2. Phân loại và đặc điểm thuốc đặt. ĐẶC ĐIỂM * Về hình dáng, kích thước và khối lượng - Thuốc đạn thường có 3 dạng chính: hình trụ, hình nón và hình thuỷ lôi. Đường kính từ 8 - 10 mm, chiều dài 30 - 40 mm, khối lượng 1 - 3 g. - Thuốc trứng cũng có 3 dạng: hình cầu (Globula), hình trứng (Ovula) và hình lưỡi (Pessaria). Khối lượng từ 2 - 4g. - Thuốc bút chì có hình trụ, một đầu nhọn, đường kính 1 - 4mm, chiều dài 6 – 20cm, khối lượng từ 0,5 – 4g. * Về tác dụng Thuốc đạn, thuốc trứng có TD tại chỗ để sát trùng, giảm đau, cầm máu, làm dịu, săn se, chống nấm,... hoặc có TD toàn thân như an thần gây ngủ, hạ sốt giảm đau, chữa hen phế quản, chữa thấp khớp, sốt rét, tim mạch,... Thuốc niệu đạo có tác dụng sát trùng tại chỗ.
KỸ THUẬT BÀO CHẾ VIÊN ĐẶT I Đại cương Định nghĩa Thuốc đạn (thuốc đặt) dạng thuốc phân liều, rắn nhiệt độ thường, đặt vào hốc tự nhiên thể chảy lỏng hòa tan niêm dịch để giải phóng dược chất, nhằm gây tác dụng điều trị chỗ tác dụng toàn thân Phân loại đặc điểm thuốc đặt PHÂN LOẠI Theo vị trí đặt, thuốc đặt phân thành loại: -Đặt trực tràng (thuốc đạn) -Đặt âm đạo (thuốc trứng) -Đặt niệu đạo hốc nhỏ lỗ rò (thuốc bút chì) Phân loại đặc điểm thuốc đặt ĐẶC ĐIỂM * Về hình dáng, kích thước khối lượng - Thuốc đạn thường có dạng chính: hình trụ, hình nón hình thuỷ lơi Đường kính từ - 10 mm, chiều dài 30 - 40 mm, khối lượng - g - Thuốc trứng có dạng: hình cầu (Globula), hình trứng (Ovula) hình lưỡi (Pessaria) Khối lượng từ - 4g - Thuốc bút chì có hình trụ, đầu nhọn, đường kính - 4mm, chiều dài – 20cm, khối lượng từ 0,5 – 4g * Về tác dụng Thuốc đạn, thuốc trứng có TD chỗ để sát trùng, giảm đau, cầm máu, làm dịu, săn se, chống nấm, có TD tồn thân an thần gây ngủ, hạ sốt giảm đau, chữa hen phế quản, chữa thấp khớp, sốt rét, tim mạch, Thuốc niệu đạo có tác dụng sát trùng chỗ Sinh khả dụng thuốc đạn 3.1 Sự hấp thu dược chất từ thuốc đạn Do đặc điểm sinh lý riêng, trực tràng có hệ tĩnh mạch dày đặc chia thành vùng: tĩnh mạch trực tràng dưới, tĩnh mạch trực tràng tĩnh mạch trực tràng Hình Sơ đồ tĩnh mạch tuần hoàn vùng trực tràng Chú thích: - Tĩnh mạch trĩ - Tĩnh mạch trĩ -Tĩnh mạch trĩ - Tĩnh mạch cửa - Tĩnh mạch chủ Sinh khả dụng thuốc đạn 3.1 Sự hấp thu dược chất từ thuốc đạn Sau đặt vào trực tràng, viên thuốc chảy lỏng hòa tan niêm dịch, dược chất giải phóng hấp thu vào thể theo đường sau: - Đường thứ nhất: theo TM trực tràng TM trực tràng qua TMC vào hệ tuần hoàn chung k qua gan - Đường thứ hai: theo TM trực tràng vào TMC qua gan vào hệ tuần hoàn chung - Đường thứ ba: theo hệ lympho vào hệ tuần hoàn Thực tế lượng DC hấp thu theo hệ lympho khơng đáng kể, xem từ dạng thuốc đạn dược chất hấp thu vào thể theo đường chủ yếu Sinh khả dụng thuốc đạn 3.1 Sự hấp thu dược chất từ thuốc đạn Nếu thuốc đặt vùng TM trực tràng lượng DC hấp thu theo đường thứ 70% theo đường thứ hai 30%, viên thuốc đặt vùng TM trực tràng tỷ lệ dược chất hấp thu theo đường 50% ► Ưu điểm: - Có từ 50 -70% lượng DC sau hấp thu chuyển vào hệ tuần hồn