Năm 1973, Tulchinsky D và Hobel CJ ủó nghiờn cứu về vai trũ, hàm lượng của chorionic gonadotropin, estrone, estradiol, estriol, progesterone và 17 alpha-hydroxyprogesterone trong thai kỳ bình thường của con người. Cũng trong năm này, Nygren KG, Johansson ED, Wong L ủó cụng bố kết quả nghiên cứu về nguy cơ dọa sẩy thông qua các xét nghiệm progesterone, chorionic gonadotropin và estradiol ở huyết tương thai phụ [72]. Hsueh AJ, Peck EJ, Jr, Clark JH (1975) ủó nghiờn cứu về vai trũ ủối khỏng của progesterone với cỏc thụ thể estrogen và ủỏp ứng tăng trưởng của nội mạc tử cung với estrogen [57]. Khodr GS, Siler-Khodr TM (1980) công bố các nghiên cứu về luteinizing hormone, yếu tố phát sinh và tổng hợp của nó [60].
Năm 1988, Hay DL, Lopata A có nghiên cứu về sự chế tiết của chorionic gonadotropin ở phôi thai người trong ống nghiệm. Năm 1982, Carr BR, MacDonald PC, Simpson ER có nghiên cứu về vai trò của lipoprotein trong chế tiết progesterone của tuyến vàng của con người [41]. Lenton EA, Neal LM, Sulaiman R (1982) bỏo cỏo kết quả về nồng ủộ chorionic gonadotropin trong huyết thanh phụ nữ mang thai từ thời ủiểm trứng làm tổ cho ủến tuần thứ hai của thai kỳ [64]. Năm 1994, Shahani SK, Moniz CL, Bordekar AD và CS có nghiên cứu về các yếu tố nguy cơ dọa sẩy thai. Theo các tác giả Laurent. SL và Nunley. WC (1994), cỏc kết quả ủịnh lượng HCG và progesteron huyết thanh có khả năng dự báo nguy cơ dọa sẩy thai ở các thai phụ mang thai 3 thỏng ủầu [63]. Nghiờn cứu của Bogart, MH, Pandian
và MR và Jones, W (2007) cho biết biểu hiện bất thường của lượng HCG trong huyết thanh của người mẹ có liên quan tới tình trạng bất thường về nhiễm sắc thể [37].
Năm 1985, Westergaard JG, Teisner B, Sinosich MJ và CS có công bố một nghiờn cứu với tiờu ủề “ Liệu siờu õm và xột nghiệm sinh húa ủó lỗi thời trong các dự đốn suy thai sớm?”. Các tác giả cho rằng chỉ sử dụng siêu âm và cỏc xột nghiệm HCG, progesteron là chưa ủủ ủể ủỏnh giỏ nguy cơ dọa sẩy thai [63]. Theo nghiên cứu của Frates M., Doubilet P., D. Brown (2006), siêu õm cú vai trũ quan trọng trong ủỏnh giỏ tỡnh trạng phỏt triển của thai và nguy cơ dọa sẩy thai [53]. Nhóm tác giả Canada là Woolf SH, Battista RN, Angerson GM, AG Logan (1999) ủó ủề xuất cỏc tiờu chuẩn siờu õm ủể ủỏnh giỏ cỏc biến chứng của thai trong ba thỏng ủầu. Nghiờn cứu của Anderson SG (1980) trờn 158 bệnh nhõn doạ sẩy thai về hoạt ủộng tim thai cho thấy tim thai ủược phỏt hiện ở tuần thứ 7 của thai kỳ và sau ủú tần số tim thai tăng dần. Hoạt ủộng tim thai sau tuần thứ 7 cú thể ủưa ủến những tiờn lượng về thai: 97,3%
thai phụ cú hoạt ủộng tim thai ở tuần thứ 7 tiếp tục phỏt triển cho tới cuối thai kỳ. Ngược lại, 98,4% thai khụng cú hoạt ủộng tim thai ở tuần thứ 7 bị sẩy [31].
