Nghiên cứu sự thay đổi lâm sàng,cận lâm sàng,nồng độ của một số cytokin (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α)máu ngoại vi ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp điều trị bằng thuốc ức chế IL-6

Nghiên cứu sự thay đổi lâm sàng, cận lâm sàng vànồng độ của một số cytokin (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α) máungoại vi ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp được điều trị bằng thuốc ức chếIL-6 Xem nội dung đầy đủ tại: https://123docz.net/document/10554200-luan-an.htmNghiên cứu sự thay đổi lâm sàng, cận lâm sàng vànồng độ của một số cytokin (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α) máungoại vi ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp được điều trị bằng thuốc ức chếIL-6 Xem nội dung đầy đủ tại: https://123docz.net/document/10554200-luan-an.htmNghiên cứu sự thay đổi lâm sàng, cận lâm sàng vànồng độ của một số cytokin (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α) máungoại vi ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp được điều trị bằng thuốc ức chếIL-6 Xem nội dung đầy đủ tại: https://123docz.net/document/10554200-luan-an.htmNghiên cứu sự thay đổi lâm sàng, cận lâm sàng vànồng độ của một số cytokin (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α) máungoại vi ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp được điều trị bằng thuốc ức chếIL-6 Xem nội dung đầy đủ tại: https://123docz.net/document/10554200-luan-an.htmNghiên cứu sự thay đổi lâm sàng, cận lâm sàng vànồng độ của một số cytokin (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α) máungoại vi ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp được điều trị bằng thuốc ức chếIL-6 Xem nội dung đầy đủ tại: https://123docz.net/document/10554200-luan-an.htmNghiên cứu sự thay đổi lâm sàng, cận lâm sàng vànồng độ của một số cytokin (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α) máungoại vi ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp được điều trị bằng thuốc ức chếIL-6 Xem nội dung đầy đủ tại: https://123docz.net/document/10554200-luan-an.htmNghiên cứu sự thay đổi lâm sàng, cận lâm sàng vànồng độ của một số cytokin (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α) máungoại vi ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp được điều trị bằng thuốc ức chếIL-6 Xem nội dung đầy đủ tại: https://123docz.net/document/10554200-luan-an.htm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHÙNG ANH ĐỨC NGHIÊN CỨU SỰ THAY ĐỔI LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ NỒNG ĐỘ CỦA MỘT SỐ CYTOKIN (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL10, TNF-α) MÁU NGOẠI VI Ở BỆNH NHÂN VIÊM KHỚP DẠNG THẤP ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ BẰNG THUỐC ỨC CHẾ IL-6 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI– 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHÙNG ANH ĐỨC NGHIÊN CỨU SỰ THAY ĐỔI LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ NỒNG ĐỘ CỦA MỘT SỐ CYTOKIN (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL10, TNF-α) MÁU NGOẠI VI Ở BỆNH NHÂN VIÊM KHỚP DẠNG THẤP ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ BẰNG THUỐC ỨC CHẾ IL-6 Chuyên ngành: Nội Khoa Mã số: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Đồn Văn Đệ PGS.TS Nguyễn Đình Khoa HÀ NỘI – 2022 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu nêu luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Tác giả Phùng Anh Đức