(LUẬN văn THẠC sĩ) đánh giá tác dụng điều trị của viên nang cứng từ rau sam (portulaca oleracea l ), rau dền gai (amaranthus spinosus l ) trên bệnh trĩ nội độ II chảy máu

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh trĩ bệnh thƣờng gặp với tỷ lệ mắc cao cộng đồng bệnh đứng hàng đầu bệnh lý hậu môn trực tràng [1] Ở Áo, theo Riss S Weiser FA cộng nghiên cứu năm 2008- 2009 phổ biến bệnh trĩ chƣơng trình chăm sóc sức khỏe có 380/970 ngƣời tham gia điều tra mắc bệnh trĩ (38.93%) [2] Theo Kim HS, Baik SJ cộng nghiên cứu tỷ lệ yếu tố nguy bệnh đƣờng tiêu hóa ngƣời Mỹ gốc Hàn ngƣời Hàn Quốc, cho thấy tỷ lệ mắc bệnh nhóm 29.4% so với 21.3% [3] Ở Việt Nam, theo nhiều báo cáo, bệnh trĩ chiếm tỷ lệ cao cộng đồng Trần Khƣơng Kiều điều tra theo phƣơng pháp dịch tễ học số ngƣời mắc bệnh trĩ 76.97% ± 3%4 Theo thống kê phịng khám hậu mơn trực tràng khoa phẫu thuật tiêu hóa Bệnh viện Việt Đức, bệnh trĩ chiếm tỷ lệ 45% số bệnh nhân đến khám hậu môn trực tràng Điều tra dịch tễ học Nguyễn Mạnh Nhâm cộng tỉnh miền Bắc phát đƣợc 1446/2651 ngƣời dân mắc bệnh trĩ chiếm tỷ lệ 55%[5] Chẩn đoán bệnh trĩ dựa vào triệu chứng lâm sàng soi hậu môn ống cứng Tùy theo mức độ bệnh (độ trĩ, tình trạng chảy máu, viêm ), tình trạng tồn thân, hồn cảnh bệnh nhân, trang thiết bị y tế sở khám chữa bệnh kinh nghiệm điều trị thầy thuốc mà định điều trị khác Theo Y học đại điều trị bệnh trĩ nội khoa, thủ thuật, phẫu thuật Các phƣơng pháp điều trị theo Y học cổ truyền đa dạng: gồm phƣơng pháp dùng thuốc (uống thuốc, ngâm thuốc, đắp thuốc, bôi thuốc) không dùng thuốc (châm cứu, day ấn huyệt) Có nhiều thuốc, vị thuốc y học cổ truyền đƣợc áp dụng điều trị bệnh trĩ đem lại hiệu tốt có vị thuốc nhƣ diếp cá, rau sam, dền gai, hòe hoa…Bên cạnh thuốc uống cổ phƣơng lâu đời, gần với download by : skknchat@gmail.com ý tƣởng tìm kiếm, phát triển nguồn dƣợc liệu Việt Nam, nhiều chế phẩm thuốc y học cổ truyền đƣợc đƣa vào nghiên cứu, sản xuất cung cấp cho công tác điều trị Trên thị trƣờng thuốc điều trị trĩ y học cổ truyền có nhiều loại thực phẩm chức hỗ trợ điều trị bệnh lý này, nhƣ An trĩ vƣơng dùng dấp cá, hoa hòe, đƣơng quy… hay nhƣ Tottri chế phẩm nguồn gốc từ bổ trung ích khí Nhằm mục đích đại hóa Y học cổ truyền đồng thời góp phần tăng hiệu điều trị bệnh trĩ dễ sử dụng, công ty trách nhiệm hữu hạn Thiên dƣợc sản xuất viên nang cứng từ rau sam (Portulaca Oleracea L.), rau dền gai (Amaranthus Spinosus L.), có thành phần từ hai dƣợc liệu rau sam dền gai Đây dƣợc liệu thông dụng phổ biến cộng đồng Viên nang cứng đƣợc nghiên cứu độc tính cấp bán trƣờng diễn môn Dƣợc lý trƣờng Đại học Y Hà Nội Kết nghiên cứu động vật thí nghiệm ngƣời tình nguyện khỏe mạnh cho thấy chế phẩm có tính an tồn cao Hiện công ty Thiên dƣợc tiếp tục cải tiến phân đoạn phối ngũ thuốc tác dụng tốt Do vậy, tiếp tục tiến hành nghiên cứu nhằm đánh giá tác dụng viên nang cứng từ rau sam (Portulaca Oleracea L.), rau dền gai (Amaranthus Spinosus L.) lâm sàng điều trị bệnh trĩ với hai mục tiêu cụ thể sau: Đánh giá tác dụng điều trị viên nang cứng từ rau sam (Portulaca Oleracea L.), rau dền gai (Amaranthus Spinosus L.) bệnh trĩ nội độ II chảy máu Theo dõi tác dụng không mong muốn viên nang cứng từ rau sam (Portulaca Oleracea L.), rau dền gai (Amaranthus Spinosus L.) lâm sàng cận lâm sàng download by : skknchat@gmail.com Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 NGUYÊN NHÂN, CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA TRĨ THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI 1.1.1 Giải phẫu sinh lý ống hậu môn 1.1.1.1 Giải phẫu ống hậu môn Ống hậu môn (đoạn trực tràng tầng sinh môn) phần trực tràng ngang qua phần sau tầng sinh môn Đƣợc giới hạn giải mu- trực