CHƯƠNG 2 : ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
2.2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
2.2.3.3. Khảo sát các công thức viên nén bao phim carvedilol 6,25mg từ cốm chứa
chứa HPTR
- Công thức cốm sấy phun chứa HPTR được chọn ở mục 2.2.2.2 sẽ được dùng để xây dựng công thức viên nén bao phim carvedilol bằng phương pháp dập thẳng, thành phần tá dược độn dùng để điều chỉnh khối lượng viên là tá dược lactose monohydrate 100 mesh (dạng dập thẳng), điều chỉnh để đảm bảo khối lượng viên nhân 160,00 mg, tá dược rã là crospovidon CL với các tỉ lệ khảo sát tương ứng là 1%, 3%, 5%, tá dược trơn bóng magnesi stearate là 1% và sillica, colloidal anhydrous cố định là 0,5% so với khối lượng viên nhân.
- Sau khi kiểm tra các tính chất vật lý và hóa học, viên nén nghiên cứu được bao một lớp màng bao phim cảm quan với dịch bao là Opadry AMB yellow pha trong dung môi cồn - nước như bảng 2.12 với tỉ lệ tăng trọng 3%.
- Thành phần công thức cho cỡ lô khảo sát các tỉ lệ Crospovidon CL là 500 viên được trình bày như bảng 2.12
Bảng 2.12. Các công thức cốm dập viên chứa HPTR Carvedilol
Thành phần viên nhân Hàm lượng 1 viên Khối lượng lô 500 viên
Cốm chứa HPTR (*) - - Crospovidon CL 1%, 3%, 5%, tương ứng 1,60 mg, 4,80 mg, 8,00 mg 1%, 3%, 5%, tương ứng 0.80 g, 2,40 g, 4,00 g Magnesium stearate 1,60 mg 0,80 g
Sillica, colloidal anhydrous 0,8 mg 0,40 g
Lactose monohydrate 100 mesh vđ 160 mg vđ 80,00 g
Tổng KL viên nhân/ lô 160,00 mg 80,00g
Thành phần bao phim
Opadry AMB yellow 4,80mg 14,40g
Ethanol 96% 10,00mg 30,00g
Nước tinh khiết 23,00mg 69,00g
Tổng KL viên bao phim/ lô 164,80mg 501,60g
(*): Dựa theo công thức cốm được chọn ở mục 2.2.2.2, tương ứng hàm lượng cho 1 viên 6,25 mg hoạt chất và 1 lơ 500 viên.
Quy trình sản xuất được thể hiện cụ thể như sau:
- Cân nguyên liệu.
- Rây nguyên liệu: lactose Lactose monohydrate 100 mesh, Crospovidone CL qua rây 0,50 mm, Magnesi stearate, Sillica, colloidal anhydrous qua rây 0,25 mm. (1)
- Trộn hoàn tất: Cho cốm chứa HPTR vào (1) trộn đều → cốm hoàn tất. - Dập viên: Dập viên bằng máy dập viên xoay tròn 4 chày.
+ Chày cối: hình trịn, hai mặt khum trơn.
+ Khối lượng viên lý thuyết: 160,00 mg/ viên ± 7,5%. + Tốc độ: 15–20 vòng/phút
+ Độ cứng: 50 –100 N.
Khảo sát các tính chất vật lý và hóa học của viên nén: độ cứng, độ mài mòn, thời gian rã. định lượng, độ hòa tan.
Viên nén sau khi đạt các chỉ tiêu nghiên cứu sẽ tiến hành bao phim với dịch bao opadry AMB yellow với tỉ lệ tăng trọng 3%, được hịa tan trong dung mơi nước RO và Ethanol 96% với tỉ lệ 7:3
- Bao phim: Máy bao phim TCS–1/5/10/20
+ Làm ấm viên: cho viên vào nồi bao, cài đặt nhiệt gió vào 55–60 oC, tốc độ lồng bao 1–2 vòng/phút, làm ấm đến khi nhiệt độ viên nhân đạt 40–45oC
+ Phun dịch bao với các thơng số được kiểm sốt trong q trình như sau:
Bảng 2.13. Thơng số kiểm sốt trong q trình phun dịch bao phim Thơng số kiểm sốt trong q trình u cầu Thơng số kiểm sốt trong q trình u cầu
Nhiệt độ gió vào 65–70 oC
Nhiệt độ viên nhân 45–55oC
Tốc độ quạt hút 1800 –2200 vòng/phút Tốc độ quạt thổi 1000–1200 vòng /phút Áp suất khí phun dịch 2.5–3.5 bar
Tốc độ bơm dịch 4–8 vòng/phút
Tốc độ lồng bao 3–10 vòng/phút
Thời gian phun Phun đến khi hết dịch
+ Sấy khô viên: sau khi phun hết dịch, sấy khô viên ở nhiệt độ 60 –70 oC trong 10 –15 phút, tốc độ lồng bao 2–3 vòng/phút
+ Làm mát viên: tốc độ lồng bao 1–2 vòng/phút, tắt nhiệt, thổi gió đến khi nhiệt độ gió ra ≤ 30 oC thì ngừng máy lấy viên ra.