Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm khảo sát ảnh hưởng của maltodextrin (MD) và aerosil (AE) đến bào chế bột cao khô Cúc hoa vàng bằng phương pháp phun sấy. Trong nghiên cứu này, tác giả thông báo kết quả đánh giá ảnh hưởng của tá dược, làm cơ sở để xây dựng qui trình bào chế bột cao khô Cúc hoa vàng bằng phương pháp phun sấy.
TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2015 NGHIÊN CỨU ẢNH HƢỞNG CỦA TÁ DƢỢC ĐẾN CHẤT LƢỢNG BỘT CAO KHÔ CÚC HOA VÀNG (CHRYSANTHEMUM INDICUM L) BÀO CHẾ BẰNG PHƢƠNG PHÁP PHUN SẤY Nguyễn Trọng Điệp*; Vũ Bình Dương*; Nguyễn Thanh Hải** TĨM TẮT Mục tiêu: khảo sát ảnh hưởng maltodextrin (MD) aerosil (AE) đến bào chế bột cao khô Cúc hoa vàng (CHV) phương pháp phun sấy Nguyên vật liệu phương pháp: dịch chiết CHV phun sấy với loại tỷ lệ tá dược/chất rắn (TD/CR) khác Đánh giá tiêu cảm quan, hình thái, hàm ẩm, tính hút ẩm, tỷ trọng, số CI, hiệu suất phun sấy, hàm lượng hiệu suất thu hồi flavonoid sản phẩm Kết quả: tăng tỷ lệ AE giảm tỷ lệ MD dịch phun sấy CHV làm tăng hàm ẩm, hiệu suất phun sấy, khả trơn chảy, làm giảm tính hút ẩm, hàm lượng hiệu suất thu hồi flavonoid sản phẩm Khi tăng tỷ lệ TD/CR dịch phun sấy CHV làm giảm hàm ẩm, tính hút ẩm, hàm lượng flavonoid làm tăng tỷ trọng, khả trơn chảy, hiệu suất phun sấy hiệu suất thu hồi flavonoid bột cao khô CHV Kết luận: hỗn hợp tá dược MD/AE (4/6) với tỷ lệ TD/CR 40% phù hợp để bào chế bột cao khô CHV phương pháp phun sấy * Từ khóa: Bột cao khơ Cúc hoa vàng; Phun sấy Influence of Excipients on the Quality of Chrysanthemum Indicum Extract Powder Produced by Spray Drying Summary Objectives: In this study, we investigated the influence of maltodextrin and aerosil on spray drying process of flos chrysanthemi indici extract Material and methods: Flos chrysanthemi indici extract was spray-dried with different excipient/residue ratios Evaluate the appearance, structure, humidity, hygroscopicity, density, CI index, spray drying yield, flavonoid content and recovery of product Results: The moisture content and spray drying yield increased and flow property was enhanced but hygroscopicity, flavonoid content and recovery of the product reduced as percentage of aerosil increased and percentage of maltodextrin decreased When the excipient/solid ratio was increased in liquid extract, the humidity, hygroscopicity and content of flavonoid reduced but density, flowability, spray drying yield, and flavonoid recovery of flos chrysanthemi indici extract powder increased Conclusion: The mixture of maltodextrin/aerosil (4/6) with the excipient/solid ratio of 40% are the most suitable for spray drying process of flos chrysanthemi indici extract * Key words: Flos chrysanthemi indici extract powder; Spray drying * Học viện Quân y ** Khoa Y Dược - Trường Đại học Quốc gia Hà Nội Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Trọng Diệp (diepvmmu@gmail.com) Ngày nhận bài: 01/12/2014; Ngày phản biện đánh giá báo: 28/12/2014 