ii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN I MỤC LỤC .II DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT VI DANH MỤC CÁC BẢNG IX DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ .XI DANH MỤC SƠ ĐỒ XIII DANH MỤC CÁC HÌNH XIV ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 Tổng quan bệnh viêm khớp dạng thấp .3 1.1.1 Khái niệm bệnh viêm khớp dạng thấp 1.1.2 Dịch tễ học 1.1.3 Đặc điểm lâm sàng 1.1.4 Đặc điểm cận lâm sàng .3 1.1.5 Cơ chế bệnh sinh bệnh viêm khớp dạng thấp .4 1.1.6 Chẩn đoán viêm khớp dạng thấp 1.1.7 Điều trị viêm khớp dạng thấp 1.2 Vai trò cytokin bệnh viêm khớp dạng thấp 11 1.2.1 Tổng quan cytokin 12 1.2.2 Vai trò cytokin bệnh viêm khớp dạng thấp .14 1.3 Điều trị viêm khớp dạng thấp với thuốc ức chế cytokin 22 1.3.1 Chỉ định chống định thuốc ức chế cytokin bệnh nhân viêm khớp dạng thấp .22 1.3.2 Các thuốc ức chế cytokin bệnh viêm khớp dạng thấp .22 1.3.3 Theo dõi điều trị thuốc ức chế cytokin .25 1.4 Các nghiên cứu nước 28 iii 1.4.1 Tình hình nghiên cứu giới 28 1.4.2 Tình hình nghiên cứu Việt Nam 33 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.1 Đối tượng nghiên cứu 35 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn đối tượng nghiên cứu .35 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 35 2.1.3 Địa điểm thời gian nghiên cứu .36 2.2 Phương pháp nghiên cứu .36 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 36 2.2.2 Phương pháp chọn mẫu .36 2.2.3 Nội dung nghiên cứu 36 2.2.4 Phương pháp thu thập số liệu 39 2.3 Các tiêu chuẩn sử dụng nghiên cứu .45 2.3.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán ACR 1987 .45 2.3.2 Công thức tiêu chuẩn đánh giá mức độ hoạt động bệnh theo số DAS28 46 2.3.3 Tiêu chuẩn đánh giá đạt mục tiêu điều trị (phân loại EULAR 2014) .47 2.3.4 Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng điều trị (phân loại EULAR 2005) 47 2.4 Phác đồ điều trị cho nhóm bệnh nhân viêm khớp dạng thấp sử dụng TCZ 47 2.5 Xử lý số liệu 50 2.6 Đạo đức nghiên cứu 51 2.7 Sơ đồ nghiên cứu 52 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 53 3.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu 53 iv 3.2 Nồng độ môt số cytokin (IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 TNF-α) mối liên quan với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng hoạt động bệnh 60 3.3 Sự biến đổi hoạt động bệnh nồng độ cytokin bệnh nhân viêm khớp dạng thấp điều trị với thuốc TCZ 67 3.3.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân viêm khớp dạng thấp trước điều trị với TCZ .67 3.3.2 Sự thay đổi lâm sàng, cận lâm sàng nồng độ cytokin bệnh nhân điều trị với thuốc TCZ 70 3.3.3 Mối liên quan nồng độ cytokin ban đầu hiệu điều trị TCZ 78 3.3.4 Tác dụng phụ trình điều trị với TCZ 82 CHƯƠNG BÀN LUẬN 83 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 83 4.2 Đặc điểm nồng độ số cytokin mối liên quan nồng độ cytokin với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng hoạt động bệnh viêm khớp dạng thấp 90 4.3 Sự thay đổi lâm sàng, cận lâm sàng nồng độ cytokin bệnh nhân viêm khớp dạng thấp điều trị với TCZ (ACTEMRA) .101 4.3.1 Sự thay đổi số khớp đau 28 số khớp sưng 28 sau điều trị TCZ .103 4.3.2 Sự thay đổi số VS sau điều trị TCZ 104 4.3.3 Sự thay đổi nồng độ CRP sau điều trị TCZ 105 4.3.4 Sự thay đổi DAS28 hiệu điều trị TCZ: 107 4.3.5 Sự thay đổi nồng độ kháng thể RF anti-CCP điều trị TCZ 111 4.3.6 Sự thay đổi nồng độ cytokin điều trị TCZ 111 v 4.4 Mối liên quan nồng độ cytokin ban đầu hiệu trị