Thuốc ức chế enzym được dùng trong liệu trình cai rượu
CÁC THUỐC TRONG NHÓM
DISULFIRAM
Esperal viên nén 250 mg; 500mg
CHÚ Ý KHI CHỈ ĐỊNH THUỐCChống chỉ định: mức độ 4 Chống chỉ định: mức độ 4
Rượu: Disulfiram ức chế chuyển hoá của rượu do chẹn alcol dehydrogenase, dẫn đến tích luỹ acetaldehyd để gây ra tác dụng antabuse (giãn mạch, nôn, ra mồ hôi, lú lẫn) sau khi dùng đồ uống có rượu.
Đái tháo đường: Vì viêm nhiều dây thần kinh do disulfiram gây ra.
Động kinh: Vì có thể bị rối loạn thần kinh (nhức đầu, hoang tưởng, kích thích).
Thời kỳ mang thai: Chưa chứng minh được tính vô hại.
Suy mạch vành: Disulfiram có thể dẫn đến hạ huyết áp kèm với nguy cơ truỵ tim
mạch.
Suy gan: Độc tính với tim và mắt của disulfiram tăng trong suy gan.
Cân nhắc nguy cơ/ lợi ích: mức độ 3
Suy tim: Disulfiram có thể dẫn đến hạ huyết áp kèm với nguy cơ truỵ tim mạch.
TƯƠNG TÁC THUỐC
Cân nhắc nguy cơ/ lợi ích mức độ 3
Isoniazid hoặc thuốc tương tự
Phân tích: Nguy cơ tích luỹ tác dụng không mong muốn (viêm nhiều dây thần kinh,
viêm dây thần kinh thị giác).
Xử lý: Do mức độ nặng của tác dụng không mong muốn, chọn một giải pháp điều trị
khác.
Metronidazol
Phân tích: Uống disulfiram cùng với metronidazol có thể gây loạn tâm thần cấp hoặc
trạng thái lú lẫn. Bệnh não cấp đã từng xảy ra với disulfiram dùng đơn độc. Cơ chế: có lẽ do tác dụng dopaminergic quá mức.
Xử lý: Nếu xảy ra tình trạng loạn tâm thần cấp hoặc lú lẫn khi đang dùng disulfiram
cùng với metronidazol, thì phải ngừng một hoặc cả hai thuốc. Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ, tránh dùng phối hợp.
Nitroimidazol
Phân tích: Nguy cơ mắc tình trạng lú lẫn có thể là do ức chế aldehyd dehydrogenase
hoặc các enzym khác (như vậy gần với tác dụng antabuse).
Xử lý: Do mức độ nặng của các tác dụng không mong muốn, chọn một giải pháp điều
trị khác.
Phenytoin
Phân tích: Disulfiram ức chế chuyển hoá của phenytoin ở gan dẫn đến tăng nồng độ
phenytoin trong huyết tương. Phối hợp có thể dẫn đến rối loạn tâm thần và mất phối hợp vận động.
Xử lý: Đo nồng độ phenytoin trong huyết tương và điều chỉnh liều, thậm chí ngừng
dùng disulfiram. Nồng độ phenytoin trung bình để có một tác dụng điều trị tối ưu ở khoảng 5 đến 15mg/lít, tuỳ theo phương pháp định lượng.
Rượu
Phân tích: Đỏ bừng, tăng hô hấp, giãn mạch nhiều, nhịp tim nhanh, sốt, buồn nôn, nôn,
đôi khi hạ huyết áp và truỵ tim mạch. Tử vong cũng đã từng xảy ra. Cơ chế: do disulfiram ức chế aldehyd dehydrogenase là enzym chịu trách nhiệm oxy hoá acetaldehyd thành acetyl- CoA, gây tích luỹ acetaldehyd.
Xử lý: Bệnh nhân dùng disulfiram không được uống các sản phẩm có rượu.
Theophylin
Phân tích: Tác dụng dược lý và độc tính của theophylin có thể tăng. Cơ chế: do
disulfiram ức chế cả hai con đường hydroxyl hoá và khử methyl của chuyển hoá theophylin.