Ngày báo đăng: 31/12/2014 11 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2015 ĐẶT VÂN ĐỀ Cúc hoa vàng (Chrysanthemum indicum L.) dược liệu trồng rộng rãi Việt Nam với trữ lượng lớn CHV có chứa tinh dầu, flavonoid, phenolic, polysaccharid, carotenoid, sesquiterpen, axít amin…, có tác dụng kháng khuẩn, kháng virut, chống viêm, giảm đau, hạ sốt, chống oxy hóa, ức chế phát triển tế bào ung thư, chống dị ứng, điều chỉnh đáp ứng miễn dịch tế bào, dịch thể hoạt động thực bào bạch cầu đơn nhân ức chế nhân lên HIV týp [8] Do đó, nguồn nguyên liệu có tiềm lớn để bào chế chế phẩm thuốc Phun sấy giải pháp hiệu tối ưu để bào chế bột cao khô từ dịch chiết dược liệu, có khả tạo tiểu phân bột khơ với hình thái, đặc tính lý hóa, khả hòa tan hàm lượng hoạt chất vượt trội phương pháp làm khô khác Mặt khác, phương pháp có khả làm khơ thời gian ngắn nên thích hợp với dễ bị phân hủy nhiệt [6] Từ ưu điểm trên, tiến hành nghiên cứu bào chế bột cao khô CHV phương pháp phun sấy Tuy nhiên, dịch chiết CHV phun sấy gây tượng kết dính, làm cho sản phẩm khơng khơ, cần phải thêm tá dược (làm chất mang) nhằm khắc phục tượng này, đồng thời để cải thiện tính chất lý hóa bột phù hợp với yêu cầu nguyên liệu bào chế chế phẩm thuốc Trong nghiên cứu này, thông báo kết đánh giá ảnh hưởng tá dược, làm sở để xây dựng qui trình bào chế bột cao khơ CHV phương pháp phun sấy 12 NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Nguyên liệu thiết bị * Nguyên liệu: Hoa khô CHV (Chrysanthemum indicum L.) Công ty Mediplantex cung cấp, đạt tiêu chuẩn Dược điểm Việt Nam (DĐVN) IV; quercetin chuẩn (Sigma Aldrich); methanol, ethanol 96%, AlCl3 đạt tiêu chuẩn phân tích Maltodextrin, aerosil đạt tiêu chuẩn BP 2009 * Thiết bị, dụng cụ: Thiết bị chiết xuất siêu âm: SONY MEDI SM30-CEP (Hàn Quốc) Máy phun sấy LPG-5 (Trung Quốc); máy quang phổ: Specord 40 Analytikjena (Đức) Cân phân tích Mettler Tolendo ML204 (Thụy Sỹ) Phƣơng pháp nghiên cứu * Phương pháp điều chế dịch chiết CHV: Bột CHV chiết siêu âm với ethanol 50%, nhiệt độ 600C, chiết lần với tỷ lệ dung môi/dược liệu/lần 10/1, thời gian chiết 60 phút/lần Cô đặc dịch chiết đến tỷ lệ 2:1 Loại tạp chất Sau đó, điều chỉnh để dịch chiết CHV có tỷ lệ chất rắn 20% (cao CHV-PS) Định lượng flavonoid toàn phần dịch chiết CHV phương pháp UV-Vis cho hàm lượng 10,78 ± 0,35 mg/g (tính theo quercetin) [2] * Phương pháp phun sấy dịch chiết CHV: Trộn cao CHV-PS với maltodextrin và/hoặc aerosil, thêm nước để điều chỉnh tỷ lệ chất rắn dịch phun sấy 10% Tiến hành phun sấy thiết bị LPG-5 quy mô pilot với kiểu phun ly tâm tốc độ cao, chiều với dòng khí nóng Cố định thơng số quy trình: nhiệt độ TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2015 phun sấy 1600C, tốc độ cấp dịch 45 ml/ phút, áp suất phun dịch 0,2 MPa, khác loại tỷ lệ tá dược dịch phun sấy * Xác định hình thái tiểu phân bột: Bột phun sấy chụp quét hiển vi điện tử (SEM) Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương để quan