TCZ bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 115 4.5 Hạn chế đề tài nghiên cứu 117 KẾT LUẬN 118 KIẾN NGHỊ .120 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: BỆNH ÁN THỜI ĐIỂM BỆNH NHÂN KHÁM BỆNH LẦN ĐẦU (T0) PHỤ LỤC 2: BỆNH ÁN THỜI ĐIỂM BỆNH NHÂN TÁI KHÁM SAU KHI ĐIỀU TRỊ TCZ (T1, T2, T3, T6) vi DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết tắt ACR Phần viết đầy đủ American College of Rheumatology - Hội Thấp Mỹ Anti-CCP Anti-cyclic citrullinated peptide APC Antigen presenting cell CDAI Clinical Disease Activity Index Chỉ số hoạt động bệnh lâm sàng CKBS Cứng khớp buổi sáng CRP C-reactive protein DAS Disease Activity Score - Chỉ số hoạt động bệnh DAS28 Disease Activity Score for 28 Joints Chỉ số hoạt động bệnh 28 khớp DAS28-CRP Chỉ số DAS28 sử dụng nồng độ CRP 10 DAS28-VS Chỉ số DAS28 sử dụng tốc độ lắng máu 11 DMARDs Disease-Modifying Antirheumatic Drugs Nhóm thuốc cải thiện tiến triển bệnh 12 ĐGBN Đánh giá bệnh nhân mức độ ảnh hưởng tình trạng viêm khớp đến sức khỏe 13 ĐGBS Đánh giá bác sỹ mức độ hoạt động bệnh viêm khớp dạng thấp 14 EULAR European League Against Rheumatism Hội chống Thấp châu Âu 15 FLS Fibroblast like synoviocyte – tế bào hoạt dịch giống nguyên bào sợi 16 HCB Hủy cốt bào 17 HCQ Hydroxychloroquine 18 HĐB Hoạt động bệnh vii TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ 19 IFN-gamma Interferon-gamma 20 IL Interleukin 21 Max Maximum – Giá trị tối đa 22 Min Minimum – Giá trị tố thiểu 23 MMP Matrix metalloproteinase 24 MTX Methotrexate 25 N Number – Số bệnh nhân 26 NC Nghiên cứu 27 NK Natural killer 28 NSAID Non-Steroidal Anti-inflammatory Drug – Thuốc kháng viêm không steroid 29 RANKL Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand 30 RF Rheumatoid Factor - Yếu tố thấp 31 SD Standard Deviation - Độ lệch chuẩn 32 SDAI Simple Disease Activity Index Chỉ số hoạt động bệnh đơn giản 33 sILR Soluble Interleukin Receptor – Thụ thể interleukin hòa tan 34 SKĐ28 Số lượng khớp đau 28 35 SKS28 Số lượng khớp sưng 28 36 SSZ Sulfasalazine 37 T0 Thời điểm bắt đầu điều trị TCZ 38 T1 Thời điểm tái khám lần (sau tuần điều trị TCZ) 39 T2 Thời điểm tái khám lần (sau tuần điều trị TCZ) 40 T3 Thời điểm tái khám lần (sau 12 tuần điều trị TCZ) viii TT Phần viết tắt 41 T6 Phần viết đầy đủ Thời điểm tái khám lần (sau 24 tuần điều trị TCZ) 42 TCZ Tocilizumab 43 TGF-β Tumor growth factor-β – yếu tố phát triển u bê ta 44 TNF-α Tumor Necrosis Factor alpha -Yếu tố hoại tử u alpha 45 TPV Tứ phân vị 46 TV Trung vị 47 Th T helper - Tế bào Lympho T hỗ trợ 48 Treg Regulatory T cell – Tế bào T điều hòa 49 VEGF Vascular endothelial growth factor – yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu 50 VKDT Viêm khớp dạng thấp 51 VS Vitesse de Sédimentation – Tốc độ lắng máu 52 x̅ Trung bình ... VI? ??N QUÂN Y PHÙNG ANH ? ?ỨC NGHIÊN CỨU SỰ THAY ĐỔI LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ NỒNG ĐỘ CỦA MỘT SỐ CYTOKIN (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL10, TNF-α) MÁU NGOẠI VI Ở BỆNH NHÂN VI? ?M KHỚP DẠNG THẤP ĐƯỢC ĐIỀU... 1.2.2 Vai trò cytokin bệnh vi? ?m khớp dạng thấp .14 1.3 Điều trị vi? ?m khớp dạng thấp với thuốc ức chế cytokin 22 1.3.1 Chỉ định chống định thuốc ức chế cytokin bệnh nhân vi? ?m khớp dạng thấp ... lên thay đổi nồng độ cytokin Vì vậy, đề tài ? ?Nghiên cứu thay đổi lâm sàng, cận lâm sàng nồng độ số cytokin (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α) máu ngoại vi bệnh nhân vi? ?m khớp dạng thấp điều