Thuốc ức chế dòng calci qua màng, dùng trong chứng đau thắt ngực và bệnh tăng huyết áp
CÁC THUỐC TRONG NHÓM
AMLODIPIN viên nén 5 mg; 10 mg; nang 5 mg Amlocor 5, viên nén 5 mg Amlocor 10, viên nén 10 mg Amlor nang 5 mg Amtim nang 5 mg Amlopress 5, viên nén 5 mg Amlopress 10, viên nén 10 mg Lodimax viên nén 5 mg; 10mg Lykamilox viên nén 5mg
FELODIPIN viên nén 5 mg; 10 mg; viên nén tác dụng chậm 5 mg Logimax viên nén tác dụng chậm 5 mg
Plendil viên nén 5 mg Plendil viên nén 5 mg Plendil ER viên nén 10 mg
ISRADIPIN dung dịch tiêm 1 mg/ 10 mL Lomir dung dịch tiêm 1 mg/ 10 mL LACIDIPIN viên nén 2 mg Lacipil viên nén 2 mg MANIDIPIN viên nén 20 mg Madiplot 20, viên nén 20 mg NICARDIPIN nang 40 mg Vasodin nang 40 mg
NIFEDIPIN viên nén 10 mg; 20 mg; 30 mg; nang 5 mg; 10 mg Adalat viên nén 10 mg; nang 5 mg
Adalat LA viên nén 30 mg Alat nang 10 mg Apo-Nifed PA nang 20mg Calanif nang 5 mg Cardipin viên nén 20 mg Nifedipin viên nén 10 mg; 20 mg Nifehexal Retard nang 20mg
NIMODIPIN viên nén 30 mg; dung dịch tiêm truyền 10 mg/50 mL Bredin viên nén 30 mg
Nimotop dung dịch tiêm truyền 10 mg/50 mL Nimotop viên nén 30 mg
Norvase viên nén 5 mg; 10mg Syscor viên nén 5 mg NITRENDIPIN viên nén 10 mg Baypress viên nén 10 mg Nidrel viên nén 10 mg; 20mg CHÚ Ý KHI CHỈ ĐỊNH THUỐC Chống chỉ định: mức độ 4
Thời kỳ cho con bú: Các thuốc này qua được sữa mẹ.
Thời kỳ mang thai: Nifedipin, nitrendipin, felodipin gây quái thai ở một số loài động
vật. Nếu dùng những thuốc này, cần phải dùng cách tránh thai hiệu quả cho phụ nữ ở thời kỳ sinh đẻ.
Trường hợp khác: Quá mẫn với dihydropyridin. TƯƠNG TÁC THUỐC
Cân nhắc nguy cơ/ lợi ích: mức độ 3
Ciclosporin
Phân tích: Phối hợp nifedipin-ciclosporin được sử dụng để điều trị tăng huyết áp do
ciclosporin gây ra, thậm chí cịn bảo vệ chống nhiễm độc thận do ciclosporin. Nhưng các tác dụng không mong muốn của nifedipin có thể tăng (đỏ bừng, ban da) và tăng nguy cơ phì đại ở lợi đã được ghi nhận. Chú ý, khi phối hợp với nicardipin, hàm lượng ciclosporin trong huyết thanh có thể tăng gấp đơi, thậm chí gấp ba. Cần có thêm các nhận xét khác đối với các dihydropyridin khác.
Xử lý: Cần tránh phối hợp. Với nicardipin, nên giảm khoảng một nửa liều ciclosporin và
theo dõi thật cẩn thận hàm lượng ciclosporin trong huyết thanh và chức năng thận (độ thanh lọc creatinin). Nếu các dihydropyridin khác được dùng, nên theo dõi nồng độ ciclosporin trong máu, và chuyển các nhận xét đến trung tâm cảnh giác thuốc. Lưu ý là ciclosporin biến động mạnh giữa các cá thể người bệnh và việc theo dõi phải đều đặn.
Dantrolen
Phân tích: Các trường hợp rung thất gây tử vong đã được thấy ở súc vật. Do thận
trọng, cần tránh phối hợp với các dihydropyridin ở người bệnh.