Nghiên cứu của Dickey R., Olar T., Curole D (2000) cho thấy mối quan hệ giữa biểu hiện ra mỏu õm ủạo với tỡnh trạng suy thai phỏt hiện ủược qua siờu âm [47]. Kết quả nghiên cứu của Chittacharoen A (2004), ở 240 phụ nữ có dấu hiệu dọa sẩy trong 3 thỏng ủầu ủược làm siờu õm qua õm ủạo cho thấy những thai phụ có nhịp tim thai <120 chu kỳ/phút thì nguy cơ sẩy thai tăng lên [43]. Theo Horrow M và cs, khoang ối rộng trên hình ảnh siêu âm có thể ủược coi là dấu hiệu thai ngừng phỏt triển.
Năm 2003, Tannirandorn Y và cs nghiên cứu 87 bệnh nhân dọa sẩy thai ủó cú hoạt ủộng tim thai, thấy số thai phụ bị sẩy thai trước 20 tuần chiếm 3,4% [93]. Trong một nghiên cứu của Macso G và cs (2005) trên 184 bệnh
nhân có máu tụ dưới màng nuôi cho biết: 14,3% sẩy thai; 7,7% thai chậm phát triển, có 6,6% thai phụ sinh non. Nhìn chung, khối máu tụ ở thai dưới 9 tuần làm tăng nguy cơ bất lợi cho sự phát triển của thai gấp 2,4 lần so với những trường hợp không có biểu hiện này. Tương tự như vậy, máu tụ dưới màng nuôi trước 9 tuần cũng làm tăng nguy cơ sẩy thai có ý nghĩa so với các trường hợp không có máu tụ dưới màng nuôi [93]. Theo J. Pedersen, Mantoni M, hình ảnh chảy máu trong túi ối trên siêu âm là dấu hiệu quan trọng chẩn đốn dọa sẩy thai. Một nghiên cứu của Bennett GL và cs trên 516 thai phụ có biểu hiện ra mỏu õm ủạo, phỏt hiện dưới siờu õm thấy cú mỏu tụ dưới màng nuụi; kết quả:
Số thai phụ bị sẩy thai chiếm 9,3%, trong ủú số thai phụ cú mỏu tụ dưới màng nuôi rộng cao xấp xỉ 2 lần so với nhóm có ổ tụ máu nhỏ và vừa (tương ứng là 18,8%, 7,7% và 9,2%). Các tác giả cũng cho rằng rau bong rộng có thể làm tăng nguy cơ sẩy thai lên gấp 3 lần [35]. Một nghiên cứu bệnh chứng của Ball RH và cs (1996) cho thấy: Chảy máu dưới màng nuôi là 1,3% trong tổng số thai phụ và chiếm gần 20% ở những người có ra máu ÂĐ, tỷ lệ sẩy thai ở nhóm bệnh là 9,3% (OR = 2,8, 95%, CI 1,7- 7,4). Nguy cơ thai chết lưu , rau bong non và ủẻ non ở nhúm bệnh cũng tăng lờn: chết lưu (OR = 4,4, 95%, CI 1,5- 13,2) rau bong non (OR = 11,2 ; 95%, CI 2,7- 46,4), ủẻ non (OR = 2,6 ; 95%, CI 1,5- 4,6) [34]. Cũng nghiờn cứu về dấu hiệu ra mỏu õm ủạo của thai phụ 3 thỏng ủầu, Pedersen JF và Mantoni M (1990) cho biết: trong 342 thai phụ với 62 trường hợp cú chảy mỏu õm ủạo từ tuần thứ 9-20 nhưng vẫn cú dấu hiệu thai sống trên siêu âm thì có 18% máu tụ dưới màng nuôi trên SA; kích thước trung bình của khối máu tụ là 20ml (2-150ml). Tỷ lệ sẩy thai tự nhiên ở cả nhóm thai phụ có chảy máu và nhóm không chảy máu tương tự nhau (11% và 10%).