khơng phải qua gan, không bị phân hủy gan trước gây tác dụng - Thích hợp với DC có mùi khó chịu, dễ gây nơn uống, DC dễ bị phân hủy dịch dày dược chất bị chuyển hóa nhanh vào gan - Thích hợp với phụ nữ có thai, dễ bị nơn uống thuốc, trẻ em bé sợ uống thuốc, trường hợp người bệnh trạng thái hôn mê uống thuốc Sinh khả dụng thuốc đạn 3.1 Ảnh hưởng yếu tố sinh học tới hấp thu dược chất từ thuốc đạn - Niêm dịch: Trực tràng người có lượng nước nhỏ, chừng 3ml, gọi niêm dịch trực tràng Sau giải phóng khỏi tá dược, dạng hòa tan niêm dịch dược chất hấp thu qua niêm mạc vào hệ tuần hoàn chung Niêm dịch coi dung môi cần thiết để hòa tan dược chất ► thể bị nước bệnh lý táo bón… hấp thu DC khó khăn, ngược lại trực tràng thụt rửa trước đặt thuốc hấp thu DC thuận lợi Sinh khả dụng thuốc đạn 3.1 Ảnh hưởng yếu tố sinh học tới hấp thu dược chất từ thuốc đạn - Độ pH niêm dịch trực tràng: Có pH từ 7,6 - 8, kiềm so với máu khơng có khả đệm DC từ thuốc đạn làm thay đổi pH niêm dịch Những dược chất có tính acid base yếu, phân ly, khơng làm thay đổi pH niêm dịch hấp thu nhanh qua niêm mạc trực tràng Ngược lại, dược chất có tính acid base mạnh làm thay đổi pH niêm dịch, chậm hấp thu qua niêm mạc - Sự co bóp trực tràng: Sự co bóp nhu động trực tràng giúp cho dược chất hòa tan khuếch tán nhanh qua niêm mạc, lớp chất nhày phủ bề mặt trực tràng làm chậm khuếch tán hấp thu qua niêm mạc Sinh khả dụng thuốc đạn 3.1 Ảnh hưởng yếu tố sinh học tới hấp thu dược chất từ thuốc đạn - Hệ tĩnh mạch trực tràng: Hệ tĩnh mạch trực tràng dày đặc, tuần hoàn với lưu lượng 50ml/ phút có ý nghĩa với hấp thu dược chất từ thuốc đạn, đặc biệt theo tĩnh mạch trực tràng giữa, dược chất chuyển vào hệ tuần hồn chung khơng qua gan Nếu dùng tá dược chảy lỏng hòa tan nhanh vào niêm dịch để cố định viên thuốc vùng tĩnh mạch trực tràng hồn tồn tăng sinh khả dụng thuốc, tránh cho dược chất khơng phải qua gan lần đầu Yêu cầu chất lượng thuốc đặt Thuốc đặt cần phải đạt tiêu chất lượng sau: - Hình dạng, kích thước khối lượng phù hợp nơi đặt thuốc, sai số khối lượng viên so với m tb ≤ ± 5% - Dược chất phải phân tán viên, mặt cắt viên phải đồng nhất, HL DC viên sai lệch ≤ ± 10% - Phải có độ bền học định, giữ hình dạng q trình bảo quản, sử dụng dùng tay đặt dễ dàng - Chảy lỏng thân nhiệt hoà tan niêm dịch để giải phóng dược chất Thời gian biến dạng hồn tồn ≤ 30` với TD béo ≤ 60` với TD thân dầu - Dịu với niêm mạc nơi đặt thuốc tạo tác dụng mong muốn II Tá dược thuốc đặt Yêu cầu tá dược thuốc đặt: - Phải giải phóng dược chất nhanh, tạo điều kiện cho dược chất hấp thu dễ dàng - Thích hợp với nhiều loại dược chất, không gây tương kỵ với dược chất đó, có khả tạo với dược chất thành hỗn hợp đồng - Thích hợp với nhiều phương pháp điều chế: đổ khuôn, nặn ép khuôn - Vững bền, không bị biến chất q trình bảo quản khơng gây kích ứng niêm mạc nơi đặt ►Thực tế khơng có tá dược đáp ứng đầy đủ yêu cầu trường hợp Tùy theo dạng thuốc, tính chất lý, hóa học DC mà lựa chọn tá dược thích hợp để thu