tràng nâng hậu mơn, phía dƣới bó dƣới da thắt ngồi Ống hậu mơn hợp với phần thấp trực tràng (bóng trực tràng) góc 90- 100 chạy xuống dƣới sau đổ da qua lỗ hậu môn tam giác đáy chậu sau Ống hậu mơn dài 3-4 cm, đƣờng kính khoảng cm, đóng mở chủ động [6], [7] Từ ngồi vào trong, ống hậu mơn đƣợc cấu tạo lớp cơ, lớp niêm mạc hệ thống mạch máu thần kinh[6],[7] Hình 1.1 Giải phẫu ống hậu mơn (Nguồn Atlas giải phẫu người Frank Neetter) download by : skknchat@gmail.com Cơ vùng hậu mơn: Vùng hậu mơn có nhiều tạo thành hình thể ống hậu mơn góp phần quan trọng hoạt động chức hậu mơn [6],[8] : *Cơ thắt ngồi *Cơ thắt *Cơ nâng hậu môn *Cơ dọc dài phức hợp Lớp niêm mạc hậu mơn: lớp biểu mơ có lớp từ ngoài, bắt đầu lớp tế bào trụ đơn tiếp đến biểu mô vuông tầng, lát tầng kết thúc biểu mô giả da đoạn cuối ống hậu môn [8] Đƣờng lƣợc: mốc quan trọng phẫu thuật hậu môn trực tràng, cách rìa hậu mơn da khoảng 1.5- cm, đƣờng lƣợc tạo nên tiếp nối van hậu mơn, xen cột trực tràng nhìn đƣờng lƣợc có hình cƣa [8] Mạch máu hậu mơn- trực tràng: - Động mạch: có ba động mạch cấp máu cho vùng + Động mạch trực tràng (động mạch trĩ trên): nhánh tận động mạch mạc treo tràng dƣới [9] + Động mạch trực tràng (Động mạch trĩ giữa): Động mạch trực tràng bên phải bên trái xuất phát từ động mạch hạ vị, cấp máu cho phần dƣới bóng trực tràng phần ống hậu môn [9],[10] + Động mạch trực tràng dƣới (Động mạch trĩ dƣới): Động mạch trực tràng dƣới bên phải bên trái xuất phát từ động mạch thẹn cấp máu cho hệ thống thắt, nhánh tận cấp máu cho 1/3 dƣới hậu môn vùng da hậu môn [9],[10] - Tĩnh mạch: gồm đám rối tĩnh mạch trĩ đám rối tĩnh mạch trĩ download by : skknchat@gmail.com + Đám rối tĩnh mạch trĩ trong: máu từ đám rối tĩnh mạch trĩ đƣợc dẫn tĩnh mạch trực tràng trên, đổ tĩnh mạch mạc treo tràng dƣới (hệ cửa) Khi đám rối tĩnh mạch trĩ giãn tạo nên trĩ nội [10] + Đám rối tĩnh mạch trĩ ngoài: máu từ đám rối tĩnh mạch trĩ đổ vào tĩnh mạch trực tràng dƣới đổ vào tĩnh mạch hạ vị (hệ chủ), đám rối tĩnh mạch trĩ giãn tạo trĩ ngoại Hai đám rối đƣợc phân cách dây chằng Parks, dây chằng thối hóa độ bền trùng ra, hai đám rối sát liền nhau, trĩ nội liên kết với trĩ ngoại tạo nên trĩ hỗn hợp Khi trĩ hỗn hợp to khơng nằm riêng rẽ mà liên hết tạo nên trĩ vịng [10] + Các nối thơng động- tĩnh mạch: Durett cho thấy có thơng thƣơng động- tĩnh mạch lớp dƣới niêm mạc ống hậu môn máu trĩ máu động mạch nên tác giả đƣa lý thuyết thơng động tĩnh mạch góp phần gây bệnh [8] Thần kinh: Hậu môn trực tràng đƣợc chi phối thần kinh sống thần kinh thực vật [10] Hoạt động tiết phân thực đƣợc tự chủ thông qua chi phối hai hệ thần kinh - Thần kinh sống: hệ thần kinh sống có dây thần kinh hật mơn, tách từ dây III dây IV Dây vận động thắt hậu môn cảm giác vùng quanh lỗ hậu môn, phẫu thuật làm tổn thƣơng dây gây nên tự chủ đại tiện - Thần kinh thực vật: hệ thần kinh thực vật có sợi thần kinh tách từ đám rối hạ vị Các dây giao cảm từ hạch giao cảm thắt lƣng Các sợi phó giao cảm xuất phát từ hai nguồn Các sợi tận dây thần kinh X qua đám rối mạc treo tràng dƣới, qua dây trƣớc dây hạ vị xuống Các nhánh vận động huy việc tiết dịch trực tràng Các dây tách download by : skknchat@gmail.com từ đoạn tủy sống mƣợn đƣờng rễ trƣớc thần kinh II, III, IV tới đám rối hạ vị chi phối cho tạng niệu dục, điều giải thích cho rối loạn tiểu tiện bệnh nhân có phẫu thuật vùng hậu môn trực tràng chi phối thần kinh thực vật [11],[12] 1.1.1.2 Sinh lý Sự tự chủ hậu môn: khả tự chủ hậu môn tùy thuộc vào chuỗi q trình phức tạp, có quan hệ chặt chẽ với Hiện với hiểu biết sinh bệnh học bệnh trĩ, nhà hậu môn học công nhận đám rối tĩnh mạch trĩ trạng thái sinh lý bình thƣờng, tạo nên lớp đệm ống hậu mơn, giúp kiểm sốt