Triển khai hoạt động dược lâm sàng về sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần trên bệnh nhân tâm thần suy thận điều trị nội trú tại bệnh viện tâm thần trung ương i

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THANH TUYỀN TRIỂN KHAI HOẠT ĐỘNG DƯỢC LÂM SÀNG VỀ SỬ DỤNG THUỐC CHỐNG RỐI LOẠN TÂM THẦN TRÊN BỆNH NHÂN TÂM THẦN SUY THẬN ĐIỀU TRỊ NỘI TRÚ TẠI BỆNH VIỆN TÂM THẦN TRUNG ƯƠNG I LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II HÀ NỘI – 2021 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THANH TUYỀN TRIỂN KHAI HOẠT ĐỘNG DƯỢC LÂM SÀNG VỀ SỬ DỤNG THUỐC CHỐNG RỐI LOẠN TÂM THẦN TRÊN BỆNH NHÂN TÂM THẦN SUY THẬN ĐIỀU TRỊ NỘI TRÚ TẠI BỆNH VIỆN TÂM THẦN TRUNG ƯƠNG I LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II Chuyên ngành: DƯỢC LÝ – DƯỢC LÂM SÀNG Mã số : CK 62720405 Giáo viên hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thành Hải HÀ NỘI – 2021 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Thành Hải - giảng viên cao cấp môn Dược lâm sàng, Trường Đại học Dược Hà Nội người trực tiếp hướng dẫn, định hướng tận tình bảo cho tơi suốt trình thực luận văn Đồng thời, xin gửi lời cảm ơn tới Ban giám hiệu nhà trường, phòng Đào tạo sau đại học tồn thể thầy Trường Đại học Dược Hà Nội, người thầy nhiệt huyết, yêu nghề, tận tâm với học viên giúp lĩnh hội kiến thức quý giá mẻ ngành Dược suốt thời gian học tập nghiên cứu trường Tôi xin chân thành cảm ơn Ban lãnh đạo, tập thể phòng nghiên cứu khoa học Hợp tác quốc tế, tập thể khoa Dược, tập thể phòng Kế hoạch tổng hợp, tập thể khoa phòng lâm sàng - bệnh viện Tâm thần trung ương I tạo điều kiện cho học tập, thu thập số liệu hoàn thành luận văn Và cuối cùng, tơi vơ cảm ơn gia đình, bạn bè đồng nghiệp bên cạnh, ủng hộ, động viên tơi trong suốt q trình học tập sống Hà Nội, ngày 07 tháng 06 năm 2021 Học viên Nguyễn Thị Thanh Tuyền MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH DANH MỤC BIỂU ĐỔ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ TƯƠNG TÁC THUỐC 1.1.1 Khái niệm tương tác thuốc 1.1.2 Phân loại tương tác thuốc 1.1.3 Dịch tễ tương tác thuốc .5 1.1.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến tương tác thuốc .6 1.1.5 Ý nghĩa tương tác thuốc thực hành lâm sàng 1.1.6 Đặc điểm tương tác thuốc thuốc chống rối loạn tâm thần thường gặp .8 1.1.7 Một số sở liệu tra cứu tương tác thuốc 10 1.1.8 Các sở liệu sử dụng nghiên cứu 10 1.2 TỔNG QUAN VỀ HIỆU CHỈNH LIỀU TRÊN BỆNH NHÂN SUY THẬN 13 1.2.1 Đánh giá mức độ suy thận .13 1.2.2 Nguyên tắc sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân suy thận 14 1.2.3 Khuyến cáo sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thân bệnh nhân suy thận16 1.2.4 Các nghiên cứu hiệu chỉnh liều bệnh nhân suy thận 17 1.3 TRIỂN KHAI CÁC HOẠT ĐỘNG DƯỢC LÂM SÀNG TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG TẠI BỆNH VIỆN 19 1.3.1 Tầm quan trọng việc triển khai hoạt động Dược lâm sàng sở điều trị có giường bệnh .19 1.3.2 Các nghiên cứu triển khai hoạt động Dược lâm sàng bệnh nhân rối loạn tâm thần .20 1.4 VÀI NÉT VỀ BỆNH VIỆN TÂM THẦN TRUNG ƯƠNG I 21 CHƯƠNG II: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 MỤC TIÊU 1: Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng danh mục khuyến cáo hiệu chỉnh liều thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh viện Tâm thần trung ương I 23 2.1.1 Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng bệnh viện Tâm thần trung ương I 23 2.1.2 Xây dựng danh mục