Tương tự như vậy, tỷ lệ ủẻ non là như nhau ở 2 nhúm (ủều là 11%). Khụng thấy mối liờn quan giữa tỷ lệ sẩy thai và ủẻ non với kớch thước khối mỏu tụ.
Như vậy, máu tụ dưới màng nuôi thấy trên SA ở những bệnh nhân ra máu AĐ từ tuần thứ 9-20 là thường gặp và không quan trọng. [77].
Những nghiờn cứu về yếu tố nguy cơ cũng ủó ủược nhiều tỏc giả cụng bố trên y văn. Năm 2000, nhóm các tác giả Lim, Jeong Hoon, Odukoya, Ajjan, RA, Li, TC Weetman ủó ủề cập ủến vai trũ của lympho bào T giỳp ủỡ với nguy cơ sẩy thai. Năm 2003, Bopp, B. và Shoupe, D. ủề cập ủến vai trũ của tình trạng suy hoàng thể tới nguy cơ sẩy thai. Các tác giả cho biết, suy hoàng thể cũng là một nguyên nhân quan trọng dẫn tới sẩy thai. Một nghiên cứu bệnh chứng với số lượng bệnh nhân rất lớn của Kleinhaus K và cs (2006), cho biết: Có 1.506 thai phụ bị sẩy thai và 12359 thai phụ bình thường; trong nhóm nhóm thai dọa sẩy, tuổi bố <25 có nguy cơ sẩy thai so với tuổi 25-29 là OR = 0,59 (95%,CI 0,45-0,76, p< 0,0001). Nhóm có tuổi ≥ 40 có nguy cơ sẩy thai là OR = 1,6 (95%,CI 1,2 -2,0, p< 0,0003) [62]. Kết quả nghiên cứu của Rasch V (2003), những thai phụ sẩy thai từ tuần 6-16, cho thấy nguy cơ sẩy thai ở những thai phụ cú uống từ 5 ủơn vị rượu trở lờn trong một tuần (1ủơn vị = 10ml (8g) ethanol) là OR = 4,84, (95%,CI 2,87- 8,16). Nguy cơ sẩy thai ở những thai phụ uống từ ≥ 375 mg caffein mỗi ngày là OR = 2,21, (95%,CI 1,53- 3,18) [82]. Về nguy cơ sẩy thai tự nhiên, kết quả nghiên cứu của Bennett GL và cs (1996) cho thấy tỷ lệ sẩy thai tự nhiên ở phụ nữ trên 35 tuổi cao gấp 2 lần so với người trẻ (13,8% và 7,3%) [36].
Những nghiờn cứu về tế bào nội tiết õm ủạo cũng ủó ủược nhiều tỏc giả nghiên cứu, công bố trên y văn. Theo Rankoff AE và Takeda M (1979), phiến ủồ tế bào nội tiết õm ủạo ủó ủược ứng dụng từ lõu ủể theo dừi dọa sẩy thai và sẩy thai liờn tiếp. Đõy là phương phỏp ủơn giản, rẻ tiền, nhanh, khỏ chớnh xỏc và là phương pháp xét nghiệm không xâm nhập cho hiệu quả cao. Tuy nhiên, mức ủộ chớnh xỏc phụ thuộc vào kỹ thuật nhuộm phiến ủồ và khả năng của người nhận ủịnh kết quả.
Theo Puldel và Raun Pame, sự tăng cao của các chỉ số IA, IP (IA >20%
và IP>50%) ủược coi là dấu hiệu ủỏng bỏo ủộng của tỡnh trạng thai nghộn do nguy cơ sẩy thai cao. Theo Weid- Bibbo, bờn cạnh cỏc ủặc trưng của chỉ số IA, IP thỡ sự xuất hiện của cỏc tế bào ủỏy kiểu hậu sản cũng là dấu hiệu của dọa sẩy thai ở cỏc thai phụ trong 3 thỏng ủầu.