tự chủ đại tiện [12],[13] Cơ chế đại tiện: ống hậu mơn với chức sinh lý đào thải phân động tác đại tiện Hoạt động sinh lý bình thƣờng ống hậu mơn hồn tồn tự chủ [12],[13] Khi muốn đại phải hủy bỏ chế giữ phân, phân xuống đến trực tràng, áp lực bóng trực tràng đến ngƣỡng (45 mmHg) có cảm giác buồn đại tiện: phản xạ ức chế thắt ngồi bó mu trực tràng xuất làm cho dãn ra, kết hợp với tƣ ngồi gấp đùi 90 làm góc hậu mơn trực tràng; động tác rặn làm tăng áp lực ổ bụng để đẩy phân xuống, lúc hiệu ứng van khơng cịn áp lực trực tràng tăng cao vƣợt sức cản ống hậu mơn, phân đƣợc tống ngồi [12],[13] 1.1.2 Ngun nhân, chế bệnh sinh trĩ theo y học đại 1.1.2.1 Nguyên nhân Nguyên nhân bệnh trĩ chƣa đƣợc xác định cách rõ ràng Đa số tác giả cho bệnh trĩ xuất địa đặc biệt (di truyền), thể trạng định, yếu tố thuận lợi phát sinh bệnh gây nhƣ [13],[15]: -Yếu tố gia đình đẻ nhiều -Yếu tố nòi giống (ngƣời Do Thái bị trĩ nhiều hơn) download by : skknchat@gmail.com -Yếu tố nghề nghiệp (phải đứng, ngồi lâu ), số môn thể thao nhƣ đua ngựa -Yếu tố tâm sinh lý: bực bội, buồn vui q mức, lao động trí óc căng thẳng -Rối loạn lƣu thông ruột -Tuổi: tuổi nhiều dễ mắc -Giới: nữ nhiều nam, Việt Nam ngƣợc lại -Các bệnh hậu mơn, trực tràng: viêm đại tràng mạn, viêm loét đại trực tràng chảy máu, lỵ amip mạn -Chế độ ăn không điều độ -U hậu môn trực tràng tiểu khung làm cản trở máu hậu môn trực tràng trở nguyên nhân trĩ -Thai kỳ: trĩ thƣờng gặp lúc phụ nữ mang thai, sau lần mang thai, trĩ nặng Ngồi cịn số yếu tố khác nhƣ: béo phì, đái tháo đƣờng yếu tố thuận lợi dễ phát sinh bệnh trĩ 1.1.2.2 Cơ chế bệnh sinh Hiện có thuyết nguồn gốc phát sinh bệnh trĩ đƣợc nhiều ngƣời chấp nhận: Thuyết học thuyết huyết động[13],[15] Thuyết học: Trĩ nội đƣợc giữ chỗ vị trí nhờ dải xơ có tính đàn hồi Khi có tƣợng thối hóa keo dải nhẽo dần đến đứt tình trạng mơ lỏng lẻo Thành tĩnh mạch khơng đƣợc tổ chức bao quanh nâng đỡ sinh trĩ Hiện tƣợng thối hóa độ tuổi 20 bệnh trĩ thấy trẻ em Khi có trùng nhẽo đứt dây chằng, tổ chức nâng đỡ áp lực khoang bụng tăng lên táo bón kinh niên, rối loạn đại tiện hay nguyên nhân khác búi trĩ nội phồng to bị đẩy hậu mơn Lúc đầu trĩ cịn nằm lịng hậu mơn nhƣng dải treo đứt hẳn chúng sa ngồi thƣờng xun nằm ngồi ống hậu mơn download by : skknchat@gmail.com Thuyết huyết động: đƣợc mô tả theo nghiên cứu mô học quan sát kính hiển vi điện tử, thuyết liên quan đến tuần hoàn động- tĩnh mạch Diện vi tuần hoàn ống hậu môn chứa Shunt động- tĩnh mạch có khả phản ứng với kích thích nội tiết sinh lý thần kinh Các Shunt động- tĩnh mạch tuần hồn nơng dƣới niêm mạc đóng lại nghỉ ngơi cho phép trao đổi máu mô Khi chúng nở đột ngột dƣới tác động kích thích làm gia tăng lƣợng máu động tĩnh mạch trĩ, kết mô không đƣợc nuôi dƣỡng Hiện tƣợng kèm theo co thắt mạch làm gia tăng áp lực đột ngột giãn đám rối tĩnh mạch trĩ Điều giải thích chảy máu bệnh trĩ lại máu đỏ tƣơi đám rối tĩnh mạch trĩ giãn chứa đầy máu động mạch Các triệu chứng lâm sàng nặng lên viêm nhiễm huyết khối, dòng máu tĩnh mạch bị tắc nghẽn gắng sức táo bón trĩ sa 1.1.2.3 Bản chất trĩ Kết cơng trình nghiên cứu mạch máu mô học cho thấy trĩ cấu trúc mạng mạch bình thƣờng đƣợc nhiều tác giả công nhận [15] Trong điều kiện bệnh lý đó, động mạch bị tắc nghẽn mạng mạch đóng vai trị bù trừ mà bình thƣờng tầm quan trọng đƣợc biết đến Khi khả bù trừ nảy sinh bệnh trĩ xuất triệu chứng chảy máu gặp bệnh trĩ [10] 1.1.2.4 Giải phẫu bệnh học Trĩ nội: khoang cạnh hậu môn dƣới niêm mạc đám rối trĩ (hệ tĩnh mạch cửa) Nhƣ vậy, trĩ nội đám rối mạch máu đệm Thomson phì đạo có nguồn gốc đƣờng lƣợc đƣợc phủ niêm mạc (rất quan trọng để phân biệt với trĩ ngoại bị sa xuống dƣới- bị sa xuống dƣới trĩ nội nằm dƣới đƣờng