Giai
đoạn Tiêu chuẩn Yêu cầu
Phương pháp kiểm tra Trộn hoàn tất Cảm quan Cốm màu trắng đến trắng ngà,
khô tơi, đồng nhất. Quan sát Phân bố kích
thước hạt
Tỷ lệ cỡ hạt từ 90 –710 µm (≥ 30%)
Máy đo kích thước hạt Góc nghỉ α ≤ 40o Dụng cụ đo góc nghỉ Chỉ số nén Carr ≤ 25% Máy đo tỷ trọng cốm Chỉ số Hausner ≤ 1,34 Máy đo tỷ trọng cốm Độ ẩm ≤ 1.5% Cân sấy ẩm hồng ngoại Độ phân tán hàm lượng hoạt chất
Hàm lượng carvedilol phải nằm trong khoảng 95,0 – 105,0% và RSD < 5%,
Phương pháp HPLC
Định lượng Từ 95,0 % - 105,0 % so với hàm
lượng ghi trên nhãn. Phương pháp HPLC
Dập viên Cảm quan Viên nén hình trịn, màu trắng đến trắng ngà, hai mặt khum trơn Quan sát Độ cứng 50 – 100 N Máy đo dộ cứng
Thời gian rã ≤ 15 phút Máy thử độ rã
Độ mài mòn ≤ 1,0 % Máy thừ độ mài
mòn
KLTB ± 7,5% Cân phân tích
ĐĐKL ± 7,5% Cân phân tích
Giai
đoạn Tiêu chuẩn Yêu cầu
Phương pháp kiểm tra
Định lượng
Từ 90,0 % - 110,0 % so với hàm lượng ghi trên nhãn. Tính trên khối lượng trung bình viên nhân
Phương pháp HPLC
Độ hòa tan
≥ 80 % (Q) lượng carvedilol so với hàm lượng ghi trên nhãn được hòa tan trong 30 phút.
Phương pháp UV - Vis
Bao phim
Cảm quan Viên nén hình trịn, màu vàng,
hai mặt khum trơn Quan sát Thời gian rã ≤ 30 phút Máy thử độ rã
KLTB ± 7,5% Cân phân tích
Định lượng
Từ 90,0 % - 110,0 % so với hàm lượng ghi trên nhãn. Tính trên khối lượng trung bình viên nhân
Phương pháp HPLC
Độ hòa tan
≥ 80 % (Q) lượng carvedilol so với hàm lượng ghi trên nhãn được hòa tan trong 30 phút.
Phương pháp UV - Vis
Thành phẩm
Cảm quan Viên nén hình trịn, màu vàng,
hai mặt khum trơn Quan sát Thời gian rã ≤ 30 phút Máy thử độ rã
KLTB ± 7,5% Cân phân tích
ĐĐKL ± 7,5% Cân phân tích
Định lượng
Từ 90,0 % - 110,0 % so với hàm lượng ghi trên nhãn. Tính trên khối lượng trung bình viên nhân
Phương pháp HPLC
Độ hịa tan
≥ 80 % (Q) lượng carvedilol so với hàm lượng ghi trên nhãn được hòa tan trong 30 phút.
Phương pháp UV - Vis
3.3.3. Nghiên cứu điều chế viên nén bao phim carvedilol 6,25mg từ cốm chứa HPTR (Cỡ lô 3000 viên)
- Công thức cốm sấy phun chứa HPTR được chọn ( PVP K30 – Carvedilol với tỉ lệ1:1) sẽ được dùng để xây dựng công thức viên nén bao phim carvedilol 6.25 mg bằng phương pháp dập thẳng, thành phần tá dược độn dùng để điều chỉnh khối lượng viên là tá dược lactose monohydrate 100 mesh (dạng dập thẳng), điều chỉnh để đảm bảo khối lượng viên nhân 160,00 mg, tá dược rã là Crospovidon CL với các tỉ lệ khảo sát tương ứng là 1%, 3%, 5%, tá dược trơn bóng magnesi stearate là 1% và sillica, colloidal anhydrous cố định là 0,5% so với khối lượng viên nhân.
- Sau khi kiểm tra các tính chất vật lý và hóa học, tiến hành bao phim viên nén nghiên cứu với dịch bao Opadry AMB yellow pha trong dung môi cồn - nước như bảng 3.23 với tỉ lệ tăng trọng 3%.
- Thành phần công thức cho cỡ lô khảo sát các tỉ lệ Crospovidon CL là 500 viên được trình bày như bảng 3.24