Xử lý: Không chuốc lấy nguy cơ, nếu khơng bố trí mọi phương tiện để theo dõi và can
thiệp tức khắc (khoa hồi sức).
Diltiazem
Phân tích: Diltiazem làm tăng nồng độ của nifedipin trong huyết tương, còn nifedipin
làm tăng nồng độ của diltiazem trong huyết tương. Tác dụng dược độc học và tác dụng độc của nifedipin hoặc của diltiazem có thể tăng. Cơ chế: có lẽ do giảm thanh lọc ở gan. Tương tác xảy ra nhanh.
Xử lý: Theo dõi người bệnh về tăng tác dụng phụ của nifedipin hoặc của diltiazem và
điều chỉnh liều nếu cần thiết.
Disopyramid; flecainid hoặc thuốc tương tự; quinidin hoặc dẫn chất
Phân tích: Phối hợp dihydropyridin với một vài thuốc chống loạn nhịp khác có thể dẫn
đến nhịp tim chậm quá mức.
Xử lý: Không nên dùng những thuốc này trong vòng 48 giờ trước hoặc 24 giờ sau khi
dùng các chất đối kháng calci có tính chất giảm lực co cơ. Nếu phải thực hiện phối hợp này, nên theo dõi điện tâm đồ.
Ritonavir
Phân tích: Ritonavir có ái lực cao với isoenzym 3A4 của cytochrom P450. Có nguy cơ
bởi isoenzym này. Sự cạnh tranh này sẽ gây giảm chuyển hoá của thuốc phối hợp với ritonavir và có nguy cơ tăng đáng kể nồng độ của chúng trong huyết tương. Nguy cơ hạ huyết áp và phù ngoại vi, đối với các dẫn chất dihydropyridin (nifedipin và nicardipin). Tương tác dược động học về chuyển hoá thuốc.
Xử lý: Theo dõi chặt chẽ biểu hiện nhiễm độc và giảm liều của thuốc chẹn calci.
Tương tác cần thận trọng: mức độ 2
Barbituric
Phân tích: Nồng độ nifedipin trong huyết thanh giảm, gây giảm hiệu lực của thuốc. Cơ
chế: Tăng chuyển hoá của nifedipin do cảm ứng enzym.
Xử lý: Điều chỉnh liều nifedipin tuỳ theo đáp ứng. Có thể cần phải dùng nifedipin với
liều cao hơn.
Calci
Phân tích: Phối hợp có thể sử dụng để điều trị quá liều do thuốc chẹn calci và ngược
lại. Tác dụng dược lý đạt được chủ yếu với calci tiêm tĩnh mạch, calci uống ít có hoặc khơng có tác dụng. Như vậy, phối hợp thuốc làm giảm tác dụng của các thuốc chẹn calci.
Xử lý: Phối hợp này đã được dùng để kiểm soát hạ huyết áp và nhịp tim chậm do
verapamil gây ra. Có thể dùng phối hợp này để điều trị quá liều do thuốc chẹn calci, hoặc rung tim do calci gluconat gây ra.
Clozapin
Phân tích: Nguy cơ tăng tác dụng làm hạ huyết áp.
Xử lý: Theo dõi huyết áp động mạch và điều chỉnh liều của thuốc chống tăng huyết áp
kê đơn ban đầu, trong và sau khi ngừng điều trị với clozapin. Thận trọng đặc biệt ở người bệnh cao tuổi.
Dextropropoxyphen
Phân tích: Dextropropoxyphen có tác dụng hạ huyết áp nhẹ. Với các thuốc hạ huyết áp
khác, tăng tác dụng hạ huyết áp và tăng nguy cơ hạ huyết áp tư thế đứng.
Xử lý: Cần phải theo dõi huyết áp trong khi phối hợp (trong khi điều trị và sau khi
ngừng một trong hai thuốc). Tuỳ thuốc đã dùng, hạ huyết áp có thể nặng nhẹ khác nhau. Tuỳ trường hợp, điều chỉnh liều của một hoặc cả hai thuốc. Xây dựng kế hoạch dùng thuốc đều đặn. Khuyên người bệnh, nếu thấy chóng mặt lúc đầu điều trị, gặp lại bác sĩ điều trị để tuỳ trường hợp điều chỉnh liều của một hoặc hai thuốc. Tăng cường theo dõi ở người bệnh cao tuổi (nguy cơ ngã) và khuyên họ, khi ở tư thế nằm hoặc ngồi chuyển sang tư thế đứng phải từ từ.