lƣợc nhƣng nhận đƣợc đƣợc che phủ lớp niêm mạc) Các búi trĩ thƣờng xuất vị trí 3h, 8h,11h (tƣ nằm ngửa) búi phụ (thƣờng nhỏ hơn) nằm rải rác download by : skknchat@gmail.com xen lẫn hịa nhập với búi trĩ Khi búi trĩ dầy chi chít chiếm lớn 2/3 chu vi lỗ hậu mơn gọi trĩ vịng [10] Về vi thể: búi trĩ gồm yếu tố huyết quản bị giãn, thành mạch dầy lên có kẽ hở thông động mạch với tĩnh mạch, nhiều tổ chức xơ chun nhƣ tổ chức hang [13],[15] 1.1.2.5 Chẩn đoán Bệnh trĩ lúc xuất thƣờng biểu khơng rõ ràng Chẩn đốn bệnh chủ yếu dựa vào dấu hiệu lâm sàng soi ống hậu môn [6] *Biểu lâm sàng: gồm triệu chứng hay gặp nhất[15]: - Đại tiện máu tƣơi - Sa trĩ *Thăm soi hậu mơn - Thăm khám: nhìn thấy trĩ ngoại (da thừa), sa búi trĩ- niêm mạc hậu môn - Thăm trực tràng động tác bắt buộc với bệnh nhân trĩ - Soi trực tràng ống cứng để đánh giá tổn thƣơng bệnh trĩ, qua soi hậu môn trực tràng ống cứng để phân độ trĩ nội cho phép đánh giá tổn thƣơng khác nhƣ nứt kẽ, polyp trực tràng, viêm loét trực tràng đặc biệt phát ung thƣ trực tràng đại thể[15] * Phân độ trĩ nội: gồm độ: - Độ 1: Đại tiện máu tƣơi chiếm 80-90%, đơi có tƣợng khó chịu, khơng thoải mái Khám qua nội soi trực tràng ống cứng: búi trĩ nhô lên thấy cƣơng tụ máu nhƣng không bị sa tụt rặn - Độ 2: triệu chứng đại tiện máu tƣơi, búi trĩ sa ngoài, đại tiện xong tự co lên Soi hậu môn ống cứng: búi trĩ lấp ló hậu mơn, kèm theo tiết dịch gây ẩm ƣớt hậu môn download by : skknchat@gmail.com 10 - Độ 3: xuất búi trĩ nội lớn, đơi khơng cịn rõ ranh giới giứa búi trĩ nội ngoại nhƣ trở thành búi trĩ hỗn hợp Khi đại tiện trĩ lịi ngồi hậu mơn khơng tự co lên, bệnh nhân phải dùng tay đẩy búi trĩ lên - Độ 4: Các búi trĩ không tự co lên đƣợc gắng sức nhẹ làm cho búi trĩ sa lồi ra, búi trĩ thƣờng xuyên nằm ngồi hậu mơn, gây ẩm ƣớt, chảy máu, tiết dịch vệ sinh khó chịu 1.2 QUAN NIỆM CỦA Y HỌC CỔ TRUYỀN VỀ BỆNH TRĨ 1.2.1 Nguyên nhân gây bệnh Trong “Hoàng đế nội kinh”, Tố Vấn Bạch Thoại giải ghi chép nguyên nhân sinh bệnh trĩ “cân mạch hồnh giải trƣờng tích thành trĩ” (nguyên nhân sinh trĩ cân mạch bị dãn rộng) [20] Ngoài phát sinh bệnh trĩ cịn âm dƣơng khí huyết khơng điều hịa, bên ngồi lục dâm, bên thất tình gây nên [21] Trong “Trung y ngoại khoa học giảng nghĩa” tóm tắt có loại nguyên nhân sau: -Nguyên nhân ăn uống: ăn nóng, no đói thất thƣờng, ăn đồ ăn sống lạnh, uống nhiều rƣợu, ăn béo ngậy, ăn cay -Nguyên nhân chế độ sinh hoạt: đứng lâu, ngồi lâu, vác nặng xa, phòng độ -Nguyên nhân khác: ỉa chảy mạn, táo bón kéo dài, thể chất suy yếu, mang thai nhiều lần [20] Các nguyên nhân làm khí huyết loạn hành, kinh lạc giao cắt dẫn đến huyết ứ, trọc khí hạ trú hậu mơn gây nên trĩ Sau mắc bệnh làm rối loạn chức tạng phủ nhƣ can, tâm, tỳ, thận (can khắc tỳ, can tâm thận âm hƣ, tâm tỳ hƣ ) gây khí hƣ, huyết ứ làm trung khí hƣ hạ hãm sinh trĩ download by : skknchat@gmail.com PHỤ LỤC PHIẾU THEO DÕI BỆNH NHÂN TỰ ĐÁNH GIÁ TẠI NHÀ Tuần : STT Nhóm  Nhóm  Mã NC Mã BA Họ tên: .Tuổi: Giới: Nam Nữ D1 D2 D3 D4 D5 D6 D7 1 1 1 2 2 2 1 1 1 2 2 2 3 3 3 Không đại tiện máu 4 4 4 Câu 3: Mức độ đau đại tiện 0 0 0 (từ đến 10) 1 1 1 2 2 2 3 3 3 Câu 1: Ngày hôm ông/bà có đại tiện khơng? Khơng đại tiện Câu Có đại tiện Câu Câu 2: Mức độ đại tiện máu Nặng: Đại tiện máu thành tia, máu nhiều, phân 2.Trung bình: Đại tiện máu nhỏ giọt, phân có lẫn máu tƣơi 3.Nhẹ: Chỉ thấy phân lẫn chút máu máu thấm giấy vệ sinh lau download by : skknchat@gmail.com 4 4 4 5 5 5 6 6 6 7 7 7 8 8 8 9 9 9 10 10 10 10 10 10 10 1 1 1 2 2 2 3 3 3 4 4 4 5 5 5 6 6 6 7 7 7 8 8 8 Câu 4: khó chịu ơng/bà cảm thấy uống thuốc 1.Mệt mỏi 2.Khó chịu 3.Nôn 4.Buồn nôn 5.Mẩn đỏ 6.Đau đầu 7.