khuyến cáo hiệu chỉnh liều thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân tâm thần suy thận 33 2.2 MỤC TIÊU 2: Phân tích hiệu hoạt động dược lâm sàng quản lý tương tác thuốc bất lợi cần ý hiệu chỉnh liều thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân tâm thần suy thận Bệnh viện Tâm thần trung ương I 36 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu 36 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu .37 2.2.3 Tiêu chí đánh giá tương tác thuốc bất lợi cần ý liều dùng bệnh án bệnh nhân tâm thần suy thận 37 2.2.4 Công cụ tham chiếu để đánh giá .37 2.2.5 Các tiêu nghiên cứu cần đánh giá cho mục tiêu .38 2.2.6 Xử lý thống kê 39 CHƯƠNG III: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 40 3.1 XÂY DỰNG DANH MỤC TƯƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI CẦN CHÚ Ý TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG VÀ DANH MỤC KHUYẾN CÁO HIỆU CHỈNH LIỀU THUỐC CHỐNG RỐI LOẠN TÂM THẦN 40 3.1.1 Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng 40 3.1.2 Xây dựng danh mục khuyến cáo hiệu chỉnh liều thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân tâm thần suy thận 51 3.2 PHÂN TÍCH HIỆU QUẢ CỦA HOẠT ĐỘNG DƯỢC LÂM SÀNG TRONG QUẢN LÝ TƯƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI CẦN CHÚ Ý VÀ HIỆU CHỈNH LIỀU CÁC THUỐC CHỐNG RỐI LOẠN TÂM THẦN TRÊN BỆNH NHÂN TÂM THẦN SUY THẬN 56 3.2.1 Đặc điểm chung bệnh nhân tâm thần suy thận mẫu nghiên cứu .56 3.2.2 Phân tích hiệu hoạt động dược lâm sàng quản lý tương tác thuốc bất lợi nhóm bệnh nhân nghiên cứu .63 3.2.3 Phân tích hiệu hoạt động dược lâm sàng quản lý hiệu chỉnh liều thuốc chống rối loạn tâm thần nhóm bệnh nhân nghiên cứu .69 CHƯƠNG IV: BÀN LUẬN 73 4.1 MỤC TIÊU 1: Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng danh mục khuyến cáo hiệu chỉnh liều thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân tâm thần suy thận bệnh viện Tâm thần trung ương I 73 4.1.1 Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng 73 4.1.2 Xây dựng danh mục khuyến cáo hiệu chỉnh liều thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân tâm thần suy thận 75 4.2 MỤC TIÊU 2: Phân tích hiệu hoạt động dược lâm sàng quản lý tương tác thuốc bất lợi cần ý hiệu chỉnh liều thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân tâm thần suy thận Bệnh viện Tâm thần trung ương I 76 4.2.1 Đặc điểm chung bệnh nhân tâm thần suy thận mẫu nghiên cứu .76 4.2.2 Phân tích hiệu việc triển khai hoạt động dược lâm sàng quản lý tương tác thuốc bất lợi cần ý 80 4.2.3 Phân tích hiệu hoạt động dược lâm sàng quản lý hiệu chỉnh liều thuốc chống rối loạn tâm thần nhóm bệnh nhân nghiên cứu .83 4.3 Ưu điểm hạn chế nghiên cứu 85 4.3.1 Ưu điểm nghiên cứu 85 4.3.2 Hạn chế nghiên cứu 85 KẾT LUẬN 87 Xây dựng danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng danh mục khuyến cáo hiệu chỉnh liều thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh viện Tâm thần trung ương I 87 Phân tích hiệu hoạt động dược lâm sàng quản lý tương tác thuốc bất lợi cần ý hiệu chỉnh liều thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân tâm thần suy thận Bệnh viện Tâm thần trung ương I 87 ĐỀ XUẤT 88 TÀI LIỆU THAM KHẢO MỤC LỤC CÁC PHỤ LỤC TRONG NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC I: Danh mục hoạt chất sử dụng bệnh viện Tâm thần trung ương I thời điểm tháng năm 2020 PHỤ LỤC II: Danh sách hoạt chất danh mục thuốc bệnh viện không tra Micromedex eMC PHỤ LỤC III: Danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng bệnh viện Tâm thần trung ương I PHỤ LỤC IV: Mẫu phiếu lấy ý kiến đồng thuận bác sĩ hội đồng thuốc điều trị theo danh mục tương tác thuốc bất lợi 20 PHỤ LỤC V: Mẫu phiếu lấy ý kiến đồng thuận danh mục khuyến cáo hiệu chỉnh liều thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân suy thận 24 PHỤ LỤC VI: Danh mục khuyến cáo hiệu chỉnh liều thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân suy thận 26 PHỤ LỤC VII: Phiếu thu thập thông tin bệnh án bệnh nhân tâm thần suy thận 28 PHỤ LỤC VIII: Phiếu đồng thuận dược lâm sàng sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân tâm thần suy thận 31 PHỤ LỤC IX: Một số bệnh án đồng thuận điển hình 33 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ADE (adverse drug event) ATK1 Biến cố bất lợi thuốc An thần kinh hệ (an thần kinh điển hình) ATK2 An thần kinh hệ (an thần kinh mới) AT An thần BNF (British National Formulary) Dược thư Quốc gia Anh CCĐ Chống định CKD (Chronic Kidney Disease) Bệnh thận mạn CĐK Chống động kinh CKS Chỉnh khí sắc CTC Chống trầm cảm CG (Cockcroft – Gault) Cockcroft - Gault ClCr (Clearance Creatinine) Độ thải creatinin CYP Cytochrome CRLTT Chống rối loạn tâm thần CSDL Cơ sở liệu DĐH Dược động học DIF (Drug interaction fact) Sách tra cứu tương tác thuốc DLH Dược lực học DM Danh mục DMNT Danh mục nghiêm trọng DMCCĐ Danh mục chống định GFR (Glomerular Filtration Rate) Mức lọc cầu thận HĐT & ĐT Hội đồng thuốc điều trị HDSD Hướng dẫn sử dụng MDRD Modification of Diet in Renal Disease MM (Micromedex) Phần mềm tra tương tác thuốc online NT Nghiêm trọng QT Khoảng QT QTc Khoảng QT hiệu chỉnh RLTT Rối loạn tâm thần SDI (Stockley’s Drug Interactions) Sách tra cứu tương tác thuốc SL Số lượng TCA (Tricyclic antidepressant) Chống trầm cảm vòng TT Thứ tự TTT Tương tác thuốc TTPL Tâm thần phân liệt WHO (World Health Organization) Tổ chức Y tế giới DANH MỤC BẢNG Bảng 1 Một số sở liệu tra cứu tương tác thuốc 10 Bảng Phân loại mức độ nghiêm trọng tương tác Micromedex 11 Bảng Phân loại mức độ y văn ghi nhận Micromedex 12 Bảng Bảng phân loại mức độ nặng tương tác DIF 12 Bảng Phân loại mức độ suy thận theo creatinin huyết độ thải creatinin [3] .14 Bảng Khuyến cáo cho bệnh nhân suy thận chưa điều trị thuốc chống rối loạn tâm thần [32] .16 Bảng Một số kết nghiên cứu sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân suy thận 17 Bảng Một số nghiên cứu hiệu can thiệp dược sỹ lâm sàng liên quan đến sử dụng thuốc bệnh nhân rối loạn tâm thần .21 Bảng Danh sách cặp tương tác cần ý dựa lý thuyết tra từ phần mềm Micromedex .41 Bảng Danh mục cặp tương tác chống định tra eMC .44 Bảng 3: Danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý sở lý thuyết 45 Bảng Tỷ lệ gặp tương tác thuốc cần ý qua khảo sát bệnh án nội trú 47 Bảng Danh mục cặp tương tác thuốc bất lợi có tần suất gặp cao ≥ 1% lâm sàng .48 Bảng Danh mục khuyến cáo thuốc chống rối loạn tâm thần chống định bệnh nhân tâm thần suy thận nặng .52 Bảng Danh mục thuốc chống rối loạn tâm thần khuyến cáo cần hiệu chỉnh liều bệnh nhân tâm thần suy thận .52 Bảng Danh mục thuốc chống rối loạn tâm thần không cần hiệu chỉnh liều bệnh nhân tâm thần suy thận 54 Bảng Đặc điểm nhân học bệnh nhân tâm thần suy thận 57 Bảng 10 Đặc điểm sinh bệnh học nhóm bệnh nhân nghiên cứu 58 Bảng 11 Phân bố bệnh nhân tâm thần suy thận khoa lâm sàng 59 PHỤ LỤC IV: Mẫu phiếu lấy ý kiến đồng thuận bác sĩ hội đồng thuốc điều trị theo danh mục tương tác thuốc