Nội Dung • 1. ĐẠI CƯƠNG • 2. THUỐC ỨC CHẾ BƠM PROTON • 3. PHÁC ĐỒ DIỆT HELICOBACTER PYLORI 1.1. Dẫn nhập Tần xuất bệnh LDD TTr : 1 3% dân số, 0% người Âu Mỹ Việt Nam: 26%đường tiêu hóa Nước đang phát triển Tỷ lệ bệnh gia tăng mỗi năm khoảng 0,2%. ) Địa điểm và các loại tế bào tiết ra dịch vị (Nguyễn Việt Linh, Viê m v à lo ét d ạ dà y d o H.polyri, 2007)
9/4/2012 1 Đại Học Y Dược Tp. HCM Khoa Dược - BM Dược Lý Báo cáo siminar sử dụng thuốc Bài : Tiêu Hóa THUỐC ỨC CHẾ BƠM PROTON - PHÁC ĐỒ DIỆT HELICOBACTER PYLORI Nhóm : 2 Tiểu nhóm : 4A Tp. Hồ Chí Minh, 9 - 2012 1. ĐẠI CƯƠNG 9/4/2012 2 Nội Dung • 1. ĐẠI CƯƠNG • 2. THUỐC ỨC CHẾ BƠM PROTON • 3. PHÁC ĐỒ DIỆT HELICOBACTER PYLORI 1.1. Dẫn nhập Hình 1: Dạ dày ( Nguyễn Việt Linh , Viêm và loét dạ dày do H.polyri , 2007) Tần xuất bệnh LDD - TTr : 1 - 3% dân số , 10% người Âu Mỹ Việt Nam: 26%/ đường tiêu hóa Nước đang phát triển : T ỷ lệ bệnh gia tăng mỗi năm khoảng 0,2% . Van hang vị Vùng hang vị Màng nhầy chứa tuyến hang vị Rảnh phân chia Thân dạ dày và hang vị 9/4/2012 3 ) Địa điểm và các loại tế bào tiết ra dịch vị ( Nguyễn Việt Linh , Viêm và loét dạ dày do H.polyri , 2007) 1.2. Cơ chế tiết dịch vị Hình 2 : Điều hòa tiết acid của vách tế bào DD (David E. Golan, Principles of pharmacology : the pathophysiologic basis of drug therapy 3ed , 2012) 9/4/2012 4 1.3. Nguyên nhân Mất cân bằng yếu tố bảo vệ - yếu tố hủy hoại Yếu tố hủy hoại - Helicobacter pylori - Thuốc : NSAIDs, aspirin, Corticoid -HCl , pepsin, gastrin - Rượu , thuốc lá , chocolate , - Stress, chấn thương , Yếu tố bảo vệ - Muối kiềm bicarbonat (HCO 3 - - Lưu lượng máu - Prostaglandin, somatostatin - , Hình 3: Tỷ lệ của nguyên nhân gây bệnh LDD - TTr (Mark Feldman, Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease 9ed , 2010) ( Hành tá tràng ) ( Dạ dày ) 9/4/2012 5 1.3. Nguyên nhân Hình 4: Vai trò H.pylori trong loét DD - TTr (David E. Golan, Principles of pharmacology : the pathophysiologic basis of drug therapy 3ed , 2012) Hình 5: Vai trò NSAID trong loét DD - TTr (David E. Golan, Principles of pharmacology : the pathophysiologic basis of drug therapy 3ed , 2012) 9/4/2012 6 1.4. Thuốc LDD - TTr 1.5. Phân loại nhóm thuốc NGUYÊN NHÂN ĐIỀU TRỊ CƠ CHẾ THUỐC Rối lọan cân bằng giữa yếu tố hủy hoại – bảo vệ Làm giảm acid Trung hòa acid dư Nhôm hydroxyt, AlPO 4 Kháng tiết acid Kháng histamin H2: cimetidin TAGAMET Kháng tiết cholin : atropin sulfat c chế bơm proton: lanzoprazol LANZOR Tăng cường yếu tố bảo vệ Tăng tiết chất nhày Prostaglandin: misoprostol CITOTEC Băng ống tiêu hóa Sucralfat : ULCAR, KEAL Tảo thiên nhiên , diméticon Hélicobacter pylori Kháng khuẩn Tiêu diệt vi khuẩn Kháng sinh : clarithromycin , metronidazol , tinidazol , amoxicilin 9/4/2012 7 2. THUỐC ỨC CHẾ BƠM PROTON 2.1. Thuốc ức chế bơm pro ton ( kháng tiết acid ) Dẫn chất benzimidazol 9/4/2012 8 2.2.Cơ chế : Ưc chế chọn lọc trên H+/K+ ATPase , emzym này ở tế bào viền giúp cho sự vận chuyển H+ được tiết ra từ bên trong TB đi Ra DD để kết hợp Cl - tạo HCl Hình 6: Cơ chế hoạt động omeprazol , thuốc ức chế bơm proton (David E. Golan, Principles of pharmacology : the pathophysiologic