Theo nghiờn cứu của một số tỏc giả cho thấy nồng độ CRP huyết thanh bỡnh thường từ 0 – 0,5 mg/L [77]. Theo Aziz và cộng sự người khỏe mạnh cú nồng độ CRP huyết thanh từ 0 – 0,69mg/L [23].
Theo kết quả nghiờn cứu của Nguyễn Chớ Phi và cộng sự người Việt Nam khỏe mạnh cú nồng độ CRP huyết thanh từ 0 – 0,7mg/L [13].
Hiện nay, CRP dương tớnh: khi trị số đo ≥ 1mg/L, đõy là giỏ trị ngưỡng đó được thống nhất quốc tế. Tuy nhiờn, CRP dương tớnh khụng cú ý nghĩa tuyệt đối là cú nhiễm trựng. Ngược lại, khụng phải mọi trường hợp nhiễm trựng huyết đều cú tăng CRP. Tuy nhiờn, cú một mối tương quan giữa mức độ tăng CRP và mức độ nhiễm trựng.
Cú thể thực hiện xỏc định nồng độ hs-CRP huyết thanh lỳc đúi hoặc hoặc ngẫu nhiờn, ở những bệnh nhõn ổn định về chuyển húa, khụng mắc cỏc bệnh nhiễm trựng hoặc cỏc bệnh cấp tớnh.
Với mẫu huyết thanh 0,10 – 0,15 ml (tương ứng khoảng 0,3-0,5 ml mỏu toàn phần), CRP cú thể được đo bằng phương phỏp đo độ đục (nephelometry). Ngoài phương phỏp trờn, người ta đó tỡm ra phương phỏp đo CRP bằng xột nghiệm miễn dịch đếm phần tử (Particle-counting immunoassay (PACIA), ngưng kết cỏc hạt latex được nhạy cảm húa khỏng thể khỏng CRP. Phương phỏp này cải thiện được khả năng phỏt hiện và định lượng CRP (gọi là CRP nhạy cảm cao - high sensitivity CRP, hs-CRP).
1.5.6. Cơ chế tỏc động tiền viờm của CRP trong HCMVC.
Cú nhiều mụ hỡnh đó được đưa ra để làm rừ vai trũ của CRP trong HCMVC. Lagrand W.K. và cộng sự đó đưa ra mụ hỡnh giải thớch tỏc động tiền viờm của CRP: cỏc lysophospholipid ở mặt ngoài của những tế bào đó bị phõn bố lại (flip - flopped) bởi cPLA2 (cytosolic phospholipase) hoặc sPLA2
(secretory phospholipase), tạo thành ligand cho CRP. Trong suốt quỏ trỡnh thiếu mỏu, những phospholipid và lysophospholipid ở mặt trong và mặt ngoài của cỏc tế bào màng đó bị phõn bố lại ("flip - flop"). Kết quả dẫn đến sự sắp xếp cõn đối hơn của cỏc (lyso) phospholipid giữa mỗi mặt của màng, so với vị trớ khụng đối xứng ở tế bào bỡnh thường. Ligand gắn với CRP sẽ hoạt hoỏ bổ thể, dẫn đến phỏ huỷ mụ và gõy rối loạn đụng mỏụ Sự liờn kết của CRP với cỏc phospholipid cú thể ở cỏc tế bào nhưng cũng ở khoang rỗng hỡnh thành từ những tế bào đó bị phõn bố lạị Mụ hỡnh dưới đõy giải thớch tỏc động tiền viờm của CRP [57]:
Hỡnh 1.7. Mụ hỡnh giải thớch tỏc động tiền viờm của CRP
Điểm then chốt trong việc CRP hoạt hoỏ bổ thể giỏn tiếp là sự gắn của CRP với ligand. Ligand của CRP trong mảng vữa xơ động mạch bao gồm cỏc lipoprotein.
CRP cú thể gắn với khoảng rỗng của phosphatidylcholine gồm lysophosphatidylcholinẹ Những lysophospholipid được phõn cắt bởi enzym phospholipase A2 (PLA2) đó được chứng minh ở tỡnh trạng thiếu mỏu cơ tim. Do đú lisophospholipid được coi như tạo thành ligand cho CRP trong tỡnh trạng thiếu mỏu cơ tim.
Enzym PLA2 thuỷ phõn phospholipid sinh ra lysophospholipid và acid bộo tự dọ Động vật cú vỳ cú cỏc enzym PLA2 khỏc nhau, gồm cytosolic (c) PLA2 và secretory (s) PLA2. Nồng độ của những enzym này tăng trong suốt phản ứng pha cấp.
Mặt trong và mặt ngoài của màng tế bào bỡnh thường khỏc nhau ở vị trớ phospholipid: sphingomyelin và phosphatidylserin ở mặt ngoài, cũn phosphatidylcholin và phosphatidylethanolanin chủ yếu ở mặt trong. Trong thời gian thiếu mỏu, tớnh khụng đối xứng này bị mất đi và cỏc phospholipid của mặt ngoài và mặt trong màng tế bào được phõn bố lại ("flip-flop" của màng). sPLA2 khụng thuỷ phõn được phospholipid ở ngoài màng tế bào bỡnh thường, nhưng dễ gõy thủy phõn những ligand của CRP cú thể sinh ra ở những tế bào đó bị phõn bố lại nhờ sPLA2. Như một sự lựa chọn, cỏc lysophospholipid ở mặt ngoài màng tế bào cú thể là kết quả từ quỏ trỡnh thuỷ phõn cỏc phospholipid phớa trong màng theo đường hoạt hoỏ của cPLA2; tiếp theo bởi phõn bố lại (flip-flop). Cuối cựng, sự thiếu mỏu tế bào cú thể sinh ra khoang rỗng nhỏ; ở đú, do sự tương tỏc với enzym PLA2 cũng cú thể tạo nờn vị trớ gắn cho CRP. Ligand gắn với CRP hoạt hoỏ bổ thể, sự hoạt hoỏ này làm tăng phản ứng viờm và gúp phần phỏ huỷ mụ cơ tim hoặc cơ quan khỏc [43].
1.6. CRP Ở BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG ĐỘNG MẠCH VÀNH CẤP. 1.6.1. Nồng độ CRP huyết thanh ở bệnh nhõn HCMVC.