2 Thuoc kt he Adrenergic CAP NHAT in 3302020 1 THUỐC KÍCH THÍCH HỆ GIAO CẢM (CƯỜNG GIAO CẢM) GV Ths Bs Lê Kim Khánh LBM Dược lý Dược lâm sàng Tài liệu giảng dạy lưu hành nội bộ, thuộc trường ĐH Y Dư.......................................................................................
3/30/2020 Hệ thống TK ngoại biên Hệ TK thể THUỐC KÍCH THÍCH HỆ GIAO CẢM (CƯỜNG GIAO CẢM) Hệ TKTV (hệ TKTĐ) Hệ TK PHÓ GIAO CẢM Tác động chọn lọc GV: Ths.Bs Lê Kim Khánh LBM Dược lý- Dược lâm sàng Cơ xương Tài liệu giảng dạy lưu hành nội bộ, thuộc trường ĐH Y Dược Cần Thơ Hệ TK GIAO CẢM Tác động lan tỏa Cơ trơn, tuyến & tim Nguồn: www.pharmamotion.com MỤC TIÊU HỌC TẬP 1-Liệt kê thuốc nhóm thuốc tác động kích thích trực tiếp gián tiếp hệ thần kinh giao cảm 2-Trình bày chế tác dụng, tác dụng dược lý, tác dụng không mong muốn, định, chống định nhóm thuốc Lippincott's Illustrated Reviews Pharmacology, 4th Edition, 2009 3/30/2020 Cơ tia mống mắt Hệ TK Giao Cảm Tuyến lưỡi, hàm, Mang tai Nút SA & AV, ht His-Purkinje, tim Cơ dựng lông Tuyến mồ Tuyến khí phế quản Dạ dày Thận Mạch máu Ruột non Hạch cạnh cột sống Bàng quang, niệu đạo Hạch trước cột sống Nguồn: www.pharmamotion.com CÁC THỤ THỂ HỆ GIAO CẢM THỤ THỂ HIỆN DIỆN ĐÁP ỨNG KHI KÍCH THÍCH GIAO CẢM α1 -Cơ trơn mạch máu -Cơ trơn đường niệu -Cơ tia mống mắt -Gan -Co mạch -Co vòng -Co tia giãn đồng tử -Ly giải glycogen, ↑ tân tạo đường α2 -Tận TK giao cảm -Cơ trơn mạch máu -Tế bào β tụy đảo -Giảm phóng thích NE -Co mạch -Giảm tiết insulin β1 -Tim -↑ nhịp, ↑ tốc độ dẫn truyền A-V, ↑ SCBCT -↑ tiết Renin -Tb cận cầu thận β2 -Cơ trơn: tuyến, trơn -Giãn trơn mạch máu/ vân + tạng -Cơ xương -↑ Tái hấp thu K+ vào -Gan -Ly giải glycogen, ↑ tân tạo đường (# α1) 3/30/2020 CÁC THUỐC KÍCH THÍCH TRỰC TIẾP HỆ GIAO CẢM THUỐC KÍCH THÍCH HỆ GIAO CẢM EPINEPHRIN (Adrenalin) Cơ chế: hoạt hóa tất Receptor hệ giao cảm CÁC THUỐC KÍCH THÍCH TRỰC TIẾP HỆ GIAO CẢM EPINEPHRIN (Adrenalin) NOREPINEPHRIN (Noradrenalin) DOPAMIN: (Intropin) ISOPROTERENOL: (Isuprel) PHENYLEPHEDRIN: CLONIDIN (Catapressan) Tác dụng: Hệ thống tim mạch: -Mạch: Liều cao gây co mạch ngoại biên (α1) Liều thấp(Epinephrin) -Rc β2 : Giãn mạch, giãn hầu hết trơn (kể trơn khí phế quản) 25 27 CÁC THUỐC KÍCH THÍCH TRỰC TIẾP HỆ GIAO CẢM ISOPROTERENOL: (Isuprel®) CÁC THUỐC KÍCH THÍCH TRỰC TIẾP HỆ GIAO CẢM ISOPROTERENOL: (Isuprel®) ♣ Dẫn xuất Isoproterenol (chọn lọc