Đau bụng Khác (ghi rõ):……… download by : skknchat@gmail.com PHỤ LỤC CÁC NGHIÊN CỨU VỀ VIÊN NANG CỨNG RS, RDG ( Còn đƣợc gọi thuốc Trĩ Thiên Dƣợc) * Thuốc Nghiên cứu Trĩ Thiên Dƣợc Xuất xứ: Sản phẩm Trĩ Thiên Dƣợc xây dựng dựa kết đề tài nghiên cứu khoa học cấp Bộ “Nghiên cứu tiền lâm sàng viên Hoàng Sa chiết xuất từ dƣợc liệu Việt Nam để điều trị bệnh trĩ” đƣợc nghiệm thu xếp loại năm 2011 Cơng trình nghiên cứu đƣợc năm 2000 với nội dung sau: - Nghiên cứu sàng lọc 13 mẫu thuốc điều trị bệnh trĩ, kết cho thấy mẫu cao nƣớc dền gai cao nƣớc rau sam có hoạt tính sinh học phù hợp điều trị bệnh trĩ - Sƣu tập dƣợc liệu dền gai rau sam số tỉnh phía Bắc miền Đơng Nam Bộ, xác định mặt thực vật học, nghiên cứu ni trồng để có hoạt tính sinh học dƣợc liệu để làm thuốc, thực nhiệm vụ quỹ gen: “Khai thác phát triển nguồn gen rau sam (Portulaca oleracea L.) làm nguyên liệu sản xuất thuốc điều trị” - Nghiên cứu thành phần hóa học phân lập điều chế hai chất chuẩn (2‟S, 2R, 3S, 4R, 8E)-2-(-2‟-hydroxy-pentacosanoylamino)-3,4-dihydroxy-octadec8-en-1-O-Ɓ-D-glucopyranoside portulacanone C để sử dụng cho TCCS sản phẩm định tính, định lƣợng phƣơng pháp HPLC với hai chất chuẩn TCCS sản phẩm Trĩ Thiên Dƣợc đƣợc nâng cấp đạt tiêu chuẩn quốc tế - Nghiên cứu phƣơng pháp chiết xuất để tách chiết đƣợc nhóm chất có tác dụng sinh học điều trị bệnh trĩ download by : skknchat@gmail.com - Nghiên cứu hoàn thiện quy trình bào chế viên Trĩ Thiên Dƣợc, thiết lập xây dựng công thức, nghiên cứu tỷ lệ cao chiết phân đoạn dền gai rau sam để có tác dụng sinh học điều trị bệnh trĩ với hiệu cao - Nghiên cứu tá dƣợc để tuổi thọ thuốc đạt 36 tháng - Nghiên cứu sàng lọc tác dụng dƣợc lý 10 mẫu thử từ CT1 đến CT10 thực nghiệm - Nghiên cứu tiền lâm sàng: nghiên cứu độc tính cấp, độc tính bán trƣờng diễn, đánh giá tác dụng điều trị trĩ, tác dụng chống viêm, kháng khuẩn viên Trĩ Thiên Dƣợc mơ hình thực nghiệm - Viên Trĩ Thiên Dƣợc đƣợc kiểm định đạt tiêu chuẩn sở - Sản phẩm đƣợc sản xuất Công ty TNNH Thiên Dƣợc doanh nghiệp khoa học cơng nghệ tỉnh Bình Dƣơng, có nhà máy đạt tiêu chuẩn GMP-WHO vùng trồng dƣợc liệu đạt tiêu chuẩn GACP-WHO *Các nghiên cứu đƣợc thực có liên quan đến viên Trĩ Thiên Dƣợc - Nguyễn Thị Ngọc Trâm (2011), chiết xuất đƣợc phân đoạn cao rau sam tiến hành nghiên cứu đánh giá tác dụng dƣợc lý phân đoạn mơ hình thực nghiệm động vật (cơ trơn thành mạch, trƣơng lực nhu động ruột, q trình đơng – cầm máu, huyết áp, khả giảm đau, chống viêm, kháng khuẩn) Kết nghiên cứu cho thấy có phân đoạn đạt điểm cao 13 điểm, phân đoạn có tác dụng dƣợc lý phù hợp điều trị bệnh trĩ, sử dụng làm nguyên liệu sản xuất thuốc download by : skknchat@gmail.com điều trị bệnh trĩ, kết nghiệm thu đề tài đƣợc Bộ Y Tế đề nghị tiếp tục thực nghiên cứu đề tài - Trong đề tài cấp Bộ Y tế năm 2011 đƣợc nghiệm thu, Nguyễn Thị Ngọc Trâm cộng xây dựng quy trình chiết xuất cao nƣớc, cao cồn tách phân đoạn có hoạt tính sinh học điều trị bệnh trĩ từ rau sam dền gai quy mô nhỏ 20kg dƣợc liệu/lô Đánh giá đƣợc khả điều trị bệnh trĩ phân đoạn chiết xuất từ cao cồn, cao nƣớc Nghiên cứu độc tính cấp, độc tính bán trƣờng diễn phân đoạn có hoạt tính sinh học điều trị bệnh trĩ làm nguyên liệu sản xuất thuốc Xây dựng tiêu chuẩn sở nguyên liệu dƣợc liệu bán thành phẩm cao cồn, cao nƣớc phân lập đƣợc chất chuẩn từ rau sam dùng cho kiểm nghiệm Chọn đƣợc dạng bào chế đại, thích hợp với ngƣời tiêu dùng dạng viên nang cứng dễ uống dễ hấp thu Dựa kết nghiên cứu Nguyễn Thị Ngọc Trâm xây dựng công thức viên Trĩ Thiên Dƣợc để điều trị bệnh trĩ - Kết nghiên cứu sàng lọc tác dụng dƣợc lý 10 mẫu thử từ CT1 đến CT10, chọn đƣợc mẫu thử CT5 (dạng cao đặc, có tỷ lệ 3kg dƣợc liệu khơ tƣơng đƣơng 659.3g cao) có tác dụng giảm đau mơ hình mâm nóng mơ hình đo ngƣỡng đau máy rê kim, giảm