1.Định nghĩa.Chiết xuất là quá trình dùng dung môi thích hợp để hòa tan các chất tan có trong dược liệu, chủ yếu là các hoạt chất có tác dụng điều trị, sau khi tách chúng ra khỏi phần không tan của dược liệu.Phần dung môi đã hòa tan các chất tan được gọi là dịch chiết.Phần không tan của dược liệu được gọi là bã dược liệu.Các chất có tác dụng điều trị trong dược liệu (alkaloid, glycoside, vitamin, tinh dầu…) được gọi là hoạt chất.
CÁC DẠNG THUỐC ĐIỀU CHẾ BẰNG PHƯƠNG PHÁP CHIẾT XUẤT Giảng viên: Nguyễn Ngọc Thạch ĐẠI CƯƠNG QUÁ TRÌNH CHIẾT XUẤT 1.Định nghĩa Chiết xuất trình dùng dung mơi thích hợp để hịa tan chất tan có dược liệu, chủ yếu hoạt chất có tác dụng điều trị, sau tách chúng khỏi phần không tan dược liệu Phần dung môi hòa tan chất tan gọi dịch chiết Phần không tan dược liệu gọi bã dược liệu Các chất có tác dụng điều trị dược liệu (alkaloid, glycoside, vitamin, tinh dầu…) gọi hoạt chất ĐẠI CƯƠNG QUÁ TRÌNH CHIẾT XUẤT 1.Định nghĩa Các chất khơng có tác dụng điều trị, gây khó khăn q trình bảo quản (đường, tinh bột, gơm, nhày, nhựa…) gọi tạp chất Mục đích chiết xuất không tạo chế phẩm tồn phần (chứa hỗn hợp hoạt chất) mà cịn chiết tách riêng hoạt chất tinh khiết ĐẠI CƯƠNG Q TRÌNH CHIẾT XUẤT Dược liệu dung mơi để điều chế dịch chiết 2.1 Dược liệu Dược liệu thực vật ngun liệu chính, dùng lá, hoa, rễ, hạt, vỏ… phận có chứa hoạt chất Ngồi cịn có dược liệu động vật da, xương, sừng, gạc… để điều chế cao động vật Để đạt mục đích hịa tan chiết xuất cần ý đến thành phần phức tạp dược liệu: - Màng tế bào - Màng nguyên sinh chất - Các chất chứa tế bào: ĐẠI CƯƠNG QUÁ TRÌNH CHIẾT XUẤT Dược liệu dung mơi để điều chế dịch chiết 2.1 Dược liệu - Màng tế bào: có tính chất màng thẩm tích, cho dung môi thấm vào bên tế bào cho chất tan phân tử nhỏ khuếch tán qua, giữ lại phân tử lớn tế bào Các dược liệu có cấu trúc tế bào mỏng manh hoa, lá… dung mơi dễ thấm vào dược liệu, q trình chiết xuất xảy dễ dàng Dược liệu hạt, rễ, thân…màng tế bào có cấu trúc rắn bao bọc chất sơ nước nhựa, sáp nên khó thấm dung mơi, khó chiết xuất dùng dung môi nước, cồn ĐẠI CƯƠNG QUÁ TRÌNH CHIẾT XUẤT Dược liệu dung mơi để điều chế dịch chiết 2.1 Dược liệu - Màng nguyên sinh chất: có tính bán thấm, cho dung mơi vào tế bào Ngun liệu cịn tươi khơng thể chiết xuất được, sử dụng dược liệu sấy khô Khi cần chiết dược liệu tươi phải nhúng cồn Ở nhiệt độ cao hay độ cồn cao màng nguyên sinh chất bị phá vỡ, tạo điều kiện cho chất tan qua màng tế bào ĐẠI CƯƠNG QUÁ TRÌNH CHIẾT XUẤT Dược liệu dung môi để điều chế dịch chiết 2.1 Dược liệu - Các chất chứa tế bào: ĐẠI CƯƠNG QUÁ TRÌNH CHIẾT XUẤT Dược liệu dung môi để điều chế dịch chiết 2.1 Dược liệu - Các chất chứa tế bào: + Alcaloid: muối alcaloid dễ tan nước, ethanol loãng + Glycosid: Trong dung dịch nước, môi trường kiềm acid, glycoside bị thủy phân tạo thành đường aglycol + Tanin: làm kết tủa albumin alkaloid Một số glycoside tan cồn, số tan nước + Các vitamin tan nước: vitamin B, C không bền vững nhiệt độ cao, mơi trường kiềm dễ bị oxy hóa Các vitamin tan dầu: E, F, A, D không bền vững nhiệt độ cao dễ bị oxy hóa ĐẠI CƯƠNG QUÁ TRÌNH CHIẾT XUẤT Dược liệu dung môi để điều chế dịch chiết 2.1 Dược liệu - Các chất chứa tế bào: +Tinh dầu, nhựa, chất béo: dễ tan dầu, cồn cao độ; tan nước + Pectin, chất nhày, gơm: có khối lượng phân tử lớn, tạo dung dịch keo với nước, làm dịch chiết khó lọc, tạo mơi trường cho vi khuẩn, nấm mốc phát triển thường bị tủa cồn cao độ Các chất có tác dụng làm dịu niêm mạc + Tinh bột: polysaccharide có khối lượng phân tử cao, có khả tạo dung dịch keo với nước nóng, dung dịch keo pH acid tác dụng enzyme amylase dễ bị thủy phân Trong dịch chiết có chứa tinh bột dễ bị vi khuẩn, nấm mốc ĐẠI CƯƠNG QUÁ TRÌNH CHIẾT XUẤT Dược liệu dung môi để điều chế dịch chiết 2.1 Dược liệu - Các chất chứa tế bào: + Các chất màu: tan nước, ethanol, ether Dưới tác dụng nhiệt độ, ánh sáng, pH biến đổi làm màu sắc dịch chiết thay đổi + Chất lượng dược liệu: liên quan trực tiếp tới chất lượng dịch chiết thành phẩm Để có dược liệu đạt tiêu chuẩn, người ta phải ý tới việc lựa chọn loài, giống, cách nuôi trồng, thu hái, ổn định bảo quản 1.3 Các phương pháp ngấm kiệt cải tiến 1.3.3 Chiết xuất ngược dòng Nguyên tắc: Dược liệu chiết xuất dịch chiết có nồng độ hoạt chất giảm dần, dược liệu cịn hoạt chất chiết xuất dung mơi có hiệu suất chiết cao Dung môi chiết xuất dược liệu có nồng độ hoạt chất tăng dần, dịch chiết thu đậm đặc Thường áp dụng điều chế cao thuốc Có thể tiến hành hệ thống thiết bị không liên tục liên tục * Chiết xuất ngược dịng khơng liên tục: chuẩn bị số bình cần thiết số lần chiết cộng thêm bình dự trữ dược liệu 1.3 Các phương pháp ngấm kiệt cải tiến 1.3.3 Chiết xuất ngược dòng Nguyên tắc: * Chiết xuất ngược dòng liên tục: dược liệu di chuyển từ phía đầu đến cuối thiết bị phận hình lịng máng hình trụ cách từ từ nhờ phận vận chuyển khác Dung môi đưa vào cuối thiết bị ngược dòng với dược liệu Nhờ tiếp xúc với dược liệu có hoạt chất cao đầu thiết bị nên dịch chiết thu đậm đặc Các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất chất lượng dịch chiết 2.1 Độ mịn dược liệu 2.2 Tỷ lệ dược liệu dung môi 2.3 Độ pH 2.4.Chênh lệch nồng độ điều kiện thủy động 2.5 Nhiệt độ 2.6 Thời gian chiết xuất 2.7 Chất diện hoạt Các giai đoạn sau chiết xuất 3.1 Ép bã Sau rút dịch chiết, dược liệu lượng dịch chiết đáng kể nên để thu toàn dịch chiết cần ép bã Để ép bã dược liệu gói bã dược liệu vào vải gạc, vắt lấy dịch chiết dùng máy ép 3.2 Lắng làm dịch chiết Các tiểu phân dược liệu, tạp chất khơng tan, tủa, vón vẩn đục lơ lửng dịch chiết, lắng xuống sau thời gian Thời gian để lắng tỷ lệ nghịch với kích thước tiểu phân hiệu số tỷ trọng tiểu phân chất rắn với dịch