Xử lý: Theo dõi nồng độ của theophylin trong huyết thanh và giám sát người bệnh về
độc tính của theophylin hoặc giảm tác dụng của theophylin nếu thêm hoặc ngừng disulfiram. Điều chỉnh liều của theophylin cho phù hợp.
Zalcitabin
Phân tích: Có thể xuất hiện viêm dây thần kinh ngoại vi. Xử lý: Theo dõi lâm sàng qua sự xuất hiện dị cảm.
Tương tác cần thận trọng: mức độ 2
Các benzodiazepin
Phân tích: Có thể tăng tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương. Cơ chế: disulfiram
có thể ức chế chuyển hoá ở gan của những benzodiazepin nào chịu quá trình oxy hoá.
Xử lý: Nếu tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương tăng trong khi uống các thuốc này
cùng với nhau, thì cần giảm liều của benzodiazepin.
Oxaflozan
Phân tích: Tác dụng antabuse do có rượu trong chế phẩm oxaflozan dạng giọt.
Xử lý: Tránh uống rượu cùng với disulfiram. Trường hợp tự ý dùng thuốc hoặc dùng
thuốc theo lời khuyên, phải đề phòng mọi chế phẩm có rượu. Không phối hợp chúng với disulfiram, để ý đến các tác dụng không mong muốn có thể xuất hiện (xem tương tác rượu -disulfiram).
Thuốc uống chống đông
Phân tích: Disulfiram có thể làm tăng tác dụng chống đông của warfarin. Cơ chế chưa
rõ.
Xử lý: Theo dõi các thông số chống đông và điều chỉnh liều lượng của warfarin theo
nhu cầu.
DOXAPRAM
Thuốc hồi sức hô hấp
CÁC THUỐC TRONG NHÓM
DOXAPRAM ống tiêm 60mg/3mL Dopram ống tiêm 60mg/3mL
CHÚ Ý KHI CHỈ ĐỊNH THUỐC
Cân nhắc nguy cơ / lợi ích: mức độ 3
Động kinh: Do kích thích hệ thần kinh trung ương.
Tăng huyết áp: Tăng huyết áp nặng.
Suy hô hấp; hen: Hen cấp khi có suy thông khí nặng.
Thận trọng: mức độ 2
Cường tuyến giáp/ suy tim/ suy mạch vành: Doxapram giải phóng catecholamin.
Trường hợp khác: U tế bào ưa crom: Doxapram giải phóng catecholamin.
TƯƠNG TÁC THUỐC
Tương tác cần thận trọng: mức độ 2
Thuốc gây mê bay hơi chứa halogen
Phân tích: Ngừng thuốc gây mê làm cơ tim nhạy cảm với catecholamin, hoặc
doxapram làm tăng giải phóng catecholamin.
Xử lý: Giữ khoảng cách ít nhất 10 phút trước khi dùng doxapram.
DOXORUBICIN HOẶC DẪN CHẤT
Kháng sinh kìm tế bào, thuộc nhóm anthracyclin
CÁC THUỐC TRONG NHÓM
DOXORUBICIN ống tiêm 2mg/mL; 10mg/5 mL; 50mg/25 mL Doxorubicin Ebewe ống tiêm 2mg/mL; 10mg/5 mL; 50mg/25 mL
CHÚ Ý KHI CHỈ ĐỊNH THUỐC
Phải là thầy thuốc chuyên khoa mới kê đơn những thuốc này cho người bệnh. Vì vậy, các chống chỉ định cần được cân nhắc tuỳ theo tình trạng người bệnh và phải đựơc thầy thuốc chuyên khoa đánh giá.
TƯƠNG TÁC THUỐC
Cân nhắc nguy cơ / lợi ích: mức độ 3
Actinomycin D
Phân tích: Nguy cơ tăng độc tính về máu do ức chế tuỷ xương, do hiệp đồng tác dụng,
có thể dẫn đến mất bạch cầu hạt; mặt khác đã có một số trường hợp bệnh cơ tim được mô tả.
