Bài giảng Các thuốc ức chế SGLT2 dược lý khác biệt về tác dụng, an toàn do TS.DS. Nguyễn Quốc Bình biên soạn trình bày các nội dung chính sau: Dược lý nhóm thuốc ức chế SGLT2i, dược lý chuyên biệt của từng SGLT2i, khác biệt giữa các SGLT2i trong thực hành lâm sàng,... Mời các bạn cùng tham khảo để nắm nội dung chi tiết.
Trung tâm DI&ADR Quốc gia Trung tâm DI&ADR khu vực TP HCM Hội nghị Cảnh giác Dược 2018 Nha Trang, 18/8/2018 HỘI NGHỊ CẢNH GIÁC DƯỢC TOÀN QUỐC NĂM 2018 THỰC HÀNH CẢNH GIÁC DƯỢC TRÊN LÂM SÀNG CÁC THUỐC ỨC CHẾ SGLT2 DƯỢC LÝ KHÁC BIỆT VỀ TÁC DỤNG, AN TỒN TS.DS Nguyễn Quốc Bình Khoa Dược, Bệnh viện Chợ Rẫy Nha Trang, 18/8/2018 SGLT2 Inhibitor gì? Ức chế SGLT2 nhóm thuốc hạ đường huyết, tác động thông qua làm giảm tái hấp thu đường ống thận (ống lượn gần) SGLT2i Giảm tiết insulin Giảm hiệu ứng incretin Tăng ly giải mô mỡ Tăng tiết glucagon Hyperg HGP Increased lycemia lucose e Tăng tái hấp thu đường Tăng đường huyết Tăng sản xuất glucose gan Tài liệu chia sẻ miễn phí từ website canhgiacduoc.org.vn Decreased G Uptak Rối loạn thần kinh dẫn truyền Giảm thu nhận glucose Trung tâm DI&ADR Quốc gia Trung tâm DI&ADR khu vực TP HCM Hội nghị Cảnh giác Dược 2018 Nha Trang, 18/8/2018 Ra đời SGLT2 Inhibitor Thế giới: 03 thuốc (2 có mặt VN) Một số “candidat” khác DƯỢC LÝ NHÓM THUỐC ỨC CHẾ SGLT2 Tài liệu chia sẻ miễn phí từ website canhgiacduoc.org.vn Trung tâm DI&ADR Quốc gia Trung tâm DI&ADR khu vực TP HCM Hội nghị Cảnh giác Dược 2018 Nha Trang, 18/8/2018 Cấu tạo hoá học SGLT2 Inhibitor Empagliflozin Dapagliflozin Canagliflozin O O O Danh pháp: đuôi gliflozin Phlorizin Cơ chế tác dụng Glomerulus Collecting duct Proximal tubule Distal tubule S1 Glucose filtration SGLT2 SGLT1 Na+ & Glucose reabsorption S3 90% 10% SGLT2 inhibitor Loop of Henle Cơ chế hạ đường huyết độc lập với insulin - Increased Minimal glucose glucose excretion excretion - 70-80 g/day ( - 280-320 Kcal/day) Wright EM Am J Physiol Renal Physiol 2001;280:F10-F18; Lee YJ et al Kidney Int Suppl 2007;106:S27-S35; Han S Diabetes 2008;57:1723-1729 Tài liệu chia sẻ miễn phí từ website canhgiacduoc.org.vn Trung tâm DI&ADR Quốc gia Trung tâm DI&ADR khu vực TP HCM Hội nghị Cảnh giác Dược 2018 Nha Trang, 18/8/2018 Đặc tính dược lý, liều dùng SLLT2i Empagliflozin Dapagliflozin Canagliflozin 10–25 10 5–10 100–300 100 Ngày lần Cùng không thức ăn Ngày lần Cùng không thức ăn Ngày lần Trước bữa 1.5 g Trong vòng g 1–2 g Hấp thu (sinh khả dụng đường uống trung bình) ≥ 60% ~ 78% ~ 65% Gắn protein huyết tương 86.2 % 91% 99% 4740 nmol.giờ/L (2137ng.giờ/ml) 687 nmol/L (309 ng/ml) 628ng giờ/ml 158 ng/ml NA Liều điều trị (mg/ngày) Liều bắt đầu Cách dùng Nồng độ đỉnh huyết (Tmax) (giờ sau uống) AUC Cmax Chuyển hoá Thải trừ (thời gian bán thải, giờ) Chủ yếu glucuronid hố, khơng chất chuyển hố có hoạt