chiết, tỷ lệ thuận với độ nhớt dịch chiết Các tạp chất tan dịch chiết cần phải loại nhiều cách khác nhau: lắng, gạn, lọc, ly tâm để lấy dịch trong… CÁC DẠNG THUỐC ĐIỀU CHẾ BẰNG PHƯƠNG PHÁP HOÀ TAN CHIẾT XUẤT Cồn thuốc 1.1 Định nghĩa, phân loại: Cồn thuốc chế phẩm lỏng điều chế băng cách chiết xuất hoạt chất có dược liệu hồ tan cao thuốc, hố chất với ethanol có nồng độ thích hợp Có nhiều cách phân loại cồn thuốc khác nhau: +Theo thành phần - Cồn thuốc đơn - Cồn thuốc kép +Theo phương pháp điều chế: - Cồn thuốc điều chế phương pháp ngâm lạmh - Cồn thuốc điều chế phương pháp ngấm kiệt - Cồn thuốc điều chế phương pháp hoà tan Cồn thuốc 1.2.Dược liệu dung môi điều chế cồn thuốc: Dược liệu; Dược liệu đem sử dụng cần chia nhỏ đến độ mịn thích hợp Dung mơi: Dung môi để điều chế cồn thuốc người ta sử dụng ethanol 1.3 Kỹ thuật điều chế: Cồn thuốc điều chế theo phương pháp: Ngâm, ngâm nhỏ giọt hoà tan Phương pháp ngâm lạnh: Phương pháp ngâm lạnh thường dùng để điều chế cồn thuốc không chứa hoạt chất độc mạnh: cồn tỏi, cồn vỏ cam, vỏ quế, cồn gừng, cồn cánh kiến trắng, cồn hồi Phương pháp ngấm kiệt: Phương pháp thường dùng để điều chế cồn thuốc có hoạt chất độc mạnh: cồn benladon, cồn ô dầu, cồn cà độc dược… Phương pháp hồ tan: Hồ tan hố chất, cao thuốc, tinh dầu vào ethanol có nồng độ thích hợp, chất hồ tan hồn tồn lọc lấy dịch Ví dụ: cồn opi, cồn mã tiền… Cồn thuốc 1.4.Kiểm tra chất lượng cồn thuốc: Về tiêu sau đây: - Cảm quan: Màu sắc, mùi vị - Tỉ trọng cồn thuốc - Hệ số vẩn đục - Hàm lượng ethanol - Tỷ lệ cắn khô cồn thuốc - Hàm lượng hoạt chất cồn thuốc 1.5 Bảo quản cồn thuốc: Cồn thuốc bảo quản chai lọ đạy nút kín, tránh ánh sáng để nơI mát Trong trình bảo quản cồn thuốc có tủa, cần lọc loại tủa kiểm tra lại tiêu chuẩn, đạt dùng Một số trường hợp bên ngồi khơng thay đổi cồn thuốc giảm tác dụng điều trị, phảI kiểm tra lại hàm lượng hoạt chất Rượu thuốc 2.1.Định nghĩa Rượu thuốc dạng thuốc lỏng, điều chế cách hoà tan chiết xuất dược liệu thực vật động vật chế biến theo yêu cầu với rượu ethanol có nồng độ thích hợp thêm chất làm thơm, làm 2.2.Thành phần: - Dược liệu thảo mộc: Thường dùng dược liệu tiêu chuẩn hố dùng dược liệu độc - Dược liệu động vật: Rắn, tắc kè Dung môi: Ethanol, rượu Chất phụ: Đường mật ong, chất làm thơm, chất nhuộm màu Rượu thuốc 2.3 Kỹ thuật điều chế - Chuẩn bị nguyên liệu dung môi - Chiết xuất để điều chề dịch chiết - Phối hợp dịch chiết - Thêm chất điều hương, điều vị chât màu - Hoàn chỉnh chế phẩm đóng gói 2.4 Tiêu chuẩn chất lượng - Máu sắc, mùi vị - Tỷ trọng - Độ lắng cặn - Độ cồn( Rượu bổ 200, rượu có dược liệu động vật 30 – 350) - Thể tích - Định tính dược liệu điển hình - Định lượng hoạt chất Cao thuốc 3.1 Định nghĩa Cao thuốc chế phẩm điều chế cách cô đặc, sấy khô dịch chiết thảo mộc tới thể chất định (lỏng, đặc,khô) -Đã loại bỏ phần hồn tồn tạp chất(chất