sát hình thái tiểu phân * Tỷ trọng số nén CI: Cân khoảng - g bột nguyên liệu, cho vào ống đong 25 ml khơ sạch, đọc thể tích V1 (ml), gõ đến thể tích khơng đổi đọc thể tích V2 (ml) Tỷ trọng đổ đầy (DB) tỷ trọng biểu kiến (DT) xác định tỷ số khối lượng bột (g) thể tích V1 (ml) V2 (ml) Chỉ số nén bột (Carr's compressibility index (CI)) tính theo biểu thức sau [5]: * Xác định hàm ẩm: Thử theo phụ lục 9.6 - DĐVN IV Dùng khoảng - g chế phẩm sấy 1050C áp suất thường đến khối lượng không đổi * Xác định tính hút ẩm: Cho mẫu bột phun sấy (khoảng g) vào đĩa petri, bảo quản bình hút ẩm 250C độ ẩm tương đối 75,29% tạo dung dịch NaCl bão hòa Sau ngày, xác định lại khối lượng mẫu bột Tính hút ẩm bột biểu thị số gam nước hấp thụ 100 g chất rắn khô [5, 7] * Định lượng flavonoid toàn phần: Pha quercetin chuẩn bột cao khô CHV ethanol 50% thu dung dịch chuẩn thử Cho ml dung dịch chuẩn thử trộn với ml dung dịch AlCl3 2% Sau 30 phút, đo mật độ quang bước sóng 415 ηm Mẫu trắng hỗn hợp ml dung dịch thử chuẩn ml methanol Hàm lượng flavonoid (Fla) tồn phần (mg/g) tính theo quercetin chuẩn [2] * Hiệu suất thu hồi flavonoid hiệu suất phun sấy: Hiệu suất thu hồi hoạt chất tỷ lệ (%) hàm lượng flavonoid định lượng so với lý thuyết Hiệu suất phun sấy tỷ lệ (%) khối lượng sản phẩm thu so với lý thuyết * Phương pháp xử lý số liệu: Các liệu phân tích phần mềm Microsoft excel 2007 Đánh giá khác biệt giá trị trung bình sử dụng test Duncan’s Multiple Range phần mềm SAS (α = 0,05) [4] Tiến hành phun sấy lặp lại hai lần, thử nghiệm khác tiến hành lặp lại ba lần KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Ảnh hƣởng tá dƣợc hỗ trợ phun sấy Bảng 1: Công thức khảo sát ảnh hưởng tá dược đến phun sấy bột cao khơ CHV C « n g Tá dược CH1 CH2 CH3 CH4 CH5 CH6 MD MD/AE(8/2) MD/AE(6/4) MD/AE(4/6) MD/AE(2/8) AE Tiến hành phun sấy công thức bảng với tỷ lệ TD/CR 100% 13 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2015 Hình 1: Ảnh hưởng tá dược đến hiệu suất tính chất lý hóa bột cao khơ CHV - Về hàm ẩm tính hút ẩm (hình 1a, b): tăng tỷ lệ AE giảm tỷ lệ MD hỗn hợp tá dược làm tăng hàm ẩm giảm tính hút ẩm bột Cơng thức CH6 có hàm ẩm cao tính hút ẩm thấp Sự khác biệt hàm ẩm công thức CH6 với CH1, CH2 CH3 có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Sự khác biệt tính hút ẩm công thức CH4, CH5 với CH1, CH2, CH3, CH6 có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) - Về hàm lượng, hiệu suất thu hồi flavonoid hiệu suất phun sấy (hình 1c, d): hàm lượng hiệu suất thu hồi flavonoid công thức CH1 cao CH6 thấp Khi giảm dần tỷ lệ MD tăng dần tỷ lệ AE CH2, CH3, CH4 CH5, hàm lượng hiệu suất thu hồi flavonoid giảm dần Tuy nhiên, mức giảm so với CH1 chưa có ý nghĩa thống kê (p > 0,05), CH6 với CH1, CH2, CH3, CH4 có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) 14 Khi tăng dần tỷ lệ AE giảm dần tỷ lệ MD, hiệu suất phun sấy tăng dần - Về tỷ trọng số CI (hình 1e, f): tỷ trọng sản phẩm khoảng 0,61 - 0,70 g/ml Khi phối hợp