Glucocorticoid; indometacin hoặc dẫn chất; pyrazol; salicylat; tetracosactid; thuốc chống viêm khơng steroid
Phân tích: Giảm tác dụng chống tăng huyết áp; các thuốc chống viêm ức chế tổng hợp
ở thận prostaglandin là chất gây giãn mạch và/ hoặc dẫn đến giữ muối và nước. Nguy cơ suy thận cấp ở người mất nước.
Xử lý: Cần cung cấp đầy đủ nước cho người bệnh, theo dõi chức năng thận (độ thanh
lọc creatinin). Kiểm tra sự ổn định huyết áp động mạch, đặc biệt khi bắt đầu điều trị. Thận trọng đặc biệt khi phối hợp với indometacin hoặc các dẫn chất salicylat liều cao. Khuyên người bệnh tự theo dõi đều đặn huyết áp.
Nicorandil
Phân tích: Phối hợp với bất kỳ thuốc nào có tính chất chống tăng huyết áp (trong đó có
nicorandil) có thể làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, đơi khi dẫn đến chống.
Xử lý: Theo dõi huyết áp động mạch trong và khi ngừng một trong hai thuốc. Chú ý đặc
Nitrat chống đau thắt ngực; phenothiazin; thuốc an thần kinh khác nhau; thuốc chủ vận morphin; thuốc chẹn alpha; thuốc giãn mạch làm hạ huyết áp
Phân tích: Tăng tác dụng hạ huyết áp và tăng nguy cơ hạ huyết áp thế đứng.
Xử lý: Theo dõi huyết áp trong khi phối hợp hai thuốc. Tuỳ sản phẩm, hạ huyết áp có
thể nặng nhiều hay ít. Tuỳ trường hợp, điều chỉnh liều của một hoặc hai thuốc. Xây dựng kế hoạch dùng thuốc đều đặn. Khuyên người bệnh nếu thấy chóng mặt lúc bắt đầu điều trị, nên gặp lại bác sĩ điều trị để điều chỉnh liều của một hoặc hai thuốc, tuỳ theo trường hợp. Tăng cường theo dõi ở người bệnh cao tuổi (nguy cơ ngã) và khuyên họ, khi ở tư thế nằm hoặc ngồi mà chuyển sang tư thế đứng, phải từ từ.
Phenytoin
Phân tích: Nồng độ phenytoin trong huyết tương có thể tăng, làm tăng nguy cơ độc
tính. Cơ chế chưa rõ.
Xử lý: Giám sát độc tính của phenytoin ở bệnh nhân và theo dõi nồng độ của
phenytoin khi bắt đầu và khi ngừng nifedipin. Điều chỉnh liều của phenytoin nếu cần thiết.
Procarbazin; thuốc ức chế MAO không chọn lọc
Phân tích: Sử dụng đồng thời với dihydropyridin có thể dẫn đến thay đổi huyết áp
nhiều.
Xử lý: Các thuốc ức chế MAO ít được sử dụng, tương tác lại nhiều và hiếm được kê
đơn, nên ít có các nhận xét về cảnh giác thuốc. Tuy nhiên nên thận trọng giữ khoảng cách từ 2 đến 3 tuần sau khi ngừng dihydropyridin trước khi kê đơn lại thuốc ức chế MAO.
Rifampicin
Phân tích: Tác dụng điều trị của nifedipin có thể giảm. Cơ chế do chuyển hoá của
nifedipin ở thành ruột (cytochrom P450 3A4) có thể tăng do rifampicin.
Xử lý: Theo dõi huyết áp hoặc triệu chứng đau thắt ngực ở người bệnh. Điều chỉnh liều
của nifedipin cho phù hợp hoặc xem xét dùng một thuốc chống tăng huyết áp khác để thay thế.