β2) – Metaproterenol (Alupent®) – Terbutalin (Brethine®, Bricanyl®) – Albuterol (Salbutamol): Ventolin® – Pirbuterol (Maxair®) – Formoterol – Salmeterol – Bitolterol mesylat (Tornalate®) SỬ DỤNG LIỀU CAO, TD CHỌN LỌC SẼ MẤT • Dược động học: Chủ yếu bị phá hủy men COMT, bị ảnh hưởng men MAO td dài Epinephrin Norepinephrin • Chỉ định: – Kích thích tim trường hợp: rối loạn nhịp chậm, block tim, dự kiến đặt máy tạo nhịp, xoắn đỉnh – Hen, shock: thay thuốc cường giao cảm khác 26 28 3/30/2020 Khời phát td TG tác dụng Giãn phế quản CHẤT CHỦ VẬN β2 GÂY GIÃN CƠ TRƠN KHÍ PHẾ QUẢN Giãn mạch So sánh tác dụng: ISOPROTERENOL DOPAMIN Tăng CO Tăng lượng máu đến thận 29 29 31 SO SÁNH TÍNH HOẠT HĨA THỤ THỂ CÁC THUỐC KÍCH THÍCH TRỰC TIẾP HỆ GIAO CẢM ISOPROTERENOL: (Isuprelđ) ã c tớnh Hi hp ỏnh trng ngực, nhịp tim nhanh, nhức đầu, đỏ bừng (thường gặp) – Rối loạn nhịp thiếu máu tim/ bệnh động mạch vành tiềm ẩn 30 32 3/30/2020 CÁC THUỐC KÍCH THÍCH TRỰC TIẾP HỆ GIAO CẢM CLONIDIN (Catapressanđ) SO SNH TC DNG ã C ch: Kớch thớch chọn lọc α trung ương gây giảm tiết NE → hạ huyết áp • Dược động học: -Hấp thu tốt qua đường uống -Đào thải qua thận -t1/2 = - 24 • Chỉ định: Cao huyết áp • Tác dụng phụ: Khô miệng, an thần HA Đề kháng ngoại biên Goodman &Gilman (2018), 18th edition, p.195 33 35 TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CƯỜNG GIAO CẢM CÁC THUỐC KÍCH THÍCH TRỰC TIẾP HỆ GIAO CẢM PHENYLEPHEDRIN: • Cơ chế tác dụng dược lý: -Kích thích chọn lọc α1 -Gây co mạch, tăng huyết áp Rối loạn nhịp Nhức đầu • Chỉ định: -Chống xung huyết mũi -Giãn đồng tử Tăng động Mất ngủ ♣Các dẫn xut khỏc: ã Naphazolin (Privineđ) ã Xylometazolin (Otrivinđ) Bun nụn Run vẩy 36 34 36 3/30/2020 TÓM TẮT ỨNG DỤNG ĐIỀU TRỊ TÍNH CHỌN LỌC TƯƠNG ĐỐI CỦA CHẤT CHỦ VẬN TRÊN Rc • • • • • • EPINEPHRIN: α1= α2, β1= β2 NOREPINEPHRIN: α1= α2, β1>>> β2 DOPAMIN: D1 β α ISOPROTERENOL: β1= β2 >>>> α PHENYLEPHEDRIN: α1> α2>>>> β CLONIDIN: α2> α1>>>> β THUỐC TÁC ĐỘNG THỤ THỂ Epinephrin NorEpinephrin Tất thụ thể (α, β) Thụ thể (α, β1) CHỈ ĐỊNH -Cơn hen cấp tính -Shock, shock phản vệ -Phối hợp thuốc tê/gây tê chỗ Shock Dopamin Dopaminergic/thận, α1 , β -Shock -Suy tim ứ huyết Isoproterenol β 1, β Kích thích tim Chủ vận β β2 Phenylephedrin Clonidin α1 α2 trung ương Hen phế quản, co thắt trơn KPQ Dị ứng mũi Gây giãn đồng tử Tăng huyết áp 39 37 39 TĨM TẮT THUỐC KÍCH THÍCH GIAO CẢM