AE MD tỷ lệ khác nhau, làm tăng tỷ trọng sản phẩm Ở cơng thức CH4 có tỷ trọng cao (0,70 g/ml), khác biệt so với CH1 CH6 có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Theo Dược điển Mỹ (USP36), để đánh giá khả trơn chảy bột dùng phương pháp khác Trong đó, số CI phương pháp thông dụng dễ thực Kết hình 1f cho thấy: tăng dần tỷ lệ AE giảm dần tỷ lệ MD, số CI sản phẩm giảm dần Theo thang điểm số CI, công thức CH6 trơn chảy tốt, CH5 trơn chảy tốt, CH4 trơn chảy khá, CH3 trơn chảy kém, CH2 CH1 trơn chảy - Về hình thái tiểu phân: TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2015 Hình 2: Hình thái tiểu phân bột cao khô CHV phun sấy với loại tá dược khác nhau: MD (a1, a2, a3); AE (b1, b2, b3) MD/AE 4/6 (c1, c2, c3) Tiểu phân bột cao khô CHV có dạng hình cầu đặn, kích thước chủ yếu khoảng - 20 m Giữa công thức có khác biệt hình dạng kích thước tiểu phân, có khác biệt rõ rệt bề mặt tiểu phân Công thức CH1 dùng MD (hình 2.a3) có bề mặt tiểu phân tương đối nhẵn, dạng mảnh chồng khít lên (chính phân tử MD) Công thức CH6 dùng AE (hình 2.b3) có bề mặt tiểu phân sần sùi, tạo thành phân tử aerosil nằm sát bề mặt, aerosil có kích thước nhỏ (7 - 16 ηm) Cơng thức CH4 (MD/AE 4/6) (hình 2.c3) có bề mặt tiểu phân dạng sần sùi, phân tử aerosil nằm thưa thớt CH6, tạo nên độ lồi lõm định Chính khác biệt hình thái tiểu phân sở để giải thích cho khác tính chất lý hóa, hiệu suất phun sấy độ ổn định hoạt chất phun sấy dịch chiết CHV với tỷ lệ MD AE khác Trong đó, MD có xu hướng làm giảm hàm ẩm tăng khả bảo vệ hoạt chất, AE có xu hướng làm giảm tính hút ẩm 15 tăng khả trơn chảy bột Vì vậy, kết hợp MD AE tạo sản phẩm phun sấy có đặc tính hóa lý thích hợp cho ngun liệu để bào chế chế phẩm thuốc dạng rắn viên nang cứng, viên nén Kết phù hợp với nghiên cứu phun sấy bột cao khô tỏi đen [1] phun sấy dịch chiết nho [3] Từ khảo sát cho thấy, công thức CH4 với tỷ lệ MD/AE 4/6 có hàm lượng hiệu suất thu hồi flavonoid tương đương công thức CH1, CH2 CH3, có tính hút ẩm, tỷ trọng, khả trơn chảy tốt Còn cơng thức CH5 CH6 có tính hút ẩm thấp, khả trơn chảy tốt, tỷ trọng, hàm lượng hiệu suất thu hồi flavonoid thấp CH4 Do vậy, công thức CH4 lựa chọn để khảo sát tiếp Ảnh hƣởng tỷ lệ tá dƣợc hỗ trợ phun sấy Sau lựa chọn tá dược hỗ trợ phun sấy MD/AE 4/6 (CH4), tiếp tục khảo sát ảnh hưởng tỷ lệ TD/CR đến trình phun sấy dịch chiết CHV TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2015 Bảng 2: Công thức khảo sát tỷ lệ tá dược/chất rắn để phun sấy bột cao khô CHV C « n g C H C H C H C H C H Tỷ lệ TD/CR 100% 75% 50% 40% 30% Tiến hành phun sấy theo công thức bảng Kết đánh giá tiêu chất lượng sản phẩm trình bày hình Hình 3: Ảnh hưởng tỷ lệ TD/CR đến hiệu suất tính chất lý hóa bột cao khơ CHV - Về cảm quan: sản phẩm thu có dạng khơ tơi đến khối khơ kết tụ Cơng thức CH10 có tỷ lệ TD/CR 30% cho sản phẩm khối kết tụ khô Vì vậy, tiêu tính hút ẩm, tỷ trọng số CI không xác định Trên thực tế, giảm tỷ lệ CR/TD xuống 30%, không phun