thuốc đặt đáp ứng yêu cầu Phân loại tá dược thuốc đặt Dựa vào khả hịa tan chế giải phóng DC chia thành nhóm: • Nhóm 1: Các TD béo khơng tan nước chảy lỏng thân nhiệt để gp DC Gồm phân nhóm: - Các dầu, mỡ, sáp (bơ cacao chất thay bơ cacao: copraol, bơ dừa, butyrol…) - Các dẫn chất dầu, mỡ, sáp (các dầu mỡ hydrogen hóa: Astrafat, Xalomat, Suppositol…; triglycerid bán tổng hợp: Witepsol H/ W/ S/ E…) Phân loại tá dược thuốc đặt Dựa vào khả hịa tan chế giải phóng DC chia thành nhóm: • Nhóm 2: Các TD thân nước, hòa tan niêm dịch để gp DC Gồm phân nhóm: - Các keo thân nước có nguồn gốc tự nhiên (gelatin glycerin, Pharmagel A B; thạch…) - Các keo thân nước có nguồn gốc tổng hợp (PEG…) • Nhóm 3: Các TD nhũ hóa, vừa có khả chảy lỏng, vừa có khả nhũ hóa để gp DC (Monnolen, Tween 61….) III KỸ THUẬT ĐIỀU CHẾ Có phương pháp: - PP đun chảy đổ khn - PP nặn - PP ép khuôn III KỸ THUẬT ĐIỀU CHẾ Phương pháp đun chảy đổ khuôn Nguyên tắc: dược chất hoà tan phân tán tá dược đun chảy, sau đổ vào khn tích định nhiệt độ thích hợp Phương pháp phương pháp thông dụng nhất, nhiều nước áp dụng quy mô nhỏ lẫn quy mô công nghiệp Tiến hành qua giai đoạn: - Chuẩn bị dụng cụ nguyên liệu - Phối hợp dược chất vào tá dược đổ khuôn III KỸ THUẬT ĐIỀU CHẾ Phương pháp đun chảy đổ khuôn 1.1 Chuẩn bị dụng cụ nguyên liệu Dụng cụ Ở quy mô nhỏ: Dùng cối chày để nghiền dược chất; chén sứ để đun chảy tá dược phối hợp dược chất vào tá dược Các khn đồng, chất dẻo, có hình viên thích hợp tháo lắp dễ dàng để lấy thuốc khỏi khuôn Dụng cụ phải rửa tiệt trùng Khuôn sau tiệt trùng phải bơi trơn để viên thuốc khơng dính khn Nếu thuốc điều chế với tá dược béo bơi trơn cồn xà phòng, với tá dược thân nước bơi trơn dầu parafin Sau làm lạnh khn Nếu tá dược có khả co rút thể tích tốt khơng cần phải bơi trơn khn điều chế III KỸ THUẬT ĐIỀU CHẾ Phương pháp đun chảy đổ khuôn 1.1 Chuẩn bị dụng cụ nguyên liệu Dụng cụ Ở quy mô công nghiệp: SD máy tự động bơm khối thuốc đun chảy vào khuôn đồng thời bao bì cho viên thuốc Ngun liệu Khi tính tốn lượng nguyên liệu để điều chế cần lưu ý: - Phải tính phần hao hụt dính dụng cụ (10%) - Trường hợp dược chất tá dược có khối lượng riêng khác lượng dược chất viên lớn 0,05g phải dựa vào hệ số thay để tính lượng xác lượng tá dược cần lấy III KỸ THUẬT ĐIỀU CHẾ Phương pháp đun chảy đổ khuôn 1.1 Chuẩn bị dụng cụ nguyên liệu Hệ số thay (HSTT) thuận (E) chất so với tá dược lượng chất chiếm thể tích tương đương 1g tá dược đổ khuôn HSTT nghịch (F = 1/E) chất so với tá dược lượng tá dược chiếm thể tích tương đương 1g chất đổ khn Cách tính HSTT dược chất với TD: E2 = E d1 / d2 E2 HSTT DC với TD khác E1 HSTT DC với bơ ca cao d1 khối lượng riêng bơ ca cao d2 khối lượng riêng tá dược khác III KỸ THUẬT ĐIỀU CHẾ Phương pháp đun chảy đổ khuôn 1.2 Phối hợp dược chất vào tá dược đổ khuôn Phối hợp DC vào TD đun chảy cách: hoà tan, nhũ hoá trộn đơn giản Để khối thuốc nguội đến gần nhiệt độ đông đặc, đổ vào khuôn tiệt trùng, bôi trơn làm lạnh Cần lưu ý: - Trong lúc để