1.2.4.1. Tác dụng trên tim mạch
Gần đây có rất nhiều báo cáo đã xác minh tác dụng giãn mạch của puerarin trên chuột. Tác dụng giãn mạch của puerarin trên động mạch chủ ngực của chuột do hoạt hóa điện áp dẫn lớn và kênh kali canxi kích hoạt đóng vai trò quan trọng trong điều hòa nhịp tim. Hoạt động của kênh kali canxi kích hoạt gây ra hiện tượng ưu phân cực trên màng tế bào.
Tác dụng thư giãn nội mạc nguyên vẹn của vòng động mạch chủ ở chuột đã bị làm hẹp trước đó bởi phenylephrine (10-9 – 10-6) hoặc KCl (10 – 100 mM) của
16
puerarin (50, 150 và 450µM) không phụ thuộc vào nồng độ. Tuy nhiên, tác dụng thư giãn này không quan sát thấy ở vòng động mạch chủ của chuột đã bị loại bỏ lớp nội mạc, điều này chỉ ra rằng tác dụng giãn mạch của puerarin phụ thuộc vào hoạt động của lớp nội mạc. Ngoài ra, tác dụng chống co mạch của puerarin đối với phenylephrine hoàn toàn bị vô hiệu hóa bởi dung dịch Ca2+ tự do. Điều này có nghĩa là tác dụng chống co mạch của puerarin liên quan đến việc kích hoạt dòng Ca2+ từ ngoại bào đi vào nội mô [43].
Puerarin bảo vệ tim mạch qua kênh natri và calci dạng L ở chuột lang và tế bào cơ tâm thất ở chuột. Tác dụng bảo vệ tim mạch của puerarin chống lại các tổn thương do thiếu máu cục bộ và tái tưới máu ở tế bào cơ tâm thất ,.;m/thông qua việc hoạt hóa các kênh kali nhạy cảm ATP ở ti thể và ức chế việc mở kênh vận chuyển trên màng ti thể. Ở tim chuột cô lập đã được sử dụng puerarin (0,24 mmol/L) trước khi gây thiếu máu cục bộ, việc sản xuất formazan được tăng cường và giảm giải phóng lactat dehydrogenase. Tuy nhiên tác dụng này bị mất khi điều trị paxilline 1µmol/L (tác nhân block kênh kali canxi hoạt hóa) [43].
Puerarin có thể làm phục hồi sự biểu hiện mRNA của yếu tố tăng trưởng biến đổi tim 1 và AD3 đồng thời giảm sự biểu hiện mRNA ở SMAD7 tim trên chuột tăng huyết áp tự phát. Các SMAD là các protein nội bào vận chuyển tín hiệu từ yếu tố tăng trưởng biến đổi trong tế bào, SMAD3 là loại SMAD kiểu receptor còn AD7 là AD đối kháng. Các thay đổi biểu hiện gen này sẽ giúp cải thiện phì đại và xơ hóa cơ tim, đó có thể là cơ chế bảo vệ cơ tim của puerarin [43].
1.2.4.2. Giảm đau, hạ sốt
Tiêm màng bụng cho chuột dung dịch puerarin (25-200µM) làm giảm nhiệt độ cơ thể và nồng độ IL-1, TNF-. IL-6, prostaglandin E2 và NO, và chặn sự hoạt hóa NF-B và sự phosphoryl hóa MAPKs gây ra bởi LPS 100 µg/kg) ở chuột, chứng tỏ rằng tác dụng hạ sốt của puerarin liên quan tới việc điều chỉnh hoạt động tổng hợp và giải phóng các chất gây sốt nội sinh thông qua ức chế hoạt động của NF-B và con đường MAPK [43].
17
Đặc tính chống viêm của puerarin đã được xác minh trên mô hình tai chuột phù và một vài mô hình tế bào viêm. Puerarin tác dụng không phụ thuộc liều ngăn chặn quá trình phosphoryl hóa và giáng hóa của inhibitor-B và chuyển vị của hạt nhân NF-B p65 subunit, làm ngăn cản quá trình biểu hiện protein và mRNA của protein phản ứng C với LPS kích thích tế bào máu đơn nhân ngoại biên. uerarin ngăn chặn sự biểu hiện của protein phản ứng C, iNOS, và cyclooxygenase-2, ức chế đường tín hiệu NF-B ở tế bào RAW264,7 có LPS hoạt động và ngăn chặn rõ rệt sự biến đổi hình thái của lipopolysaccharid ở tế bào RAW264,7. Ngoài ra, sự biểu hiện mRNA ở NF-B p65 trong tế bào và nồng độ đại thực bào protein viêm 2 và TNF- trong tế bào nổi đã bị ức chế bởi việc sử dụng puerarin trước đó [43].