Xử lý: Nếu phối hợp này cần thiết, nên dùng liều thấp cho mỗi thuốc. Theo dõi cẩn
thận huyết đồ. Tổng liều của doxorubicin được khuyến cáo không vượt quá 450mg/m2 diện tích cơ thể.
Thuốc ức chế HMG - CoA reductase
Phân tích: Sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế miễn dịch làm tăng nguy cơ xuất
hiện tiêu cơ vân và suy thận.
Xử lý: Mặc dầu các trường hợp được thông báo chỉ liên quan đến lovastatin, nhưng
nguy cơ tiềm ẩn cả với simvastatin và pravastatin. Cần tránh phối hợp này.
Vaccin sống giảm độc lực
Phân tích: Nguy cơ mắc nhiễm khuẩn tương ứng với vaccin, do tác dụng ức chế miễn
dịch của thuốc phối hợp.
Xử lý: Khoảng cách cần tôn trọng giữa hai thuốc là từ ba tháng đến một năm, tuỳ theo
mức độ ức chế miễn dịch.
Tương tác cần thận trọng: mức độ 2
Alopurinol hoặc dẫn chất ; colchicin hoặc dẫn chất
Phân tích: Sử dụng đồng thời một thuốc kìm tế bào và một thuốc chống gút làm tăng
nồng độ acid uric. Ngoài ra, tăng nguy cơ giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu do cộng hợp tác dụng không mong muốn của các thuốc.
Xử lý: Tốt nhất nên tránh phối hợp hai thuốc trong cùng thời gian, nếu không sẽ thấy
điều trị chống gút thất bại. Nên dùng alopurinol (ức chế sinh tổng hợp acid uric) hơn là dùng các thuốc đào thải acid uric, để tránh các bệnh thận.
Amphotericin B
Phân tích: Phối hợp amphotericin B tiêm với các thuốc độc với tuỷ xương bắt buộc
phải rất thận trọng. Nguy cơ thiếu máu hoặc rối loạn huyết học khác.
Xử lý: Nếu cần phối hợp thuốc, phải theo dõi cẩn thận huyết đồ và, nếu cần, tiến hành
giảm liều.
Azathioprin; carmustin hoặc dẫn chất; cisplatin hoặc dẫn chất; fluorouracil; ganciclovir; interferon alpha tái tổ hợp; levamisol; melphalan; mercaptopurin; methotrexat; penicilamin hoặc thuốc tương tự; pentostatin; procarbazin; thiotepa; thuốc chống ung thư các loại; vincristin hoặc thuốc tương tự
Phân tích: Nguy cơ tăng độc tính về máu, do ức chế tuỷ xương, do cộng hợp tác dụng
có thể dẫn đến mất bạch cầu hạt.
Xử lý: Nếu có thể, nên tránh phối hợp. Nếu cần phối hợp, dùng liều thấp cho mỗi thuốc
và theo dõi cẩn thận huyết đồ. Phối hợp này do các thầy thuốc chuyên khoa thực hiện và các sơ đồ điều trị thường được định rõ ràng.
Barbiturat
Phân tích: Độ thanh lọc của doxorubicin trong huyết tương có thể tăng, do đó tác dụng
điều trị của thuốc này có thể bị giảm. Cơ chế: do chuyển hoá của doxorubicin ở gan có thể tăng do barbiturat, thông qua cảm ứng enzym ở microsom gan.
Xử lý: Khi các thuốc này được dùng phối hợp, phải theo dõi bệnh nhân. Nếu cần, phải
điều chỉnh theo hướng tăng liều của doxorubicin.
Ciclosporin
Phân tích: Phối hợp hai thuốc có tính chất ức chế miễn dịch. Do sự ức chế miễn dịch
này quá mạnh, có nguy cơ phát triển u lympho giả.