viêm mơ hình gây phù chân chuột carrageein mơ hình gây viêm màng bụng chuột, giảm biên độ nhu động ruột cô lập, không ảnh hƣởng lên huyết áp mạch tai thỏ, phù hợp để chọn nguyên liệu sản xuất viên Trĩ Thiên Dƣợc điều trị bệnh trĩ - Kết nghiên cứu độc tính cấp Viên Trĩ Thiên Dƣợc động vật thực nghiệm: download by : skknchat@gmail.com Nghiên cứu độc tính cấp thực nghiệm cho thấy liều 29.5g cao hỗn hợp phân đoạn/kg/ngày liều thấp gây chết 100% chuột liều 7.9g cao hỗn hợp phân đoạn/kg/ngày liều cao không gây chết chuột (gây chết 0% chuột) Liều gây chết 50% chuột hay LD50 16.1g cao hỗn hợp phân đoạn/kg/ngày - Kết nghiên cứu độc tính bán trƣờng diễn viên Trĩ Thiên Dƣợc động vật thực nghiệm: Trên hai lô chuột, lô uống viên Trĩ Thiên Dƣợc liều tƣơng đƣơng lâm sàng 0.566g cao hỗn hợp phân đoạn/kg/ngày lô uống liều cao gấp lần lâm sàng (1.698g cao phân đoạn/kg/ngày) liên tục 90 ngày Cả hai liều thuốc thử khơng làm ảnh hƣởng xấu đến tình trạng chung, mức độ tăng trọng lƣợng chuột, xét nghiệm đánh giá chức tạo máu (số lƣợng hồng cầu, hàm lƣợng huyết sắc tố, hematocrit, thể tích trung bình hồng cầu, số lƣợng bạch cầu, công thức bạch cầu), xét nghiệm đánh giá chức gan (nồng độ bilirubin toàn phần, albumin, cholesterol toàn phần, AST, ALT máu chuột), xét nghiệm creatinin máu chuột, hình ảnh đại thể quan chuột cấu trúc vi thể gan, thận chuột so với lô chứng - Đánh giá tác dụng điều trị trĩ viên Trĩ Thiên Dƣợc mơ hình gây trĩ thực nghiệm hỗn hợp dầu croton chuột cống trắng Sau ngày gây mơ hình trĩ thực nghiệm hỗn hợp dầu croton, viên Trĩ Thiên Dƣợc liều 2.76g dƣợc liệu/kg/ngày liều 8.28g dƣợc liệu/kg/ngày uống làm giảm nồng độ TNF-α có ý nghĩa so với lơ mơ hình Ngồi ra, viên Trĩ Thiên Dƣợc có tác dụng làm giảm rõ rệt trọng lƣợng hậu môn – trực tràng hệ số RAC so với lơ mơ hình Khơng nhận thấy có khác biệt lơ uống viên Trĩ Thiên Dƣợc liều 2.76g dƣợc liệu/kg/ngày liều 8.28g dƣợc liệu/kg/ngày Hơn nữa, hình ảnh vi thể hậu mơn – trực tràng lô uống Trĩ Thiên Dƣợc liều 2.76g download by : skknchat@gmail.com dƣợc liệu/kg/ngày liều 8.28g dƣợc liệu/kg/ngày cho thấy biểu mô lan dần sang vùng biểu mô bị bong, mạch máu tân tạo tăng sinh nhiều vùng biểu mô bong, số lƣợng tế bào thâm nhiễm giảm có ý nghĩa thống kê so với lơ mơ hình Mức giảm thâm nhiễm bạch cầu liều 8.28g dƣợc liệu/kg/ngày rõ liều 2.76 g dƣợc liệu/kg/ngày Thuốc thử Trĩ Thiên Dƣợc liều làm giảm rõ rệt sung huyết mạch so với lô mô hình Nhƣ vậy, Viên Trĩ Thiên Dƣợc liều 2.76 g dƣợc liệu/kg/ngày liều 8.28g dƣợc liệu/kg/ngày có tác dụng điều trị trĩ mơ hình gây trĩ thực nghiệm thông qua làm giảm nồng độ TNF-α, trọng lƣợng hậu môn – trực tràng hệ số RAC, đẩy nhanh phục hồi biểu mơ, giảm rõ rệt tình trạng thâm nhiễm bạch cầu, sung huyết mạch so với lơ mơ hình gây trĩ thực nghiệm - Nghiên cứu ảnh hƣởng viên Trĩ Thiên Dƣợc tới số đông máu PT aPTT Viên Trĩ Thiên Dƣợc liều 0.566g cao hỗn hợp phân đoạn/kg/ngày liều 1.698g hỗn hợp phân đoạn/kg/ngày không ảnh hƣởng đến số đông máu gồm thời gian prothrombin thời gian thromboplastin phần hoạt hóa máu chuột cống trắng download by : skknchat@gmail.com BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - MAI AN VÂN ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CỦA VIÊN NANG CỨNG TỪ RAU SAM (PORTULACA OLERACEA L.), RAU DỀN GAI (AMARANTHUS SPINOSUS L.) TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH TRĨ NỘI ĐỘ II CHẢY MÁU Chuyên ngành : Y học cổ truyền Mã số : 60720201 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Thành Xuân TS Bùi Tiến Hƣng HÀ NỘI - 2019 download by : skknchat@gmail.com DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Chữ viết đầy đủ BN Bệnh nhân DĐVN Dƣợc điển Việt Nam ĐM Động mạch NXB