CT01 CT02 CT03 CT04 CT05 CT06 CT07 CT08 CT09
Độ hòa tan ( %)
100,05 99,80 99,70 87,60 89,65 90,00 89,20 92,40 94,50
+ Độ hịa tan của tất cả các cơng thức đều đạt tiêu chuẩn đề ra. Tuy nhiên các công thức
CT01, CT02, CT03 có xu hướng tốt hơn, tỉ lệ polymer đã chọn khảo sát không ảnh hưởng nhiều đến độ hòa tan
- Kết quả phân tích nhiệt vi sai (DSC) của nguyên liệu Carvedilol và các cốm HPTR được thể hiện như sau:
Hình 3.4. Kết quả DSC nguyên liệu Carvedilol
Hình 3.6. Kết quả DSC so sánh cốm HPTR và mẫu trộn vật lý
Copovidon VA - Carvedilol
Hình 3.7. Kết quả DSC so sánh cốm HPTR và mẫu trộn vật lý
Poloxamer 407- Carvedilol
+ Phổ nguyên liệu Carvedilol: xuất hiện đỉnh tại 122,15 °C
+ Phổ mẫu trộn vật lý: xuất hiện đỉnh tương ứng với đỉnh tại 121,28 °C
+ Phổ các mẫu cốm HPTR: không xuất hiện các đỉnh giống như trên phổ Cavedilol và mẫu trộn vật lý, chứng tỏ có sự biến đổi trong cấu trúc tinh thể hoạt chất trong cốm HPTR từ dạng tinh thể sang dạng vơ định hình.
- Kết luận:
+ Các công thức từ CT01 – CT09 đều cho kết quả độ hòa tan đạt tiêu chuẩn đề ra, kết
quả DSC như mong muốn, cốm có lưu tính tốt. Tuy nhiên do một số khó khăn gặp phải trong q trình sấy phun tạo hạt tầng sơi thực tế nêu trên nên đề tài quyết định chọn công thức chứa polymer PVP K30 – Carvedilol để nghiên cứu các bước tiếp theo
+ Mặc dù cả 3 công thức ứng với 3 tỉ lệ 1:1, 3:1 và 5:1 polymer PVP K30 – Carvedilol đều cho cốm sấy phun có tính chất lý hóa đạt u cầu đề ra. Tuy nhiên đề tài chỉ chọn khảo sát trên hệ PVP K30 – Carvedilol với tỉ lệ 1:1 để xây dựng cơng thức và quy trình điều chế viên nén bao phim carvedilol 6.25 mg. Với tỉ lệ 3:1; 5:1, PVP K30 tương ứng chiếm tỉ lệ 11,72% / viên nhân, 19,53% / viên nhân. Hai tỉ lệ này chiếm tỉ lệ quá cao trong viên nén so với phần trăm khuyến cáo sử dụng cho viên nén của tá dược polymer PVP K30 và với đặc tính dễ hút ẩm của PVP K30 có thể sẽ gây khó khăn trong q trình bảo quản và đánh giá độ ổn định của HPTR. Với tỉ lệ 1:1 tương ứng 3,91% / viên nhân, tỉ lệ này phù hợp tỉ lệ với phần trăm khuyến cáo sử dụng cho viên nén của tá dược polymer PVP K30.
3.3. Xây dựng cơng thức và quy trình điều chế viên nén bao phim carvedilol 6.25 mg từ cốm chứa HPTR
3.3.1. Khảo sát tính chất lý hóa, độ hịa tan của viên đối chiếu và xây dựng đặc điểm chất lượng kỳ vọng (QTTP) cho viên nén nghiên cứu điểm chất lượng kỳ vọng (QTTP) cho viên nén nghiên cứu
● Khảo sát tính chất lý hóa, độ hịa tan của viên đối chiếu
- Mẫu đối chiếu viên nén Dilatrend®, hộp chứa 3 vỉ bấm Al/Al x 10 viên, hàm lượng
carvedilol 6.25 mg, nhà sản xuất Roche, số lơ: M2315B02, hạn dùng: 24052024.
Hình 3.9. Mẫu viên và vỉ viên Dilatrend® 6.25 mg - Kết quả đánh giá viên được trình bày trong Bảng 3.22. - Kết quả đánh giá viên được trình bày trong Bảng 3.22.