Xử lý: Khi muốn phối hợp hai chất ức chế miễn dịch này phải suy nghĩ, và cân nhắc
tương quan nguy cơ/lợi ích tuỳ theo mục tiêu điều trị. Phối hợp này chỉ được tiến hành tại cơ sở chuyên khoa có sự theo dõi chặt chẽ người bệnh.
Clozapin
Phân tích: Nguy cơ tăng độc tính về máu, do ức chế tuỷ xương, do tác dụng cộng hợp,
có thể dẫn đến mất bạch cầu hạt. Chỉ dùng đơn độc clozapin cũng có thể mất bạch cầu hạt nặng, thậm chí chết ngưòi (độc tính miễn dịch).
Xử lý: Nếu cần phối hợp, dùng các liều thấp cho mỗi thuốc. Không gì cho phép tiên
đoán sự xuất hiện mất bạch cầu hạt với clozapin. Việc theo dõi cẩn thận huyết đồ thường thực hiện khi dùng thuốc kìm tế bào, vẫn có giá trị. Tuy nhiên, người bệnh phải được thông báo là nếu có sốt nhẹ, viêm họng và loét miệng phải ngừng điều trị với clozapin.
Cyclophosphamid hoặc thuốc tương tự
Phân tích: Phối hợp với các thuốc ức chế tuỷ xương khác phải được lưu ý.
Xử lý: Điều trị phải được bắt đầu tại cơ sở bệnh viện. Theo dõi huyết đồ và chức năng
tim.
Glycosid trợ tim
Phân tích: Phối hợp với thuốc kìm tế bào dẫn đến kém hấp thu digitalis khoảng 50%
do tổn thương niêm mạc ruột có hồi phục.
Xử lý: Theo dõi cẩn thận hàm lượng các thuốc digitalis trong huyết thanh trong suốt
quá trình điều trị. Tăng liều của thuốc digitalis nếu cần thiết.
Interleukin 2 tái tổ hợp
Phân tích: Mục tiêu chính là điều trị ung thư tế bào biểu mô dạng tuyến
(adenocarcinome) của thận. Phối hợp hai thuốc có tiềm năng độc với gan, độc với tim và ức chế tuỷ xương.
Xử lý: Điều trị chỉ được tiến hành tại cơ sở chuyên khoa. Khi dùng interleukin, cần có
sự theo dõi thường xuyên. Trong trường hợp này, phải cân nhắc tuỳ theo tình trạng chung của người bệnh. Khi phối hợp hai thuốc có độc tính với gan, tim, và ức chế tuỷ xương, cần phải theo dõi chặt chẽ huyết đồ và chức năng gan (ASAT, ALAT, phosphatase kiềm, bilirubin) hoặc hoãn một trong hai thuốc, nếu có thể được.
Niridazol
Phân tích: Phối hợp hai thuốc độc với gan. Niridazol còn có độc tính thần kinh. Nguy
cơ xuất hiện co giật, rối loạn tâm thần và độc tính với gan trong trường hợp phối hợp.
Xử lý: Khi phối hợp hai thuốc độc với gan, phải theo dõi chặt chẽ chức năng gan
(ASAT, ALAT, phosphatase kiềm, bilirubin) hoặc, nếu có thể hoãn một trong hai thuốc. Xác minh là người bệnh không uống rượu thường xuyên và không có tiền sử viêm gan do virus. Các triệu chứng lâm sàng chính không đặc hiệu gồm buồn nôn, sốt, vàng da... Nếu có phối hợp ban da, ngứa và hạch to, thì có khả năng là do thuốc. Cần phân biệt rõ, tuỳ theo kết quả xét nghiệm sinh học, nguy cơ xuất hiện viêm gan tiêu tế bào không hồi phục với viêm gan ứ mật hồi phục được khi ngừng điều trị.
Paracetamol
Phân tích: Paracetamol dùng dài hạn với liều cao trên 6 gam / ngày (tuỳ theo thể trọng)
độc với gan (viêm gan kiểu tiêu tế bào). Khi phối hợp với một thuốc độc với gan khác, nguy cơ độc với gan tăng.