Nhà xuất VNCRS, RDG Viên nang cứng từ rau sam (Portulaca Oleracea L.), rau dền gai (Amaranthus Spinosus L.) TM Tĩnh mạch TCCS Tiêu chuẩn sở YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại download by : skknchat@gmail.com MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 NGUYÊN NHÂN, CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA TRĨ THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI 1.1.1 Giải phẫu sinh lý ống hậu môn 1.1.2 Nguyên nhân, chế bệnh sinh trĩ theo y học đại 1.2 QUAN NIỆM CỦA Y HỌC CỔ TRUYỀN VỀ BỆNH TRĨ 10 1.2.1 Nguyên nhân gây bệnh 10 1.2.2 Phân loại trĩ theo Y học cổ truyền 11 1.3 CÁC PHƢƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ TRĨ 11 1.3.1 Các phƣơng pháp điều trị trĩ theo YHHĐ 11 1.3.2 Các phƣơng pháp điều trị trĩ theo y học cổ truyền 13 1.4 TỔNG QUAN VỀ VIÊN NANG CỨNG TỪ RAU SAM RAU DỀN GAI TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH TRĨ 17 1.4.1 Xuất xứ, thành phần, nghiên cứu viên nang cứng từ rau sam, rau dền gai 17 1.4.2 Tổng quan dƣợc liệu thành phần viên nang cứng từ rau sam , rau dền gai 18 1.5 TỔNG QUAN VỀ THUỐC PLACEBO 21 Chƣơng 2: CHẤT LIỆU, ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU 22 2.1.1 Thuốc nghiên cứu 22 2.1.2 Thuốc đối chứng: Viên giả dƣợc Placebo 23 2.2 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 23 2.2.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 23 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân 24 2.3 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 download by : skknchat@gmail.com 2.3.1 Thiết kế, cỡ mẫu 24 2.3.2 Phân nhóm nghiên cứu 25 2.3.3 Quy trình nghiên cứu 26 2.3.4 Các tiêu nghiên cứu 28 2.3.5 Tiêu chuẩn đánh giá kết nghiên cứu 29 2.3.6 Tác dụng không mong muốn thuốc 30 2.4 XỬ LÝ SỐ LIỆU 30 2.5 ĐỊA ĐIỂM, THỜI GIAN THỰC HIỆN NGHIÊN CỨU 31 2.6 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 31 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 32 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG CỦA ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 32 3.1.1 Phân bố theo độ tuổi nhóm 32 3.1.2 Phân bố theo giới nhóm 32 3.1.3 Phân bố theo thời gian mắc bệnh trĩ nhóm 34 3.1.4 Phân bố theo thể búi trĩ nhóm 35 3.1.5 Phân bố bệnh nhân nhóm theo tình trạng đau trƣớc điều trị 36 3.1.6 Phân bố bệnh nhân nhóm theo tình trạng chảy máu trƣớc điều trị36 3.1.7 Phân bố bệnh nhân nhóm theo tình trạng sƣng nề xung huyết búi trĩ trƣớc điều trị 38 3.1.8 Phân bố bệnh nhân nhóm theo tình trạng mức độ rối loạn đại tiện trƣớc điều trị 39 3.1.9 Phân bố bệnh nhân nhóm theo thể bệnh y học cổ truyền trƣớc điều trị 41 3.2 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VỀ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ 42 3.2.1.Tác dụng cầm máu sau điều trị 42 3.2.2 Kết giảm đau 43 3.2.3 Đánh giá tình trạng sƣng nề xung huyết búi trĩ sau điều trị 44 3.2.4 Đánh giá mức độ rối loạn đại tiện nhóm sau điều trị 45 3.2.5 Phân loại kết theo Y học cổ truyền với viên nang cứng từ rau sam , rau dền gai 45 download by : skknchat@gmail.com 3.2.6 So sánh số cận lâm sàng nhóm trƣớc sau điều trị 48 3.2.7 Kết điều trị chung hai nhóm 51 3.3 ĐÁNH GIÁ CÁC TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA VIÊN NANG CỨNG TỪ RAU SAM, RAU DỀN GAI 52 3.4 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU THEO DÕI CHẢY MÁU TÁI PHÁT CỦA NHÓM BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ BẰNG VIÊN NANG CỨNG TỪ RAU SAM, RAU DỀN GAI VÀ PLACEBO 53 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 54 4.1 BÀN LUẬN VỀ MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG 54 4.1.1 Tuổi bệnh nhân 54 4.1.2 Giới tính bệnh nhân 55 4.1.3 Thời gian mắc bệnh bệnh nhân 56 