sấy thành công sản phẩm bị bết dính thành buồng phun nhiều, có lượng nhỏ khối kết tụ cứng thu bình lấy sản phẩm - Về hàm ẩm tính hút ẩm (hình 3a, b): giảm dần tỷ lệ TD/CR làm tăng hàm ẩm tính hút ẩm sản phẩm Sự khác biệt hàm ẩm công thức CH4, CH10 với cơng thức lại có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Nhưng công thức CH7, CH8, CH9 khơng có 16 ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Tính hút ẩm cơng thức khoảng 12,04 13,76 g/100 g, khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) - Về hàm lượng, hiệu suất thu hồi flavonoid hiệu suất phun sấy (hình 3c, d): giảm tỷ lệ TD/CR, làm tăng hàm lượng flavonoid, lại làm giảm hiệu suất thu hồi flavonoid hiệu suất phun sấy Khi tỷ lệ TD/CR giảm xuống 40% (CH9), làm giảm hiệu suất thu hồi flavonoid, hàm lượng flavonoid cao (34,80 mg/g) Cơng thức CH10 (TD/CR 30%) có hàm lượng flavonoid cao (34,21 mg/g), hiệu suất thu hồi flavonoid lại thấp (82,50%) Sự khác biệt hàm lượng flavonoid CH4, CH7 với CH8, CH9, CH10 có ý nghĩa TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2015 thống kê (p < 0,05), cơng thức CH8, CH9, CH10 khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Sự khác biệt hiệu suất thu hồi flavonoid CH10 so với công thức lại có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) - Về tỷ trọng số CI (hình 3e, f): giảm tỷ lệ TD/CR, làm giảm dần tỷ trọng tăng dần số CI sản phẩm Tuy nhiên, khác biệt tỷ trọng cơng thức chưa có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Sự khác biệt số CI công thức CH4 với CH7 CH8 với CH9 khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05), công thức CH4 CH7 với CH8 CH9 có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) - Về hình thái tiểu phân: Hình 4: Hình thái tiểu phân bột cao khô CHV phun sấy với tỷ lệ tá dược khác nhau: TD/CR = 100% (a, a1); TD/CR = 50% (b, b1); TD/CR = 40% (c, c1) Khi phun sấy với tỷ lệ TD/CR khác cho tiểu phân bột có dạng hình cầu đều, kích thước chủ yếu khoảng - 20 µm, bề mặt tiểu phân có khác biệt Hình 3a1, b1, c1 bề mặt tiểu phân bột cao khô CHV tỷ lệ TD/CR 100, 50 40% Cơng thức CH4 có tỷ lệ TD/CR 100% cho tiểu phân có bề mặt sần sùi với bao phủ bên tiểu phân AE, giảm tỷ lệ TD/CR, làm cho bề mặt tiểu phân nhẵn Như vậy, tá dược thêm vào cải thiện tính chất lý hóa sản phẩm, đồng thời giúp bảo vệ hoạt chất tốt (hiệu suất thu hồi hoạt chất cao hơn) phun sấy Tuy nhiên, tăng tỷ lệ tá dược làm giảm hàm lượng hoạt chất, nồng độ pha lỗng Do đó, cần nghiên cứu xác định tỷ lệ TD/CR thích hợp nhằm thu bột có 17 hàm lượng hoạt chất cao, đáp ứng tiêu lý hóa, phù hợp với nguyên liệu bào chế dạng thuốc rắn Từ khảo sát cho thấy: công thức CH9 cho tiểu phân bột có hàm ẩm thấp, tính hút ẩm, tỷ trọng hiệu suất phun sấy tương đương với công thức CN4, CH7 CH8, có hàm lượng flavonoid cao Cơng thức CH10 có hàm lượng flavonoid tương đương với CH9, số lý hóa Do vậy, công thức CH9 với tỷ lệ TD/CR 40% phù hợp để bào chế bột cao khô CHV phương pháp