Xử lý: Khi phối hợp hai thuốc độc với gan, phải theo dõi chặt chẽ chức năng gan
(ASAT, ALAT, phosphatase kiềm, bilirubin), hoặc phải hoãn một trong hai liệu trình, nếu có thể được. Xác minh là người bệnh không uống rượu thường xuyên và không có tiền sử viêm gan do virus. Các triệu chứng lâm sàng chính không đặc hiệu như: buồn nôn, sốt, vàng da... Nếu có phối hợp ban da, ngứa và hạch to, thì có khả năng do thuốc. Cần phân biệt rõ, tuỳ theo kết quả xét nghiệm sinh học, nguy cơ xuất hiện viêm gan tiêu tế bào không hồi phục với viêm gan ứ mật hồi phục được khi ngừng điều trị.
Phenicol
Phân tích: Nguy cơ tăng độc tính về máu, do ức chế tuỷ xương, do hiệp đồng tác
dụng, có thể dẫn đến mất bạch cầu hạt. Chỉ dùng riêng phenicol cũng có thể mất bạch cầu hạt nặng, thậm chí chết người (độc tính miễn dịch).
Xử lý: Nếu cần phối hợp, dùng liều thấp cho mỗi thuốc. Không gì cho phép tiên đoán
sự xuất hiện mất bạch cầu hạt với các phenicol. Việc theo dõi cẩn thận huyết đồ, thường
thực hiện khi sử dụng một thuốc kìm tế bào, vẫn có giá trị. Tuy nhiên người bệnh phải được thông báo là khi có sốt nhẹ, viêm họng và loét miệng phải ngừng điều trị bằng phenicol.
Quinolon
Phân tích: Tác dụng kháng khuẩn của các quinolon có thể giảm. Cơ chế: hoá liệu pháp
với các thuốc chống ung thư có thể làm giảm sự hấp thu của quinolon do ảnh hưởng đến niêm mạc đường tiêu hoá.
Xử lý: Theo dõi đáp ứng của người bệnh với điều trị quinolon và điều chỉnh liều cho
phù hợp.
Rifampicin
Phân tích: Phối hợp hai thuốc có tiềm năng độc với gan (cộng hợp các tác dụng không
mong muốn).
Xử lý: Khi phối hợp hai thuốc độc với gan, theo dõi chặt chẽ chức năng gan (ASAT,
ALAT, phosphatase kiềm, bilirubin), hoặc phải hoãn, nếu có thể, một trong hai liệu trình. Xác minh là người bệnh không uống rượu thường xuyên và không có tiền sử viêm gan do virus. Các triệu chứng lâm sàng chính không đặc hiệu gồm: buồn nôn, sốt, vàng da. Nếu có phối hợp ban da, ngứa và hạch to, thì có khả năng là do thuốc. Cần phân biệt rõ, tuỳ theo kết quả xét nghiệm sinh học, nguy cơ xuất hiện viêm gan tiêu tế bào không hồi phục với viêm gan ứ mật hồi phục được khi ngừng điều trị.
Tacrolimus
Phân tích: Tăng nồng độ của thuốc chống ung thư trong tế bào và tăng tác dụng của
thuốc, do ức chế glycoprotein P. Protein này cho phép tế bào kháng với các điều trị, bằng cách hoạt động như một bơm phụ thuộc ATP có thể đào thải thuốc ra khỏi tế bào. Tác dụng này được nhận thấy in vitro, và hiện nay chưa được khai thác trong lâm sàng.
Xử lý: Tương tác này hình như không có ý nghĩa lâm sàng ngay, nhưng cần phải tính
đến trong trường hợp kháng với điều trị.
Zidovudin
Phân tích: Phối hợp zidovudin với các chất độc với tuỷ xương khác buộc phải thật thận
trọng. Nguy cơ thiếu máu hoặc các rối loạn huyết học khác.
Xử lý: Nếu cần phối hợp, theo dõi cẩn thận huyết đồ và tiến hành giảm liều, nếu cần.