bất lợi (Anh/Chị điền dấu X vào cho đúng) A Danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý mức độ chống định (16) STT Cặp tương tác Amisulprid Citalopram Haloperidol Thioridazin Escitalopram Fluoxetin Thioridazin Fluvoxamin Propranolol Azithromycin Haloperidol 10 11 14 Erythromycin Levofloxacin Colchicin 12 13 Clarithromycin Clarithromycin Erythromycin Simvastatin Clarithromycin Erythromycin 15 Amitriptylin Citalopram 16 Citalopram Chlorpromazin 20 | P a g e Đồng Khơng ý Khơng đồng ý có ý kiến Lý khác B Danh mục tương tác thuốc bất lợi cần ý thực hành lâm sàng mức độ nghiêm trọng (48) S Cặp tương tác TT NSAIDs Amitriptylin (Diclofenac, Celecoxid, Ibuprofen, Piroxicam) Amitriptylin Sulfamethoxazol/ trimethoprim Chlorpromazin Haloperidol (Aminazin) Fluoxetin Quetiapin Sertralin Carbamazepin Clozapin Citalopram Risperidon 10 Fluoxetin 11 Clozapin Fluvoxamin 12 Sertralin 13 Diazepam Phenobarbital 14 Lamotrigin Valproic Acid/ Valproat 15 Risperidon Sertralin 16 Thioridazin Quetiapin 17 Chlorpromazin Quinolones (Aminazin) Levofloxacin Macrolids 18 Carbamazepin (Clarithromycin Erythromycin) 21 | P a g e Đồng Không ý Không Lý đồng ý có ý kiến khác 19 Clozapine 20 Adrenalin (Epinephrin) 21 Amlordipin Ức chế HMG 22 coA reductase (Atorvastatin Simvastatin) Ciprofloxacin Propranolol Simvastatin Macrolids (Clarithromycin Erythromycin) 23 Clopidogrel Aspirin 24 PPIs (Esomeprazol Clopidogrel Omeprazol) 25 Clarithromycin Nifedipin 26 Enalapril 27 Perindopril Spironolacton NSAIDs 28 (Diclofenac, Celecoxid, Ibuprofen, Piroxicam) 29 Quinolons Macrolids (Azithromycin (Levofloxacin) Clarithromycin) 30 Amisulprid Clozapin 31 Amitriptylin Sertralin 32 Chlorpromazin Clozapin 33 (Aminazin) Risperidon 34 Haloperidol 35 Clozapin Levomepromazin 36 Olanzapin 37 Clozapin Quetiapin 38 Clozapin Trihexyphenidyl 39 Clozapin Sulpirid 22 | P a g e 40 Diazepam Olanzapin 41 Fluoxetin Olanzapin 42 Fluoxetin Sulpirid 43 Olanzapin Quetiapin 44 Olanzapin Sertraline 45 Olanzapin Sulpirid 46 Quetiapin Risperidon 47 Quetiapin Sertralin 48 Sertraline Sulpirid 23 | P a g e PHỤ LỤC V: Mẫu phiếu lấy ý kiến đồng thuận danh mục khuyến cáo hiệu chỉnh liều thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân suy thận TT Tên thuốc Đồng ý Khơng đồng Khơng có ý ý kiến Lý khác Thuốc chống rối loạn tâm thần chống định bệnh nhân suy thận nặng Amisulprid Fluphenazin (tiêm) Clozapin Lithi carbonat Thuốc chống rối loạn tâm thần khuyến cáo cần hiệu chỉnh liều lưu ý dùng liều thấp bệnh nhân suy thận A Nhóm thuốc An thần kinh Risperidon Olanzapin Sulpirid Amisulprid Chlorpromazin (đường uống) Chlopromazin (tiêm bắp) Haloperidol (tiêm bắp) Haloperidol (đường uống) Levomepromazin B Nhóm thuốc An thần 10 Diazepam 11 Hydroxyzin 24 | P a g e 12 Zopiclon C Nhóm thuốc Chống trầm cảm 13 Mirtazapin 14 Paroxetin 15 Tianeptin 16 Venlafaxin 17 Escitalopram D Nhóm thuốc Chỉnh khí sắc 18 Lithi carbonat E Nhóm thuốc không cần hiệu chỉnh liều bệnh nhân tâm thần suy thận Amitriptylin Fluoxetin Fluvoxamin Sertralin Acid valproic Carbamazepin Quetiapin 25 | P a g e PHỤ LỤC VI: Danh mục khuyến cáo hiệu chỉnh liều thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân suy thận TT Tên thuốc Khuyến cáo Thuốc chống rối loạn tâm thần chống định bệnh nhân suy thận nặng Amisulprid Chống định bệnh nhân suy thận nặng Clcr < 10 ml/phút Fluphenazin Chống định bệnh nhân suy thận nặng Clcr < 15 ml/phút (tiêm) Clozapin Chống định bệnh nhân suy thận nặng Clcr