4.1.4 Thể búi trĩ 56 4.1.5 Tình trạng đau tức hậu mơn sƣng nề búi trĩ trƣớc điều trị 57 4.1.6 Tình trạng chảy máu đại tiện trƣớc điều trị 57 4.1.7 Tình trạng rối loạn đại tiện trƣớc điều trị 58 4.1.8 Phân loại bệnh nhân theo thể bệnh y học cổ truyền trƣớc điều trị 59 4.2 BÀN LUẬN VỀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ 59 4.2.1 Đánh giá kết giảm đau sƣng nề búi trĩ sau điều trị hai nhóm59 4.2.2 Đánh giá tình trạng chảy máu sau điều trị 60 4.2.3 Đánh giá tình trạng rối loạn đại tiện sau điều trị 63 4.2.4 Đánh giá hiệu điều trị chung hai nhóm 64 4.3 Đánh giá tác dụng không mong muốn lâm sàng 64 KẾT LUẬN 65 KIẾN NGHỊ 67 TÀI LIỆU THAM KHẢO 68 PHỤ LỤC download by : skknchat@gmail.com DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố theo độ tuổi nhóm 32 Bảng 3.2 Tỷ lệ bệnh nhân phân bố theo giới nhóm 33 Bảng 3.3 Phân bố theo thời gian mắc bệnh trĩ nhóm bệnh nhân 34 Bảng 3.4 Phân bố theo thể búi trĩ nhóm bệnh nhân 35 Bảng 3.5 Phân bố theo tình trạng đau trƣớc điều trị 36 Bảng 3.6 Phân bố theo tình trạng chảy máu trƣớc điều trị 37 Bảng 3.7 Phân bố theo tình trạng sƣng nề xung huyết búi trĩ trƣớc điều trị 38 Bảng 3.8 Phân bố theo mức độ rối loạn đại tiện trƣớc điều trị 39 Bảng 3.9 Phân bố theo thể bệnh y học cổ truyền trƣớc điều trị 41 Bảng 3.10 Thời gian cầm máu trung bình nhóm 42 Bảng 3.11 Mức độ chảy máu nhóm bệnh nhân có trĩ độ II trƣớc sau điều trị 42 Bảng 3.12 Thay đổi mức độ đau sau điều trị nhóm 43 Bảng 3.13 Mức độ sƣng nề xung huyết búi trĩ nhóm bệnh nhân 44 Bảng 3.14 Thay đổi mức độ rối loạn đại tiện theo thời gian nhóm 45 Bảng 3.15 Tác dụng cầm máu theo thể bệnh y học cổ truyền 45 Bảng 3.16 Tác dụng giảm đau theo thể bệnh y học cổ truyền 46 Bảng 3.17 Tác dụng giảm sƣng nề xung huyết theo thể bệnh y học cổ truyền 47 Bảng 3.18 Tác dụng giảm rối loạn đại tiện theo thể bệnh y học cổ truyền 47 Bảng 3.19 So sánh công thức máu nhóm trƣớc sau điều trị 48 Bảng 3.20 So sánh đông máu nhóm trƣớc sau điều trị 49 Bảng 3.21 So sánh sinh hóa máu nhóm trƣớc sau điều trị 49 Bảng 3.22 Sự thay đổi số thành phần nƣớc tiểu trƣớc sau điều trị với VNCRS, RDG 50 download by : skknchat@gmail.com Bảng 3.23 Đánh giá kết chung hai nhóm sau điều trị 51 Bảng 3.24 Kết nghiên cứu thay đổi huyết áp trƣớc sau điều trị nhóm bệnh nhân dùng VNCRS, RDG 52 Bảng 3.25 Tác dụng khơng mong muốn lâm sàng nhóm bệnh nhân dùng VNCRS, RDG 52 Bảng 3.26 Tỷ lệ bệnh nhân đại tiện máu tái phát sau ngừng thuốc tuần 53 download by : skknchat@gmail.com DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh nhân hai nhóm theo giới tính 33 Biểu đồ 3.2 Phân bố bệnh nhân hai nhóm theo thời gian mắc bệnh trĩ 34 Biểu đồ 3.3 Phân loại độ trĩ nhóm bệnh nhân 35 Biểu đồ 3.4 Phân bố theo mức độ chảy máu nhóm bệnh nhân 37 Biểu đồ 3.5 Phân bố theo mức độ rối loạn đại tiện nhóm bệnh nhân 40 Biểu đồ 3.6 Phân bố theo thể bệnh YHCT nhóm bệnh nhân 41 Biểu đồ 3.7 Đánh giá kết điều trị chung hai nhóm 51 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Giải phẫu ống hậu môn download by : skknchat@gmail.com ... nang cứng từ rau sam (Portulaca Oleracea L. ), rau dền gai (Amaranthus Spinosus L. ) Viên nang cứng từ rau sam (Portulaca Oleracea L. ), rau dền gai (Amaranthus Spinosus L. ) có thành phần cao Dền gai. .. sau: Đánh giá tác dụng điều trị viên nang cứng từ rau sam (Portulaca Oleracea L. ), rau dền gai (Amaranthus Spinosus L. ) bệnh trĩ nội độ II chảy máu Theo dõi tác dụng không mong muốn viên nang cứng. .. SAM (PORTULACA OLERACEA L. ), RAU DỀN GAI (AMARANTHUS SPINOSUS L. ) TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH TRĨ 1.4.1 Xuất xứ, thành phần, nghiên cứu viên nang cứng từ rau sam (Portulaca Oleracea L. ), rau dền gai (Amaranthus