tính Gan:thận 41:54 (12.4) Gan:thận 22:78 (12.9) Gan:thận 67:33 (13.1) Sha S, et al Diab Obes Metab 2015; 17:188–197; Fujita Y, et al J Diabetes Invest 2014;5:265–275 Zambrowiczet al Clinical Pharmacology & Therapeutics 2012; 92: 158–169 VN label of empagliflozin, dapagliflozin TD không mong muốn thường gặp SGLT2i * Tất các thuốc SGLT2i làm tăng nguy nhiễm trùng tiểu nhiễm trùng sinh dục.1,2 * Đa số trường hợp - Mức độ nhẹ tới trung bình - Đáp ứng với điều trị chuẩn - Hiếm phải ngừng thuốc1,2 Tài liệu chia sẻ miễn phí từ website canhgiacduoc.org.vn Trung tâm DI&ADR Quốc gia Trung tâm DI&ADR khu vực TP HCM Hội nghị Cảnh giác Dược 2018 Nha Trang, 18/8/2018 DƯỢC LÝ CHUYÊN BIỆT CỦA TỪNG SGLT2i SGLT2 Inhibitor: khác biệt liều dùng 10-25 mg/1 lần/ngày Empagliflozin1 5-10 mg/1 lần/ngày 100-300 mg/1 lần/ngày Dapagliflozin2 Canagliflozin3 MW: 450.912 g/mol MW: 408.875 g/mol MW: 444.517 g/mol Hấp thu: ~ 60% Hấp thu: ~ 78% Tài liệu chia sẻ miễn phí từ website canhgiacduoc.org.vn Hấp thu: ~ 65% Trung tâm DI&ADR Quốc gia Trung tâm DI&ADR khu vực TP HCM Hội nghị Cảnh giác Dược 2018 Nha Trang, 18/8/2018 SGLT2 Inhibitor: khác biệt tính chọn lọc 3000 Tính chọn lọc 2500 2000 Kém chọn lọc gấp lần 1500 Kém chọn lọc gấp 10 lần 1000 500 Empagliflozin Dapagliflozin Canagliflozin Ái lực gắn SGLT2 cana thấp 10 lần so với lực gắn empa, thấp so với dapa Preclinical data; adapted from Grempler R Diabetes Obes Metab 2012;14:83 SGLT2 Inhibitor: khác biệt tđ ức chế SGLT1 Orally ingested radio-labelled glucose appearance in plasma over time Canagliflozin Empagliflozin* Oral glucose appearance (µmol.kgFFM-1.min-1) 50 Baseline (n=66) Empa 25mg (n=66) 40 30 20 10 -60 Time (h) 60 120 180 240 300 Time (min) Canagliflozin làm chậm hấp thu glucose ruột tạm thời Empagliflozin không ảnh hưởng hấp thu glucose ruột2 Ngày lần Trước bữa Ngày lần Cùng không thức ăn * Data from different studies; please note the limitations of indirect comparisons Polidori D Diabetes Care 2013;36:2154 Ferrannini E, et al J Clin Invest 2014;124:499 Tài liệu chia sẻ miễn phí từ website canhgiacduoc.org.vn Trung tâm DI&ADR Quốc gia Trung tâm DI&ADR khu vực TP HCM Hội nghị Cảnh giác Dược 2018 Nha Trang, 18/8/2018 SGLT2i: khác biệt biến cố hạ đường huyết Tỉ lệ biến cố hạ ĐH thuốc SGLT2i nhìn chung tương đương với placebo trừ điều trị có SU và/hoặc insulin Liều thơng dụng: tỷ lệ biến cố hạ ĐH gặp với cana cao 02 thuốc lại SGLT2i: khác biệt tỷ lệ nhiễn khuẩn sinh dục Tài liệu chia sẻ miễn phí từ website canhgiacduoc.org.vn Trung tâm DI&ADR Quốc gia Trung tâm DI&ADR khu vực TP HCM Hội nghị Cảnh giác Dược 2018 Nha Trang, 18/8/2018 SGLT2i: khác biệt biến cố ngoại ý liên quan đến giảm thể tích SGLT2i: khác biệt an toàn tim mạch Trial Endpoint HR (95% CI) 3P-MACE 0.86 (0.74, 0.99) 0.04 CV death 0.62 (0.49, 0.77)