nhầy, gơm chất béo, nhựa….) - Cao thuốc thường đực sử dụng trực tiếp mà dùng để bào chế dạng thuốc khác siro, potio, viên tròn thuốc mỡ, thuốc đạn, thuốc trứng, viên nén, thuốc bột 3.2 Phân loại Phân loại theo thể chất: - Cao lỏng chất lỏng sánh, thường ml cao lỏng có chứa lượng hoạt chất tương đương với lượngcó 1g dược liệu - Cao đặc: chứa chất sánh chứa khoảng 15- 20% nước - Cao khơ: chất khơ tơi, chứa 5%nước Phân loại theo cao thuốc theo dung môi: - Cao thuốc điều chế với dung môi nước:Cao đặc cam thảo, cao đặc đại hoàng … Cao thuốc điều chế với dung môi ethnol: Cao lỏng mã tiền, cao lỏng benladon - Phân loại theo phươmg pháp chiết xuất:ngâm lạnh, ngâm kiệt, sắc Cao thuốc 3.3 Kỹ thuật điều chế: Quá trình điều chế gồm giai đoạn kĩ thuật chính: - Điều chế dịch chiết - Phân tạp chất dịch chiết - Cô đặc, sấy khơ - Hồn chỉnh chế phẩm 3.4 kiểm sốt chất lượng: - Cảm quan: thể chất lỏng, đặc khô Mùi vị có mùi dược liệu tương ứng - Độ tan: 1g cao lỏng tan 200 ml dung môi dùng để chiết xuất điều chế cao -Cắn khô sau bốc (cao lỏng) khối lượng sấy khô(cao đặc cao khô) tiến hành theo Dược điển Việt Nam II Định lượng hoạt chất theo phương pháp ghi luận riêng Cao đựng chai lọ nút lớn, tránh sàng Để nơi khô ráo, mát, môi trường Cao động vật Cao động vật điều chế cách cô đặc dịch chiết thu từ dược liệu động vật, dùng làm thuốc bổ chữa bệnh Cao động vật thường cao đặc cắt thành miếng để bảo quan dùng Thí dụ như:cao hổ cốt, cao lỏng, cao rắn, cao trăn… Cao động vật *Kĩ thuật điều chế - Xử lý nguyên liệu: Đi từ xương(cao hổ cốt, cao khỉ) sừng(cao ban long) toàn thân(cao khỉ, cao trăn) Nguyên liệu động vật có mùi khó chụi dễ bị thối rữa nên cần xử lý trước chiết xuất Loại bỏ phần không cần thiết:gân, mỡ, tủy(với xương) rửa sạch, phơi khô,cưa thành miếng nhỏ.Để hạn chế mùi nguyên liệu, xương ủ với rượu nước gừng, nước rau cải sau vàng Cao động vật *Kĩ thuật điều chế - Chiết xuất: Dùng phương pháp hầm, sắc 3-4 lần, lần 12-24 Quy trình chiết xuất cịn q trình thủy phân protid thành acid amim thu muối vô canxi photpho Cơ đặc dịch chiết tới cao đặc - Đóng gói: Sau người ta đổ cao khay men bôi dầu thành miếng đầy, Để nguội cắt thành miếng hình chữ nhật 100g, gói giấy bóng kính cho vào hộp để nơi khơ ráo, thống mát ... màng tế bào ĐẠI CƯƠNG QUÁ TRÌNH CHIẾT XUẤT Dược liệu dung môi để điều chế dịch chiết 2.1 Dược liệu - Các chất chứa tế bào: ĐẠI CƯƠNG QUÁ TRÌNH CHIẾT XUẤT Dược liệu dung mơi để điều chế dịch chiết. .. áp suất 1.3 Các phương pháp ngấm kiệt cải tiến 1.3.3 Chiết xuất ngược dòng 1.3 Các phương pháp ngấm kiệt cải tiến 1.3.3 Chiết xuất ngược dòng Nguyên tắc: Dược liệu chiết xuất dịch chiết có nồng... chất trình chiết xuất 3.3 Các giai đoạn trình chiết xuất Quá trình chiết xuất dược liệu bao gồm giai đoạn: - Giai đoạn 1: khuếch tán nội chuyển chất từ dược liệu lớp dịch chiết mặt dược liệu, chủ