1.2.4.4. Chống oxy hóa
Puerarin thu dọn cả các anion superoxid tạo ra bởi ánh sánh riboflavin và gốc hydroxyl sinh ra từ phản ứng Fenton, làm giảm phản ứng oxi hóa tán huyết hồng cầu và nồng độ malondialdehyd tạo ra từ H2O2 trong tế bào hồng cầu, sửa chữa những biến đổi trên LDL gây ra bởi tia cực tím và đồng II sulfat, cho thấy tác dụng chống peroxy hóa và tiềm năng sử dụng để phòng ngừa vữa xơ động mạch của puerarin. uerarin ngăn cản quá trình oxi hóa LDL gây ra bởi ion Cu2+ trên invitro, tăng sản xuất prostacyclin huyết tương và DL, ức chế kết tụ và bám dính tiểu cầu, ngăn chặn quá trình hình thành cục nghẽn. Ngoài ra puerarin còn có tác dụng làm giảm sản xuất LDL và cholesterol toàn phần, do đó làm tăng sản xuất HDL trên mô hình thỏ tăng lipid.
1.2.4.5. Tác dụng kiểu estrogen
Puerarin vẫn thường được biết đến như là một phytoestrogen bởi tác dụng kiểu estrogen của nó trên nhiều mô hình động vật. Tiêm ngắn hạn puerarin (0,7 mg/kg) làm tăng số lượng các tuyến tử cung ở chuột chưa trưởng thành và tiêm kéo dài puerarin (7 mg/kg) làm tăng rõ rệt tỷ lệ phần trăm các tế bào sừng hóa ở chuột cái trưởng thành, điều này chứng tỏ puerarin có tác dụng kiểu estrogen. Sử dụng puerarin đường uống trong 3 tháng làm tăng cả áp lực bàng quang và niệu đạo, giảm béo phì và tăng cường trọng lượng tử cung ở chuột. Các tác dụng này của puerarin
18
đều tương đương hoặc yếu hơn 17-estradiol (E2). Những kết quả này chứng tỏ rằng puerarin có thể giúp cải thiện tình trạng bế niệu, mang lại những lợi ích đáng kể trong điều trị các rối loạn do mãn kinh. uerarin làm tăng rõ rệt cân nặng, IGF-1 và biểu hiện C3 và nồng độ chất chống oxy hóa trong huyết thanh, đồng thời làm giảm nồng độ melondialdehyd và tổn thương D A ở tế bào lympho trên chuột, chứng tỏ rằng puerarin có tác dụng trên tử cung và có thể là một tác nhân trị liệu có hiệu quả trong việc chống tăng sản nội mạc tử cung và hội chứng tiền kinh nguyệt.
1.2.4.6. Ức chế các rối loạn do rượu
Khả năng sống của tế bào, sự tích lũy lipid bên trong tế bào ở các tế bào gan ủ ethanol đã được khôi phục về bình thường sau khi điều trị bằng puerarin. Ngoài ra, puerarin còn kích thích quá trình phosphoryl hóa AMPK, và block các protein ribosome S6 và protein 4E-binding là những protein mục tiêu ở động vật có vú của rapamycin (mammalia targets of rapamycin - mTOR), phục hồi cơ chế tự tiêu hủy ở các tế bào sản xuất ethanol. Những kết quả này chỉ ra rằng cơ chế bảo vệ của puerarin có liên quan đến con đường AMPK/mTOR. Trong tế bào mô đệm tủy xương gây ngộ độc bằng rượu, puerarin ức chế tăng sinh số lượng tế bào mỡ, ức chế sản xuất triglycerid và tăng cường hoạt động của phosphatase kiềm, osteocalcin và biểu hiện mRNA của osteocalcin. Điều đó cho thấy puerarin có tác dụng phòng ngừa các rối loạn liên quan tới nghiện rượu [43].
1.2.4.7. Chống tiểu đường và ức chế các biến chứng tiểu đường
uerarin đã được sử dụng để điều trị đái tháo đường ở Trung Quốc từ những năm 1990. Tiêm tĩnh mạch puerarin giúp làm hạ đường huyết, tăng mR A và tăng biểu hiện protein vận chuyển glucose trong cơ, kích thích tuyến thượng thận tăng tiết -endorphin, làm giảm đường huyết ở chuột bị gây tiểu đường bởi streptozotocin. Ở chuột đực Sparague-Dawley được cho ăn với chế độ ăn giàu chất béo, các dấu hiệu như tăng trọng lượng cơ thể và giảm glucose dung nạp/tăng đề kháng insulin đã giảm, sự tăng nồng độ resistin và leptin huyết tương cũng được ngăn chặn khi điều trị bằng puerarin (100 và 20 mg/kg) [43].
19
uerarin giúp tăng cường đáng kể sự hấp thu glucose vào các tế bào nhạy cảm insulin, giảm lượng đường trong máu, triglycerid, insulin, cholesterol toàn phần và trọng lượng cơ thể ở chuột Zucker béo phì và chuột mắc tiểu đường type 2 theo di truyền. Sự chuyển hóa glucose và insulin được cải thiện đáng kể ở nhóm chuột được thêm puerarin sắn dây vào chế độ ăn hằng ngày [43].