basis of drug therapy 3ed, page 814, 2012) 2.3. Dược động học • Không ổn định dịch acid, sử dụng dạng viên bao tan trong ruột không làm vỡ viên thuốc khi uống. • Uống 30 phút trước bữa ăn • T 1/2 ngắn (1,5 giờ ) • Được hòa tan và hấp thu nhanh ở ruột non • Gắn kết cao protein, chuyển hóagan , đào thải nước tiểu 9/4/2012 9 Hình 7: Thông số dược động học PPI (Bertram G, Basic and Clinical Pharmacology 11ed , 2009) 2.4. Dược lực học • Ức chế bước cuối sự tiết acid dạ dày kết hợp với hydrogen, muối kali và ATP ở tế bào đáy dạ dày . • Phá vỡ liên kết hóa học trên tế bào dạ dày để giảm tiết acid, giảm sưng , giúp việc chữa trị loét tiêu hóa tốt hơn . 9/4/2012 10 2.5. Dược lý trị liệu • Loét dạ dày , tá tràng tiến triển • Viêm thực quản • Trào ngược dạ dày - thực quản • Điều trị dài hạn hội chứng Zollinger - Ellison. • Loét tiêu hóa liên quan đến nhiễm H.pylori kết hợp với kháng sinh . Liều / ngày Esomeprazo l nexium Lansoprazol prevacid Omeprazol losec Pantoprazol controlac Rabeprazol Pariet Loét tá tràng 15mgx4 tuần . Duy trì 15 - 30mg 20mgx4 tuần . Duy trì 20mg 40mgx4 tuần . Duy trì 20mg 20mgx4tuầ n. Duy trì 20mg Loét dạ dày 30mgx4 - 8 tuần . Duy trì 15 - 30mg 40mgx4 - 8 tuần . Duy trì 20 - 40mg 40mgx4 - 8tuần. Duy trì 40mg 20 - 40mgx4 - 8tuần. Duy trì 20 - 40mg HL dạ dày - thực quản 20 - 40mg x4 - 8 tuần 30 - 60mgx4 - 8 tuần 20 - 40mgx4 - 8 tuần 40 - 80mgx4 - 8tuần 20 - 40mgx4 - 8tuần. Zoll.Ellison 60mg 60mg 80mg 60mg/ngày [...]... Nhức đầu và tiêu chảy Clarithromycin Amoxicillin Rối loạn tiêu hóa, tiêu chảy và thay đổi vị giác Rối loạn tiêu hóa, nhức đầu và tiêu chảy Metronidazole Rối loạn tiêu hóa, nhức đầu Tetracycline Rối loạn tiêu hóa, nhạy cảm ánh sáng Bismuth subcitrate Thẩm màu phân và lưỡi, rối loạn tiêu hóa, buồn nơn levofloxacin Nhạy cảm ánh sáng, rối loạn tiêu hóa, thần kinh Rifabutin Nước tiểu đỏ, phát ban, tiêu chảy,... nang giải phóng chậm • Dịch treo đệm 3 PHÁC ĐỒ DIỆT HELICOBACTER PYLORI 12 9/4/2012 3.1 Helicobacter pylori • Xoắn khuẩn, • Gram (-), có 3 – 5 chiên mao à chui sâu và sống trong lớp nhầy phủ trên niêm mạc dạ dày • Tiết urease • Mơi trường khơng thuận lợi: chuyển dạng hình cầu,ngưng hoạt động,ngưng tiết urease Hình 8: Helicobacter pylori 13 9/4/2012 3.1 Helicobacter pylori Đặc tính 1 Tiết enzym Urease... quả cao khi kết hợp với kháng sinh trong các phác đồ điều trị diệt H pylori • Nhiễm H .pylori và bệnh lý liên quan rất đa dạng • Vần đề kháng thuốc đang mối quan tâm hàng đầu điều trị H .pylori • Phòng ngừa nhiễm H .pylori: Vệ sinh + diệt H .pylori hiệu quả CẢM ƠN THẦY, CƠ VÀ CÁC BẠN ĐÃ LẮNG NGHE 24 9/4/2012 5 TÀI LIỆU THAM KHẢO • Tiếng việt • Mai Phương Mai, Thuốc tá c động tiê u h ó a, Dược l ý h ọ c... loạn tiêu hóa, khó tiêu (Dyspepsia) Tiền sử gia đình có người bị ưng thư DD Trào ngược DD-thực quản(GERD (cần dùng PPI d hạn) u cầu của bệnh nhân (World Gastroenterology Organisation Global Guidelines, 2010) 3.6 Phác đồ diệt H .pylori • a , Ngun tắ c điều tr ị • u cầu thuốc: • Đơn giản, an tòan, ít tác dụng phụ trên lâm sàng và sinh hóa máu • Ức chế toan thật tốt • Khả năng kháng thuốc ít • Dung nạp... chế toan thật tốt • Khả năng kháng thuốc ít • Dung nạp tốt, có tác dụng hợp đồng • Các phối hợp diệt trừ H.P: • PPI + 2 Kháng sinh • PPI + 2 kháng sinh + Bismuth • RBS + 2 kháng sinh (RBS: Ranitidin Bismuth Subcitrat) 18 9/4/2012 b , Phác đ ồ diệt Helicobacter pylori (First- Line Treatment ) (1) Phác đồ điều trị Duy trì Tỷ lệ diệt Nhận xét 1, PPI†, clarithromycin 1, PPI†, 500 mg, amoxicillin clarithromycin... thuộc pH của DD • Kháng thuốc đang là vấn đề cần quan tâm • Tetracycline • Không phụ thuộc vào pH • Tác dụng tại ribosome, ức chế tổng hợp protein của vi khuẩn tại chỗ và trong lòng dạ dày d, Nguyên nhân thất bại trong điều trò diệt trừ H pylori Sự tuân thủ của bệnh nhân Ø Hướng dẫn của thầy thuốc Ø Chi phí điều trò Ø Tác dụng phụ của thuốc Ø Sự tiện lợi và đơn giản khi sử dụng Kháng thuốc Ø Lạm dụng kháng... sử dụng Kháng thuốc Ø Lạm dụng kháng sinh à Chỉ đònh đúng và đúng phác đồ 20 9/4/2012 e , Phác đ ồ cứ u cánh (Rescue Treatment)- th ất b ạ i (1 ) Phác đồ điều trị 1, PPI[†], amoxicillin 10001, PPI[†], amoxicillin mg, levofloxacin 250 1000 mg, levofloxacin mg (2 lần/ngày) 250 mg (2 lần/ngày) Duy trì Tỷ lệ diệt 10-14 ngày 57%-91% Hạn chế tại Mỹ 14 ngày 2, PPI[†] amoxicillin [†] amoxicillin 1000 mg, 1000... for H pylori, USA, 2010) 21 9/4/2012 g, Phác đồ có chứa levofloxacin • Sử dụng tiệt trừ vi khuẩn đã thất bại ở (1) • Hiệu quả kém khi H .pylori kháng với trường hợp chọn lọc, khi điều levofloxacin trị chuẩn khơng tiệt trừ được vi khuẩn • Tránh sự phát triển các chủng vi khuẩn kháng levofloxacin, vì kháng sinh này là thuốc chủ lực điều trị nhiễm khuẩn hơ hấp h , T á c dụng phụ thuốc s ử dụng PPIs Nhức đầu... clarithromycin - Hạn chế ở Mỹ 75%90% -Rẻ nhưng phức tạp -Xem xét người dị ứng penicillin hay kháng clarithromycin - Có thể sử dụng cho việc tái điều trị 19 9/4/2012 c, Các kháng sinh được sử dụng • Clarithromycin (macrolid) • Bền trong môi trường acid, hấp thu tốt • Tác dụng tại ribosome, ức chế tổng hợp protein của vi khuẩn • MIC thấp • Cần dùng đủ liều lượng để hạn chế kháng thuốc • Metronidazole... lần/ngày) rifabutin Nhận xét 60%-80% - Đắt tiền, có hại cho máu và tương tác thuốc - Hạn chế tại Mỹ PPI: Lansoprazole 30 mg, pantoprazole 40 mg, rabeprazole 20 mg, omeprazole 20 mg, or esomeprazole 40 mg (esomeprazole có thể ngày 1 lần) (Mark Feldman, et al, Sleisenger a n d Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease 9ed, 2010) f, Phác đồ có chứa levofloxacin L = levofloxacin, A = amoxicillin, B = bismuth . HCM Khoa Dược - BM Dược Lý Báo cáo siminar sử dụng thuốc Bài : Tiêu Hóa THUỐC ỨC CHẾ BƠM PROTON - PHÁC ĐỒ DIỆT HELICOBACTER PYLORI Nhóm : 2 Tiểu nhóm : 4A Tp. Hồ Chí Minh, 9 - 2012 1. ĐẠI. - 8tuần. Duy trì 40mg 20 - 40mgx4 - 8tuần. Duy trì 20 - 40mg HL dạ dày - thực quản 20 - 40mg x4 - 8 tuần 30 - 60mgx4 - 8 tuần 20 - 40mgx4 - 8 tuần 40 - 80mgx4 - 8tuần 20 - 40mgx4 - 8tuần. Zoll.Ellison 60mg 60mg 80mg 60mg/ngày 9/4/2012 11 2.6 KEAL Tảo thiên nhiên , diméticon Hélicobacter pylori Kháng khuẩn Tiêu diệt vi khuẩn Kháng sinh : clarithromycin , metronidazol , tinidazol , amoxicilin 9/4/2012 7 2. THUỐC ỨC CHẾ BƠM PROTON 2.1. Thuốc ức chế bơm pro ton