GIÁN TIẾP TÍNH CHẤT CÁC CHẤT CƯỜNG GIAO CẢM • Norepinephrin (Noradrenalin) gây co mạch mạnh Epinephrin (Adrenalin) • Dopamin tác động phụ thuộc liều sd: – Liều thấp: gây lợi tiểu – Liều trung bình: tăng co tim tăng HA • Các dẫn xuất Isoproterenol (chất chủ vận β2) gây giãn trơn (khí phế quản, tử cung…) • Phenylephedrin gây co mạch (chống dị ứng) • Kích thích tận thần kinh giao cảm gián tiếp làm tăng NE • Ngồi Ephedrin + Amphetamin: t/đ trực tiếp vào thụ thể giao cảm Xếp vào nhóm tác động hỗn hợp 38 38 40 10 3/30/2020 CÁC THUỐC KÍCH THÍCH GIÁN TIẾP HỆ GIAO CẢM CÁC THUỐC KÍCH THÍCH GIÁN TIẾP HỆ GIAO CẢM AMPHETAMIN EPHEDRIN Cơ chế: giống Ephedrin Cơ chế: Kích thích tận TK giao cảm, gây tăng tiết Epinephrin Norepinephrin • • • • Tác dụng: • Gây hưng phấn, giảm mệt mỏi, tăng thành tích thi đấu (> Ephedrin) • Tác dụng cường giao cảm yếu Ephedrin • Giảm ăn ngon giảm thu nhận thức ăn (tác dụng vùng đồi)→ giảm béo phì Tác dụng dược lý: Kích thích TKTƯ, gây khoan khối, bớt mệt mỏi, ↓ buồn ngủ Tác dụng hiệp đồng với thuốc kích thích TKTƯ, đối kháng với thuốc mê thuốc ngủ (Vd: Cortidasmyl gồm có Phenobarbital +Ephedrin+ Prednison) Kích thích trung tâm hô hấp vận mạch hành não Kích thích receptor β1, gây tăng chức tuần hồn 41 Tác dụng phụ: • Buồn nơn, chống váng, đánh trống ngực • Suy nhược tinh thần 43 CÁC THUỐC KÍCH THÍCH GIÁN TIẾP HỆ GIAO CẢM EPHEDRIN (tt) CÁC THUỐC KÍCH THÍCH GIÁN TIẾP HỆ GIAO CẢM AMPHETAMIN • Một số dẫn xuất Amphetamin (Metamphetamin, dimethoxyamphetamin…) →kích thích thần kinh trung ương mạnh, gây loạn thần xếp vào chất ma túy Dược động học: • Không bị men MAO men COMT phá hủy nên bị chuyển hóa chậm • Thải trừ chậm Chỉ định: • Xung huyết mũi • Dị ứng tai mũi họng Tác dụng phụ: • Tăng huyết áp • Loạn nhịp tim • Khó ngủ 42 44 11 ... ? ?1) 3/30/2020 CÁC THUỐC KÍCH THÍCH TRỰC TIẾP HỆ GIAO CẢM THUỐC KÍCH THÍCH HỆ GIAO CẢM EPINEPHRIN (Adrenalin) Cơ chế: hoạt hóa tất Receptor hệ giao cảm CÁC THUỐC KÍCH THÍCH TRỰC TIẾP HỆ GIAO CẢM... THUỐC KÍCH THÍCH GIÁN TIẾP HỆ GIAO CẢM EPHEDRIN AMPHETAMIN 11 CÁC THUỐC KÍCH THÍCH TRỰC TIẾP HỆ GIAO CẢM CÁC THỤ THỂ HỆ GIAO CẢM THỤ THỂ HIỆN DIỆN ĐÁP ỨNG KHI KÍCH THÍCH GIAO CẢM ? ?1 -Cơ trơn... tĩnh mạch nhỏ giọt) Phối hợp với thuốc tê → kéo dài tg t/d HA max ↑ HA ↓ 13 15 CÁC THUỐC KÍCH THÍCH TRỰC TIẾP HỆ GIAO CẢM CÁC THUỐC KÍCH THÍCH TRỰC TIẾP HỆ GIAO CẢM EPINEPHRIN (Adrenalin ) (tt)