nguội đổ khuôn phải khuấy để tránh lắng đọng, đặc biệt thuốc có cấu trúc kiểu hỗn dịch - Phải đổ đầy cao bề mặt khuôn - mm - Phải đổ nhanh liên tục để tránh tạo ngấn - Sau làm lạnh để thuốc đơng rắn hồn tồn, tránh tách lớp Khi khối thuốc đơng rắn hồn tồn dùng dao gạt phần thừa phía trên, tháo khn để lấy viên - Gói viên giấy chống ẩm, dán nhãn quy định, bảo quản nơi mát III KỸ THUẬT ĐIỀU CHẾ Phương pháp đun chảy đổ khuôn 1.2 Phối hợp dược chất vào tá dược đổ khuôn - Khuôn kim loại, cỡ viên thường thay đổi từ - 2,5g, số lượng viên khn từ - 100 viên Hai nửa khuôn ghép lại với đinh ốc - Khuôn chất dẻo, viên gắn kết với thành dãy dài cắt thành đoạn với số lượng viên mong muốn Một ưu điểm khuôn loại viên thuốc chảy lỏng trước sử dụng làm đơng đặc lại giữ hình dạng viên thuốc ban đầu Khn loại tạo viên có khối lượng từ - 5g, khn có nhiều màu sắc khác III KỸ THUẬT ĐIỀU CHẾ Phương pháp nặn Là phương pháp đơn giản sử dụng để điều chế thuốc đặt điều kiện khơng có trang thiết bị đầy đủ trường hợp dược chất không bền nhiệt độ cao Các bước tiến hành: - Nghiền dược chất thành bột mịn, trộn thành bột kép - Thêm dần phần tá dược trộn - Tiếp tục nghiền lèn kỹ khối thuốc dẻo dai - Dùng thước bẹt bàn chia lăn viên lăn thành đũa viên hình trụ - Dùng dao chia thành phần nhau, sửa thành hình viên phù hợp vào nơi đặt III KỸ THUẬT ĐIỀU CHẾ Phương pháp ép khuôn Về nguyên tắc phương pháp phải chế khối thuốc giống phương pháp nặn, sau cho khối thuốc vào thiết bị kiểu pittong ép khối thuốc vào khuôn có hình thù kích thước phù hợp với nơi đặt thuốc III KỸ THUẬT ĐIỀU CHẾ Nguyên tắc hai phương pháp dược chất mịn trộn vào tá dược rắn xát nhỏ (khơng dùng nhiệt), sau đó, tạo viên có hình dạng, kích thước khối lượng thích hợp với nơi đặt thuốc Hiện hai phương pháp sử dụng Ưu điểm: - KTBC đơn giản - Không cần dùng dụng cụ phức tạp Nhược điểm: - Khó phân tán dược chất vào tá dược -Chỉ điều chế với TD béo - Viên thuốc không đẹp (ép khuôn đẹp cho viên đẹp hơn) - Không đảm bảo vệ sinh vô khuẩn - Chỉ điều chế số lượng nhỏ viên thuốc IV KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC ĐẶT -Cảm quan - Độ đồng khối lượng - Độ rã Thuốc đặt sử dụng tá dược thân nước thời gian tan rã không 60 phút, với tá dược thân dầu không 30 phút - Định lượng - Xác định khả giải phóng dược chất + Phương pháp hịa tan trực tiếp + Phương pháp khuếch tán qua màng bán thấm - Nghiên cứu invivo ... điểm thuốc đặt PHÂN LOẠI Theo vị trí đặt, thuốc đặt phân thành loại: -Đặt trực tràng (thuốc đạn) -Đặt âm đạo (thuốc trứng) -Đặt niệu đạo hốc nhỏ lỗ rị (thuốc bút chì) Phân loại đặc điểm thuốc đặt. .. pháp phải chế khối thuốc giống phương pháp nặn, sau cho khối thuốc vào thiết bị kiểu pittong ép khối thuốc vào khn có hình thù kích thước phù hợp với nơi đặt thuốc III KỸ THUẬT ĐIỀU CHẾ Nguyên... tăng độ độc dược chất 4 Yêu cầu chất lượng thuốc đặt Thuốc đặt cần phải đạt tiêu chất lượng sau: - Hình dạng, kích thước khối lượng phù hợp nơi đặt thuốc, sai số khối lượng viên so với m tb ≤