CHƯƠNG 2 : ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
2.2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
2.2.2.2. Nghiên cứu bào chế cốm chứa HPTR Carvedilol bằng phương pháp sấy
phun tạo hạt tầng sôi (cỡ lô 3.000 viên)
Với các công thức dịch phun đã chọn ở mục 2.2.2.1, tiến hành sấy phun tạo hạt tầng sôi trên tá dược độn được lựa chọn là lactose monohydrat 200 mesh. Lượng tá dược độn dùng cho mỗi công thức là: 351,60 g
Quy trình sấy phun tạo hạt tầng sơi
- Thiết bị: Máy sấy và tạo hạt tầng sôi Solidlab, công suất: 0.30 – 10,00 kg. - Cân nguyên liệu.
- Rây nguyên liệu: Cỡ rây tá dược độn 0.5 mm
- Pha dịch dính: hệ phân tán rắn (đóng vai trị dịch phun).
- Sấy làm nóng tá dược độn: nhiệt độ gió vào 60 – 65 oC, nhiệt độ sản phẩm 38– 40 oC - Sấy phun tạo hạt tầng sơi: phun dịch dính với các thơng số như sau:
+ Lưu lượng gió vào: 40 – 50 m3/h + Nhiệt độ gió vào: 50 – 60 oC + Nhiệt độ cốm: 38 – 45 oC + Áp suất khí phun: 0.1 – 0.2 bar + Áp suất vi khí hậu: 0.05 – 0.1 bar + Chu kỳ giũ túi lọc:1 – 2 giây/ lần
+ Tốc độ bơm nhu động: 10 –14 vòng/phút
- Sấy cốm: Sau khi phun hết dịch, sấy cốm ở nhiệt độ 55 – 65 oC, đến khi đạt độ ẩm: ≤ 1.5%.
- Sửa hạt: Lấy cốm ra sửa hạt qua máy rây rung lưới rây 0.8 mm.
Cốm sau sấy phun được khảo sát các thơng số: phân bố kích thước hạt, góc nghỉ, chỉ số Hausner, chỉ số nén, hàm lượng, thử độ hòa tan và phân tích nhiệt vi sai (DSC)
Các kết quả đánh giá cốm sấy phun tạo hạt tầng sôi chứa HPTR carvedilol được dùng để xác định loại và tỉ lệ polymer phù hợp để điều chế viên nén bao phim carvedilol 6,25mg
Bảng 2.7. Các chỉ tiêu đánh giá cốm sấy phun tạo hạt tầng sôi
Chỉ tiêu Yêu cầu
Thông số vật lý Phân bố kích thước hạt Tỷ lệ cỡ hạt từ 90 –710 µm, (≥ 30%) Góc nghỉ α ≤ 40o Chỉ số nén Carr (%): ≤ 25% Chỉ số Hausner ≤ 1,34 Độ ẩm ≤ 1.5% Hiệu suất ≥ 95% Hàm lượng
Từ 95,0 - 105,0% lượng carvedilol C24H26N2O4 so với hàm lượng ghi trên nhãn. (yêu cầu theo chuyên luận viên nén Carvedilol, USP 2021)
Độ hòa tan
≥ 80% (Q) lượng carvedilol (C24H26N2O4) so với hàm lượng ghi trên nhãn được hòa tan trong 30 phút. (yêu cầu theo chuyên luận viên nén Carvedilol, USP 2021)