phun sấy KẾT LUẬN Tá dược tỷ lệ TD/CR có ảnh hưởng rõ rệt đến hiệu suất chất lượng bột cao khô CHV bào chế phương pháp phun sấy Tăng tỷ lệ AE giảm tỷ lệ MD cao CHV làm tăng hàm ẩm, hiệu TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2015 suất phun sấy, khả trơn chảy lại làm giảm tính hút ẩm, hàm lượng hiệu suất thu hồi flavonoid bột cao khô CHV; tăng tỷ lệ TD/CR cao CHV, hàm ẩm, tính hút ẩm, hàm lượng flavonoid giảm, tỷ trọng, khả trơn chảy, hiệu suất phun sấy hiệu suất thu hồi flavonoid bột cao khô CHV tăng Cả loại tá dược tỷ lệ TD/CR ảnh hưởng đến hình thái tiểu phân bột phun sấy Hỗn hợp tá dược MD/AE (4/6) với tỷ lệ TD/CR 40% phù hợp để bào chế bột cao khô CHV phương pháp phun sấy phenolic compounds from wine lees and spray drying of the extract Food Chemistry 2011, 124, pp.1652-1659 TÀI LIỆU THAM KHẢO Meng Wai Woo, A.S Mujumdar, W.R.W Daud Spray Drying Technology, Vol 1, Chapter 5: Spray drying of food and herbal products ISBN-978-981-08-6270-1,.Published in Singapore 2010, pp.113-156 Vũ Bình Dương, Nguyễn Trọng Điệp Nghiên cứu bào chế bột cao khô tỏi đen phương pháp phun sấy Tạp chí Y - Dược học Quân 2014, số 5, tr.13-18 Nguyễn Trọng Điệp, Nguyễn Minh Chính, Nguyễn Tùng Linh, Nguyễn Thanh Hải Nghiên cứu chiết xuất flavonoid toàn phần từ Cúc hoa vàng (Chrysanthemum indicum L.) Tạp chí Y - Dược học Quân 2013, số 9, tr.39-45 J.A.Pézer Serradilla, M.D Luque de Castro Microwave-assisted extraction of 18 Hilal Sahin-Nadeem, Mehmet Torun, Feramuz Ozdemir Spray drying of the moutain tea (Sideritis stricta) water extract by using different hydrocolloid cariers LWT Food Science and Technology 2011, 44, pp.1626-1635 Loreana Gallo, Juan M Llabot, Daniel Allemandi, Verónica Bucalá, Juliana Pina Influence of spray-drying operating conditions on Rhamnus purshiana (Cáscara sagrada) extract powder physical properties Powder Technology 2011, 208, pp.205-214 S N Bhusari, Khalid Muzaffa, Pradyunman Kumar Effect of carier agents on physical and microstructural properties of spray dried tamarind pulp powder Powder Technology 2014, 266, pp.354-364 Wenming Cheng et al Anti-inflammatory and immunomodulatory activities of the extracts from the inflorescence of Chrysanthemum indicum Linne Journal of Ethnopharmacology 2005, 101, pp.334-337 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2015 19 ... 40% phù hợp để bào chế bột cao khô CHV phương pháp phun sấy KẾT LUẬN Tá dược tỷ lệ TD/CR có ảnh hưởng rõ rệt đến hiệu suất chất lượng bột cao khô CHV bào chế phương pháp phun sấy Tăng tỷ lệ AE... tính chất lý hóa bột phù hợp với yêu cầu nguyên liệu bào chế chế phẩm thuốc Trong nghiên cứu này, thông báo kết đánh giá ảnh hưởng tá dược, làm sở để xây dựng qui trình bào chế bột cao khô CHV phương. .. phun sấy lặp lại hai lần, thử nghiệm khác tiến hành lặp lại ba lần KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Ảnh hƣởng tá dƣợc hỗ trợ phun sấy Bảng 1: Công thức khảo sát ảnh hưởng tá dược đến phun sấy bột