Hệ thần kinh trung ương: Trầm cảm, mệt mỏi, ngủ ♥ Tác động chuyển hóa: -Giảm đường huyết gây che lấp triệu chứng hạ đường huyết -Tăng Triglycerid LDL-C -RLDN Glucose ĐTĐ • Tính tan Lipid: Carvedilol, Propranolol, Metoprolol…→ dễ vào não gây t/d phụ hệ TKTW, đào thải qua gan không nên dùng cho bn suy gan ♥ Quá liều: Hạ HA, chậm nhịp, kéo dài thời gian dẫn truyền A-V với QRS giãn rộng 14 14 16 16 4/1/2020 Ức chế Beta KHÔNG CHỌN LỌC CHẸN BETA Không chọn lọc tim (β1, β2) -ISA -ISA Pindolol Carteolol Penbutolol Alprenolol Oxprenolol ISA Tính tan mỡ Đường T1/2 thải (Giờ) trừ Propranolol Inderal Nhiều Gan 3–5 40-160 Timolol Blocarden trung bình Gan 20-40 Pindolol Visken +++ Ít- trung bình Thận/ gan 3–4 10-40 Penbutolol Levatol + Nhiều Gan 10-40 Carteolol Ocupress ++ Ít Thận 5–6 40-120 Sotalol Betapace Nadolol Corgard Chọn lọc tim (β1) +ISA Carvedilol* Propranolol Nadolol Timolol Sotalol Tertalolol BIỆT DƯỢC Metoprolol Atenolol Esmolol Bevantolol* Bisoprolol Betaxolol Nebivolol# +ISA Acebutolol# Celiprolol ISA: Intrinsic sympathomimetic activity (Hoạt tính giống giao cảm nội tại) * : Có thêm đặc tính chẹn alpha yếu #: Có tính giãn mạch Liều dùng (mg/ngày) 12 Ít Thận 20–24 40-80 19 Reference: Cardiac Drug Therapy 7th edition 2007; Page 17 19 Ức chế Beta CHỌN LỌC ĐƯỜNG THẢI TRỪ MỨC ĐỘ ÁI MỠ CAO BIỆT DƯỢC THẤP GAN THẬN Đường T1/2 thải (giờ) trừ Liều dùng /ngày Lopressor, Beloc trung bình Gan 3–7 40-160mg ATENOLOL Tenormin Ít Thận 6–7 20-40mg ACEBUTALOL Sectral + Íttrung bình Thận/ gan 3–4 10-40mg Ít Thận/ gan 9–12 10-40mg Ít Gan 14–22 40-120mg BETAXOLOL Kerlone ESMOLOL Brevibloc 18 18 Tính tan mỡ METOPROLOL BISOPROLOL Nebivolol ISA 10 phút 100mg/10ml (tiêm) 20 20 4/1/2020 CHỈ ĐỊNH Ức chế β Chọn lọc (β1) so với không chọn lọc (β1, β2) • THA • Đau thắt ngực gắng sức • Loạn nhịp (nhịp nhanh thất) • Basedow • Phịng ngừa xuất huyết thực quản ↑ ALTMC/ xơ gan • Suy tim trái nhẹ vừa • Migrain Ít gây co thắt khí quản Ít tác dụng phụ ngoại biên (trên tuần hồn, chuyển hóa) Hiệu tương đương Nhiều tác dụng phụ ngoại biên hô hấp 21 21 CHỌN LỌC (β β1) KHÔNG CHỌN LỌC (β β1, β2) Reference: Lionel H Opie’s Drugs for the Heart 7th edition 2009 23 Ức chế α β: LABETALOL CHỐNG CHỈ ĐỊNH Ức chế β Cơ chế tác dụng: ức chế α β1 (ức chế β1 > α1) •Suy tim trái rõ, EF >Labetalol L-arginine eNOS Tg tác dụng dài >Labetalol Propranolol NITRIC OXIDE Thực nghiệm: Carvedilol có t/d chống oxy hóa tim, chống tăng sinh nội mạc mạch máu, ISA (-) PHÓNG THÍCH NO Guanylyl Cyclase Guanylyl Cyclase dạng hoạt hóa Chỉ định: -Tăng huyết áp (dùng đơn lẻ/ phối hợp lợi tiểu) -Tăng huyết áp có kèm suy tim -Suy tim Chống định: giống Labetalol GTP GMP vòng Giảm sức cản mạch máu ngoại biên Kiểm sốt q trình xơ vữa ĐM Ngăn ngừa huyết khối GIÃN CƠ TRƠN MẠCH MÁU 26 26 KẾT QUẢ CỦA SỰ Ignarro L., Murad F 1995 Advances in pharmacology Veverka A, et al Am Pharmacother 2006;40:1353-1360 28 ... tim rõ Block A-V độ Nhịp chậm 22 22 24 24 4/1 /20 20 Ưu Điểm LABETALOL Ức chế beta hệ mới: mới: NEBIVOLOL -Rất hiệu quả/điều trị THA (bất kể nguyên nhân gì) ? ?Thuốc ức chế thụ thể β1, thêm tác động... 3–4 10- 40mg Ít Thận/ gan 9– 12 10- 40mg Ít Gan 14? ?22 40- 120 mg BETAXOLOL Kerlone ESMOLOL Brevibloc 18 18 Tính tan mỡ METOPROLOL BISOPROLOL Nebivolol ISA 10 phút 100 mg/10ml (tiêm) 20 20 4/1 /20 20 CHỈ... mạch thuốc cường giao cảm gây mê sau ngưng thuốc mê: Phentolamine Hạ HA tư Nhịp tim nhanh • Tác dụng phụ: -Thuốc gây phản xạ giao cảm - Hạ HA tư ↑ nhịp tim 6 8 4/1 /20 20 Ức chế β không chọn lọc Ức