Saquinavir
Phân tích: Do hiện tượng cạnh tranh ở khâu cytochrom P450, saquinavir có thể làm
giảm chuyển hố của các dihydropyridin kèm hậu quả là tăng nồng độ của chúng trong huyết tương và tăng độc tính.
Xử lý: Theo dõi chặt chẽ người bệnh về sự xuất hiện tác dụng độc.
Sotalol
Phân tích: Tăng tác dụng hạ huyết áp. Tuy nhiên sotalol được dùng làm thuốc chống
loạn nhịp nhiều hơn là thuốc làm hạ huyết áp. Có thể phối hợp dihydropyridin và thuốc chẹn beta, với điều kiện là chọn đúng chất dihydropyridin nhưng cũng phải chỉ định cho đúng (xem thuốc chẹn beta).
Xử lý: Hiếm khi sotalol được kê đơn làm thuốc hạ huyết áp, tuy nhiên mục tiêu điều trị
có thể là chữa cả tăng huyết áp và rối loạn nhịp. Trong trường hợp này, nên xây dựng kế hoạch dùng thuốc. Lúc bắt đầu điều trị, cần đo đều đặn huyết áp động mạch cho tới khi đạt cân bằng điều trị.
Tacrolimus
Phân tích: Nồng độ tacrolimus trong máu có thể tăng, dẫn đến tăng nguy cơ độc tính.
Cơ chế có lẽ do nifedipin ức chế chuyển hoá của tacrolimus ở gan.
Xử lý: Theo dõi chức năng thận và nồng độ tacrolimus trong máu trong khi dùng phối
hợp nifedipin và tacrolimus và khi ngừng nifedipin. Điều chỉnh liều của tacrolimus nếu cần.
Thuốc chẹn beta
Phân tích: Mặc dầu có sự tăng tác dụng hạ huyết áp, vẫn gặp phối hợp này. Tuy
với chất chẹn beta) ở người suy tim có kiểm sốt hay khơng. ở người suy mạch vành, giãn mạch do dihydropyridin gây nên có thể dẫn đến nhịp tim nhanh phản xạ vừa phải bởi thuốc chẹn beta.
Xử lý: Tính đến bối cảnh sinh lý bệnh học của người bệnh. Tất cả phụ thuộc vào mục
tiêu điều trị chính (đau thắt ngực hoặc tăng huyết áp) và thời gian điều trị với thuốc này hoặc thuốc kia. Có thể có thất bại trong điều trị tăng huyết áp.
Thuốc chống loét kháng H2 typ cimetidin
Phân tích: Tác dụng của nifedipin có thể tăng. Cơ chế có lẽ do chuyển hoá của
nifedipin ở gan bị giảm do cimetidin ức chế các oxydase gan (cytochrom P450) làm nhiệm vụ chuyển hoá một số thuốc. Tương tác xảy ra chậm.
Xử lý: Theo dõi bệnh nhân về những tác dụng biến đổi của nifedipin khi bắt đầu, khi
ngừng hoặc khi thay đổi liều của cimetidin. Điều chỉnh liều của nifedipin cho phù hợp.
Thuốc chống trầm cảm ba vòng hoặc thuốc tương tự
Phân tích: Tăng tác dụng hạ huyết áp của những thuốc này. Hạ huyết áp là một tác
dụng không mong muốn của các thuốc chống trầm cảm ba vòng.
Xử lý: Nếu cần phối hợp này, thì tăng cường theo dõi huyết áp, trong và khi ngừng
điều trị với một trong hai thuốc. Điều chỉnh liều, tuỳ tình hình. Nhấn mạnh đến kế hoạch dùng thuốc và sự tuân thủ. Đặc biệt cảnh giác ở người bệnh cao tuổi.
Thuốc gây mê bay hơi chứa halogen
Phân tích: Có thể gia tăng hạ huyết áp, mặc dầu các thuốc chẹn calci có thể có ích để
ngăn ngừa nhịp tim nhanh trên thất, tăng huyết áp và co thắt mạch vành trong khi phẫu thuật.
Xử lý: Tương tác cần được thầy thuốc gây mê xử lý tuỳ theo các thông số theo dõi ở
thời điểm can thiệp.